【泰白藥品名稱】 | 通用名稱:鹽酸二甲雙胍緩釋片 商品名稱:泰白 英文名稱:Metformin Hydrochloride Sustained Release Tablets 漢語拼音:Yansuan Erjiashuanggua Huanshi Pian
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【泰白成份】 | 本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。 化學(xué)名稱: 1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽。 其結(jié)構(gòu)式為: 分子式:C4H11N5·HCl 分子量:165.63
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【泰白性狀】 | 本品為白色至類白色片或薄膜衣片,除去包衣后顯白色至類白色。
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【泰白適應(yīng)癥】 | 單獨(dú)使用本品,建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法,達(dá)到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
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【泰白規(guī)格】 | 0.5克
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【泰白用法用量】 | 2型糖尿病使用本品治療高血糖時(shí)沒有固定的劑量。在不超過最大推薦劑量,即2000毫克/日的情況下,劑量根據(jù)作用和耐受必須個(gè)體化。 本品通常隨晚餐單次服藥,為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生,也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制,應(yīng)從小劑量開始服用,逐漸增加劑量。 治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計(jì)劃),測(cè)定空腹血糖可用于確定本品治療反應(yīng),以及確定患者最小的有效劑量。此后,應(yīng)每隔三月測(cè)定糖化血紅蛋白,無論是單獨(dú)使用,還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用,治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正?;蚪咏K?。 監(jiān)測(cè)血糖和糖化血紅蛋白可以確定原發(fā)失效和繼發(fā)失效,前者是指服用最大推薦劑量的藥物仍不能有效降低血糖,而后者是指經(jīng)過最初一段有效期后而喪失滿意的降糖作用。 對(duì)于通常單純飲食控制血糖良好而暫時(shí)血糖升高的患者,短期服用本品是有效的。 推薦服藥計(jì)劃 成人——通常,低于1500毫克/日的劑量時(shí),臨床上沒有明顯的反應(yīng)。但是為了減少胃腸道不良反應(yīng),建議從小量開始服用,逐漸增加劑量。 通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500毫克,1次/日隨晚餐服用。每周劑量增加500毫克,最大劑量至2000毫克,1次/日隨晚餐服用。如果用至2000毫克,1次/日,血糖仍沒控制滿意,可以考慮改用1000毫克,2次/日試驗(yàn)性治療。如果還需要更大量的二甲雙胍,應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片2550毫克/日的最大劑量,分次服用。 一項(xiàng)由使用鹽酸二甲雙胍片治療轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二甲雙胍緩釋片治療的隨機(jī)實(shí)驗(yàn),結(jié)果提示,接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1次/日的治療,最高至2000毫克,1次/日,轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖,并相應(yīng)調(diào)整劑量。 從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療 除了氯磺丙脲,患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治療時(shí)通常是不需要轉(zhuǎn)換期,服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意,因?yàn)槁然潜逶隗w內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng),易導(dǎo)致藥物作用過量,發(fā)生低血糖。 與磺脲類藥物聯(lián)合使用 如果服用最大推薦劑量的本品數(shù)周后仍無反應(yīng)的患者,應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時(shí)逐漸加用磺脲類口服降糖藥物,除非患者已存在對(duì)磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效,目前僅有二甲雙胍與格列苯脲(優(yōu)降糖)之間相互作用的臨床和藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)。 聯(lián)合服用本品與磺脲類藥物,通過調(diào)整兩種藥物的劑量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合本品治療,磺脲類藥物發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性持續(xù)存在,甚至有所增加,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)念A(yù)防。(見所選擇的磺脲類藥物的包裝說明)。 如果患者聯(lián)合最大劑量的本品與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個(gè)月仍不能滿意控制血糖,要考慮改變治療方法,包括聯(lián)合本品、胰島素治療或胰島素單獨(dú)治療。 與胰島素在成人中聯(lián)合使用 開始加用本品治療時(shí)可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者本品的起始劑量應(yīng)為500毫克,1次/日。如果患者的反應(yīng)不夠時(shí),1周后增加500毫克,此后可以每周增加500毫克直到達(dá)到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000毫克。當(dāng)聯(lián)合使用本品與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下時(shí),建議減低胰島素劑量的10%~25%?;蜃襻t(yī)囑。應(yīng)當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整。
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【泰白不良反應(yīng)】 | 本品常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、胃脹、乏力、消化不良,腹部不適及頭痛。部分患者因腹瀉停藥。其他少見者為大便異常、便秘、腹痛、腹脹、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收,但極少引起貧血。接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒發(fā)生率甚低,通常發(fā)生在明顯腎功能障礙患者。 如服用本品后,發(fā)生本說明書之外的任何不良事件和/或不良反應(yīng),請(qǐng)與醫(yī)生聯(lián)絡(luò)。
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【泰白禁忌】 | 患下列疾病者禁用鹽酸二甲雙胍治療: 1.腎臟疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及敗血癥引起的腎功能不全(如血肌酐水平≥1.5mg/dl(男),≥1.4mg/dl(女)或肌酐清除率異常)。 2.需要藥物治療的充血性心力衰竭,和其他嚴(yán)重心肺疾患。 3.接受過放射性治療包括胃腸外給予碘標(biāo)造影劑的病人應(yīng)暫停應(yīng)用鹽酸二甲雙胍,因?yàn)橛眠@類產(chǎn)品可導(dǎo)致腎功能的急性改變。 4.已知對(duì)鹽酸二甲雙胍和本品中的任何成份過敏。 5.急性或慢性代謝性酸中毒,包括糖尿病性酮癥酸中毒,有或沒有昏迷。 6.嚴(yán)重感染和外傷,外科大手術(shù),臨床有低血壓和缺氧等。 7.酗酒。 8.維生素B12 、葉酸缺乏未糾正者。
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【泰白注意事項(xiàng)】 | 警告 乳酸酸中毒: 乳酸酸中毒是使用本品時(shí)由于二甲雙胍的蓄積導(dǎo)致的一種少見但是嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥。當(dāng)發(fā)生乳酸酸中毒時(shí),大約50%的患者危及生命。許多病理生理狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)乳酸酸中毒,包括糖尿病、明顯的組織低灌注和低氧血癥時(shí)。乳酸酸中毒的特征有血乳酸水平升高(>5mmol/L),血酸堿度降低,陰離子間隙增加的電解質(zhì)紊亂和乳酸/丙酮酸比值升高。當(dāng)二甲雙胍涉及乳酸酸中毒的病因時(shí),發(fā)現(xiàn)血漿二甲雙胍的濃度通常>5μg/mL。 據(jù)報(bào)道,接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸性酸中毒的發(fā)病率是很低的。(大約0.03例/1000患者/年,大約0.015例死亡患者/1000患者/年)所報(bào)道的病例主要發(fā)生在有明顯腎功能障礙的患者,包括腎臟本身病變和腎臟的低灌注,這通常發(fā)生在合并多種內(nèi)外科問題接受多種藥物治療的患者。存在需要藥物治療的充血性心衰的患者,特別是那些存在低灌注和低氧血癥危險(xiǎn)的不穩(wěn)定和急性充血性心衰的患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性提高。發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨著腎功能障礙的程度和年齡的增高而增高。服用本品的患者應(yīng)規(guī)律檢測(cè)腎功能,服用最小有效劑量的鹽酸二甲雙胍緩釋片,能夠明顯降低乳酸酸中毒的發(fā)生率,特別是老年患者治療過程中要嚴(yán)密檢測(cè)腎功能?!?0歲的糖尿病患者由于更容易發(fā)生乳酸酸中毒,不推薦首選本品治療,除非肌酐清除率的測(cè)定提示腎功能沒有降低。另外,當(dāng)任何出現(xiàn)低氧血癥、脫水和敗血癥情況下,都應(yīng)迅速停用。由于肝功能受損會(huì)明顯限制乳酸的清除能力,在有臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的肝臟疾病患者應(yīng)避免使用本品。因?yàn)榫凭果}酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝發(fā)生作用,所以服用本品的患者都應(yīng)避免突然或長(zhǎng)期飲用過量酒精。另外,使用血管內(nèi)放射造影檢查或接受外科手術(shù)之前都應(yīng)暫時(shí)停用。(見一般注意事項(xiàng)) 乳酸酸中毒的發(fā)生往往是隱蔽的,僅伴有一些非特征性的癥狀例如不適、肌痛、呼吸困難,嗜睡和非特征性的腹部不適。酸中毒更明顯時(shí)可能伴有低體溫、低血壓和難治性心律失常?;颊吆退麄兊尼t(yī)生應(yīng)當(dāng)知道這些癥狀可能的重要性,當(dāng)出現(xiàn)這些癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)建議患者立即就醫(yī)(見一般注意事項(xiàng))。本品應(yīng)當(dāng)停用至這種情況完全緩解。如果有提示,血清電解質(zhì)水平、酮體、血糖水平、血酸堿度、乳酸鹽水平甚至二甲雙胍水平的測(cè)定是有用的。如果患者服用任何劑量治療初期都出現(xiàn)胃腸道癥狀,這可能與藥物無關(guān)。隨后出現(xiàn)的胃腸道癥狀可能是由于乳酸酸中毒或其他疾病。 服用本品的患者,空腹血漿乳酸鹽水平如超過正常范圍高限但低于5mmol/L并不一定意味著即將發(fā)生乳酸酸中毒,可能是由于其他機(jī)制造成的。例如糖尿病控制不良、肥胖、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)或者由于處理樣本的技術(shù)緣故。(見一般注意事項(xiàng)) 伴有代謝性酸中毒的任何糖尿病患者,如缺乏酮癥酸中毒的證據(jù)(酮尿或酮血癥)則都應(yīng)疑診乳酸酸中毒。 乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥。服用本品的乳酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥并及時(shí)進(jìn)行支持診斷的檢查。由于鹽酸二甲雙胍是可以被透析出來的,(血液動(dòng)力學(xué)狀況良好的時(shí)候清除速度可以達(dá)到的170毫升/分鐘),并因此建議立即進(jìn)行透析治療糾正酸中毒、排出蓄積的二甲雙胍。經(jīng)過這樣的治療通常癥狀會(huì)迅速緩解恢復(fù)。(見禁忌和一般注意事項(xiàng)) 一般注意事項(xiàng): 監(jiān)測(cè)腎功能 —— 二甲雙胍已知是經(jīng)過腎臟排泄,隨著腎功能受損的程度的增加,二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性隨之增加。因此血清肌酐水平超過相應(yīng)年齡的正常高限的患者不應(yīng)該接受本品治療。由于腎臟功能隨著年齡有所下降,接受治療的老年患者應(yīng)當(dāng)在保證足夠的降糖作用下調(diào)整至最小劑量。老年患者,特別是年齡≥80歲的患者應(yīng)當(dāng)常規(guī)檢測(cè)腎臟功能,通常不應(yīng)調(diào)至最大劑量。(見警告和[用法用量]) 開始治療前以及此后至少每年應(yīng)檢測(cè)、評(píng)價(jià)腎功能。而預(yù)料到會(huì)發(fā)生腎功能障礙的患者,應(yīng)當(dāng)更頻繁的檢測(cè)腎臟功能,一旦出現(xiàn)腎功能受損的證據(jù)則停用。 影響腎功能或二甲雙胍分布的藥物的合并使用 —— 可能影響腎功能或者導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)明顯改變以及干擾二甲雙胍分布的合用藥物,例如通過腎小管排泌清除的陽離子藥物應(yīng)當(dāng)慎用。(見[藥物相互作用]) 血管內(nèi)注射碘化造影劑進(jìn)行放射檢查(例如靜脈泌尿系造影、靜脈膽道造影、血管造影和靜脈注射造影劑的CT檢查) —— 靜脈內(nèi)使用碘化物對(duì)照檢查會(huì)導(dǎo)致腎功能的急性改變,接受二甲雙胍治療的患者可能會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒(見[禁忌])。因此,計(jì)劃作這類檢查的患者,檢查前至檢查后48小時(shí)應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用本品,直到腎功能恢復(fù)至正常后再次用藥。 組織缺氧狀態(tài) —— 任何原因引起的心血管功能衰竭(休克)、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其他以低氧血癥為特征的情況可以伴發(fā)乳酸酸中毒,也可以導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥。本品治療的患者出現(xiàn)上述情況時(shí)應(yīng)立即停藥。 外科手術(shù) —— 需接受外科手術(shù)的患者應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用本品(除了不限制進(jìn)食和液體的小手術(shù)),直到飲食恢復(fù),腎功能恢復(fù)后再開始服用。 飲酒 —— 已知酒精能夠影響二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的作用。因此應(yīng)當(dāng)警告接受本品治療的患者避免突然或長(zhǎng)期的過量飲酒。 肝功能受損 —— 一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能損害,因此通常情況下有肝臟疾病的臨床或試驗(yàn)室證據(jù)的患者應(yīng)避免使用本品。 維生素B12水平 —— 據(jù)報(bào)道,鹽酸二甲雙胍片在為期29周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中觀察到大約7%的患者既往血清維生素B12水平正常,服藥后降至正常水平以下,但不伴有臨床表現(xiàn)。這種降低可能是由于干擾了B12內(nèi)因子復(fù)合物對(duì)維生素B12的吸收,維生素水平B12的降低很少伴發(fā)貧血,停用鹽酸二甲雙胍片或補(bǔ)充維生素B12后能迅速恢復(fù)。建議服用本品的患者應(yīng)當(dāng)每年測(cè)定血液學(xué)參數(shù),出現(xiàn)明顯的異常時(shí)應(yīng)該進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆治龊椭委煛?br />某些患者(那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者)可能更容易發(fā)生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2~3年測(cè)定一次血清維生素B12水平是有益的。 既往控制良好的2型糖尿病患者臨床情況發(fā)生變化 —— 既往服用二甲雙胍治療血糖控制良好的2型糖尿病患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)異?;蚺R床異常(特別是乏力或難于言表的不適)應(yīng)當(dāng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)。測(cè)定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平。存在任何類型的酸中毒都立即停用,開始其他恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?見警告) 低血糖 —— 單獨(dú)接受本品治療的患者正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖,但當(dāng)進(jìn)食過少,或大運(yùn)動(dòng)量后沒有補(bǔ)充足夠的熱量,與其他降糖藥物聯(lián)合使用(例如磺脲類藥物和胰島素),飲酒等情況下會(huì)出現(xiàn)低血糖。 老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者,以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺受體阻滯劑的患者的低血糖很難辨認(rèn)。 血糖控制不良 —— 固定服用某種降糖藥物的患者發(fā)生應(yīng)激時(shí),例如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù),血糖會(huì)暫時(shí)控制不良。這時(shí),必須停用本品,暫時(shí)改用胰島素,待急性狀態(tài)緩解后可以再恢復(fù)使用。 經(jīng)過一段時(shí)間的應(yīng)用,口服降糖藥的降糖作用會(huì)有所降低。這種現(xiàn)象可能是由于潛在疾病的進(jìn)展或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)降低,被稱為繼發(fā)失效,應(yīng)當(dāng)與治療開始時(shí)由于藥物不起作用引起的原發(fā)失效相鑒別。本品或磺脲類藥物單獨(dú)治療,以及本品聯(lián)合磺脲類藥物治療都可能發(fā)生繼發(fā)失效。這時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮改變治療、包括開始胰島素治療。
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【泰白孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 不推薦孕婦使用本品。哺乳婦女應(yīng)慎用本品。如必須使用,應(yīng)停止授乳。
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【泰白兒童用藥】 | 兒童使用本品的安全性和療效尚未建立,暫不推薦使用。
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【泰白老年用藥】 | 65歲以上老年患者使用二甲雙胍時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎,并定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上患者使用,除非其肌酐清除率檢查表明其腎功能未降低。
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【泰白藥物相互作用】 | 1.單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列苯脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變。 2.二甲雙胍與呋塞米(速尿)合用,二甲雙胍的AUC增加,但腎清除無變化;同時(shí)呋塞米的Cmax和AUC均下降,終末半衰期縮短,腎清除無改變。 3.經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物(例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素)理論上可能與二甲雙胍競(jìng)爭(zhēng)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),發(fā)生相互作用,因此建議密切監(jiān)測(cè),調(diào)整本品及/或相互作用的藥物劑量。 4.二甲雙胍與西咪替丁合用,二甲雙胍的血漿和全血AUC增加,但兩藥單獨(dú)合用,未見二甲雙胍清除半衰期改變。西唑替丁的藥代動(dòng)力學(xué)未見變化。 5.如同時(shí)服用某些可能引起血糖升高的藥物,如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑,雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時(shí)要密切監(jiān)測(cè)血糖,而在這些藥物停用后,要密切注意低血糖的發(fā)生。 6.二甲雙胍不與血漿蛋白結(jié)合。因此與蛋白高度結(jié)合的藥物,如水楊酸鹽、氨苯磺酸、氯霉素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發(fā)生相互作用,后者主要與血清蛋白結(jié)合。 7.除氯磺丙脲,患者從其他口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治療時(shí),通常不需轉(zhuǎn)換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意,因?yàn)槁然潜逶隗w內(nèi)有較長(zhǎng)滯留,易導(dǎo)致藥物作用過量,發(fā)生低血糖。 8.健康人單劑聯(lián)合使用硝苯地平和二甲雙胍,二甲雙胍的血漿峰濃度和血漿濃度時(shí)間曲線下面積分別增加20%和9%,且尿中排泄增加,tmax和半衰期無影響。 9.二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。 10.樹脂類藥物與本品合用,可減少二甲雙胍吸收。
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【泰白藥物過量】 | 即使二甲雙胍服藥量達(dá)到85g也不會(huì)發(fā)生低血糖,但在這種情況下會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒。在良好的血液動(dòng)力學(xué)狀況下二甲雙胍可以以170毫升/分鐘的速度透析清除。因此懷疑二甲雙胍過量的患者,血透可以清除蓄積的藥物。
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【泰白藥理毒理】 | 藥理作用 二甲雙胍是一類改善2型糖尿病患者糖耐量狀況的降糖藥物,不僅降低基礎(chǔ)血糖,也降低餐后血糖。其藥理作用機(jī)制與其他類的口服降糖藥物不同。二甲雙胍降低肝糖原異生作用,減少小腸吸收葡萄糖,并通過增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用從而改善胰島素的敏感性。與磺脲類藥物不同,二甲雙胍在2型糖尿病患者和正常人中均不會(huì)產(chǎn)生低血糖(除特殊情況,見[注意事項(xiàng)]),也不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥。使用二甲雙胍治療,雖可能降低空腹胰島素水平和全天血漿胰島素反應(yīng),但通常胰島素的分泌沒有變化。 毒理研究 據(jù)報(bào)道,大鼠(服藥104周)和小鼠(服藥91周)服藥劑量分別達(dá)到900毫克/公斤/日,1500毫克/公斤/日,按體表面積的換算大約相當(dāng)于在人類所推薦的每日最大用量2000毫克的四倍。無論是雄性還是雌性小鼠都沒有發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的致癌作用,同樣在雄性大鼠也沒有發(fā)現(xiàn)致腫瘤的作用,但是使用二甲雙胍900毫克/公斤/日治療的雌性大鼠良性泌尿系小息肉發(fā)生率增加。 Ames實(shí)驗(yàn)(S.typhimurium)、基因突變實(shí)驗(yàn)(小鼠淋巴瘤細(xì)胞)、染色體畸變實(shí)驗(yàn)(人淋巴細(xì)胞)等體外實(shí)驗(yàn)中未見二甲雙胍致突變作用。小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果也是陰性的。 當(dāng)給予600毫克/公斤/日劑量的二甲雙胍治療時(shí)雄性和雌性大鼠的生育能力均不受影響,這一劑量通過體表面積的換算大約相當(dāng)于在人類推薦每日最大用量的三倍。但是,除非必須,不推薦妊娠婦女使用本品。 近期研究結(jié)果強(qiáng)烈提示妊娠期間血糖水平異常導(dǎo)致先天異常的發(fā)生率明顯增加。大量的試驗(yàn)建議妊娠期間應(yīng)當(dāng)使用胰島素使血糖盡可能接近正常水平。
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【泰白藥代動(dòng)力學(xué)】 | 據(jù)報(bào)道,鹽酸二甲雙胍的胃腸道吸收不完全,研究顯示鹽酸二甲雙胍500mg普通片的空腹絕對(duì)生物利用度約為50~60%;普通片與食物一起服用,吸收程度會(huì)降低,峰濃度下降,達(dá)峰時(shí)間延遲。據(jù)報(bào)道口服同等劑量的鹽酸二甲雙胍緩釋片血漿峰濃度比普通片低20%,但吸收程度相似。鹽酸二甲雙胍緩釋片同食物一起服用,吸收量大約增加50%,食物對(duì)緩釋片的血漿峰濃度和達(dá)峰時(shí)間無影響。重復(fù)使用鹽酸二甲雙胍緩釋片,未見二甲雙胍在體內(nèi)蓄積。 據(jù)報(bào)道,單次口服850mg鹽酸二甲雙胍時(shí),其表觀分布容積平均為654±358L,幾乎不與血漿蛋白結(jié)合;鹽酸二甲雙胍片在常規(guī)臨床劑量和給藥時(shí)間時(shí),達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間是24~48小時(shí),穩(wěn)態(tài)血藥濃度是1μg/ml。在對(duì)照臨床試驗(yàn)期間,即使使用最大劑量,它的最高血漿濃度也不超過5μg/ml。 據(jù)報(bào)道,給健康志愿者靜注單劑二甲雙胍,藥物以原型從尿液排出,不經(jīng)肝臟代謝,也不經(jīng)膽汁排泄,腎小管分泌是二甲雙胍消除的主要途徑??诜?,24小時(shí)內(nèi)約90%吸收到體內(nèi)的藥物經(jīng)腎臟消除,血漿消除半衰期約為6.2(4.0~8.7)小時(shí);全血的消除半衰期為17.6小時(shí),提示紅細(xì)胞可能是一個(gè)分布室。 腎功能不全患者,二甲雙胍血漿半衰期延長(zhǎng),腎清除下降與肌酐清除率下降一致。尚無肝功能不全患者使用二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)資料。 健康老年人服藥后二甲雙胍的血漿總清除降低,半衰期延長(zhǎng),血漿峰濃度升高,提示二甲雙胍藥代動(dòng)力學(xué)隨年齡改變主要是因腎臟功能的改變。因此年齡在80歲以上的患者不推薦首選本品治療,除非測(cè)定肌酐清除率提示腎功能沒有減低。
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【泰白貯藏】 | 遮光,陰涼干燥處(不超過20℃)保存。
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【泰白包裝】 | 塑料瓶裝,(1)10片/瓶,1瓶/盒;(2)20片/瓶,1瓶/盒;(3)30片/瓶,1瓶/盒;(4)50片/瓶,1瓶/盒;(5)60片/瓶,1瓶/盒;(6)100片/瓶,1瓶/盒。
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【泰白有效期】 | 36個(gè)月
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【泰白執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn),WS1-(X-035)-2010Z
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【泰白批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國藥準(zhǔn)字H20031104
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【泰白生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 生產(chǎn)地址:江蘇省連云港市郁州南路369號(hào) |