賽舒寧（甲磺司特顆粒） (1g：50mg)*18袋

根據(jù)國(guó)外資料，對(duì)7526例成人服用膠囊劑的不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)估，不良反應(yīng)出現(xiàn)率為3.8％(284例)。主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)癥狀(胃部不適0.4％、惡心0.4％ )，肝功能障礙[天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( AST)上升0.3％、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)上升0.5％]，嗜睡0.5％，皮疹0.2％。
1.嚴(yán)重不良反應(yīng)(發(fā)生率不確定)
1)肝功能障礙:黃疸、ALT上升， AST上升，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(y-GT)上升、堿性磷酸酶(ALP)上升、乳酸脫氫酶(LDH)上升等肝功能障礙(初期癥狀:全身倦怠、食欲不振、發(fā)熱、 惡心等)需要進(jìn)行特別觀察，當(dāng)確定有異常時(shí)終止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?br />2)腎病綜合征;因觀察到腎病綜合征的發(fā)生，所以要進(jìn)行特別的觀察，當(dāng)確定有異常時(shí)終止給藥,并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?br />2.其他不良反應(yīng)
因?yàn)橛^察到有以下的不良反應(yīng)發(fā)生,當(dāng)確定有異常時(shí)需要進(jìn)行減量、終止給藥等適當(dāng)?shù)奶幚?。另?當(dāng)有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)終止給藥。

1.本品有別于支氣管擴(kuò)張劑、類(lèi)固醇類(lèi)藥物，不可用作哮喘發(fā)作時(shí)的緩解藥物。2.在支氣管哮喘患者使用本品的過(guò)程中，如哮喘劇烈發(fā)作，仍需使用支氣管擴(kuò)張劑或類(lèi)固醇類(lèi)藥物。3.對(duì)于長(zhǎng)期接受類(lèi)固醇療法的患者，欲通過(guò)使用本品減少類(lèi)固醇的用量時(shí),應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐步進(jìn)行。4.對(duì)于通過(guò)使用本品已減少類(lèi)固醇用量的患者，在停用本品時(shí)，可能會(huì)引起原發(fā)疾病出現(xiàn)反復(fù)，因此請(qǐng)注意。5.若使用本品后未獲得滿意的療效，請(qǐng)注意勿隨意長(zhǎng)期服用。6.當(dāng)出現(xiàn)過(guò)敏癥狀(皮疹、瘙癢、蕁麻疹等)時(shí)停止給藥。7.輕、中度肝功能障礙患者須慎重給藥。有可能導(dǎo)致肝功能惡化。8.甲磺司特會(huì)產(chǎn)生甲基硫醚,因此可能會(huì)出現(xiàn)口臭。9.使用本品會(huì)抑制過(guò)敏原皮內(nèi)反應(yīng)，妨礙過(guò)敏原的確定.因此在實(shí)施過(guò)敏原皮試前,請(qǐng)勿使用本品。10.使用注意事項(xiàng):(1)配置時(shí):本藥和食用水混合溶解放置時(shí)，因?yàn)橹苿┐嬖诓环€(wěn)定性,所以應(yīng)在服用時(shí)進(jìn)行溶解。另外，溶解后應(yīng)迅速服用。(2)配伍變化:因?yàn)楹推渌幤仿?lián)合使用可能使本藥的含藥量降低，所以在聯(lián)合使用其他藥物時(shí)需要注意。
另外，現(xiàn)已確認(rèn)與下列藥物發(fā)生配伍變化,請(qǐng)勿聯(lián)合使用:1)混合后可使本藥含藥量降低的藥物:克拉霉素、頭抱泊肟酯、富馬酸福莫特羅水合物、鹽酸氨茶堿水合物、琥乙紅霉素醋酸夷迪霉素阿奇霉索水合物。2)混合后變成塊狀的藥物:鹽酸溴己新、替培定、鹽酸頭孢卡品酯、頭孢克肟、鹽酸克侖特羅。3)混合后發(fā)生異常情況的藥物:普侖司特水合物、吡嘧司特鉀、鹽酸妥布特洛。

以下藥理毒理資料均為文獻(xiàn)資料:
藥理作用
甲磺司特為T(mén)輔助細(xì)胞( Th2 )因子劑，抑制T細(xì)胞生成IL-4和IL-5。通過(guò)對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)作用、對(duì)IgE抗體產(chǎn)生的抑制作用等，發(fā)揮抗過(guò)敏作用。
毒性研究
重復(fù)給藥毒性:大鼠連續(xù)52周經(jīng)口給予甲磺司特50、300.1800mg/kg，無(wú)毒性反應(yīng)劑量為50mg/kgyd(雄)和300mg/kg/d(雌):中劑量組以上的雄性動(dòng)物出現(xiàn)甘油三酯的減少，肝組織重量增加;高劑量組雄性動(dòng)物肝臟重量增加,肝細(xì)胞空洞和肥大。犬連續(xù)52周經(jīng)口給予甲磺司特30. 90、270. 810mg/kg ，無(wú)毒性反應(yīng)劑量為90mg/kg/d ; 270、810mg/kg組動(dòng)物出現(xiàn)軟便及粘液性、水樣性排泄,停藥后此現(xiàn)象消失; 270mg/kg組動(dòng)物出現(xiàn)凝血時(shí)間延長(zhǎng),其它指標(biāo)未見(jiàn)異常;高劑量組動(dòng)物體重增加受到抑制，有活動(dòng)減少、步行困難、全身間歇性痙攣等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀凝血時(shí)間延長(zhǎng) ,生化指標(biāo)見(jiàn)ALP ,GPT和LDH的升高。文獻(xiàn)顯示,給幼鼠和幼犬連續(xù)4周口服甲磺司特發(fā)現(xiàn)的異常變化與成年動(dòng)物相同。
生殖毒性:
雄性大鼠在1800mg/kg/d和雌性大鼠在600mg/kg/d的劑量下，對(duì)生殖能力無(wú)影響;甲磺司特對(duì)妊娠大鼠母體無(wú)影響劑量為300mg/kg/d ,對(duì)F1代無(wú)影響劑量為900mg/kg/d ;甲磺司特對(duì)妊娠家兔母體無(wú)影響劑量為300mgAkg/d ,對(duì)F1代無(wú)影響劑量為450mgkg/d;甲磺司特對(duì)圍產(chǎn)期和哺乳期大鼠的母體無(wú)影響劑量為600mg/kg/d，對(duì)F1代無(wú)影響劑量為600mg/kg/d。
致突變作用:
甲磺司特細(xì)菌的回復(fù)突變?cè)囼?yàn)( Ames試驗(yàn))、中國(guó)倉(cāng)鼠體外染色體畸變?cè)囼?yàn)( CHL試驗(yàn))、小鼠微核試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)異常。
動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)：
大鼠單次或重復(fù)給予甲磺司特, 8小時(shí)血液中放射性濃度達(dá)峰值，消除半衰期大約為12天，多次給藥27天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)值，但未見(jiàn)本品在組織和器官中的蓄積。本品主要分布在腸、膀胱、淋巴結(jié)、腎臟、 肝組織中, 26％在尿中排泄，約73％在糞中排泄，有肝腸循環(huán)，本品可分泌入乳汁中。