艾倍得（谷賴(lài)胰島素注射液） 3ml:300U/預(yù)填充筆

　　本品的作用是以單位計(jì)的。這些單位是本品專(zhuān)用的，不同于用于表述其它胰島素類(lèi)似物作用的國(guó)際單位（詳見(jiàn)[藥理作用]部分）。
　　本品應(yīng)在餐前0 - 15分鐘內(nèi)或餐后立即給藥。
　　可按照與中效或長(zhǎng)效胰島素或基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物聯(lián)合使用的方案給藥，也可聯(lián)合口服降糖藥使用。
　　本品的劑量需個(gè)體化調(diào)整。
　　給藥
　　本品應(yīng)以皮下注射或者持續(xù)的皮下泵輸注法給藥，在腹壁、大腿、三角肌這些部位皮下注射給藥或者持續(xù)的腹壁輸注給藥。每次注射時(shí)，注射或者輸注的部位（腹部、大腿、三角?。?yīng)該不時(shí)的輪換。吸收速率和隨后的作用開(kāi)始時(shí)間以及作用持續(xù)的時(shí)間，都可能受注射部位、運(yùn)動(dòng)和其它變化而影響。在腹壁進(jìn)行皮下注射可比在其它部位注射吸收略快（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]部分）。
　　注射時(shí)應(yīng)注意不要進(jìn)入血管中。注射后，不要按摩注射部位?；颊邞?yīng)正確學(xué)習(xí)注射技巧。
　　如果注射裝置為冷藏，使用前要室溫放置1至2小時(shí)，注射冷的胰島素會(huì)增加疼痛。

　　低血糖是胰島素治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，在胰島素劑量比實(shí)際需要量過(guò)高時(shí)可能出現(xiàn)。
　　下列為在臨床研究中出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，根據(jù)系統(tǒng)分類(lèi)并按照發(fā)生率遞減順序排列（十分常見(jiàn)≥ 1/10 ；常見(jiàn)≥ 1/100 至[1/10 ；不常見(jiàn)≥ 1/1000至[1/100 ；罕見(jiàn)≥ 1/10000 至[1/1000 ；很罕見(jiàn)[1/10000） ；未知（根據(jù)目前的數(shù)據(jù)無(wú)法判定）。
　　按照發(fā)生率分組時(shí)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降低排序。
　　代謝與營(yíng)養(yǎng)失調(diào)
　　十分常見(jiàn) ：低血糖
　　低血糖的癥狀通常是突然出現(xiàn)的。這些癥狀可能包括冷汗、皮膚冰涼蒼白、乏力、精神緊張或肢體顫動(dòng)、焦慮不安、異常的疲乏或無(wú)力、意識(shí)模糊、集中注意力困難、嗜睡、過(guò)度饑餓感、視覺(jué)改變、頭痛、惡心以及心悸。低血糖可以變得十分嚴(yán)重，并可能會(huì)導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥發(fā)作，也可能會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)或永久的大腦功能障礙，或者甚至是死亡。
　　皮膚以及皮下組織異常
　　常見(jiàn) ：注射部位反應(yīng)以及局部過(guò)敏反應(yīng)。
　　局部過(guò)敏反應(yīng)（例如注射部位發(fā)紅，少見(jiàn)注射點(diǎn)疼痛、皮疹、腫脹以及瘙癢）可能會(huì)出現(xiàn)于胰島素治療過(guò)程中。這些反應(yīng)通常是一過(guò)性的，而且通常情況下，繼續(xù)進(jìn)行治療時(shí)，這些反應(yīng)會(huì)自行在幾天或幾周消失。
　　罕見(jiàn) ：脂肪營(yíng)養(yǎng)不良
　　注射胰島素時(shí)，如果在同一部位注射過(guò)于頻繁，該處的皮下脂肪組織可能會(huì)收縮或增厚（即脂肪營(yíng)養(yǎng)不良）。在此部位注射的胰島素也不會(huì)發(fā)揮很好的作用。每次選取不同注射點(diǎn)進(jìn)行注射可以避免類(lèi)似的皮膚改變。
　　全身反應(yīng)
　　不常見(jiàn) ：全身性過(guò)敏反應(yīng)
　　全身性過(guò)敏反應(yīng)雖不常見(jiàn)，但可能會(huì)比較嚴(yán)重，是對(duì)胰島素的廣泛過(guò)敏，可能導(dǎo)致全身皮疹（包括瘙癢）、胸悶氣短、呼吸困難、血壓下降、脈搏加快或出汗。全身過(guò)敏的重癥病例可能會(huì)威脅生命。
　　谷賴(lài)胰島素臨床試驗(yàn)中，1型和2型糖尿病成年患者出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)頻率≥ 5％的不良事件。
　　1型糖尿病
　　谷賴(lài)胰島素組n=950例 ；所有對(duì)照藥（賴(lài)脯胰島素，常規(guī)人胰島素，速效胰島素制劑）組n=641例。
　　鼻咽炎 ：谷賴(lài)胰島素組10.6％ ；對(duì)照組12.9％。
　　低血糖（僅指重度癥狀性低血糖） ：谷賴(lài)胰島素組6.8％ ；對(duì)照組6.7％。
　　上呼吸道感染 ：谷賴(lài)胰島素組6.6％ ；對(duì)照組5.6％。
　　流行性感冒 ：谷賴(lài)胰島素組4.0％ ；對(duì)照組5.0％。
　　重度癥狀性低血糖
　　低血糖癥是所有使用胰島素的患者，包括谷賴(lài)胰島素在內(nèi)的患者中最常觀察到的不良反應(yīng)。以要求第三方干預(yù)的低血糖癥定義重度癥狀性低血糖發(fā)生的比例和發(fā)生率，對(duì)于所有胰島素治療都是相似的。在3期臨床試驗(yàn)中，患有1型糖尿病兒童和青少年患者，與1型糖尿病成年患者比較，在兩個(gè)治療組中具有較高的重度癥狀性低血糖發(fā)生率。

　　有患者報(bào)告，偶爾將谷賴(lài)胰島素與其它胰島素，尤其是長(zhǎng)效胰島素混淆了。為了避免谷賴(lài)胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。
　　患者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生嚴(yán)格監(jiān)督下?lián)Q用新類(lèi)型或者新品牌的胰島素。規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠）、類(lèi)型（常規(guī)、NPH、長(zhǎng)效等）、物種（動(dòng)物）和/或生產(chǎn)方法中任何項(xiàng)的改變都可能導(dǎo)致使用劑量的改變。同時(shí)可能需要調(diào)整伴隨使用的口服降糖藥的量。
　　用量不足或中斷治療，尤其對(duì)于胰島素依賴(lài)型糖尿病可能導(dǎo)致血糖增高和糖尿病酮癥酸中毒 ；可能最終導(dǎo)致死亡。
　　患者應(yīng)在嚴(yán)格地監(jiān)控下改變其使用的胰島素類(lèi)型或品牌，并可能需要?jiǎng)┝康恼{(diào)整。
　　低血糖 ：低血糖發(fā)生的時(shí)間與胰島素作用的方式有關(guān)，通常反應(yīng)了所給予的胰島素制劑的時(shí)間-療效情況，并且隨著治療方案的變化而變化。
　　血漿葡萄糖水平如果迅速改變可能導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)與低血糖相似的癥狀，無(wú)論實(shí)際的血糖值是多少。低血糖癥的早期預(yù)警癥狀可能在特定條件下有所不同或不顯著，例如長(zhǎng)期患有糖尿病，強(qiáng)化的胰島素治療，糖尿病神經(jīng)病變，使用β-受體阻滯劑或從動(dòng)物源的胰島素改換為人胰島素時(shí)，均可能引起低血糖癥狀改變或癥狀不明確?；颊唧w力活動(dòng)增加時(shí)，或改變?nèi)粘５娘嬍城闆r時(shí)也可能需要調(diào)整胰島素劑量。飯后立刻進(jìn)行鍛煉可能增加低血糖危險(xiǎn)。
　　與可溶性人胰島素相比，在注射短效胰島素類(lèi)似物后如果發(fā)生低血糖情況，它可能發(fā)生的比較早。
　　不及時(shí)糾正低血糖或高血糖反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致意識(shí)喪失，昏迷，暫時(shí)或永久性的腦損傷或死亡。
　　嚴(yán)重的低血糖出現(xiàn)時(shí)需要其他人的幫助和/或葡萄糖輸注，或給予胰高血糖素治療。
　　在生病或情緒不穩(wěn)定時(shí)也可能改變胰島素的需要量。
　　除具有與降低血糖有關(guān)的藥效學(xué)活性（低血糖）外，非臨床研究資料未發(fā)現(xiàn)谷賴(lài)胰島素還具有其他不同于常規(guī)人胰島素或?qū)τ谌梭w具有臨床相關(guān)性的毒性作用。
　　靜脈給藥的胰島素比皮下給藥的胰島素起效更快，更需要對(duì)低血糖癥進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
　　低血鉀 ：所有的胰島素產(chǎn)品，包括谷賴(lài)胰島素，會(huì)引起鉀離子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)，從而可能導(dǎo)致低血鉀。若不治療可能引起呼吸麻痹，室性心律失常甚至死亡。要密切觀察有低血鉀發(fā)生危險(xiǎn)的患者情況（例如，正在使用降低鉀離子治療的患者，正在進(jìn)行可能對(duì)血清鉀離子濃度敏感治療的患者）。靜脈使用谷賴(lài)胰島素時(shí)要密切關(guān)注血糖和鉀離子的濃度。
　　對(duì)駕車(chē)和操作機(jī)械能力的影響 ：由于低血糖、高血糖或視覺(jué)受損而可能導(dǎo)致病人注意力和反應(yīng)能力的降低。這種情況可能對(duì)于那些集中精神與反應(yīng)能力有特殊要求的職業(yè)（如開(kāi)車(chē)或者操作機(jī)器）構(gòu)成危險(xiǎn)。
　　應(yīng)告知患者在駕駛的時(shí)候，注意采取措施避免低血糖的發(fā)生。特別是對(duì)低血糖前兆覺(jué)察力降低或不能覺(jué)察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，這一點(diǎn)十分重要。在駕車(chē)時(shí)，應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。
　　預(yù)填充筆的處理 ：在使用預(yù)填充筆之前，請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)。說(shuō)明書(shū)中有預(yù)填充筆的使用方法推薦。
　　在使用前應(yīng)檢查胰島素筆芯。只有藥液象水一樣清澈、無(wú)色、無(wú)可見(jiàn)固體顆粒方可使用。因?yàn)楸疽葝u素為溶液，所以無(wú)需在使用前混勻。
　　空預(yù)填充筆不可重新使用，并應(yīng)經(jīng)適當(dāng)處理后丟棄。
　　運(yùn)動(dòng)員慎用。

　　懷孕 ：本品在懷孕婦女中的使用沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)。
　　動(dòng)物生殖研究顯示 ：使用本品和人胰島素在懷孕與否、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或出生后發(fā)育中都沒(méi)有差別。
　　必須仔細(xì)監(jiān)測(cè)孕婦血糖水平。
　　對(duì)于妊娠前就患糖尿病的患者或妊娠期糖尿病患者來(lái)說(shuō)，整個(gè)懷孕期間都維持良好的血糖水平十分重要。在孕前三個(gè)月期間，胰島素的需要量可能會(huì)減少，通常在孕中三個(gè)月及孕后三個(gè)月期間，胰島素的需要量增加。在分娩后胰島素的需要量立即快速減少。
　　哺乳期 ：本品是否通過(guò)人乳汁排泄還不清楚，一般來(lái)說(shuō)胰島素不能進(jìn)入乳汁也不會(huì)口服吸收。
　　哺乳母親可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。

　　低血糖的發(fā)生可能是由于胰島素用量相對(duì)于食物攝入量和能量消耗來(lái)說(shuō)過(guò)量所致。
　　目前沒(méi)有專(zhuān)門(mén)涉及谷賴(lài)胰島素過(guò)量的研究資料。然而，低血糖可能會(huì)按一定次序發(fā)展 ：
　　輕度的低血糖發(fā)作可以用口服葡萄糖或糖制品治療。因此，建議糖尿病患者應(yīng)始終在身邊攜帶一些糖塊、糖果、餅干或甜果汁。
　　嚴(yán)重的低血糖發(fā)作伴有昏迷、驚厥或神經(jīng)性損傷時(shí)，患者會(huì)喪失意識(shí)，可以由經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的人員經(jīng)肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5 - 1 mg），或者由醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員經(jīng)靜脈注射葡萄糖來(lái)進(jìn)行治療。如果患者在注射胰高血糖素10 - 15分鐘內(nèi)仍然沒(méi)有反應(yīng)，也必須經(jīng)靜脈注射葡萄糖。一旦患者意識(shí)恢復(fù)后，建議給予患者口服碳水化合物治療以避免低血糖的再次發(fā)生。
　　在注射胰高血糖素后，患者應(yīng)被收住入院進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)此次嚴(yán)重低血糖發(fā)作的原因并避免類(lèi)似發(fā)作的再次發(fā)生。

藥物治療組 ：胰島素以及類(lèi)似物，速效。ATC 編號(hào) ：A10AB06
　　谷賴(lài)胰島素是一種重組人胰島素類(lèi)似物，與常規(guī)人胰島素是等效的。與常規(guī)人胰島素相比，谷賴(lài)胰島素的起效更快，并且作用時(shí)間更短。
　　包括谷賴(lài)胰島素在內(nèi)的胰島素以及胰島素類(lèi)似物的主要功能是調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝。胰島素可以通過(guò)刺激外周組織對(duì)葡萄糖的攝?。ㄓ绕涫潜还趋兰『椭荆┮约耙种聘翁堑纳蓙?lái)降低血糖水平。胰島素可以抑制脂肪細(xì)胞中脂肪的分解，抑制蛋白質(zhì)水解并增強(qiáng)蛋白質(zhì)的合成。
　　對(duì)健康志愿者以及糖尿病患者的研究表明，當(dāng)經(jīng)皮下給藥時(shí)，與常規(guī)人胰島素相比，谷賴(lài)胰島素的起效更快、作用時(shí)間更短。當(dāng)經(jīng)皮下給予谷賴(lài)胰島素時(shí)，其降糖作用將在10 - 20 分鐘內(nèi)開(kāi)始起效。經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，谷賴(lài)胰島素與常規(guī)人胰島素在降糖活性上是等效的。一個(gè)單位的谷賴(lài)胰島素具有與一個(gè)單位常規(guī)人胰島素相同的降糖活性。

　　在谷賴(lài)胰島素中，人胰島素B3位點(diǎn)上的天冬氨酸為賴(lài)氨酸所置換，而B(niǎo)29位點(diǎn)上的賴(lài)氨酸為谷氨酸所置換，使得谷賴(lài)胰島素能夠更快地被吸收。
　　在入選了18名年齡在21 - 50歲的男性1型糖尿病患者的臨床研究中，谷賴(lài)胰島素在治療劑量范圍為0.075 - 0.4 U/kg時(shí)，早期、最大和總暴露量顯示出劑量相關(guān)性。
　　吸收和生物利用度
　　健康志愿者和糖尿病患者（1型或2型）的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，與常規(guī)胰島素相比，谷賴(lài)胰島素的吸收速度約為常規(guī)胰島素的2倍，而其峰濃度也約為常規(guī)胰島素的2倍。
　　在一項(xiàng)1型糖尿病患者的臨床研究中，經(jīng)皮下注射0.15 U/kg 胰島素后，谷賴(lài)胰島素的達(dá)峰時(shí)間Tmax為55分鐘，濃度峰值Cmax為82±1.3 uU/mL，與之相比，常規(guī)人胰島素的達(dá)峰時(shí)間Tmax則為82分鐘，而濃度峰值Cmax則為46±1.3 uU/mL。但谷賴(lài)胰島素的平均滯留時(shí)間（98分鐘）要短于常規(guī)人胰島素（161分鐘）。
　　在一項(xiàng)2型糖尿病患者的臨床研究中，經(jīng)皮下注射0.2 U/kg谷賴(lài)胰島素，其濃度峰值為91 uU/mL，其四分位數(shù)間距為78 - 104 uU/mL。
　　當(dāng)谷賴(lài)胰島素注射入腹部、三角肌以及大腿部皮下時(shí)，與注射入大腿部相比，注射入腹部的濃度-時(shí)間曲線(xiàn)基本相似，只是胰島素的吸收略微增快。而注射入三角肌的吸收速度則位于兩者之間。各注射部位間的谷賴(lài)胰島素絕對(duì)生物利用度（70％）是相似的，受試者內(nèi)的變異性也較低（11％ CV）。
　　另一項(xiàng)I期臨床研究選擇了80名非糖尿病受試者使用谷賴(lài)胰島素或賴(lài)脯胰島素，BMI范圍為18 - 46 kg/m2，試驗(yàn)結(jié)果證明，在廣泛的BMI范圍內(nèi)，本品均可快速被吸收并保持了較穩(wěn)定的總暴露量。
　　谷賴(lài)胰島素一直表現(xiàn)出更快的早期暴露量。達(dá)到10％總胰島素暴露量的時(shí)間，谷賴(lài)胰島素大約要早5 - 6 分鐘。
　　分布與消除
　　經(jīng)靜脈注射谷賴(lài)胰島素后的分布和消除與常規(guī)人胰島素相似，分布容積和消除半衰期分別為13升和22升以及13和18分鐘。
　　經(jīng)皮下注射后，谷賴(lài)胰島素的消除要快于常規(guī)人胰島素，表觀消除半衰期分別為42分鐘和86分鐘。在一項(xiàng)交叉研究分析中，分別給予健康受試者、1型或2型糖尿病患者谷賴(lài)胰島素，其表觀消除半衰期范圍為37 - 75分鐘（四分位數(shù)間距）。
　　谷賴(lài)胰島素表現(xiàn)出低血漿蛋白結(jié)合率，這一點(diǎn)與人胰島素相似。