擇思達(dá)（鹽酸托莫西汀口服溶液） 100ml:400mg,4 mg/mL(按C17H21NO計(jì))

用法
口服用藥。本品可單服或與食物同服。不推薦將本品混在食物中或水中用藥，因?yàn)檫@有礙于患者接受完
整劑量或者對(duì)味覺(jué)有負(fù)面影響。
用量
本品每日早晨單次給藥。每日一次服用未達(dá)到滿意臨床效果（耐受性[如惡心或嗜睡]或療效）的患者，
改為早晨和下午/傍晚平均分為兩次服用，可能會(huì)達(dá)到滿意臨床效果。
體重不足70公斤的兒童和青少年用量：
本品的初始劑量為0.5 mg/kg/日。該初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后根據(jù)治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。
推薦的維持劑量為1.2 mg/kg/日（取決于患者的體重和現(xiàn)有的托莫西汀劑量規(guī)格）。
劑量超過(guò)1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過(guò)1.8mg/kg或每日總劑量超過(guò)
1.8mg/kg的安全性。在某些情況下，治療可以一直持續(xù)至患者成年。
為方便用藥，本品采用口服給藥裝置進(jìn)行包裝，包括一個(gè)10 mL口服注射器（以1 mL為刻度單位）和一個(gè)
壓入式瓶適配器。
本品應(yīng)按下表給藥：
體重超過(guò)70公斤的兒童/青少年用量：
本品的初始劑量應(yīng)為40 mg/日。初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后按照治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦
的維持劑量為80 mg/日。劑量超過(guò)80mg/日未顯示額外的益處。推薦的最大劑量為100 mg/日。尚未系統(tǒng)
評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過(guò)120mg或每日總劑量超過(guò)150mg的安全性。
關(guān)于安全使用本品的其他信息：
必須由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行ADHD的治療，例如兒科醫(yī)生、兒童/青少年精神科醫(yī)生，或精神科醫(yī)生等。應(yīng)該依據(jù)
當(dāng)前的DSM標(biāo)準(zhǔn)或ICD指導(dǎo)原則進(jìn)行ADHD的診斷。
綜合治療方案通常包括心理的、教育的和社會(huì)的方法，目的是使具有下述行為綜合征的患者穩(wěn)定下來(lái)：
包括長(zhǎng)期的注意力持續(xù)時(shí)間短、注意力分散、情緒不穩(wěn)定、易沖動(dòng)、中至重度多動(dòng)癥、輕微的神經(jīng)系統(tǒng)
體征及腦電圖異常。學(xué)習(xí)能力可能受損或不受損。
藥物治療并非適用于所有患有該行為綜合征的患者，必須對(duì)患者癥狀的嚴(yán)重程度以及與患者年齡和癥狀
持續(xù)時(shí)間有關(guān)的受損程度進(jìn)行徹底的評(píng)估，在此基礎(chǔ)上，做出應(yīng)用藥物的決定。
治療前篩查：
在處方本品前，有必要采集相應(yīng)的病史并對(duì)患者的心血管狀況進(jìn)行基線評(píng)價(jià)，包括血壓和心率（見(jiàn)[禁忌
]和[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
持續(xù)監(jiān)測(cè)：
應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心血管狀況，包括每次劑量調(diào)整后的血壓和脈搏記錄，和至少每6個(gè)月一次的血壓和脈搏記錄
。對(duì)于兒童患者，推薦使用百分位數(shù)圖（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
停止治療：
在研究項(xiàng)目中，尚無(wú)關(guān)于明顯的停藥癥狀的描述。如出現(xiàn)重大不良事件，需立即停用托莫西??；否則應(yīng)
該在一個(gè)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間段內(nèi)緩慢減量。
不需要進(jìn)行無(wú)限期的鹽酸托莫西汀治療。在治療1年后應(yīng)重新評(píng)價(jià)是否需要繼續(xù)治療，尤其是當(dāng)患者已經(jīng)
達(dá)到穩(wěn)定且令人滿意的臨床反應(yīng)時(shí)。
*特殊人群 *
肝功能不全：
對(duì)于中度肝功能不全（Child-Pugh B級(jí)）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的50％。對(duì)于
重度肝功能不全（Child-Pugh C級(jí)）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的25％（見(jiàn)[藥代
動(dòng)力學(xué)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
腎功能不全：
終末期腎病患者中托莫西汀的全身暴露量高于健康人群（約增加65％），但是根據(jù)mg/kg劑量校正后，兩
者并無(wú)差異。因此，托莫西汀可按照常規(guī)用藥方案給予患有終末期腎病或程度較輕的腎功能不全的ADHD
患者。托莫西汀可能會(huì)加重終末期腎病患者的高血壓（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
約7％的高加索人具有與無(wú)功能性CYP2D6酶對(duì)應(yīng)的基因型（稱為CYP2D6弱代謝者）。具有該基因型的患者
對(duì)托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的數(shù)倍。因此，弱代謝者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較高（見(jiàn)[不良
反應(yīng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。對(duì)于已知具有弱代謝基因型的患者而言，可考慮采用較低的起始
劑量與較慢的劑量遞增速度。
6歲以下兒童：
托莫西汀在6歲以下兒童中的安全性和療效尚未明確。因此，不應(yīng)將托莫西汀用于6歲以下兒童（見(jiàn)[注意
事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。

兒童和青少年
安全性特征總結(jié)
在兒童安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，頭痛、腹痛1和食欲降低是托莫西汀相關(guān)的最常見(jiàn)的不良事件，分別有19％、
18％和16％的患者報(bào)告，但很少導(dǎo)致停藥（頭痛導(dǎo)致的停藥率為0.1％，腹痛為0.2％，食欲降低為0.0％）。
腹痛和食欲降低通常為一過(guò)性。
在治療早期，一些患者在體重和身高方面因食欲降低而導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。一般來(lái)說(shuō)，在最初的體重和身高
增長(zhǎng)降低后，托莫西汀長(zhǎng)期治療患者的體重和身高會(huì)恢復(fù)到根據(jù)人群基線數(shù)據(jù)所預(yù)測(cè)的平均水平。
約10％ - 11％的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和嗜睡2，特別是在治療的第一個(gè)月。但這些事件的嚴(yán)重程度通常為
輕度至中度且為一過(guò)性，并未導(dǎo)致太多患者停止治療（停藥率 0.5％）。
在兒童和成年人安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，托莫西汀治療組患者的心率、收縮壓和舒張壓升高（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]
項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
托莫西汀對(duì)去甲腎上腺素的作用有影響，其治療患者中已有體位性低血壓（0.2％）和暈厥（0.8％）的報(bào)
告。如患者存在任何可能導(dǎo)致低血壓的情況，應(yīng)慎用托莫西汀。
下述不良反應(yīng)列表來(lái)自于兒童和青少年臨床試驗(yàn)中的不良事件報(bào)告和實(shí)驗(yàn)室檢查以及上市后的自發(fā)報(bào)告
。
不良反應(yīng)列表
頻率估計(jì)：十分常見(jiàn)（1/10），常見(jiàn)（1/100 - <1/10），偶見(jiàn)（1/1,000 - <1/100），罕見(jiàn)（1/10,000
- <1/1,000），十分罕見(jiàn)（<1/10,000）。
1也包括上腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部不適
2也包括鎮(zhèn)靜
3包括初期、中段和末段(晨間早醒)失眠4心率和血壓以測(cè)定的生命體征為依據(jù)
*見(jiàn)[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
** :見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
CYP2D6弱代謝型（PM）
CYP2D6弱代謝型（PM）患者中發(fā)生率至少為2％且發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著大于CYP2D6強(qiáng)代謝型（EM）患者的不
良事件如下：食欲下降（PM 24.1％，EM 17.0％）；失眠（包括失眠、中段失眠和初期失眠，PM 14.9％，
EM 9.7％）；抑郁（包括抑郁、嚴(yán)重抑郁、抑郁癥狀、情緒低落和煩躁不安，6.5％ PM和4.1％ EM)，體重
降低（PM 7.3％，EM 4.4％），便秘（PM 6.8％，EM 4.3％）；震顫（PM 4.5％，EM 0.9％）；鎮(zhèn)靜（PM 3.9％
，EM 2.1％）；表皮剝脫（PM 3.9％，EM 1.7％）；遺尿（PM 3.0％，EM 1.2％）；結(jié)膜炎（PM 2.5％，EM
1.2％）；暈厥（PM 2.5％， EM 0.7％）；晨間早醒（PM 2.3％，EM 0.8％）；瞳孔擴(kuò)大（PM 2.0％，EM 0.6％
）。以下事件不符合上述標(biāo)準(zhǔn)但亦值得注意：廣泛性焦慮障礙（PM 0.8％，EM 0.1％）。另外，在幾項(xiàng)長(zhǎng)
達(dá)10周的試驗(yàn)中，PM患者的體重降低更明顯（EM患者平均降低0.6 kg，PM患者平均降低1.1kg）。
以下內(nèi)容來(lái)自本品英國(guó)上市說(shuō)明書，中國(guó)未批準(zhǔn)本品用于成人治療。
成年人：
安全性特征總結(jié)
在成年人ADHD臨床試驗(yàn)中，下述系統(tǒng)器官分類的不良事件在托莫西汀治療期間的發(fā)生頻率最高：胃腸道
、神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病。報(bào)告的最常見(jiàn)不良事件（≥5％）為食欲下降（14.9％）、失眠（11.3％）、頭痛
（16.3％）、口干（18.4％）和惡心（26.7％）。大部分不良事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度，最常報(bào)告的嚴(yán)
重程度為重度的事件有惡心、失眠、疲勞和頭痛。成年患者主訴的尿潴留或排尿躊躇可能與托莫西汀有
關(guān)。
下述不良反應(yīng)列表來(lái)自于成年人臨床試驗(yàn)中的不良事件報(bào)告和實(shí)驗(yàn)室檢查以及上市后的自發(fā)報(bào)告。
*不良反應(yīng)列表 *
頻率估計(jì)：十分很常見(jiàn)（1/10），常見(jiàn)（1/100 - <1/10），不常見(jiàn)偶見(jiàn)（1/1,000 - <1/100），罕見(jiàn)（
1/10,000 - <1/1,000），非常十分罕見(jiàn)（<1/10,000）。
1也包括上腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部不適
2包括初期、中段期和末段期(晨間早醒)失眠
3心率和血壓以測(cè)定的生命體征為依據(jù)
4包括過(guò)敏反應(yīng)或血管神經(jīng)性水腫
*見(jiàn)[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
**見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
CYP2D6弱代謝型（PM）
CYP2D6弱代謝型（PM）患者中發(fā)生率至少為2％且發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著大于CYP2D6強(qiáng)代謝型（EM）患者的不
良事件如下：視力模糊（PM 3.9％，EM 1.3％），口干（PM 34.5％，EM 17.4％），便秘（PM 11.3％，EM
6.7％），感覺(jué)緊張（PM 4.9％，EM 1.9％），食欲下降（23.2％ PMs，14.7％ EMs），子宮肌瘤（2.3％ PMs
，0.1％ EMs），震顫（PM 5.4％，EM 1.2％），失眠（PM 19.2％，EM 11.3％），睡眠障礙（PM 6.9％，EM
3.4％），中段期失眠（PM 5.4％，EM 2.7％），末段期失眠（PM 3 ％，EM 0.9％），尿潴留（PM 5.9％，
1.2％ EMs），勃起障礙（20.9％ PMs，8.9％ EMs），射精障礙（6.1％ PMs，EM 2.2％），多汗（PM 14.8％
，EM 6.8％），肢端寒冷（PM 3％，EM 0.5％）。

本品禁用于已知對(duì)托莫西汀或?qū)Ρ酒分腥魏屋o料過(guò)敏的患者。
托莫西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。停用MAOI治療后至少2周內(nèi)不應(yīng)使用托莫西汀。停用托
莫西汀后2周內(nèi)不應(yīng)開(kāi)始MAOI治療。
托莫西汀禁用于閉角型青光眼患者，因?yàn)榕R床試驗(yàn)顯示，使用托莫西汀可導(dǎo)致瞳孔擴(kuò)大的發(fā)生率增加。
托莫西汀禁用于患有嚴(yán)重心血管或腦血管疾病的患者 [見(jiàn)[注意事項(xiàng)]——心血管影響]。
嚴(yán)重心血管疾病包括重度高血壓、心力衰竭、動(dòng)脈閉塞性疾病、心絞痛、血液動(dòng)力學(xué)顯著異常的先天性
心臟病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常與通道異常相關(guān)疾?。ㄓ呻x子通道功能障礙引起
的疾?。?yán)重腦血管疾病包括腦動(dòng)脈瘤或卒中。
托莫西汀禁用于患有嗜鉻細(xì)胞瘤或有嗜鉻細(xì)胞瘤病史的患者 [見(jiàn)[注意事項(xiàng)]——心血管影響]。

自殺相關(guān)行為
進(jìn)行托莫西汀治療的患者中已有自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺意念）的報(bào)告。雙盲臨床試驗(yàn)中自殺相
關(guān)行為不常見(jiàn)，但對(duì)于兒童和青少年，托莫西汀治療組的發(fā)生率高于安慰劑對(duì)照組（對(duì)照組無(wú)自殺相關(guān)
事件發(fā)生）。在成年人雙盲臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組和安慰劑對(duì)照組之間的自殺相關(guān)行為發(fā)生率無(wú)
差異。正接受ADHD治療的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)自殺相關(guān)行為是否出現(xiàn)或加重。
猝死和原有心臟異常
接受常用劑量托莫西汀治療的心臟結(jié)構(gòu)異?；颊咧幸延锈缊?bào)告。盡管一些嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)異常本身即
可導(dǎo)致猝死風(fēng)險(xiǎn)升高，但是已知存在嚴(yán)重心臟結(jié)構(gòu)異常的患者應(yīng)在心臟病專家的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用托莫西
汀。
心血管影響
托莫西汀對(duì)心率和血壓有影響。
大部分服用托莫西汀的患者發(fā)生了輕度心率升高（平均值<10 bpm）和/或血壓升高（平均值<5 mm Hg）
（見(jiàn)[不良反應(yīng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
但是，將對(duì)照和非對(duì)照ADHD臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析后顯示，約8-12％的兒童和青少年以及6-10％的
成年人出現(xiàn)更明顯的心率變化（20次/分或更高）和血壓變化（15-20 mmHg或更高）。對(duì)這些臨床試驗(yàn)數(shù)
據(jù)進(jìn)行的分析顯示，托莫西汀治療期間有上述血壓和心率變化的患者中，約15-26％的兒童和青少年以及
27-32％的成年人出現(xiàn)持續(xù)或進(jìn)行性升高。長(zhǎng)期持續(xù)的血壓變化可能引起心肌肥厚等臨床結(jié)局。
因此，考慮接受托莫西汀治療的患者應(yīng)全面采集病史，仔細(xì)進(jìn)行體格檢查，以評(píng)估是否存在心臟病。如
果初始結(jié)果提示有此類病史或疾病，應(yīng)當(dāng)由心臟專科醫(yī)生進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)價(jià)。
建議在治療開(kāi)始前、治療期間的每次調(diào)整劑量后和至少每6個(gè)月進(jìn)行心率和血壓的測(cè)量和記錄，以發(fā)現(xiàn)可
能有臨床意義的心率和血壓升高。建議兒童患者使用百分位數(shù)圖表。
嚴(yán)重心血管或腦血管疾病患者不得使用托莫西?。ㄒ?jiàn)[禁忌]——嚴(yán)重心血管和腦血管疾?。??；A(chǔ)疾病
可能因血壓或心率升高而惡化的患者，例如高血壓病患者、心動(dòng)過(guò)速患者或者心血管或腦血管疾病患者
，慎用托莫西汀。
托莫西汀治療期間出現(xiàn)心悸、勞力性胸痛、不明原因暈厥、呼吸困難或其他可能提示心臟疾病癥狀的患
者，應(yīng)由心臟?？漆t(yī)生立即對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。
另外，先天性或獲得性長(zhǎng)QT間期患者或有QT間期延長(zhǎng)家族史的患者應(yīng)慎用托莫西汀（見(jiàn)[藥物相互作用]
和[不良反應(yīng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
已有體位性低血壓的報(bào)告，因此如果患者存在任何易導(dǎo)致低血壓的情況或者導(dǎo)致心率或血壓突然變化的
情況，應(yīng)慎用托莫西汀。
腦血管影響
有其他腦血管疾病危險(xiǎn)因素（例如心血管疾病史、合并使用可導(dǎo)致血壓升高的藥物）的患者，在托莫西
汀治療開(kāi)始后應(yīng)在每次就診時(shí)評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。
肝臟影響
肝損傷表現(xiàn)為肝酶升高和伴隨有黃疸的膽紅素升高，很罕見(jiàn)但已有自發(fā)報(bào)告。嚴(yán)重肝損傷，包括急性肝
功能衰竭，也很罕見(jiàn)但亦有報(bào)告。有黃疸或者實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)有肝損傷的患者應(yīng)停用托莫西汀，而且不
得重新使用。
精神病性或躁狂癥狀
既往無(wú)精神病或躁狂史的患者在治療中出現(xiàn)的精神病性或躁狂癥狀，例如幻覺(jué)、妄想、躁狂或激越，可
能是由常用劑量的托莫西汀引起的。如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮由托莫西汀引起的可能性，并考慮停止治
療。不能排除托莫西汀具有導(dǎo)致原有精神病性或躁狂癥狀惡化的可能性。
攻擊行為，敵意或情緒不穩(wěn)
臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組的兒童、青少年和成年人的敵意（主要為攻擊性、對(duì)抗行為和憤怒）發(fā)生
率高于安慰劑組。托莫西汀治療組中，兒童的情緒不穩(wěn)發(fā)生率高于安慰劑組。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)
攻擊行為、敵意或情緒不穩(wěn)或者這些行為是否有加重。
過(guò)敏
過(guò)敏反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹，在接受托莫西汀治療的患者中雖不常見(jiàn)但
已有報(bào)告。
癲癇發(fā)作
接受托莫西汀治療時(shí)，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險(xiǎn)。有癲癇發(fā)作史的患者應(yīng)慎用托莫西汀。任何出現(xiàn)癲癇發(fā)
作或癲癇發(fā)作頻率升高且未發(fā)現(xiàn)其他病因的患者應(yīng)考慮停用托莫西汀。
生長(zhǎng)和發(fā)育
兒童和青少年患者在接受托莫西汀治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)其生長(zhǎng)和發(fā)育情況。應(yīng)對(duì)長(zhǎng)期治療的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)
，生長(zhǎng)或體重增長(zhǎng)不佳的兒童和青少年應(yīng)考慮降低治療劑量或中斷治療。
臨床數(shù)據(jù)沒(méi)有提示托莫西汀對(duì)認(rèn)知能力或性成熟具有不良影響，但現(xiàn)有的長(zhǎng)期治療數(shù)據(jù)有限。因此，應(yīng)
對(duì)需要長(zhǎng)期治療的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
共病抑郁、焦慮和抽動(dòng)的新發(fā)或惡化
在共病慢性運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或Tourette綜合癥的ADHD兒童患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照研究顯示，托莫西汀治療組
與安慰劑治療組相比，抽動(dòng)并未加重。在共病抑郁癥的ADHD青少年患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照研究顯示，托
莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抑郁并未加重。在共病焦慮癥的ADHD患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)對(duì)照研究（
一項(xiàng)為兒童患者研究，一項(xiàng)為成年患者研究）顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，焦慮并未加
重。
接受托莫西汀治療的患者中，焦慮和抑郁或情緒低落的上市后報(bào)告罕見(jiàn)，抽動(dòng)報(bào)告也很罕見(jiàn)（見(jiàn)[不良反
應(yīng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
使用托莫西汀治療ADHD的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)焦慮癥狀、情緒低落和抑郁或抽動(dòng)，或者現(xiàn)有癥狀是否有
加重。
6歲以下兒童
托莫西汀不應(yīng)用于6歲以下兒童，因?yàn)橥心魍≡谠撃挲g組的療效和安全性尚不明確。
其他治療應(yīng)用
托莫西汀不適用于治療嚴(yán)重抑郁發(fā)作和/或焦慮，在患有這些疾病但未患ADHD的成年人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)
的結(jié)果顯示，托莫西汀與安慰劑相比并無(wú)療效（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
托莫西汀口服液含山梨醇。患罕見(jiàn)遺傳性果糖不耐受的患者不應(yīng)服用托莫西汀。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的數(shù)據(jù)有限。托莫西汀對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力有輕微影響。托莫西汀與安慰
劑相比，兒童和成年患者中疲勞、嗜睡和頭暈的發(fā)生率升高。建議患者在駕駛汽車或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)慎
用托莫西汀，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響。

單胺氧化酶抑制劑 (MAOI)
托莫西汀不應(yīng)與MAOI同時(shí)使用（見(jiàn)[禁忌]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
CYP2D6抑制劑（SSRI (例如氟西汀、帕羅西汀)、奎尼丁、特比萘芬）
托莫西汀經(jīng)CYP2D6途徑代謝，因此使用上述藥物的患者中，其藥物暴露量可能會(huì)升高6-8倍，Css最多可
升高3-4倍。已使用CYP2D6抑制劑的患者可能需要減緩劑量遞增速率并降低最終劑量。如果托莫西汀劑量
遞增至合適劑量后開(kāi)始處方或停止使用CYP2D6抑制劑，應(yīng)重新評(píng)價(jià)患者的臨床反應(yīng)和耐受性，以確定是
否需要調(diào)整劑量。
托莫西汀的體內(nèi)暴露量出現(xiàn)臨床相關(guān)升高的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚，因此CYP2D6弱代謝型患者在合并使用托莫西
汀和除CYP2D6以外的其他細(xì)胞色素P450酶的強(qiáng)效抑制劑時(shí)須謹(jǐn)慎。
沙丁胺醇（或其他β2受體激動(dòng)劑）
接受沙丁胺醇（或其他β2受體激動(dòng)劑）高劑量霧化吸入或全身給藥的患者應(yīng)慎用托莫西汀，因?yàn)榭赡軙?huì)
出現(xiàn)心血管影響。
關(guān)于該相互作用的研究結(jié)果是互相矛盾的。合并使用托莫西?。?0 mg，每天2次，連續(xù)5天）和沙丁胺醇
（全身給藥，600 μg，2小時(shí)內(nèi)靜脈輸注給藥）會(huì)導(dǎo)致心率和血壓升高。
最初合并使用沙丁胺醇和托莫西汀后該作用最明顯，但8小時(shí)后恢復(fù)至基線值。然而，在一項(xiàng)針對(duì)托莫西
汀強(qiáng)代謝型亞洲健康成年人進(jìn)行的單獨(dú)研究中，標(biāo)準(zhǔn)吸入劑量的沙丁胺醇（200 μg）與托莫西?。?0
mg，每天一次，連續(xù)5天）短期合并用藥時(shí)，受試者的血壓和心率并未增加。
合用或不合用托莫西汀的情況下，多次吸入沙丁胺醇（800 μg）后的心率無(wú)差異。合并使用上述藥物期
間，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心率和血壓，如心率和血壓顯著升高，應(yīng)調(diào)整托莫西汀或沙丁胺醇（或其他β2受體激動(dòng)
劑）的劑量。
托莫西汀與其他具有QT延長(zhǎng)作用的藥物（例如神經(jīng)松弛劑、IA類和III類抗心律失常藥、莫西沙星、紅霉
素、美沙酮、甲氟喹、三環(huán)類抗抑郁藥、鋰或西沙比利）、導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的藥物（例如噻嗪類利尿劑
）和抑制CYP2D6的藥物同時(shí)給藥，可能會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)增加。
接受托莫西汀治療時(shí)，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險(xiǎn)。與已知可降低癲癇發(fā)作閾值的藥物（例如三環(huán)類抗抑郁
藥或SSRI、神經(jīng)松弛劑、吩噻嗪類或丁酰苯、甲氟喹、氯喹、安非他酮或曲馬朵）合并使用時(shí)須謹(jǐn)慎（
見(jiàn)[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。另外，建議在停用苯二氮卓類藥物合并治療時(shí)須謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致撤
藥性癲癇發(fā)作。
*降壓藥 *
托莫西汀和降壓藥同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。因?yàn)榭赡軐?dǎo)致血壓升高，托莫西汀可能降低降壓藥/高血壓治療藥
物的有效性。應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓，如血壓出現(xiàn)顯著變化，應(yīng)回顧托莫西汀或降壓藥的治療情況。
*升壓藥或能導(dǎo)致血壓升高的藥物 *
托莫西汀可能會(huì)加重對(duì)血壓的影響，因此當(dāng)其與升壓藥或可導(dǎo)致血壓升高的藥物（例如沙丁胺醇）同時(shí)
使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓，如血壓出現(xiàn)顯著變化，應(yīng)回顧托莫西汀或升壓藥的治療情況。
影響去甲腎上腺素的藥物
影響去甲腎上腺素的藥物和托莫西汀合并使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)橛挟a(chǎn)生疊加或協(xié)同藥理學(xué)效應(yīng)的可能。例
如，丙咪嗪、文拉法辛和米氮平等抗抑郁藥，或者解充血藥偽麻黃堿或去氧腎上腺素。
影響胃液pH值的藥物
升高胃液pH值的藥物（氫氧化鎂/氫氧化鋁、奧美拉唑）不影響鹽酸托莫西汀的生物利用度。
高血漿蛋白結(jié)合率的藥物
在體外研究中，進(jìn)行了托莫西汀和高血漿蛋白結(jié)合率藥物在治療濃度下的藥物置換研究。托莫西汀不影
響華法令、乙酰水楊酸、苯妥英鈉或安定與人白蛋白的結(jié)合。同樣，這些化合物也不影響托莫西汀與人
白蛋白的結(jié)合。

臨床試驗(yàn)中鹽酸托莫西汀過(guò)量的例子有限，沒(méi)有因此造成死亡的病例報(bào)道。上市后有報(bào)道短期和長(zhǎng)期過(guò)
量服用鹽酸托莫西汀，沒(méi)有報(bào)道僅因?yàn)檫^(guò)量服用鹽酸托莫西汀導(dǎo)致死亡的病例。短期或長(zhǎng)期過(guò)量服用鹽
酸托莫西汀的癥狀是嗜睡，激越，活動(dòng)過(guò)度，行為異常和胃腸道系統(tǒng)癥狀。與交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀
和體癥（如：散瞳，心動(dòng)過(guò)速，口干）也有報(bào)道。藥物過(guò)量的處理 ：保證周圍通風(fēng) ；用適當(dāng)?shù)闹刚黠@
示及其他支持措施監(jiān)測(cè)心臟和生命體征。服藥過(guò)量后短時(shí)間內(nèi)建議洗胃。使用活性碳可以限制藥物吸收
。由于托莫西汀蛋白結(jié)合率高，所以如用透析來(lái)處理藥物過(guò)量沒(méi)有很大用處。

在一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)中，將228例注意缺陷障礙患兒隨機(jī)分為兩組，即鹽酸托莫西汀組184例
和哌甲酯組44例，10周為1個(gè)療程，采用注意缺陷障礙4度評(píng)分法評(píng)價(jià)兩種藥物的療效。結(jié)果，鹽酸托莫
西汀組治療前評(píng)分為（39.4±8.5）分，用藥后為（20.0±13.9）分；而哌甲酯組用藥前評(píng)分為（37.6±
9.7）分，用藥后為（19.8±16.6）分，兩組的療效差異無(wú)顯著性（P>0.05）。因不良反應(yīng)而中斷用藥的
患者鹽酸托莫西汀組為5.4％，而哌甲酯組為11.4％。提示本品對(duì)小兒多動(dòng)癥的療效與哌甲酯相當(dāng)，但具有
較高的安全性和耐受性。

本品口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)。成人高脂飲食試驗(yàn)表明，食物不會(huì)影響本品的絕對(duì)
生物利用度，但可以降低吸收速度，使峰濃度（Cmax）下降約37％，達(dá)峰時(shí)間（tmax）延遲約3小時(shí)。本
品在治療劑量時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率約為98％，主要與血漿蛋白結(jié)合；表觀分布容積（Vc）為0.85升/千克
，表明其主要分布于體液中。體內(nèi)藥物經(jīng)過(guò)肝微粒體細(xì)胞色素酶P4502D6（CYP2D6）代謝生成4－羥基托
莫西汀，血藥濃度約為原藥的1％。代謝產(chǎn)物4－羥基托莫西汀的藥理活性與原藥相似。本品在飯前或飯后
服用，平均血漿清除率（K）為5.83毫升/分，半衰期（t1/2）為5.2小時(shí)。口服給藥后僅3％以原形藥物排
除體外，大于80％的藥物以葡萄糖苷的形式經(jīng)腎隨尿液排泄，約17％的藥物經(jīng)消化道隨糞便排泄。