| 【令澤舒警告】 | 兒科患者重度脫水風(fēng)險(xiǎn) 本品禁用與6歲以下兒童；非臨床研究顯示，在新生小鼠中利那洛肽引起脫水導(dǎo)致的死亡。6歲~18歲以下兒科患者應(yīng)避免使用本品。 目前尚未確定本品在18歲以下兒科患者中的安全性和療效（見(jiàn)[禁忌]、[注意事項(xiàng)]、[兒童用藥]）。
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| 【令澤舒藥品名稱】 | 通用名稱：利那洛肽膠囊
商品名稱：令澤舒
英文名稱：Linzess（Linaclotide Capsules）
漢語(yǔ)拼音：Linaluotai Jiaonang
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| 【令澤舒性狀】 | 本品囊體為白色或類白色，囊帽為橙色，囊帽上印有灰色“290”字樣，內(nèi)容物為白色或類白色微丸。
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| 【令澤舒成分】 | 本品活性成份為利那洛肽。化學(xué)名稱：L-半胱氨酰-L-半胱氨酰-L-谷氨酰-L-酪氨酰-L-半胱氨酰-L-半胱氨酰-L-門冬酰胺酰-L-脯氨酰-L-丙氨酰-L-半胱氨酰-L-蘇氨酰-甘氨酰-L-半胱氨酰- L-酪氨酸環(huán)(1-6),(2-10),(5-13)-三(二硫鍵)
分子式：C59H79N15O21S6
分子量：1526.8
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| 【令澤舒適應(yīng)癥】 | 治療成人便秘型腸易激綜合征（IBS-C）。
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| 【令澤舒規(guī)格】 | 290ug
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| 【令澤舒用法用量】 | 成人
推薦每日1粒(含290μg利那洛肽)，至少首餐前30分鐘服用。
醫(yī)生應(yīng)定期評(píng)估患者是否需要繼續(xù)治療。利那洛肽的療效經(jīng)過(guò)了為期最長(zhǎng)6個(gè)月的雙盲、安慰劑對(duì)照研究驗(yàn)證。治療4周后如果癥狀未改善，應(yīng)重新檢查患者，并重新評(píng)估繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)。
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| 【令澤舒不良反應(yīng)】 | 安全性特性總結(jié)
在對(duì)照臨床試驗(yàn)中有1166例IBS-C患者口服了利那洛肽治療。其中892例患者接受的是推薦劑量290μg,每日一次。
臨床研發(fā)計(jì)劃中的總暴露量超過(guò)1500患者年。與利那洛肽治療相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是腹瀉,大多為輕度至中度,大約在20％的患者中發(fā)生。
在罕見(jiàn)的嚴(yán)重病例中,其可能會(huì)導(dǎo)致脫水、低鉀血癥、低血碳酸氫鹽水平、頭暈和體位性低血壓。
其他常見(jiàn)不良反應(yīng)(>1％)包括腹痛、腹脹和腸胃脹氣。
不良反應(yīng)總結(jié)
推薦劑量下(290ug,每日一次),在對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到下列不良反應(yīng)。
發(fā)生頻率定義為:十分常見(jiàn)（≥1/10)、常見(jiàn)（≥1/100至＜1/10）、偶見(jiàn)（≥1/1000至小于1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10000至1/1000），十分罕見(jiàn)（＜1/10000）和未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)估發(fā)生頻率）。
傳染與感染
常見(jiàn)：病毒性胃腸炎
代謝疾病和營(yíng)養(yǎng)不良
偶見(jiàn)：低鉀血癥、脫水和食欲減退
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
常見(jiàn)：頭暈、頭痛
血管病
偶見(jiàn)：體位性低血壓
胃腸道疾病
十分常見(jiàn)：腹瀉
常見(jiàn)：腹痛、腹脹、腸胃脹氣
偶見(jiàn)：大便失禁、排便急迫
皮膚和皮下組織疾病
未知：皮疹
檢查
罕見(jiàn)：低血碳酸氫鹽水平
特定不良反應(yīng)說(shuō)明
腹瀉是利那洛肽最常見(jiàn)的不良反應(yīng),與活性成份的藥理學(xué)作用一致。臨床研究顯示,利那洛肽治療組約20％患者出現(xiàn)腹瀉,而安慰劑組為3％。
觀察到的腹瀉病例大多為輕度(43％)至中度(47％);2％治療患者發(fā)生重度腹瀉。約50％的腹瀉在治療第一周內(nèi)出現(xiàn)。持續(xù)治療中大約三分之一的腹瀉患者在7日內(nèi)緩解。有約一半腹瀉患者(80名)經(jīng)歷持續(xù)腹瀉的時(shí)間長(zhǎng)于28天(占所有接受利那洛肽治療患者的99％)。有5％患者因腹瀉中止治療?；颊叩母篂a癥狀在中止治療后數(shù)天內(nèi)減輕。
與臨床研究納入的總體IS-C人群相比,腹瀉在老年患者(>65歲)、高血壓或糖尿病患者或同時(shí)接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者中更常見(jiàn)。
上市后經(jīng)驗(yàn)
便血、直腸出血、惡心、以及過(guò)敏反應(yīng)、風(fēng)疹或蕁麻疹。
鑒于這些反應(yīng)是由不確定數(shù)量的使用者自發(fā)報(bào)告,因此不能總是對(duì)其發(fā)生率進(jìn)行準(zhǔn)確地評(píng)估或是與藥物暴露量建立明確的因果關(guān)系。
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| 【令澤舒禁忌】 | 對(duì)利那洛肽或任何輔料過(guò)敏者禁用。
已知或疑似患有機(jī)械性胃腸道梗阻的患者禁用。
6歲以下兒童禁用。
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| 【令澤舒注意事項(xiàng)】 | 1. 使用利那洛肽前應(yīng)排除器質(zhì)性疾病。尚未在慢性炎癥性腸病(如克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎)患者中研究利那洛肽。因此,不建議上述患者使用利那洛肽。
2. 腹瀉
應(yīng)提醒患者,治療期間可能發(fā)生腹瀉。應(yīng)告知患者,在利那洛肽治療期間如果發(fā)生重度或持續(xù)腹瀉(見(jiàn)[不良反應(yīng)]),則必須就醫(yī)。
如果發(fā)生持續(xù)(如超過(guò)1周)或重度腹瀉,應(yīng)考慮暫停利那洛肽直至腹瀉緩解并且應(yīng)就醫(yī)。有水或電解質(zhì)紊亂傾向的患者以及對(duì)水或電解質(zhì)紊亂耐受性差的患者(如老年人、心血管疾病患者、糖尿病和高血壓)慎用。對(duì)于上述情況,應(yīng)考慮檢查電解質(zhì),還可能需要檢查酸堿平衝。
如果合并服用質(zhì)子泵抑制劑、瀉藥或非甾體抗炎藥(NSAID類藥物),腹瀉風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
3. 兒科患者重度脫水風(fēng)險(xiǎn)
6歲以下兒童禁用,由于6歲以下兒童鳥苷酸環(huán)化醇C(GC-C)在小腸中表達(dá)增加,因此可能比年長(zhǎng)兒童和成人更易發(fā)生腹瀉和潛在嚴(yán)重結(jié)果(見(jiàn)[藥理毒理])。
不建議6歲~18歲以下兒科患者使用利那洛肽,因?yàn)樯形丛谠撃挲g組中進(jìn)行研究。
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| 【令澤舒孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 孕婦
動(dòng)物研究顯示，僅在發(fā)生母體毒性時(shí)以及利那洛肽劑量遠(yuǎn)高于人體最大推薦用藥劑量時(shí)，才對(duì)胚胎產(chǎn)生不良作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究未得出有關(guān)對(duì)生殖毒性的直接或間接損害作用的結(jié)論(見(jiàn)(藥理毒理])。利那洛肽;在孕婦中使用數(shù)據(jù)有限。因此，不建議在妊娠期間使用。
哺乳期婦女
利那洛肽全身暴露量十分低，因此不太可能分泌至乳汁中，但尚未進(jìn)行相應(yīng)的研究。預(yù)期治療劑量對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒/幼兒無(wú)影響，但不建議哺乳期間服用利那洛肽。
生育力
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已證明，對(duì)雄性或雌性生育力無(wú)影響(見(jiàn)[藥理毒理)。
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| 【令澤舒兒童用藥】 | 本品禁止用于6歲以下兒童。尚無(wú)利那洛肽在18歲以下兒科人群中使用的安全性和療效數(shù)據(jù)。不建議6歲~ 18歲以下兒科患者使用(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
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| 【令澤舒老年用藥】 | 老年患者的數(shù)據(jù)有限，腹瀉在z65歲患者中比在年輕患者中更為常見(jiàn)(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。由于腹瀉及相關(guān)的水電解質(zhì)紊亂風(fēng)險(xiǎn)較高，老年患者慎用，應(yīng)定期評(píng)估治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益比。
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| 【令澤舒藥物相互作用】 | 尚未實(shí)施體內(nèi)藥物相互作用研究。
推薦劑量下,在血漿中幾乎檢測(cè)不到利那洛肽濃度。體外研究顯示,利那洛肽不是細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的底物和抑制劑/誘導(dǎo)劑,與一系列常見(jiàn)的外排性和攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白無(wú)相互作用見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
一項(xiàng)食物相互作用臨床研究顯示，餐后或空腹時(shí)用藥在血漿中均未檢測(cè)到利那洛肽。與空腹?fàn)顟B(tài)下服用利那洛肽相比,餐后服用利那洛肽后大便較頻繁且更稀松,胃腸道不良反應(yīng)更常見(jiàn)(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。應(yīng)在餐前30分鐘服用膠囊(見(jiàn)[用法用量])。
如果合并服用質(zhì)子泵抑制劑、瀉藥或非甾體抗炎藥(NSAID類藥物),腹瀉風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
發(fā)生重度或持續(xù)腹瀉時(shí),可能會(huì)影響其他口服藥物的吸收。與治療窗窄的口服藥物(如左甲狀腺素)合用時(shí)需謹(jǐn)慎,因?yàn)槲改c道吸收下降,可能會(huì)降低藥物療效?？诜茉兴幍寞熜Э赡軙?huì)降低;建議使用其他避孕方法,以防止口服避孕藥可能失效。
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| 【令澤舒藥物過(guò)量】 | 藥物過(guò)量可能會(huì)增強(qiáng)本品已知的藥效學(xué)作用，產(chǎn)生藥物過(guò)量癥狀，尤其是腹瀉。在健康志愿者中實(shí)施的一項(xiàng)單劑量2.897mg（高達(dá)10倍推薦治療劑量）研究顯示，受試者的安全性特征與總?cè)巳阂恢拢篂a是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。
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| 【令澤舒臨床試驗(yàn)】 | 利那洛肽的療效經(jīng)兩項(xiàng)在北美進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、3期IBS-C患者臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
研究1中,802例患者接受利那洛肽或安慰劑(290ug,每日一次)治療長(zhǎng)達(dá)26周。研究2中,800例患者接受290μg利那洛肽或安慰劑治療長(zhǎng)達(dá)12周，之后重新隨機(jī)分配再額外接受4周治療。
治療前兩周基線期期間,患者的腹痛評(píng)分平均為5.6(0~10量表)、腹脹評(píng)分卒均為6.6(0~10量表)、每周自發(fā)排便(SBM)1.8次、無(wú)腹痛日平均占2.2％。
3期臨床試驗(yàn)中(研究1和2)納入的患者群體具有以下特征:平均年齡43.9歲[范圍：18~87歲；5.3％≥65歲],90.1％為女性。所有患者均符合IBS-C羅馬Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩周基線期期間,要求受試者按照數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表(0~10分)腹痛評(píng)分平均≥3(該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)中度至重度IBS人群),每周完全自發(fā)排便CSBM)<3次并且SBM≤5次。
兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的復(fù)合終點(diǎn)是12周后IBS癥狀緩解程度的有效率,以及12周后 腹痛/腹部不適的有效率。IBS癥狀緩解程度有效者是指在12周治療期間至少50％的治療周內(nèi)(至少6周)IBS癥狀大幅或完全改善的患者(按照1~7級(jí)量表,評(píng)分≤2) 。
腹部疼痛/不適有效者是指患者在治療期間至少50％治療周內(nèi)感覺(jué)至少緩解30％的患者。
治療12周后,研究1顯示,利那洛肽治療組39％患者為IBS癥狀緩解程度有效者(p<0.0001),而安慰劑組為17％。利那洛肽治療組54％患者為腹部疼痛/不適有效者(p<00001),而安慰劑組為39％。
研究2顯示,利那洛肽治療組37％患者為IBS癥狀緩解程度有效者(p<0.0001),而安慰劑組為19％,利那洛肽治療組55％患者為腹部疼痛/不適有效者(p=0.0002),而安慰劑組為42％。兩項(xiàng)研究(研究1和2)均顯示,癥狀在治療一周后初步改善,并且改善作用持續(xù)整個(gè)治療期(圖1和2)。
與安慰劑組患者相比，利那洛肽組患者獲得改善的其他IBS-C體征和癥狀（p＜0.0001），如表1所示。上述體征和癥狀在治療一周后達(dá)到改善，并且改善作用持續(xù)整個(gè)治療期。
表1：匯總的3期療效臨床研究治療后的前12周內(nèi)利那洛肽對(duì)IBS-C癥狀的作用（研究1和2）
26周治療之后,研究1顯示,利那洛肽治療組37％患者為IBS癥狀緩解程度有效者(p<0.0001),而安慰劑組為17％。利那洛肽治療組54％患者為腹部疼痛/不適有效者(p<0.0001),而安慰劑組為36％
研究2中額外4周的隨機(jī)撒藥階段內(nèi),利那洛肽12周治療組患者重新隨機(jī)分配接受安慰劑或繼續(xù)接受相同劑量的利那洛肽治療。在重新隨機(jī)分配接受安慰劑的患者中,CSBM頻率在1周內(nèi)恢復(fù)至基線水平,與基線相比未惡化。
繼續(xù)利那洛肽治療的患者在額外的4周內(nèi)仍對(duì)治療具有反應(yīng)。安慰劑組患者接受利那洛肽治療后CSBM頻率增加水卒與在治療期間服用利那洛肽的患者的結(jié)果相似。
在中國(guó)、澳大利亞、新西蘭、美國(guó)、加拿大進(jìn)行了一項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)(研究3),入選了839例IBSC患者,其中包括659例中國(guó)患者。
患者服用利那洛肽或安慰劑(290μg每日一次)治療12周。研究3顯示,與安慰劑組相比,利那洛肽治療組主要療效指標(biāo)(12周腹痛/腹部不適有效者和12周IBS癥狀緩解程度有效者)顯著改善。
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| 【令澤舒藥理毒理】 | 藥理作用
利那洛肽是一種鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)激動(dòng)劑，具有內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用和促分泌作用。利那洛肽是一種含有14個(gè)氨基酸的合成肽類結(jié)構(gòu)，與內(nèi)源性鳥苷肽家族相關(guān)。
利那洛肽及其活性代謝產(chǎn)物都可與小腸上皮管腔表面的GC-C受體結(jié)合。GC-C活化可使細(xì)胞內(nèi)外環(huán)鳥苷酸(cGMP)濃度升高。細(xì)胞外cGMP通過(guò)降低疼痛神經(jīng)纖維的活性，從而減輕模型動(dòng)物的內(nèi)臟疼痛。通過(guò)激活CFTR(囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子)，細(xì)胞內(nèi)cGMP可增加小腸腔內(nèi)氯化物和碳酸氫鹽的分泌量，最終使小腸液分泌增多和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)速度增快。
毒理研究
遺傳毒性
利那洛肽Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
利那洛肽給藥劑量達(dá)100mg/kg/日,對(duì)雌雄大鼠生育力或生殖功能未見(jiàn)影響。
在大鼠、兔、小鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中,利那洛肽給藥劑量分別達(dá)100mg/kg/日、40mg/kg/日、5mg/kg/日未見(jiàn)母體毒性和胚胎-胎仔發(fā)育毒性。
當(dāng)給藥劑量達(dá)40mg/kg/日,妊娠小鼠可產(chǎn)生重度母體毒性,包括死亡、妊娠子宮和胎仔重量減少,以及對(duì)胎仔形態(tài)產(chǎn)生影響。在大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)中,利那洛肽給藥劑量達(dá)100mg/kg/日,未見(jiàn)發(fā)育異常或?qū)ψ哟砷L(zhǎng)、學(xué)習(xí)和記憶、或生育能力未見(jiàn)影響。
按體重60kg計(jì)算,人體最大推薦用藥劑量約為0.005mg/kg/日。利那洛肽在動(dòng)物體內(nèi)全身暴露量有限(在最高劑量水邳下,大鼠、家兔和小鼠的AUC=40、640和25ng·hr/mL),而在人體血漿中未檢測(cè)到利那洛肽及其活性代謝產(chǎn)物。因此,在評(píng)價(jià)相對(duì)暴露量時(shí),不宜直接比較動(dòng)物和人體劑量。
致癌性
在小鼠和大鼠2年致癌性試驗(yàn)中,小鼠給藥劑量達(dá)6mg/kg/日,大鼠給藥劑量達(dá)3.5mg/kg/日,利那洛肽未見(jiàn)致癌性。
其他毒性
利那洛肽日給藥劑量達(dá)0.01mg/kg/日,可導(dǎo)致新生小鼠死亡。原因與GC-C激動(dòng)劑引起大量體液進(jìn)入腸腔,導(dǎo)致新生小鼠嚴(yán)重脫水有關(guān)。利那洛肽給藥后,對(duì)新生小鼠皮下注射補(bǔ)液可阻止發(fā)生死亡。進(jìn)一步的幼年動(dòng)物研究顯示,利那洛肽耐受性與動(dòng)物年齡有關(guān),隨著年齡增長(zhǎng)對(duì)其耐受性增強(qiáng)。利那洛肽在成年小鼠、大鼠、家兔和猴中給藥劑量達(dá)5mg/kg/日未見(jiàn)動(dòng)物死亡。
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| 【令澤舒藥代動(dòng)力學(xué)】 | 吸收
口服治療劑量后，在血漿中檢測(cè)到極少量利那洛肽，因此無(wú)法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
單次口服利那洛肽966ug劑量和多次口服290ug劑量后，在血漿中未檢測(cè)到利那洛肽及其活性代謝產(chǎn)物（去絡(luò)氨酸）。18名受試者連續(xù)7天口服利那洛肽290ug/天劑量后第8天口服2.897mg劑量，僅在2名受試者中檢測(cè)到利那洛肽，且濃度剛好高于定量限0.0000002mg/ml（濃度范圍為0.000000212~0.000000735mg/ml）。兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期研究中心，162例患者口服利那洛肽每日一次，在起始劑量給藥后大約2小時(shí)僅在2例患者中檢測(cè)到利那洛肽（濃度范圍為0.000000241~0.000000239mg/ml），治療4周后在所有患者中均未檢測(cè)到利那洛肽。162例患者中，所有時(shí)間點(diǎn)均未檢測(cè)出活性代謝產(chǎn)物。
分布
在利那洛肽治療劑量下極少可檢測(cè)到可測(cè)血漿濃度，因此未實(shí)施藥物分布研究?？杉僭O(shè)利那洛肽全身分布量可忽略不計(jì)或無(wú)全身分布。
代謝
利那洛肽在胃腸道中局部代謝為主要活性代謝產(chǎn)物(去酪氨酸)。利那洛肽及其活性代謝產(chǎn)物(去酪氨酸)在胃腸道中經(jīng)酶降解為小分子肽，之后經(jīng)蛋白質(zhì)水解酶降解成天然氨基酸。
已在體外研究中研究利那洛肽及其主要活性代謝產(chǎn)物對(duì)人外排性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白BCRP、MRP2、MRP3、 MRP4和人攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、 PEPT1、 OCTN1的潛在抑制作用。在具有臨床意義的濃度下，肽對(duì)常見(jiàn)的外排性和攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白均無(wú)抑制作用。
另外，還實(shí)施體外研究，研究利那洛肽及代謝產(chǎn)物是否對(duì)常見(jiàn)腸酶(CYP2C9和CYP3A4)和肝酶(CYP1A2、 2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E 1和3A4)具有抑制作用或?qū)Ω蚊?CYP1A2、 2B6和3A4/5)具有誘導(dǎo)作用。.上述研究結(jié)果證明，利那洛肽及代謝產(chǎn)物去酪.氨酸對(duì)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)無(wú)抑制作用和誘導(dǎo)作用。
清除
18名健康受試者連續(xù)7天口服290ug /天繼而第8天口服2897mg后，糞便中可發(fā)現(xiàn)約3％ ~ 5％劑量的活性代謝產(chǎn)物去酪氨酸。
特殊年齡和不同性別患者的動(dòng)力學(xué)
尚未研究年齡和性別對(duì)利那洛肽藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響。
腎功能不全
尚未在腎功能不全患者中研究利那洛肽。利那洛肽幾乎不吸收，在胃腸道中代謝。因此，預(yù)計(jì)腎功能不全不會(huì)影響母體藥物及其代謝產(chǎn)物的清除率。
肝功能不全
尚未在肝功能不全患者中研究利那洛肽。利那洛肽幾乎不吸收，在胃腸道中代謝。因此，預(yù)計(jì)肝功能不全不會(huì)影響利那洛肽及其代謝產(chǎn)物的代謝或清除率。
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| 【令澤舒貯藏】 | 不超過(guò)25°C，在原始包裝中密閉保存。原始包裝中有一個(gè)或多個(gè)干燥劑包，請(qǐng)?jiān)谠及b內(nèi)保留干燥劑包。
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| 【令澤舒包裝】 | 白色高密度聚乙烯(HDPE)瓶包裝，帶兒童安全蓋。7粒/瓶；10粒瓶; 28粒/瓶; 60粒/瓶。
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| 【令澤舒有效期】 | 36個(gè)月。
一旦開封，請(qǐng)?jiān)?8周內(nèi)使用完畢。
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| 【令澤舒執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20170086。
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| 【令澤舒批準(zhǔn)文號(hào)】 | H20190001, H201 90002
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| 【令澤舒生產(chǎn)企業(yè)】 | 持證商名稱：Ironwood Pharmaceuticals GmbH
持證商地址：Weingartenstrasse 11, 8803 Rüschlikon, Switzerland
生產(chǎn)廠名稱：Almac Pharma Services Limited
生產(chǎn)地址：Seagoe Industrial Estate, Portadown, Craigavon, County Armagh, BT63 5UA, United Kingdom
國(guó)內(nèi)聯(lián)系地址：江蘇省無(wú)錫市新區(qū)黃山路2號(hào)
郵政編碼： 214028
質(zhì)量投訴電話： 400 8281755 ; 800 828 1755
產(chǎn)品信息免費(fèi)咨詢電話：400 8208116, 800 8208116
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| 【令澤舒核準(zhǔn)日期】 | 2019年01月09日 |
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