優(yōu)思悅（屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)） 3mg:0.02mg*28片

1．血栓栓塞疾病和其它血管問(wèn)題 如果發(fā)生了動(dòng)脈或靜脈血栓(VTE)事件，停止服用本品。 使用COCs可升高靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。但是，妊娠導(dǎo)致的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)與使用COCs導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)相同或更高。在使用COCs的女性中，靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為3～9例/10,000女性-年。VTE的風(fēng)險(xiǎn)在使用第1年中最高。根據(jù)一項(xiàng)大型、不同COCs的、前瞻性安全性隊(duì)列試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)，與非COC使用者相比，風(fēng)險(xiǎn)升高幅度在COC使用的前6個(gè)月中最大。該安全性試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)表明，在最初開始COC或重新開始（≥4周的未服藥間隔）同一或不同COC后，VTE風(fēng)險(xiǎn)最大。 使用COCs還升高動(dòng)脈血栓風(fēng)險(xiǎn)，如卒中和心肌梗死，尤其是在具有這些事件的其它風(fēng)險(xiǎn)因素的女性中。 在中止COC使用后，口服避孕藥所致的血栓栓塞疾病風(fēng)險(xiǎn)逐漸消失。 如果可行，在重大手術(shù)或其它已知有血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高的其它手術(shù)前至少4周以及術(shù)后2周，停用本品。 在不哺乳的女性中，服用本品不要早于分娩后4周。在產(chǎn)后第3周之后，產(chǎn)后血栓栓塞疾病的風(fēng)險(xiǎn)下降，而在產(chǎn)后第3周之后，排卵風(fēng)險(xiǎn)升高。 已發(fā)現(xiàn)COCs可以升高腦血管事件（血栓性和出血性卒中）的相對(duì)和絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)，總體上，該風(fēng)險(xiǎn)在年齡較大（>35歲）、并且吸煙的高血壓女性中最高。在合并其它基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)因素女性中，COCs也可以增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。 在有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的女性中，必須慎用口服避孕藥。 如果有無(wú)法解釋的視力下降、眼球突出、復(fù)視、視神經(jīng)乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，停用本品。并立即對(duì)視網(wǎng)膜靜脈血栓形成進(jìn)行評(píng)估。 [見不良反應(yīng)]。 詳細(xì)信息請(qǐng)見說(shuō)明書。
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并遵醫(yī)囑使用。

其它藥物對(duì)復(fù)方激素避孕藥的影響 減弱COCs效果的物質(zhì)：可誘導(dǎo)特定酶（包括CYP3A4）的藥物或草藥可降低COCs的有效性或加重突破性出血。可降低激素避孕藥有效性的藥物或草藥包括：苯妥英、巴比妥類、卡馬西平、波生坦、非爾氨酯、灰黃霉素、奧卡西平、利福平、托吡酯和含圣約翰草的（貫葉連翹）藥品?？诜茉兴幣c其它藥物之間的相互作用可能會(huì)導(dǎo)致突破性出血和/或避孕失敗。當(dāng)將酶誘導(dǎo)劑與COCs合并使用時(shí)，建議婦女使用其它避孕措施或后備方法，并且在中止酶誘導(dǎo)劑后繼續(xù)使用28天的后備避孕法，以確保避孕可靠性。 可升高COCs血漿水平的物質(zhì)：阿托伐他汀與含有炔雌醇的特定COCs合用可使炔雌醇的AUC升高大約20％?？箟难岷蛯?duì)乙酰氨基酚可升高血漿炔雌醇水平，可能是通過(guò)抑制結(jié)合。CYP3A4抑制劑如依曲康唑或酮康唑可升高激素的血漿水平。 HIV蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：在合用了HIV蛋白酶抑制劑或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的一些病例中，觀察到了雌激素和孕激素的血漿水平顯著變化（升高和降低）。 抗生素：在同時(shí)使用激素避孕藥和抗生素時(shí)，曾經(jīng)有妊娠報(bào)告，但是，臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抗生素對(duì)合成類固醇的血漿濃度有一致的影響。 屈螺酮的影響：在人血漿中屈螺酮的主要代謝物生成與細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無(wú)關(guān)。因此，該酶系統(tǒng)的抑制劑不太可能影響屈螺酮的代謝。 復(fù)方口服避孕藥對(duì)其它藥物的影響 含有炔雌醇的COCs可能會(huì)抑制其它化合物的代謝。已發(fā)現(xiàn)COCs可顯著降低拉莫三嗪的血漿濃度，可能是因誘導(dǎo)拉莫三嗪的葡萄糖醛酸結(jié)合。這可降低拉莫三嗪對(duì)癲癇的控制作用；因此，可能需要調(diào)整拉莫三嗪的劑量。如要獲得與COCs相互作用的其它信息或潛在酶變化，請(qǐng)參閱當(dāng)前使用藥物的說(shuō)明書。 體外試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)屈螺酮在具有臨床意義的劑量下對(duì)人CYP450酶的抑制作用 [見藥代動(dòng)力學(xué)]。 有可能升高血鉀的相互作用 婦女在同時(shí)服用本品及其它可升高血鉀的藥物時(shí)，有可能升高血鉀濃度[見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)]。

藥理作用 屈螺酮炔雌醇片(II)是一種由屈螺酮和炔雌醇組成的復(fù)方口服避孕藥。 屈螺酮具有抗鹽皮質(zhì)激素活性，對(duì)抗與雌激素相關(guān)的鈉潴留，具有抗雄激素活性。屈螺酮并不對(duì)抗與炔雌醇相關(guān)的性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）增高，后者有利于與內(nèi)源性雄激素的結(jié)合并使其失活。 炔雌醇為甾體激素類口服避孕藥，主要通過(guò)抑制排卵和改變宮頸粘液性狀發(fā)揮作用。 毒理研究 屈螺酮 屈螺酮Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人肝細(xì)胞DNA試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；人外周淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 妊娠大鼠和兔經(jīng)口給予屈螺酮，屈螺酮和/或其代謝物可透過(guò)胎盤并進(jìn)入胎仔體內(nèi)。在大鼠或兔中未見屈螺酮的致畸證據(jù)。 小鼠和大鼠給予屈螺酮2年，未見腫瘤發(fā)生率升高。屈螺酮暴露量（基于AUC）是人推薦臨床劑量時(shí)的暴露量的3倍（小鼠）和8倍（大鼠）。 炔雌醇 在使用含炔雌醇的其它藥物中，既往觀察到炔雌醇可在嚙齒類動(dòng)物中誘發(fā)腫瘤，認(rèn)為這是因雌激素對(duì)嚙齒類催乳素分泌的種屬特異性影響所致。 復(fù)方研究 在妊娠后三分之一階段中，雌性大鼠聯(lián)合給予屈螺酮和炔雌醇，可劑量依賴性地引起雄性胎雌性化以及雌性胎雄性化。雄性胎雌性化與屈螺酮的抗雄性作用有關(guān)，全身暴露量大約是預(yù)期臨床暴露量（基于AUC）的8-13倍。發(fā)生雌性胎雄性化時(shí)的屈螺酮全身暴露量大約是臨床預(yù)期暴露量（基于AUC）的2～5倍。妊娠猴在器官發(fā)育和性器官分化階段每日給予屈螺酮和炔雌醇后，流產(chǎn)率呈劑量依賴性升高，但未見致畸作用。妊娠兔給予屈螺酮和炔雌醇后，可導(dǎo)致劑量依賴性的胚胎死亡率升高，著床前和著床后丟失增加。 在大鼠與小鼠經(jīng)口給藥2年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠或大鼠給予屈螺酮10mg/kg/d或屈螺酮：炔雌醇為：1：0.01、3：0.03、10：0.1mg/kg/天的聯(lián)合給藥，小鼠屈螺酮暴露量（AUC）是人體給予一次避孕藥時(shí)暴露量的0.1～2倍，在屈螺酮單獨(dú)給組中，哈氏腺的癌癥發(fā)生率升高；大鼠暴露量是人體給予一次避孕藥時(shí)暴露量的0.8～10倍，高劑量屈螺酮試驗(yàn)組中良性和惡性腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)生率升高。 聯(lián)合給予屈螺酮和炔雌醇后，下列部位的腫瘤發(fā)生率升高：小鼠和大鼠乳腺和子宮及小鼠垂體。單獨(dú)給予炔雌醇時(shí)腫瘤發(fā)生情況相似，但發(fā)生率進(jìn)一步升高，提示炔雌醇與腫瘤發(fā)生率升高有關(guān)。屈螺酮與炔雌醇聯(lián)合給藥后，降低了炔雌醇對(duì)小鼠垂體和大鼠子宮及乳腺的潛在致癌性。 需要注意的是，性類固醇激素可以促進(jìn)某些依賴激素的組織生長(zhǎng)及腫瘤生長(zhǎng)。