安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯片） 100mg*9片

在4,807總病例中，發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)的為107例（2.23％）（包括臨床檢驗(yàn)值異常在內(nèi)）。主要的不良反應(yīng)有：惡心12例（0.25％）、燒心10例（0.21％）。腹痛9例（0.19％）（再審查申請(qǐng)時(shí)）另外，本項(xiàng)包括因根據(jù)主訴而不能計(jì)算出頻率的不良反應(yīng)報(bào)告在內(nèi)。
1.嚴(yán)重不良反應(yīng)（1）腦出血（0.1％以下）、消化道出血（0。1％以下）：曾發(fā)現(xiàn)有腦出血、吐血和便血等消化道出血的不良反應(yīng)，因此在使用本品時(shí)需要進(jìn)行充分觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常情況時(shí)，應(yīng)停止用藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
2.血小板減少：曾發(fā)現(xiàn)有血小板減少的不良反應(yīng)，因此在使用本品時(shí)需要進(jìn)行充分觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常情況時(shí)，應(yīng)停止用藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。3.肝功能障礙、黃疸：曾發(fā)現(xiàn)有伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P年、γ-GTP、LDH升高的肝功能障礙、黃疸等不良反應(yīng)，因此在使用本品時(shí)需要進(jìn)行充分觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常情況時(shí)，應(yīng)停止用藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。嚴(yán)重不良反應(yīng)（同類其它藥物）同類藥物（鹽酸噻氯匹定）發(fā)現(xiàn)有粒細(xì)胞缺乏癥等不良反應(yīng)，因此需要注意。其它不良反應(yīng)：出現(xiàn)此種癥狀時(shí)，應(yīng)停止用藥。注：對(duì)患者進(jìn)行充分觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常情況時(shí)，應(yīng)采取停止用藥等適當(dāng)措施。

鹽酸沙格雷酯對(duì)于血小板以及血管平滑肌的5-HT2受體具有特異性拮抗作用。因而顯示抗血小板以及抑制血管收縮的作用。鹽酸沙格雷酯對(duì)血小板以及血管平滑肌的5-HI2受體具有特異性拮抗作用。試驗(yàn)結(jié)果顯示，鹽酸沙格雷酯可抑制體內(nèi)給予5-羥色胺和膠原蛋白所導(dǎo)致的血小板的凝聚、體外膠原蛋白所導(dǎo)致的血小板凝聚以及ADP或腎上腺素所導(dǎo)致的繼發(fā)性凝聚，可抑制血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的小鼠動(dòng)脈血栓模型、聚乙烯管置換大鼠動(dòng)脈血栓模型的血栓形成。體外試驗(yàn)顯示鹽酸沙格雷酯可抑制5-羥色胺導(dǎo)致的大鼠血管平滑肌收縮。此外，鹽酸沙格雷酯可使慢性動(dòng)脈閉塞癥患者的透皮性組織氧分壓以及皮膚表面溫度升高，可改善在大鼠側(cè)支血行循環(huán)障礙模型的循環(huán)障礙。
毒理研究
遺傳毒性：鹽酸沙格雷酯Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠經(jīng)口給予鹽酸沙格雷酯20、80、320mg/kg，320mg/kg組動(dòng)物一過(guò)性流涎、部分提前處死，80、320mg/kg組雌性動(dòng)物體重和攝食量減少；320mg/kg組雌性動(dòng)物動(dòng)情周期異常，未見(jiàn)對(duì)生育力、子代存活率、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)的明顯影響。對(duì)母體動(dòng)物影響的未見(jiàn)不良影響劑量（NOAEL）為20mg/kg，對(duì)母體動(dòng)物生育力的NOAEL為80mg/kg，對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育的NOAEL為320mg/kg。
妊娠大鼠經(jīng)口給予鹽酸沙格雷酯40、160、640mg/kg，可見(jiàn)160、640mg/kg組母體動(dòng)物體重增量降低、攝食量減少、胚胎著床后死亡率增加，640mg/kg組母體動(dòng)物流產(chǎn)率增加、早產(chǎn)胎仔數(shù)增加，胎仔岀生體重增量降低，未見(jiàn)對(duì)胎仔生長(zhǎng)發(fā)育的明顯影響。對(duì)母體動(dòng)物影響的NOAEL為40mg/kg，對(duì)母體動(dòng)物生殖功能影響的NOAEL為160mg/kg，對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育影響的NOAEL為40mg/kg。
大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予鹽酸沙格雷酯25、80、240mg/kg，可見(jiàn)240mg/kg組母體動(dòng)物體重增量降低、攝食量減少，幼仔體重增量降低、攝食量減少，80、240mg/kg組幼仔出生后4天內(nèi)存活率降低，未見(jiàn)對(duì)子代行為、生殖功能的明顯影響。對(duì)母體動(dòng)物影響的NOAEL為80mg/kg，對(duì)母體動(dòng)物生殖功能影響的NOAEL為240mg/kg，對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育影響的NOAEL為25mg/kg。
致癌性：小鼠摻食法給予鹽酸沙格雷酯10、30、100mg/kg日，連續(xù)78周，未見(jiàn)藥物相關(guān)的腫瘤發(fā)生率明顯增加。大鼠摻食法紿予鹽酸沙格雷酯10、30、100mgkg/日，連續(xù)104周，各劑量組雌性動(dòng)物子宮內(nèi)膜間質(zhì)及上皮局灶性增生發(fā)生率增加，部分進(jìn)展為子宮腫瘤，30mg/kg組雌性動(dòng)物子宮腺瘤腺癌發(fā)生率略高。