| 【來(lái)平藥品名稱】 | 通用名稱:米格列醇片
英文名稱:Miglitol Tablets
漢語(yǔ)拼音:Migeliechun Pian
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| 【來(lái)平成份】 | 本品活性成分為米格列醇。
化學(xué)名稱:[2R,3R,4R,5S]-1-(2-羥乙基)-2-(羥甲基)- 3,4,5-哌啶三醇。
分子式:C8H17NO5
分子量:207.23
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| 【來(lái)平性狀】 | 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
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| 【來(lái)平適應(yīng)癥】 | ?米格列醇單獨(dú)使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者（NIDDM）的血糖控制。如果飲食療法單獨(dú)配合米格列醇或者磺酰脲類無(wú)法達(dá)到滿意的血糖控制效果時(shí)，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當(dāng)二者配合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生累加效應(yīng)，這可能是因?yàn)槎叩淖饔脵C(jī)制不同。
在2型糖尿病患者治療的開始階段，節(jié)制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對(duì)于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時(shí)也應(yīng)重視恰當(dāng)?shù)纳眢w鍛煉。如果這種治療無(wú)效，可考慮使用米格列醇。但醫(yī)生和患者都應(yīng)注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說(shuō)它不能作為一種避免節(jié)制飲食的方便方法來(lái)使用。
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| 【來(lái)平規(guī)格】 | 50mg
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| 【來(lái)平用法用量】 | ?糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖藥都無(wú)固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過(guò)最大推薦量（100mg，每日3次）。米格列醇每次于正餐開始時(shí)服用，每日3次，從25mg開始并按下述方法逐漸加量，以便獲得既能減輕胃腸道的不良反應(yīng)又能控制高血糖癥狀的最小有效劑量。治療開始階段及劑量增加時(shí)，以餐后1小時(shí)血糖作為米格列醇療效指標(biāo)來(lái)確定患者的最小有效量，其后，約3個(gè)月左右檢測(cè)一次糖化血紅蛋白。無(wú)論在米格列醇單獨(dú)使用還是與磺酰脲類藥物聯(lián)用情況下，治療目標(biāo)都是通過(guò)米格列醇的最小有效使用量來(lái)達(dá)到恢復(fù)患者正常餐后血糖及糖化血紅蛋白水平為最終目的。
初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐開始時(shí)服用，每日3次。然而為了減輕胃腸道的不良反應(yīng)，有的患者在開始時(shí)采用25mg，每日1次的用藥方法，此后逐漸增加給藥次數(shù)直到每日3次。
維持劑量：米格列醇的維持量是50mg，每日3次。為了改善使用米格列醇時(shí)患者胃腸道的不良反應(yīng)，建議采用從25mg，每日3次，即最低有效量開始，然后逐漸加量的給藥方式。使用米格列醇25mg，每日3次4-8周后，劑量應(yīng)增至50mg，每日3次，維持時(shí)間大約3個(gè)月，隨后應(yīng)檢測(cè)糖化血紅蛋白水平。若此時(shí)糖化血紅蛋白水平未達(dá)到滿意程度，劑量增至100mg，每日3次，即最大推薦劑量。對(duì)照試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)顯示了糖化血紅蛋白和餐后1小時(shí)血糖在推薦劑量范圍內(nèi)的變化趨勢(shì)。然而，在上述試驗(yàn)中未進(jìn)行針對(duì)高血糖控制方面的量效研究。若服用米格列醇（100mg，每日3次）后，餐后血糖或糖化血紅蛋白水平未見進(jìn)一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應(yīng)維持此劑量。
最大劑量：米格列醇最大推薦劑量是100mg，每日3次。臨床試驗(yàn)證明服用更大劑量米格列醇（200mg，每日3次）雖可增加高血糖癥狀的控制效果，但同時(shí)也會(huì)增加其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。
與磺酰脲類藥物合用：磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。臨床驗(yàn)證米格列醇聯(lián)用磺酰脲類藥物與單用磺酰脲類藥物相比，并不增高低血糖癥的發(fā)生率。然而二者聯(lián)用可引起血糖的進(jìn)一步降低，并提高低血糖癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性，其原因可能是二者產(chǎn)生的累加效應(yīng)所致。若發(fā)生低血糖癥，應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物的劑量。
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| 【來(lái)平不良反應(yīng)】 | ?胃腸道反應(yīng)：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應(yīng)。在美國(guó)一項(xiàng)使用安慰劑的對(duì)照試驗(yàn)中表明，服用米格列醇（25mg，每日3次）的962名患者中腹痛、腹瀉、胃脹氣的發(fā)生率分別為11.7％，28.7％和41.5％，而相應(yīng)安慰劑組中603名患者上述癥狀發(fā)生率分別為4.7％，10％和12％。其中腹痛和腹瀉的發(fā)生率會(huì)隨著持續(xù)給藥而有所減輕。
皮膚反應(yīng)：使用米格列醇時(shí)皮疹發(fā)病率為4.3％，而相應(yīng)的安慰劑組為2.4％。皮疹通常是暫時(shí)性的。 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發(fā)生率（9.2％）高于安慰劑組（4.2％）。但是大多數(shù)病人都是暫時(shí)性的，且不伴有血色素降低和其它血液學(xué)指標(biāo)的異常。
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| 【來(lái)平禁忌】 | ?糖尿病酮癥酸中毒；炎性腸病，結(jié)腸潰瘍，不全性腸梗阻，有腸梗阻傾向的患者；慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能紊亂，或伴有可能進(jìn)一步加重出現(xiàn)腸脹氣情況的患者；對(duì)該藥物或其成分過(guò)敏者。
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| 【來(lái)平注意事項(xiàng)】 | ?一般事項(xiàng)：低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機(jī)理使得單獨(dú)用藥時(shí)不會(huì)引起餐后或快速低血糖癥，而磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。由于米格列醇可以增強(qiáng)磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會(huì)進(jìn)一步加重血糖的降低，但這一點(diǎn)還未得到臨床實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。由于口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑制，故治療輕中度低血糖癥通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖癥的藥物來(lái)使用。嚴(yán)重的低血糖癥需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來(lái)糾正。
血糖控制不佳：當(dāng)糖尿病患者處于發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)性的血糖控制不佳，此刻必須暫時(shí)應(yīng)用胰島素治療。
腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害和腎功能降低的程度成比例的上升。尚未進(jìn)行針對(duì)伴有嚴(yán)重腎功能低下的糖尿病患者（血肌酐＞2.0mg/dl）的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)。因此，對(duì)于這些病人不推薦使用米格列醇。
患者知情情況：應(yīng)向患者提供下列信息：米格列醇應(yīng)在每頓正餐開始時(shí)服用，每日3次，口服。同時(shí)進(jìn)行飲食控制，適當(dāng)鍛煉以及定期血糖/尿糖的檢測(cè)是非常重要的。
米格列醇本身不引起低血糖癥，即使在空腹時(shí)服用也一樣。然而，磺酰脲類藥物和胰島素則可引起低血糖甚至出現(xiàn)危及生命的低血糖癥。由于米格列醇與磺酰脲或胰島素聯(lián)用時(shí)將加重血糖的降低。因此可能會(huì)加大這些藥物導(dǎo)致低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)性。低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)及其癥狀、治療以及發(fā)展趨勢(shì)都應(yīng)為醫(yī)生和患者家屬所了解。由于米格列醇能抑制食用糖分解，故而D-葡萄糖應(yīng)常備以便及時(shí)治療因米格列醇與磺酰脲或胰島素聯(lián)用而導(dǎo)致的低血糖。 米格列醇如果產(chǎn)生副作用，通常是在治療開始幾周內(nèi)。臨床癥狀多表現(xiàn)為輕中度的劑量依賴性的胃腸功能紊亂，如胃脹、稀便、腹瀉或腹部不適。但以上癥狀出現(xiàn)的頻率及強(qiáng)度常會(huì)隨著時(shí)間而逐漸減輕。停藥可立即緩解上述癥狀。 實(shí)驗(yàn)室檢查：米格列醇的治療效應(yīng)可由定期血糖檢測(cè)來(lái)監(jiān)控。糖化血紅蛋白水平測(cè)定被作為長(zhǎng)期控制高血糖癥狀的監(jiān)控指標(biāo)。
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| 【來(lái)平孕婦及哺乳期婦女用藥】 | ?本品沒有在妊娠婦女進(jìn)行安全性試驗(yàn)的資料。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)用大于人體3、4倍劑量的本品到大鼠和兔身上，均未發(fā)現(xiàn)生育損害或胎兒毒性。在本研究中的最大劑量：大鼠450mg/kg，兔200mg/kg時(shí)均會(huì)增加對(duì)母體和/或胎兒的毒性。此外在大鼠圍產(chǎn)期和發(fā)育毒理研究中均沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)于下一代生存、生長(zhǎng)、發(fā)育、行為、生育有不利的影響。由于動(dòng)物試驗(yàn)不能完全預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，故只有確實(shí)需要時(shí)方可在孕婦使用。 本品分泌至人乳中的濃度非常小，給予母親劑量100mg，全部分泌至乳汁中僅為0.02％，估計(jì)哺乳嬰兒接受的劑量約為母親劑量的0.4％。盡管本品分泌至人乳的量非常低，但仍不推薦給哺乳期婦女使用。
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| 【來(lái)平兒童用藥】 | ?本品對(duì)兒童的安全性和有效性沒有被證實(shí)。
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| 【來(lái)平老年用藥】 | ?在美國(guó)進(jìn)行的臨床研究的病例總數(shù)中，確定安全性的病例中大于65歲者占24％，大于75歲者占3％，其有效性與安全性的差別在青年人與老年人之間并不顯著。
一項(xiàng)試驗(yàn)研究了米格列醇在老年男性與青年男性中藥代動(dòng)力學(xué)的改變（每組n=8），研究發(fā)現(xiàn)在劑量為100mg，每日3次，連續(xù)3天時(shí)，二組無(wú)顯著性差異。
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| 【來(lái)平藥物相互作用】 | ?幾項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)米格列醇與格列本脲之間可能存在相互作用。6名健康受試者在經(jīng)過(guò)6天米格列醇用藥后（先經(jīng)過(guò)100mg，每日3次，連續(xù)2天，然后50mg，每日3次，連續(xù)4天）給予單一劑量的格列本脲5mg，格列本脲的血藥峰值濃度Cmax和24小時(shí)曲線下面積（AUC值）分別降低17％和25％。研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)于服用格列本脲3.5mg/日的糖尿病患者，如果給予100mg米格列醇/安慰劑，每日3次，連續(xù)7天，米格列醇聯(lián)用組中格列本脲的AUC均值降低18％，但與安慰劑組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)美國(guó)臨床試驗(yàn)提供了米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有潛在相互作用的進(jìn)一步信息。此項(xiàng)試驗(yàn)中，給予患者米格列醇/安慰劑，這些病人在此前后都在進(jìn)行10mg格列本脲，2次/日的治療。在6個(gè)月及1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次）的患者其格列本脲的Cmax均值比單用格列本脲患者分別降低16％和8％。然而，以上差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，雖然米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有降低AUC和Cmax趨勢(shì)，但以上三項(xiàng)研究都無(wú)法證實(shí)二者具有肯定的相互作用。 在健康受試者中進(jìn)行了米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)7天）對(duì)二甲雙胍（1000mg單劑量）藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究，結(jié)果表明米格列醇聯(lián)用組二甲雙胍的AUC和Cmax比安慰劑組降低了12％-13％，但結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 在一項(xiàng)健康受試者的研究中還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)米格列醇（50mg或100mg，每日3次）與地高辛聯(lián)用時(shí)，分別使用地高辛血漿濃度下降19％和28％。然而在服用地高辛的糖尿病患者中，其血漿濃度不會(huì)因聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)14天）而改變。 其它在健康受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)證實(shí)了米格列醇可使雷尼替丁和普萘洛爾的生物利用度分別下降60％和40％。而對(duì)華法林和硝苯地平的藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響。 腸吸附劑（如炭粒）和消化酶制劑包括碳水化合物分解酶（如淀粉酶，胰液素）都可降低米格列醇的作用，因此不宜聯(lián)用。 在12名健康男性受試者中發(fā)現(xiàn)，制酸劑并不影響米格列醇的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
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| 【來(lái)平藥物過(guò)量】 | ?與磺酰脲類藥物及胰島素不同，過(guò)量使用米格列醇不會(huì)導(dǎo)致低血糖癥。但可能會(huì)引起暫時(shí)性的胃脹氣，腹瀉和腹部不適，由于米格列醇尚未發(fā)現(xiàn)其它腸道外癥狀，預(yù)計(jì)過(guò)量的米格列醇可能不會(huì)引起嚴(yán)重的全身系統(tǒng)反應(yīng)。
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| 【來(lái)平藥理毒理】 | ?米格列醇屬去氧化野尻霉素衍生物，它可延遲攝入的糖份的消化吸收，從而導(dǎo)致餐后血糖濃度只有輕微升高，因此能降低血糖。米格列醇可降低Ⅱ型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平。糖化血紅蛋白代表既往一段時(shí)間的平均血糖濃度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。
作用機(jī)制：與磺酰脲類藥不同，米格列醇不刺激胰島素分泌。米格列醇的抗高血糖作用機(jī)制為可逆性抑制腸粘膜上的α-葡萄糖苷酶。小腸刷狀緣的α-葡萄糖苷酶將低聚糖和二糖水解為葡萄糖和其它單糖類。對(duì)糖尿病患者，通過(guò)抑制此酶的作用延遲了糖的吸收，降低了餐后高血糖。 因?yàn)槊赘窳写甲饔脵C(jī)制不同于磺酰脲類，故二者合用時(shí)，可增強(qiáng)降低血糖的作用。此外，它可減輕磺酰脲類促胰島素分泌和增加體重的作用。米格列醇對(duì)乳糖分解酵素有較小的抑制作用。因此，在所推薦的劑量下，不會(huì)導(dǎo)致乳糖不耐受。
毒理研究：米格列醇500mg/kg飼養(yǎng)小鼠21個(gè)月（以AUC計(jì)相當(dāng)于成人暴露量的5倍多），對(duì)大鼠則給以相當(dāng)于人體最大暴露量的米格列醇飼養(yǎng)2年。以上二項(xiàng)試驗(yàn)中都未發(fā)現(xiàn)口服米格列醇具有致癌作用。 體外實(shí)驗(yàn)證明，米格列醇在埃姆斯（Ames）和真核正向回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）中均無(wú)致突變作用，且在小鼠微核試驗(yàn)中無(wú)任何斷裂作用，顯性致死試驗(yàn)中也無(wú)遺傳性變化。 給予Wistar大鼠米格列醇300mg/kg（按體表面積計(jì)約為成人最大暴露劑量的8倍），結(jié)果表明雌性和雄性大鼠均無(wú)生殖能力異常表現(xiàn)。此外，其后代的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育及受精能力均未受影響。 致畸作用：米格列醇對(duì)孕婦的安全性評(píng)價(jià)尚未進(jìn)行。已完成了小鼠50，150和450mg/kg（按體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于成人最大推薦劑量的1.5，4和12倍）三個(gè)劑量的長(zhǎng)毒試驗(yàn)；對(duì)兔進(jìn)行了10，45和200mg/kg（分別相當(dāng)于成人劑量的0.5，3和10倍）三個(gè)劑量的試驗(yàn)。以上試驗(yàn)均顯示出米格列醇無(wú)致畸作用。當(dāng)對(duì)兔和大鼠使用米格列醇的劑量為成人劑量的4和3倍時(shí)，動(dòng)物受精能力及胚胎未見受損。但在以上試驗(yàn)中，當(dāng)使用最大劑量即450mg/kg之于大鼠和200mg/kg之于兔時(shí)則對(duì)母體和（或）幼仔有毒性作用。胚胎毒性在大鼠試驗(yàn)中通過(guò)輕微而非明顯的幼仔體重減輕表現(xiàn)出來(lái)。而在兔試驗(yàn)中則表現(xiàn)為幼仔體重減輕，骨化延遲以及存活率降低。在對(duì)大鼠的圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，NOAEL（未出現(xiàn)毒理反應(yīng)劑量）為100mg/kg（相當(dāng)于成人量的4倍）。但在妊娠大鼠長(zhǎng)毒試驗(yàn)中，300mg/kg用量時(shí)則出現(xiàn)死胎率升高現(xiàn)象，而在450mg/kg用量時(shí)卻未見該現(xiàn)象；大鼠長(zhǎng)毒及圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，幼仔在存活、出生、發(fā)育、行為及生殖方面未表現(xiàn)出不利反應(yīng)。然而還沒有進(jìn)行充分的人體妊娠試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖試驗(yàn)結(jié)果并不能完全預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，因此只有在確實(shí)需要時(shí)方可使用該藥。
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| 【來(lái)平藥代動(dòng)力學(xué)】 | ?吸收：米格列醇的吸收在高劑量下達(dá)到飽和，劑量為25mg時(shí)可完全吸收，而劑量為100mg時(shí)只能吸收50％-70％。無(wú)論何種劑量，它都是在服藥后2-3小時(shí)達(dá)到血藥濃度最高值。沒有證據(jù)表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治療作用。 分布：米格列醇的蛋白結(jié)合率很低（<4.0％），米格列醇的分布體積在0.18L/kg，主要在細(xì)胞外液。 代謝：米格列醇在人體內(nèi)和所研究的任何一種動(dòng)物體內(nèi)不進(jìn)行代謝。在血漿、尿液和糞便中檢測(cè)不出代謝物，這表明該物質(zhì)無(wú)系統(tǒng)代謝和進(jìn)入系統(tǒng)前代謝。 排泄：米格列醇以原形自腎臟排泄。因此，給予25mg劑量，大于95％的藥量在24小時(shí)內(nèi)可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若給予大于25mg的劑量，從尿液中累積回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期約為2小時(shí)。
特殊人群：腎臟損害的患者：由于米格列醇主要由腎臟排泄，故其在有腎臟損害的患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)蓄積，肌酐清除率小于25ml/min的患者服用25mg，每天3次，比肌酐清除率大于60ml/min的患者的米格列醇血藥濃度高兩倍多。因?yàn)槊赘窳写际蔷植科鹱饔?，所以通過(guò)調(diào)整劑量來(lái)糾正增高的血藥濃度是不可行的。對(duì)肌酐清除率小于25ml/min的患者的用藥安全性尚未確立。 肝臟損害的患者：與健康受試者相比，肝硬化患者的米格列醇的藥代動(dòng)力學(xué)沒有變化。因?yàn)槊赘窳写疾唤?jīng)肝臟代謝，肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能沒有影響。 性別：在相同體重條件下，男性和女性的米格列醇藥代動(dòng)力學(xué)相差不大。 種族：一些對(duì)日本和高加索人受試者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，兩者的結(jié)果相近。一項(xiàng)對(duì)黑人和高加索人健康受試者的研究提示，當(dāng)服用相同劑量50mg時(shí)，比較其藥效學(xué)，結(jié)果他們的葡萄糖和胰島素效應(yīng)相似。
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| 【來(lái)平貯藏】 | 遮光、密封、25℃以下保存。
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| 【來(lái)平包裝】 | 鋁塑包裝，10片×2板／盒；10片×3板／盒。
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| 【來(lái)平有效期】 | 24個(gè)月。
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| 【來(lái)平執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | ?YBH05642007
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| 【來(lái)平批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20074195
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| 【來(lái)平生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠
生產(chǎn)地址:浙江省新昌縣城關(guān)鎮(zhèn)新昌大道東路98號(hào)
郵政編碼:312500
電話號(hào)碼:0575-86026388
傳真號(hào)碼:0575-86026388
網(wǎng)址:www.xcpharma.com
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| 【來(lái)平核準(zhǔn)日期】 | 2007年12月28日
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| 【來(lái)平修改日期】 | 2013年01月09日 |
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