立幸（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液） 10ml:20mg

本品按20mg/㎡，每2-3周靜脈內(nèi)給藥，因?yàn)椴荒芘懦幬镄罘e和毒性增強(qiáng)的可能，故給藥間隔不宜少于10天。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時(shí)繼續(xù)給藥。本品用5％葡萄糖（50mg/ml）注射液稀釋后使用，靜脈滴注30分鐘以上。
根據(jù)推薦劑量和病人的體表面積確定本品的劑量并按下述方法稀釋：
劑量＜90mg：本品用250ml 5％ 葡萄糖注射液稀釋。
劑量≥90mg：本品用500ml 5％ 葡萄糖注射液稀釋。
使用時(shí)應(yīng)注意：
1、禁用于肌肉和皮下注射，禁止未經(jīng)稀釋直接原液注射。
2、禁止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。
3、用滅菌注射器吸取適量本品。
4、由于本品中未加防腐劑或抑菌劑，故必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。
5、除5％葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使本品產(chǎn)生沉淀。
6、建議將本品滴注管與5％葡萄糖靜脈滴注管相連通。
7、使用本品溶液時(shí)要謹(jǐn)慎，需戴手套。如果藥液與皮膚或粘膜發(fā)生接觸，應(yīng)立即用肥皂水清洗。本品的應(yīng)用和處置的方法與其他抗癌藥物相同。
8、為減小滴注反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，起始給藥速率應(yīng)不大于1mg/min。如果無(wú)滴注反應(yīng)，以后的滴注可在60分鐘完成。對(duì)有滴注反應(yīng)的病人，滴注方法應(yīng)作如下調(diào)整：總劑量的5％應(yīng)在開始的15分鐘緩慢滴注，如果病人可以耐受且無(wú)反應(yīng)，接下來(lái)的15分鐘里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受，滴注可在接下來(lái)的一小時(shí)內(nèi)完成，總滴注時(shí)間90分鐘。
9、配伍禁忌：不得與其他藥物混合使用。
特別注意：
出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)的處理：
如果病人出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)，應(yīng)立即中斷滴注，預(yù)先給予合適的藥物抗組胺和或短效類固醇藥物，以更慢的滴注速度重新開始。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5％葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和血管外漏危險(xiǎn)。滴注可通過(guò)外周靜脈給藥。禁止使用在線濾器。本品禁用于肌肉和皮下注射。
出現(xiàn)手足紅腫綜合癥PPE的劑量調(diào)整：
出現(xiàn)手足紅腫綜合癥PPE，可以減小劑量或延遲給藥。
出現(xiàn)血液毒性的劑量調(diào)整：
白細(xì)胞減少癥是這一人群出現(xiàn)最多的不良反應(yīng)，嗜中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥也有出現(xiàn)。 當(dāng)病人ANC計(jì)數(shù)1,000mm3和或血小板計(jì)數(shù)50,000mm3時(shí)需要臨時(shí)暫停本品。當(dāng)ANC計(jì)數(shù)1,000mm3時(shí)，可在隨后的治療中同時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF or GM-CSF治療，以維持血細(xì)胞數(shù)量。
特殊病人
肝功能不全病人：曾對(duì)少量肝功能不全病人膽紅素值達(dá)4mgdl給予20mgm2本品，血漿清除率和淸除半衰期未見變化。根據(jù)以往使用鹽酸多柔比星的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于肝功能不全的病人應(yīng)減少給藥量。建議當(dāng)膽紅素髙于以下數(shù)值時(shí)考慮減少用量：血清膽紅素1.2～3.0mgdl，采用常用量的1/2；大于3.0mgdl時(shí)，采用常用量的1/4。
腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用本品時(shí)劑量不需要調(diào)整。
脾切除病人：目前尚無(wú)本品用于脾切除病人的經(jīng)驗(yàn)，故不推薦使用。

以下引自國(guó)外上市的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床文獻(xiàn)資料。
對(duì)AIDS-KS病人進(jìn)行的臨床開放和對(duì)照研究顯示，與鹽酸多柔比星脂質(zhì)體相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，幾乎近一半病人發(fā)生。
白細(xì)胞減少是病人最常見的不良反應(yīng)，也可見貧血和血小板減少。這些反應(yīng)一般在治療早期便可見，但僅是暫時(shí)性的。臨床試驗(yàn)中很少有因嚴(yán)重骨髓抑制而停藥的事件發(fā)生。在出現(xiàn)血液學(xué)毒性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)按“出現(xiàn)血液毒性的劑量調(diào)整”方法進(jìn)行處理。
在臨床研究使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體過(guò)程中，出現(xiàn)的較常見的有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異?！?％，還包括堿性磷酸酶升高以及天冬酰胺轉(zhuǎn)移酶和膽紅素升高，但這些檢查異常被認(rèn)為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)，而與鹽酸多柔比星脂質(zhì)體無(wú)關(guān)，根據(jù)報(bào)道，在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的過(guò)程中，血紅蛋白和血小板減少的發(fā)生率較低5％，白細(xì)胞減少導(dǎo)致的膿毒血癥更為少見1％。上述某些檢測(cè)指標(biāo)異常的產(chǎn)生可能與HIV感染有關(guān)，而非鹽酸多柔比星脂質(zhì)體造成。
其他發(fā)生率較高≥5％的不良反應(yīng)有：惡心，無(wú)力，脫發(fā)，發(fā)熱，腹瀉，與滴注有關(guān)的急性反應(yīng)和口腔炎等。
滴注反應(yīng)主要有潮紅，氣短，面部水腫，頭痛，寒顫，背痛，胸部和喉部收窄感，低血壓。在多數(shù)情況下，不良反應(yīng)發(fā)生在第一個(gè)療程。采用某種對(duì)癥處理，暫停滴注或減緩滴注速率后經(jīng)過(guò)幾個(gè)小時(shí)即可消除這些反應(yīng)。
據(jù)報(bào)道，連續(xù)滴注常規(guī)鹽酸多柔比星的病人可見口腔炎，接受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的病人亦時(shí)有報(bào)道。這并不影響病人完成治療。一般無(wú)需調(diào)整劑量，除非口腔炎影響病人的進(jìn)食，此時(shí)可延長(zhǎng)給藥間期或減量。
臨床研究中常發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)≥5％，這可能與AIDS病人的機(jī)會(huì)性感染有關(guān)。KS病人使用本品后可見機(jī)會(huì)性感染，在HIV引起的免疫缺陷病人中常見發(fā)生。在臨床研究中，最常見的機(jī)會(huì)性感染是念珠菌病，巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹，卡氏肺囊蟲肺炎及單純鳥分支桿菌感染。
其他不很常見的不良反應(yīng)5％有手掌-足底紅斑性感覺遲鈍，口腔念珠菌病，惡心，嘔吐，體重下降，皮疹，口腔潰瘍，呼吸困難，腹痛，過(guò)敏反應(yīng)包括過(guò)敏癥，血管擴(kuò)張，頭暈，厭食，舌炎，便秘，感覺異常，視網(wǎng)膜炎和意識(shí)模糊。
手掌-足底紅斑性感覺遲鈍是一種有痛感的紅色斑癥。一般病人在治療6周或更長(zhǎng)時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)。該反應(yīng)可能與劑量和用法相關(guān)，通過(guò)延長(zhǎng)給藥間期1～2周或減量后可以緩解，多數(shù)病人癥狀在一兩周后即可消失。嚴(yán)重時(shí)可使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。少數(shù)病人癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重，并出現(xiàn)嚴(yán)重的衰弱征象，可能需要停藥。
用常規(guī)多柔比星制劑治療時(shí)充血性心衰的發(fā)生率高。雖然對(duì)10例接受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體累積用量460mgm2的AIDS-KS病人作心肌內(nèi)膜活組織檢查時(shí)，9例并未顯示蒽環(huán)類藥物性心肌病，但在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體發(fā)生仍應(yīng)注意心肌病變的風(fēng)險(xiǎn)。建議AIDS-KS病人的用藥劑量為每2或3周20mgm2，當(dāng)累積劑量460mgm2時(shí)仍要注意心臟毒性，這要經(jīng)過(guò)20個(gè)療程，歷時(shí)約40～60周。
雖然至今尚未見由于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體血管外滲而造成局部壞死的報(bào)道，但鹽酸多柔北星脂質(zhì)體仍被認(rèn)為是一種刺激性藥物。動(dòng)物研究顯示，鹽酸多柔比星以脂質(zhì)形式給藥減少了外滲傷害的可能。如果發(fā)生任何血管外滲的跡象如：刺痛、紅斑都應(yīng)立即中止滴注而從另一靜脈重新開始。用冰敷外滲部位30分鐘有助于減輕局部反應(yīng)。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體不可用于肌肉和皮下注射。
由于先前的放療產(chǎn)生的皮膚不良反應(yīng)在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體時(shí)偶見復(fù)發(fā)。

心臟損害 ：所有接受本品治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過(guò)性心電圖改變?nèi)鏣波平坦，S-T段壓低和心律失常等時(shí)不必立即中止本品治療。然而，QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時(shí)，應(yīng)考慮采用檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。
與心電圖相比，考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過(guò)超聲心動(dòng)描記術(shù)或多孔動(dòng)脈造影術(shù)（MUGA）測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用本品前應(yīng)常規(guī)采用這些方法檢測(cè)，在治療期間應(yīng)定期復(fù)查。當(dāng)本品累積劑量超過(guò)450 mg/m2時(shí)必須在每次用藥前考慮評(píng)定左室。
每當(dāng)懷疑出現(xiàn)心臟病變時(shí)，如左室射血分?jǐn)?shù)低于治療前和（或）低于預(yù)后相應(yīng)值（<45％），均應(yīng)進(jìn)行心肌內(nèi)膜活檢，必須對(duì)繼續(xù)治療的益處與產(chǎn)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評(píng)價(jià)。
由于心肌病變而產(chǎn)生的充血性心衰可能會(huì)突然發(fā)生，事先未見心電圖改變，亦可在停藥后數(shù)周才出現(xiàn)。
在用蒽環(huán)類藥物治療期間，上述各種監(jiān)測(cè)心臟功能的評(píng)定試驗(yàn)和方法應(yīng)按以下次序使用 ：心電圖監(jiān)測(cè)，左室射血分?jǐn)?shù)，心肌內(nèi)膜活檢。當(dāng)測(cè)定結(jié)果顯示心臟損害與使用本品有關(guān)時(shí)，應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡繼續(xù)治療的益處與心臟損傷的利害關(guān)系。
對(duì)于有心血管病史的病人，只有當(dāng)利大于弊時(shí)才能接受本品治療。
心功能不全病人接受本品治療時(shí)要謹(jǐn)慎。
對(duì)已經(jīng)用過(guò)其他蒽環(huán)類藥物的病人，應(yīng)注意觀察。鹽酸多柔比星總劑量的確定亦應(yīng)考慮先前（或同時(shí)）使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物諸如氟尿嘧啶。
骨髓抑制 ：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對(duì)于這類病人，骨髓抑制看來(lái)是劑量限制性不良反應(yīng)。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。
持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。
糖尿病人 ：應(yīng)注意本品每瓶?jī)?nèi)含蔗糖，而且滴注時(shí)用5％葡萄糖注射液稀釋。
滴注有關(guān)的不良反應(yīng)：見“不良反應(yīng)”部分。
對(duì)駕車和操作機(jī)器的影響 ：雖然至今的研究中本品并不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現(xiàn)（<5％）頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車和操作機(jī)器。

多柔比星抗腫瘤的確切機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為它具有抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成的細(xì)胞毒作用。這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對(duì)之間，從而抑制其解鏈后再?gòu)?fù)制。
用本品對(duì)動(dòng)物進(jìn)行多劑量給藥的研究中所顯示的毒性與人體長(zhǎng)期滴注鹽酸多柔比星的結(jié)果相近。本品是將鹽酸多柔比星包封并隱匿于脂質(zhì)體中，因而其毒性反應(yīng)的程度有所不同。
心臟毒性 ：兔的研究表明，合用本品的心臟毒性低于使用一般鹽酸多柔比星制劑。
皮膚毒性 ：在大鼠和狗進(jìn)行的重復(fù)給藥試驗(yàn)中，用相當(dāng)于臨床應(yīng)用的劑量可見嚴(yán)重的皮膚炎癥和潰瘍形成。在狗的研究中，降低給藥劑量或者延長(zhǎng)給藥間隔可減少這些損傷的發(fā)生率和減輕嚴(yán)重程度。在長(zhǎng)期靜脈滴注用藥的病人中也可見近似的皮膚損害，如手掌-足底紅斑性感覺遲鈍。
過(guò)敏反應(yīng) ：在狗的重復(fù)給藥毒理研究中，給予脂質(zhì)體（安慰劑）可見以下急性反應(yīng) ：低血壓、粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動(dòng)過(guò)多而后活動(dòng)減少及嗜睡。狗使用本品和多柔比星可見相似但不很嚴(yán)重的反應(yīng)，預(yù)給抗組胺藥可以減輕低血壓反應(yīng)。然而這一反應(yīng)并無(wú)生命危險(xiǎn)，狗在停藥后可迅速恢復(fù)正常。
局部毒性 ：皮下耐受性試驗(yàn)顯示本品與鹽酸多柔比星相比，在發(fā)生藥液外滲下所產(chǎn)生的局部刺激或損害較輕。
致突變性和致癌性 ：雖然本品尚未進(jìn)行該方面研究，但本品的藥理活性成份鹽酸多柔比星具有致突變作用和致癌作用。脂質(zhì)體（安慰劑）無(wú)致突變作用和致癌作用。
生殖毒性 ：小鼠給予本品單劑量（36 mg/kg）導(dǎo)致輕至中度的卵巢或睪丸萎縮。大鼠重復(fù)給藥（≥ (greater than or equal to) 0.25 mg/kg天）會(huì)導(dǎo)致睪丸重量下降和精子減少。狗重復(fù)給藥（1 mg/kg/天）后觀察到曲細(xì)精管彌散性變性和精子顯著減少。

1、國(guó)外上市鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床文獻(xiàn) 最初的臨床研究計(jì)劃由兩組非對(duì)照開放的小樣本試驗(yàn)組成。這些研究包括相似的患者群（基本上無(wú)例外全為白種男性，同性戀，平均年齡為38歲，AIDS晚期，擴(kuò)展性卡波氏肉瘤，表現(xiàn)為CD4細(xì)胞數(shù)低，臨床試驗(yàn)組中AIDS病人多數(shù)為低危病人）。參加試驗(yàn)的病人在與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人中具有代表性。有247例病人參加的第一項(xiàng)研究是以鹽酸多柔比星脂質(zhì)體進(jìn)行的無(wú)對(duì)照開放的多中心試驗(yàn)。病人接受的平均劑量為20mg/m2，共接受2015個(gè)治療周期，治療間隔為2周。臨床終點(diǎn)包括治療反應(yīng)和生活質(zhì)量。該研究結(jié)果如下： 在進(jìn)行的長(zhǎng)期隨訪中，僅有部分病人接受上市推薦的用藥方案，對(duì)不同用藥方案的療效反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異不顯著。到目前為止，平均緩解持續(xù)時(shí)間為117天，與疼痛相關(guān)的生活質(zhì)量數(shù)據(jù)有所改善。 137例與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人參加的第二項(xiàng)研究是無(wú)對(duì)照開放試驗(yàn)。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的中位劑量為20mg/m[sup]2[/sup]，3周重復(fù)一次，共進(jìn)行793個(gè)治療周期，中位累計(jì)劑量為110mg/m[sup]2[/sup]，有效率如下： 從有效性和所有病人（包括以前接受過(guò)化療的）疼痛的減輕來(lái)看，從該研究獲得的結(jié)果是令人鼓舞的，中位緩解持續(xù)時(shí)間為92天。截至研究結(jié)束時(shí)，共有37例病人死亡，生存期的延長(zhǎng)效果不顯著。 兩組研究的分析根據(jù)白血球減少癥、全身性疾病（包括機(jī)會(huì)性感染）CD4細(xì)胞數(shù)進(jìn)行了調(diào)整，并發(fā)現(xiàn)原患有粒細(xì)胞減少癥的病人（ANC＜200 cells/mm[sup]3[/sup]）的整體反應(yīng)率（69.3％）與粒細(xì)胞基礎(chǔ)水平高的患者相同（76.6％）。同樣，全身性疾病基礎(chǔ)水平風(fēng)險(xiǎn)高的病人（79％）與低風(fēng)險(xiǎn)的病人（68％）的治療反應(yīng)率也相似。CD4計(jì)數(shù)有關(guān)的情況是：CD4數(shù)量＜50cells/mm[sup]3[/sup]和CD4＞50cells/mm[sup]3[/sup]的病人反應(yīng)率相似。然而，＜50cells/mm[sup]3[/sup]的患者中有1％完全緩解，而CD4水平最髙的患者中有10％完全緩解。 為了充分證明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的有效性，進(jìn)行了鹽酸多柔比星脂質(zhì)體（20mg/m[sup]2[/sup]）與ABV[多柔比星(20mg/m[sup]2[/sup]）、博萊霉素（10U/m2）及長(zhǎng)春新堿(1mg/m2）]的前瞻性隨機(jī)平行對(duì)照多中心研究，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和ABV組每2周給藥一次，最多6次。該研究包括258名中至重度卡波氏肉瘤患者（患者統(tǒng)計(jì)：男性98％，高加索人75％，平均年齡38歲，同性戀＞90％），用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體和ABV治療的病人數(shù)分別為133和125例，和前述研究一樣，大部分病人成為預(yù)后不佳人群。 主要的療效終點(diǎn)指標(biāo)基于治療的反應(yīng)率（5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解.臨床完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定，疾病進(jìn)展），而臨床受益是建立在患者的癌性疼痛、與腫瘤相關(guān)的全身癥狀和體征、體力狀況評(píng)分(KPS）和兩種生活質(zhì)量評(píng)分(Q0L）基礎(chǔ)上的評(píng)價(jià)。一項(xiàng)評(píng)價(jià)Q0L的問卷專門針對(duì)與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤，其它的評(píng)價(jià)采用了“藥物療效研究”(Medical Outcomes Study）獲得的方法，該方法使用了“藥物療效研究”中的與HIV相關(guān)的項(xiàng)目，并通過(guò)比較無(wú)癥狀HIV感染者和帶有艾滋病相關(guān)綜合癥病人而得到驗(yàn)證。 治療終點(diǎn)的完全/部分反應(yīng)率證明了一個(gè)有利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和ABV組的反應(yīng)率分別為46％和26％。兩組緩解持續(xù)時(shí)間相似（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組與ABV組平均緩解持續(xù)時(shí)間分別為92.5天與84.8天，中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為90天與92天）。除瘤體大小以外的其他病灶特征（如厚度、結(jié)節(jié)、水腫、顏色和疼痛）的結(jié)果表明與基值相比，兩組均有所改善。死亡不是其中的一項(xiàng)研究終點(diǎn)，但鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的中位生存期為160天，ABV為153天。 關(guān)于Q0L答卷，在九個(gè)方面中有五個(gè)利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異：總健康水平、疼痛、社交功能、體力水平和健康隱患。有關(guān)針對(duì)與卡波氏肉瘤相關(guān)的問卷，在九個(gè)方面中有四個(gè)有利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：肺功能障礙/疼痛，頭部/肢體活動(dòng)受限，運(yùn)動(dòng)受限以及睡眠障礙。 綜上所述，這一研究表明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體與ABV方案有相同效果，在某些方面優(yōu)于ABV組，如，疾病癥狀和容顏改善方面。盡管ABV組中沒有一個(gè)藥物是批準(zhǔn)用來(lái)治療AIDS-KS，但這種選擇是較合理的，因?yàn)椋悄壳肮J(rèn)的治療晚期AIDS-KS的有效組合方案。 陽(yáng)性對(duì)照研究（30-11）設(shè)計(jì)為鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組與BV組（博萊霉素與長(zhǎng)春新堿）的隨機(jī)比較試驗(yàn)。通過(guò)與已有治療方法的比較來(lái)判斷鹽酸多柔比星脂質(zhì)體對(duì)受試者的有效性，評(píng)價(jià)患有中至重度卡波氏肉瘤病人的用藥安全性和耐受性。 共有241例中至重度卡波氏肉瘤病人參加：其中218例可用于療效的評(píng)價(jià)。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體和BV(15mg/m[sup]2[/sup]博萊霉素和1.4mg/㎡長(zhǎng)春新堿）均為靜脈給藥，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體每三周給藥一次，劑量為20mg/m[sup]2[/sup]，BV組治療周期為三周。 病人接受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療的平均周期數(shù)為4.8周，BV為3.7周。療效主要終點(diǎn)指標(biāo)設(shè)為治療反應(yīng)：完全緩解，臨床完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定以及疾病進(jìn)展。次要終點(diǎn)包括對(duì)病人癌性疼痛的測(cè)定，與全身性損傷相關(guān)的癥狀和征兆的描述，體力狀態(tài)(KPS)和兩種生活質(zhì)量（Q0L）問卷。其中一種評(píng)價(jià)Q0L的問卷專門針對(duì)與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤。從治療終點(diǎn)獲得的結(jié)果如下： 兩種治療中，均無(wú)病人表現(xiàn)出完全緩解。 治療終點(diǎn)的指標(biāo)中，臨床完全緩解/部分緩解差異顯著(P＜0.001）(鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和BV組的反應(yīng)率分別為38.8％與14.2％），說(shuō)明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體療效優(yōu)于BV組。除瘤體大小以外的其他病灶特征（如厚度、結(jié)節(jié)、水腫、顏色和疼痛）的結(jié)果表明：與基值相比，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療組有顯著的改善(P＜0.006）。對(duì)卡波氏肉瘤的皮膚和胃腸病灶，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和BV組在基值的變化和體力狀態(tài)方面的變化差異不顯著。Q0L中認(rèn)知功能和穿衣困難兩項(xiàng)與基值相比差異顯著，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組優(yōu)于BV組。 上述這些研究結(jié)果顯示，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體對(duì)CD4計(jì)數(shù)低（＜200CD4淋巴細(xì)胞/mm[sup]3[/sup]）及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的和與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人的治療有效。與BV相比，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體具有更好的順應(yīng)性和更高的治療反應(yīng)率。 2、目前國(guó)內(nèi)尚未進(jìn)行卡泊氏肉瘤人群中本品與上市同類產(chǎn)品對(duì)比的臨床有效性和多次給藥安全性的試驗(yàn)。不推薦治療期間本品與同類產(chǎn)品進(jìn)行相互替代。

國(guó)外上市鹽酸多柔比星脂質(zhì)體人體藥代動(dòng)力學(xué)研究文獻(xiàn) 鹽酸多柔比星脂質(zhì)體在卡泊氏肉瘤患者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果見下表。在相同劑量下，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體中絕大多數(shù)是以脂質(zhì)體包裹形式存在的鹽酸多柔比星（約占測(cè)得量的90％～95％），參比藥物血藥濃度和AUC值顯著高于常規(guī)鹽酸多柔比星制劑。在滴注給藥后48～96小時(shí)，對(duì)卡波氏肉瘤和正常皮膚進(jìn)行活組織檢査：在接受20mg/m[sup]2[/sup]鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的治療病人中，給藥48小時(shí)后卡波氏肉瘤中多柔比星總濃度（脂質(zhì)體包裹和未包裹的）比正常皮膚均髙19倍（范圍3～53）。 國(guó)內(nèi)本品在人體的比較藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 本品進(jìn)行了與進(jìn)口同類產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱參比藥物）人體比較藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，采用兩制劑兩周期雙交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，給22例乳腺癌患者分別前后各一次滴注50mg/m[sup]2[/sup]，用藥間隔1月。比較本品與參比藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，以及單次臨床用藥的安全性。 對(duì)本品和參比藥物主要藥代參數(shù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，本品與參比藥物各藥代參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 兩藥單次給藥在不良反應(yīng)發(fā)生程度和發(fā)生率上，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。 本品動(dòng)物試驗(yàn) 給Beagle犬以1mg/kg劑量分別注射本品和參比藥物，檢測(cè)血清中藥物濃度，繪制藥一時(shí)曲線。兩藥物均符合二室模型的特征。按二室模型計(jì)算本品和參比藥物的各項(xiàng)藥動(dòng)參數(shù)，結(jié)果如下表。對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)以SPSS進(jìn)行AN0VA檢測(cè)，在P=0.05水平未發(fā)現(xiàn)兩種樣品各參數(shù)之間有顯著性差異，提示本品和參比藥物靜脈注射后體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征基本相似。 用荷瘤大鼠尾靜脈注射5mg/kg的本品和參比藥物，在給藥后1小時(shí)，18小時(shí)和48小時(shí)檢測(cè)組織中藥物濃度，結(jié)果見下表。兩種藥物7個(gè)組織臟器鹽酸多柔比星的含量用SPSS進(jìn)行AN0VA分析，在P=0.05水平，差異不顯著。