信必可都保（布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(I)） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支

本品不用于哮喘的初始治療。本品應(yīng)個(gè)體化用藥，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量。這不僅在開始使用復(fù)方制劑時(shí)需要注意,當(dāng)需要調(diào)節(jié)維持劑量時(shí)也需要注意。如果某個(gè)患者所需聯(lián)合治療的劑量超出了復(fù)方制劑的范圍，則應(yīng)增開適當(dāng)劑量的β2-受體激動劑和／或皮質(zhì)激素的單藥吸入制劑。
劑量應(yīng)逐漸減到能有效控制病人哮喘癥狀的最小劑量?；颊邞?yīng)由醫(yī)師定期復(fù)查評價(jià)以確保其使用最佳的本品劑量。若使用最小推薦量后能長期控制癥狀，下一步則需要考慮嘗試單獨(dú)使用吸入皮質(zhì)激素。
對于本品，有兩種使用方法：
A．維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。
B．維持、緩解治療：本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。
A．維持治療：
本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。建議患者任何時(shí)候均隨身攜帶另配的快速支氣管擴(kuò)張劑。
成年人(18歲和18歲以上)：1—2吸/次，一日2次。有些患者可能需要使用量達(dá)到4吸/次，一日2次。
青少年(12—17歲)：1—2吸/次，一日2次。
在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品。
快速支氣管擴(kuò)張劑用量的增加表明潛在病情有所加重，應(yīng)重新評估哮喘治療。
低于6歲的兒童：不推薦低于6歲的兒童使用本品。
B.維持、緩解治療：
患者除了按日常維持劑量使用外，還可以在癥狀加重時(shí)按需使用本品，病人應(yīng)該被告知隨身攜帶本品，用于緩解治療。
對下列患者應(yīng)特別考慮使用本品維持、緩解治療：
?哮喘控制不佳和過于頻繁的使用緩解藥物。
?既往有哮喘加重而需要醫(yī)療干預(yù)。
如果病人頻繁的按需吸入本品，需要嚴(yán)密監(jiān)測劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。
成人（12歲和12歲以上）：推薦的維持劑量為每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入1吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒有得到緩解，需再另加一吸。單次使用不得超過6吸。
每日總劑量通常不需要超過8吸，但在短期內(nèi)可增加到12吸。強(qiáng)烈建議每日使用需要超過8吸的患者就診，應(yīng)該再次評估患者并重新考慮調(diào)整維持用藥。
12歲以下的兒童：
不建議使用本品維持、緩解療法。
一般信息：
特殊患者群：老年患者不需要調(diào)整劑量。尚無肝腎功能損害的患者使用本品的資料。因?yàn)椴嫉啬蔚潞透Ｄ亓_主要通過肝臟代謝清除，故嚴(yán)重肝硬化患者的藥物暴露量估計(jì)會增加。
正確使用都保的說明：
都保是吸入氣流驅(qū)動的，即當(dāng)患者通過吸嘴吸藥時(shí)，藥物將隨吸入氣流進(jìn)入氣道。
注意：指導(dǎo)患者（正確使用都保）是非常重要的，請?jiān)斠姸急Ｊ褂弥改稀?br />

因?yàn)楸酒泛胁嫉啬蔚潞透Ｄ亓_，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑時(shí)也可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加。最常見的不良反應(yīng)是β2－受體激動劑治療時(shí)所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸。這些反應(yīng)通常是輕度的并在治療后的幾天內(nèi)消失。
下面按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出了與布地奈德或福莫特羅相關(guān)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率定義：十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100，<1/10）、偶見（≥1/000，<1/100）、罕見（≥1/10000，<1/1000）和十分罕見（<1/10000）。
口咽部念珠菌感染是由藥物沉積引起。為降低口咽部念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)，建議患者在每次使用維持劑量后用水漱口。出現(xiàn)口咽部念珠菌感染時(shí)，通常采用局部抗真菌治療，無需中止吸入皮質(zhì)類固醇。若已出現(xiàn)口咽部鵝口瘡，患者在按需吸入后也應(yīng)該用水漱口。
和其他吸入治療一樣，十分罕見的矛盾性支氣管痙攣也可發(fā)生。10，000人中不到1人出現(xiàn)此現(xiàn)象，在吸入藥品后喘鳴和氣短立刻加重。矛盾性支氣管痙攣對速效吸入支氣管擴(kuò)張劑有應(yīng)答，應(yīng)立即采取治療并中止信必可治療，對患者進(jìn)行評估診斷，必要時(shí)給予替代治療（見注意事項(xiàng)）。
吸入皮質(zhì)類固醇可導(dǎo)致全身作用，特別是在長期高劑量的使用情況下。但與口服皮質(zhì)類固醇相比，這些作用的發(fā)生率低很多?？赡艹霈F(xiàn)全身反應(yīng)包括庫欣氏綜合征、庫欣樣特征、腎上腺抑制和兒童以及青少年的生長障礙、骨礦物質(zhì)密度下降、白內(nèi)障和青光眼。還可能出現(xiàn)感染易感性增加和壓力適應(yīng)能力受到損害。上述作用很可能取決于劑量、暴露時(shí)間、合并用藥和既往類固醇暴露量以及患者敏感性。
β2腎上腺受體受體激動劑治療可能會導(dǎo)致血液中胰島素、游離脂肪酸、甘油和酮體濃度升高。
兒童人群
對于長期使用吸入皮質(zhì)激素的兒童，建議定期監(jiān)測身高情況（詳見注意事項(xiàng)）。

運(yùn)動員慎用。
在停用本品時(shí)需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。如果發(fā)現(xiàn)治療無效，或所需劑量超出本品的最高推薦劑量，患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。突然或進(jìn)行性的哮喘癥狀加重具有危及生命的可能性，患者需要緊急地醫(yī)療處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療，例如一個(gè)療程的口服皮質(zhì)激素，或在有感染時(shí)加用抗生素。
應(yīng)向患者建議隨身攜帶緩解吸入藥品，如本品（對于使用本品維持、緩解療法的患者）或其他快速起效的支氣管擴(kuò)張劑（對于使用本品作維持治療的患者）。
應(yīng)提醒患者即便無癥狀時(shí)，應(yīng)按處方要求吸入維持劑量的本品。尚未研究本品作為預(yù)防用藥的效果，如在運(yùn)動前使用。本品的緩解治療應(yīng)該在哮喘癥狀加重的時(shí)候使用，而不是常規(guī)的預(yù)防性使用，比如說在運(yùn)動前。如果需要預(yù)防使用，應(yīng)考慮使用單獨(dú)的快速起效的支氣管擴(kuò)張劑。
一旦哮喘癥狀得到控制，要考慮逐步減少本品的劑量。當(dāng)治療減量時(shí)，定期隨訪患者是非常重要的。應(yīng)給予本品最低有效劑量。（見用法用量）不能在哮喘急性發(fā)作或癥狀明顯加重或急性惡化的時(shí)候開始本品治療。
使用本品治療時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重的哮喘相關(guān)的不良事件和哮喘急性發(fā)作。如果開始使用本品后，哮喘癥狀未得到控制或出現(xiàn)加重，此時(shí)應(yīng)要求患者繼續(xù)治療，并及時(shí)就醫(yī)。
和其他吸入治療一樣，給藥后可能發(fā)生矛盾性支氣管痙攣現(xiàn)象。在吸入藥品后喘鳴和氣短立刻加重。出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)停止使用本品，重新評價(jià)治療方案，必要時(shí)使用其他療法。矛盾性支氣管痙攣發(fā)生時(shí)應(yīng)該即刻采用一種快速起效的吸入用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療。
任何吸入皮質(zhì)激素都可發(fā)生全身作用，特別是在長期、高劑量使用時(shí)。這些作用在吸入治療時(shí)的發(fā)生率要比口服皮質(zhì)激素低得多?？赡艿娜碜饔冒ǎ簬煨朗暇C合征、庫欣樣特征、腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨密度下降、白內(nèi)障和青光眼，以及罕見的一系列心里和行為方面的影響，包括精神運(yùn)動功能亢進(jìn)、睡眠障礙、焦慮、抑郁或有攻擊性（尤其是兒童）（見不良反應(yīng)）。
對于那些同時(shí)存在其他導(dǎo)致骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的患者，長期高劑量使用本品時(shí)，應(yīng)該考慮對骨密度的潛在影響。吸入布地奈德的長期研究，兒童劑量平均每日400微克（標(biāo)定計(jì)量，相當(dāng)320微克輸出劑量），成人劑量平均每日800微克（標(biāo)定計(jì)量，相當(dāng)640微克輸出劑量），并未顯示明顯的骨密度影響。到目前為止，尚無任何有關(guān)本品高劑量用法的影響信息。
如果有任何理由懷疑在過去使用全身皮質(zhì)激素造成了腎上腺皮質(zhì)功能損害，那么在換用本品治療時(shí)應(yīng)慎重。
吸入布地奈德治療的益處通常是可減少口服皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但從口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入激素時(shí)，在很長時(shí)間內(nèi)腎上腺儲備功能受損的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。由于停用口服皮質(zhì)激素治療后恢復(fù)需要相當(dāng)長的時(shí)間，因此，對口服皮質(zhì)激素依賴患者換用吸入布地奈德治療后，可能在相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)存在腎上腺功能受損風(fēng)險(xiǎn)，因此，應(yīng)定期監(jiān)測HPA軸功能。
長期高劑量吸入皮質(zhì)激素治療，尤其是高于推薦劑量時(shí)，也會導(dǎo)致具有臨床意義的腎上腺抑制。因此，當(dāng)患者處于危機(jī)時(shí)刻例如重度感染或圍手術(shù)期時(shí)，應(yīng)考慮給予額外的全身皮質(zhì)激素治療?？焖贉p少皮質(zhì)激素劑量會引發(fā)急性腎上腺危象。急性腎上腺危象表現(xiàn)的癥狀和體征不十分明顯，可能包括厭食、腹痛、體重下降、疲倦、頭痛、惡心、嘔吐、意識水平下降、癲癇發(fā)作、低血壓和低血糖。輔助性全身皮質(zhì)激素或吸入布地奈德治療不得突然停止治療?？诜盟幹委煋Q用本品治療期間，通常較少會出現(xiàn)全身皮質(zhì)激素反應(yīng)，可能導(dǎo)致的癥狀有過敏性或關(guān)節(jié)炎癥狀，如鼻炎、濕疹和肌肉關(guān)節(jié)痛。應(yīng)針對上述病癥采取具體治療措施。如出現(xiàn)（罕見）疲倦、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，可能是糖皮質(zhì)激素療效不足所致。在這種情況下，必要時(shí)，建議暫時(shí)增加口服糖皮質(zhì)激素劑量。
為了減少口咽部念珠菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)告知患者在每次維持治療用藥后用水漱口。如果已經(jīng)出現(xiàn)口咽部念珠菌感染，患者在按需吸入后也應(yīng)該用水漱口。
應(yīng)避免同時(shí)使用依曲康唑或利托那韋或其他CYP3A4強(qiáng)抑制劑。如果不能避免合并用藥，兩藥使用的間隔時(shí)間應(yīng)盡量長。在患者使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑期間，不建議使用本品的維持、緩解療法。
以下疾病患者使用本品時(shí)需謹(jǐn)慎，包括甲狀腺毒癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、糖尿病、未治療的低鉀血癥、肥大性阻塞性心肌病、特發(fā)性瓣膜下主動脈狹窄、嚴(yán)重高血壓、動脈瘤或其他嚴(yán)重心血管疾病，如缺血性心臟病，快速性心律失常或嚴(yán)重心衰。
當(dāng)對QTc-間期延長的患者予以治療時(shí)，應(yīng)小心觀察。福莫特羅本身可能導(dǎo)致QTc-間期的延長。
對于活動性或隱匿性肺結(jié)核，呼吸道真菌和病毒感染的患者，吸入皮質(zhì)激素的必要性和劑量需重新評估。
使用高劑量β2。-受體激動劑可能會導(dǎo)致嚴(yán)重低鉀血癥。同時(shí)使用可導(dǎo)致低鉀血癥的藥物或能促進(jìn)低鉀血癥的藥物，諸如黃嘌呤衍生物、類固醇和利尿藥，會增加β。-受體激動劑產(chǎn)生低鉀血癥的可能性。對于采用不同方法使用緩解性支氣管擴(kuò)張劑的非穩(wěn)定型哮喘患者，在急性嚴(yán)重哮喘時(shí)，應(yīng)特別小心，因低氧和其它情況可加重低鉀血癥引起的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，在這些情況下，建議要監(jiān)測血鉀濃度。
和所有的β。-受體激動劑一樣，對糖尿病患者需要增加對血糖的控制。
全身和局部給予糖皮質(zhì)激素時(shí)可能出現(xiàn)視覺障礙的報(bào)告。如果患者出現(xiàn)視力模糊或其他視覺障礙，應(yīng)考慮將患者轉(zhuǎn)診至眼科，由眼科醫(yī)師評估可能的原因，是否由于全身和局部使用糖皮質(zhì)激素而導(dǎo)致白內(nèi)障、青光眼或罕見病如中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變等。本品含有乳糖（<1毫克/吸）。此劑量對乳糖不耐受患者通常不會有問題。輔料乳糖含有少量的牛乳蛋白質(zhì)，可導(dǎo)致過敏反應(yīng)。
兒童人群
對于長期使用吸入皮質(zhì)激素的兒童，建議定期監(jiān)測其身高情況。
假如生長變緩，應(yīng)對治療進(jìn)行再評估，其目的是，如果可能，將吸入皮質(zhì)激素劑量減至維持有效控制哮喘癥狀的最低劑量；應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡皮質(zhì)激素治療的益處和可能造成生長抑制的風(fēng)險(xiǎn)。另外，應(yīng)推薦患者到專業(yè)兒科呼吸醫(yī)生處就診。
有限的長期研究的數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)接受吸入布地奈德治療的兒童和青少年最終達(dá)到了目標(biāo)成人身高。然而，也確實(shí)觀察到初始但是短暫的（相對）高度增長減少（約1cm），一般發(fā)生在治療的第一年。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：
本品對駕駛和操作機(jī)器能力無或僅有可忽略的影響。

對于本品或同時(shí)使用福莫特羅和布地奈德，沒有有關(guān)孕婦使用的臨床資料。一項(xiàng)來自大鼠的胚胎研究數(shù)據(jù)表明，沒有證據(jù)表明復(fù)方制劑會產(chǎn)生附加的影響。
懷孕期婦女使用福莫特羅還沒有充分的資料。動物試驗(yàn)顯示，在很高的全身暴露量時(shí)，福莫特羅對生殖有不良反應(yīng)。
從大約2000名懷孕期婦女的數(shù)據(jù)表明，吸入布地奈德沒有增加致畸的危險(xiǎn)性。動物試驗(yàn)顯示糖皮質(zhì)激素可致畸。在使用推薦劑量下，這種情況與人的相關(guān)性不大。
動物試驗(yàn)也已證實(shí)出生前過量(但低于致畸劑量范圍)接觸糖皮質(zhì)激素，增大了子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩、成年時(shí)心血管疾病和糖皮質(zhì)激素受體密度、神經(jīng)遞質(zhì)更新和行為的永久性改變風(fēng)險(xiǎn)。
在懷孕期，本品僅被用于益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)。應(yīng)使用能適當(dāng)控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。
布地奈德可分泌到乳汁，然而，治療劑量的布地奈德對乳兒不會產(chǎn)生影響。尚不清楚福莫特羅能否進(jìn)入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測到。僅在對母親的預(yù)期利益大于對小孩的可能的危險(xiǎn)時(shí)才可將本品用于哺乳期婦女。
尚無有關(guān)布地奈德對生育力的潛在作用的數(shù)據(jù)。福莫特羅動物生育研究顯示：全身暴露量較高時(shí)，可在一定程度上降低雄性大鼠的生育力。

藥代動力學(xué)的相互作用
CYP3A4的強(qiáng)抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑，伏立康唑、泊沙康唑、
克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮和HIV蛋白酶抑制劑)會顯著增加布
地奈德的血藥濃度，應(yīng)避免合并使用。如果必須合并使用抑制劑和
布地奈德，兩藥使用的間隔時(shí)間應(yīng)盡量長。在患者使用CYP3A4強(qiáng)抑
制劑期間，不建議使用本品的維持、緩解治療。
CYP3A4強(qiáng)抑制劑酮康唑，200mg劑量，每日一次，合并使用
口服布地奈德(單劑量3mg)，血藥濃度平均升高6倍。在布地奈德給
藥12小時(shí)后使用酮康唑，血藥濃度平均升高3倍，表明分開給藥可
減少血漿濃度增加。高劑量布地奈德吸入劑的相互作用數(shù)據(jù)顯示，
伊曲康唑200mg每日一次，與吸入布地奈德(單劑量1000μg)合并用
藥時(shí)，布地奈德血藥濃度會明顯提高(平均4倍)，但上述數(shù)據(jù)有限。
藥效動力學(xué)的相互作用
β-受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。本品不應(yīng)
與β-受體阻滯劑(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。
同時(shí)與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥(特非
那定)和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長QTc間期，并增加室性心律
不齊的危險(xiǎn)。
另外，左旋多巴，左甲狀腺素，催產(chǎn)素和酒精也可損害心
臟對β2-擬交感神經(jīng)藥的耐受性。
同時(shí)與單胺氧化酶抑制劑合用，包括特性相似的物質(zhì)，
如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能會突然引起高血壓反應(yīng)。
患者同時(shí)接受鹵代烴麻醉時(shí)，發(fā)生心律不齊的危險(xiǎn)增高。
同時(shí)使用其他β-腎上腺素藥物或抗膽堿能藥物有潛在的
擴(kuò)支氣管協(xié)同作用。
對于正在使用洋地黃毒苷類的患者，低鉀血癥可使其發(fā)
生心律失常的可能性增加。
β2-激動劑治療可能會導(dǎo)致低鉀血癥，而黃嘌呤衍生物、
皮質(zhì)激素以及利尿劑合并治療可能會加重低血鉀。
沒有觀察到布地奈德和福莫特羅與任何其他治療哮喘
的藥物間有相互作用。僅在成人中實(shí)施過藥物相互作用研究。

藥代動力學(xué)
吸收
本品及相應(yīng)的單劑產(chǎn)品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥
是生物等效的。盡管如此，和單藥相比，皮質(zhì)醇抑制在使用本品的患
者中有輕微增加。這種差別被認(rèn)為對臨床安全性沒有影響。
沒有證據(jù)表明布地奈德和福莫特羅有藥代動力學(xué)的相互作用。
吸入單藥成份的布地奈德和福莫特羅與吸入復(fù)方制劑的藥
代動力學(xué)參數(shù)具有可比性。對布地奈德，在給予復(fù)方制劑時(shí)血漿濃
度—時(shí)間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰濃度更高。對福莫
特羅，在給予復(fù)方制劑時(shí)的血漿峰濃度相似。
吸入布地奈德很快被吸收并在30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研
究顯示，布地奈德通過都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量
的32％～44％。全身生物利用度大約為輸出劑量的49％。同樣劑量
下，6-16歲的兒童肺部沉積率的范圍和成人一致，產(chǎn)生的血漿濃度
未確定。
吸入福莫特羅很快被吸收并在10分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研
究顯示，福莫特羅通過都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的
28％～49％。全身生物利用度大約為輸出劑量的61％。
分布和代謝
福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結(jié)合率大約分別為50％和
90％，分布容積分別為4L/kg和3L/kg。福莫特羅通過結(jié)合反應(yīng)失活
(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代謝產(chǎn)物，但它們主要見于無活
性的結(jié)合物)。布地奈德在通過肝臟的首過代謝中大約90％生物轉(zhuǎn)
化為低糖皮質(zhì)激素活性代謝物。主要代謝產(chǎn)物6-β-羥-布地奈德和
16-α-羥-潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在福莫
特羅和布地奈德間，沒有代謝相互作用或任何置換反應(yīng)。
消除
福莫特羅的大部分劑量通過肝代謝轉(zhuǎn)化并通過腎臟消除。吸入
福莫特羅后，8％～13％的藥物以原形從尿排出。福莫特羅的全身清
除率高(大約1.4L/min)，其終末消除半衰期平均為17小時(shí)。
布地奈德主要通過CYP3A4酶催化代謝后消除。布地奈德的代
謝產(chǎn)物以游離的或結(jié)合的形式經(jīng)尿排出。在尿液中，檢測到的布地
奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min)，
靜脈給藥后的血漿消除半衰期約4小時(shí)。
兒童的福莫特羅藥代動力學(xué)資料尚無。在腎功能衰竭患者，布
地奈德或福莫特羅的藥代動力學(xué)特征尚無資料。在肝病患者，布地
奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會增高。
線性/非線性
布地奈德和福莫特羅的全身暴露量與用藥劑量呈線性相關(guān)。

本品維持治療臨床療效
成人臨床試驗(yàn)表明，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘癥
狀和肺功能，減少病情加重。在兩項(xiàng)為期12周的研究中，本品對肺功
能的作用與布地奈德和福莫特羅分別使用的效果等效，但優(yōu)于單獨(dú)
使用布地奈德。所有的治療組都按需使用短效β2-腎上腺素受體激
動劑?？瓜饔貌⒉浑S使用時(shí)間的延長而減弱。
兩項(xiàng)包括265名6～11歲兒童的為期12周的研究中，使用本品
(80μg/4.5μg/吸，每次2吸，每天2次)作維持治療，并按需使用短效
β2-腎上腺素受體激動劑治療，患兒的肺功能得到改善，與相應(yīng)劑量
的布地奈德都保比較，耐受性良好。
本品維持、緩解治療的臨床功效
共12076例哮喘患者參加的為期6或12個(gè)月的5個(gè)雙盲療效與
安全性研究中(其中4447名患者被隨機(jī)分配到本品的維持、緩解治
療組)，入選患者為使用糖皮質(zhì)激素仍有哮喘癥狀的患者。
在所有的5個(gè)試驗(yàn)中，本品的維持、緩解療法和所用對照組相比，
在減少哮喘嚴(yán)重發(fā)作中都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。其中包括比
較與本品較高維持劑量加上特布他林作為緩解藥的試驗(yàn)(735試驗(yàn))，
和比較相同維持劑量的本品加上福莫特羅或特布他林作為緩解藥
的試驗(yàn)(734試驗(yàn))(表1)。在735試驗(yàn)中，肺功能，癥狀緩解及緩解藥使
用在各治療組相似。在734試驗(yàn)中，與兩個(gè)對照相比，癥狀和緩解藥
使用都減少了，并且肺功能得到了改善。綜合5個(gè)試驗(yàn)結(jié)果，接受本品
維持、緩解療法治療的患者，在57％的治療日沒有使用緩解藥。隨著
時(shí)間延長，沒有出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。
表1 在臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重加重的總結(jié)
住院治療/急診治療或者口服類固醇治療
b 相對于兩個(gè)對照組，加重率的減少都是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的
(P value<0.01)
6項(xiàng)雙盲研究顯示青少年與成人中的有效性和安全性相似，其
中包括上述5項(xiàng)研究以及一項(xiàng)使用較高維持劑量（160/4.5μg，每日
2次，一次2吸）的額外研究。上述評估均基于共14385例哮喘患者的
研究結(jié)果，其中有1847例青少年患者。在本品的維持、緩解療法中至
少一天給藥超過8吸的青少年患者數(shù)量有限，且此類用法并不常見。
在另兩個(gè)試驗(yàn)中，對于因嚴(yán)重的哮喘癥狀而尋求醫(yī)療的患者，
本品能快速有效的緩解支氣管收縮，效果與沙丁胺醇和福莫特羅
相似。

藥效學(xué)
本品含有福莫特羅和布地奈德兩種成份，通過不同的作用機(jī)制
在減輕哮喘的加重方面有協(xié)同作用。兩種成份的作用機(jī)制分別如下：
布地奈德
布地奈德是糖皮質(zhì)激素，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情加重。吸入
布地奈德的嚴(yán)重不良反應(yīng)比全身性應(yīng)用少。布地奈德抗炎作用的詳
細(xì)機(jī)制尚不清楚。
福莫特羅
福莫特羅是一個(gè)選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，具有舒張支氣管
平滑肌，緩解支氣管痙攣的作用。支氣管擴(kuò)張作用與劑量相關(guān)，1～3分
鐘內(nèi)起效，單劑量至少可維持12小時(shí)。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性:
在大鼠和犬進(jìn)行了布地奈德和福莫特羅微球化干粉與乳糖混
合物(組成與本品相同)為期3個(gè)月的吸入毒性研究，所觀察到的效應(yīng)
為預(yù)料到的糖皮質(zhì)激素β2受體激動劑作用：大鼠每天經(jīng)鼻吸入布地
奈德和福莫特羅的混合物，劑量分別為51和2.7μg/kg，可以觀察到體
重增加幅度下降，白細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)減少，以及淋
巴組織萎縮，上述作用均為糖皮質(zhì)激素的作用。在混合藥物研究中
未見明顯的與福莫特羅相關(guān)的作用。犬每天給予布地奈德和福莫特
羅混合物，吸入劑量分別為50和2.7μg/kg，觀察到糖皮質(zhì)激素和β2受
體激動劑作用：糖皮質(zhì)激素作用包括ACTH調(diào)節(jié)的皮質(zhì)醇釋放抑制
以及胸腺萎縮；與福莫特羅治療相關(guān)的輕到中度竇性心動過速。
布地奈德
遺傳毒性：
在6種不同的試驗(yàn)系統(tǒng)，包括：Ames沙門
氏菌/微粒體平板試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、小鼠淋
巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、黑腹
果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)和大鼠肝細(xì)胞培養(yǎng)的
DNA修復(fù)分析，布地奈德無致突變作用。
生殖毒性：
大鼠皮下給予布地奈德劑量80μg/kg
(按μg/m2計(jì)算，約相當(dāng)于人每天吸入最大推薦
劑量)，布地奈德對大鼠生育力無影響。但皮下
給予劑量達(dá)20μg/kg及以上(按μg/m2計(jì)算，低
于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)，布地奈德可導(dǎo)
致母體產(chǎn)前生存能力和胎鼠在出生時(shí)和哺乳
期內(nèi)的生存能力下降，并伴隨著母體大鼠體重
生長下降。給予劑量為5μg/kg(按μg/m2計(jì)算，低
于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)，未見上述作用。
致癌性：
在小鼠和大鼠體內(nèi)進(jìn)行了經(jīng)口給藥的長
期研究，以評價(jià)布地奈德的潛在致癌性。
SD大鼠一項(xiàng)為期2年的研究中，經(jīng)口給予布地奈德劑量為
50μg/kg(按μg/m2計(jì)算，低于人每天吸入最大推薦劑量)，布地奈德
可引起雄性大鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
雄性大鼠和雌性大鼠分別給予劑量達(dá)25和50μg/kg(按μg/m2計(jì)算，
低于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)，未見致瘤性。在應(yīng)用Fisher大鼠
和SD大鼠進(jìn)行的兩項(xiàng)為期為2年的附加研究中，經(jīng)口給予布地奈德
劑量為50μg/kg(按μg/m2計(jì)算，低于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)未
引起神經(jīng)膠質(zhì)瘤。但對于雄性SD大鼠，經(jīng)口給予劑量為50μg/kg的
布地奈德時(shí)，肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率顯著上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在上
述兩項(xiàng)研究中，同時(shí)給予的對照皮質(zhì)激素(潑尼松龍和曲安奈德)亦
表現(xiàn)出相似的結(jié)果。
在一項(xiàng)為期91周的小鼠研究中，經(jīng)口給予劑量達(dá)200μg/kg
(按μg/m2計(jì)算，約相當(dāng)于人每天吸入最大推薦劑量)，未表現(xiàn)出與布
地奈德治療相關(guān)的致癌性。
福莫特羅
遺傳毒性：
在Ames沙門氏菌/微粒體平板試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴
細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)中，福莫特羅未表現(xiàn)出致突變
性或致裂變性。
生殖毒性：
雄性大鼠經(jīng)口給予福莫特羅15mg/kg(按μg/m2計(jì)算，約為人
每天吸入最大推薦劑量7000倍)，出現(xiàn)生育力和/或生殖行為下降。
在雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量為15mg/kg的另一項(xiàng)單獨(dú)研究中，出現(xiàn)
睪丸小管萎縮、精子碎片以及附睪精液減少癥。大鼠給予劑量為
3mg/kg(約按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推薦劑量1400倍)
時(shí)，未見上述作用。雌性大鼠給予劑量達(dá)15mg/kg時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對生育
力有影響。
致癌性：
在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了經(jīng)口給藥的長期研究，在大鼠體內(nèi)進(jìn)行了吸
入給藥的長期研究，以評價(jià)富馬酸福莫特羅的潛在致癌性。
在一項(xiàng)CD-1小鼠為期24個(gè)月的致癌性研究中，經(jīng)口給予福莫
特羅劑量為0.1mg/kg及以上(按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推
薦劑量20倍)時(shí)，可導(dǎo)致子宮平滑肌瘤發(fā)生率呈劑量相關(guān)性升高。
在SD大鼠的一項(xiàng)為期24周的致癌性研究中，在吸入劑量為
130μg/kg(按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推薦劑量60倍)時(shí)，
發(fā)現(xiàn)卵巢系膜平滑肌瘤和子宮平滑肌瘤的發(fā)生率升高。給予劑量為
22μg/kg(按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推薦劑量10倍)時(shí)，未見
腫瘤出現(xiàn)。
其它β-激動劑亦表現(xiàn)出可使雌性嚙齒類動物生殖道平滑肌肌瘤
的發(fā)生率出現(xiàn)相似的升高。尚不清楚上述結(jié)果與人體用藥的相關(guān)性。

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附：

都保是一種多劑量微量吸入器。當(dāng)你用都保吸藥時(shí)，藥粉就會被
帶到肺部，所以重要的是，經(jīng)吸嘴吸藥時(shí)一定要用有力且深長的吸氣。
在首次使用本品前，需要對都保進(jìn)行初始化。
初始化的操作步驟如下：
1 旋松并拔出瓶蓋，確保紅色旋柄在下方。
2 拿直都保，握住底部紅色部分和都保中間部分，向某一方
向轉(zhuǎn)到底；再向其反方向旋轉(zhuǎn)到底。在此過程您會聽到一次
“咔噠”聲。
3 重復(fù)步驟2一次。
在完成2,3兩個(gè)步驟后初始化即完成。
完成初始化后都保使用方法如下：
1 旋松并拔出瓶蓋，確保紅色旋柄在下方。
(如圖1)
2 拿直都保，握住底部紅色部分和都保中
間部分，向某一方向旋轉(zhuǎn)到底，再向反方
向旋轉(zhuǎn)到底，即完成一次裝藥。在此過程
中，您會聽到一次“咔噠”聲。(如圖2)
3 呼氣，不可對著吸嘴呼氣。
4 輕輕地把吸嘴放在上下牙齒之間，
雙唇完全包住吸嘴，用力且深長地用嘴
吸氣。(如圖3)
5 將吸入器從嘴部移開，屏氣約5秒鐘，然
后呼氣。
6 若處方中需要給予多個(gè)劑量，重復(fù)步驟
2～5。
7 旋緊蓋子。
8 吸入藥物后，必須用水漱口。
注意事項(xiàng)：
嚴(yán)禁對著吸嘴呼氣。
每次用完后應(yīng)蓋好蓋子。
請勿拆裝都保裝置的任何部分。
由于藥粉劑量很少，每次吸入時(shí)你可能感覺不到它，然而，只要
你按照上述步驟操作，那么就可確保已吸入所需劑量。
請定期(每周一次)用干紙巾擦拭吸嘴。嚴(yán)禁用水或液體擦洗吸
嘴外部。
劑量指示窗
劑量指示窗告訴你吸入器中剩余多少劑量。每20吸有一個(gè)數(shù)
字標(biāo)示。
當(dāng)紅色記號0到達(dá)指示窗中部時(shí)，吸入器將
不再給出正確的藥量。該吸入器應(yīng)被丟棄。你搖
動吸入器所聽到的聲音不是藥物產(chǎn)生的，而是干
燥劑產(chǎn)生的。
圖示4表明了吸入器應(yīng)被丟棄的劑量指示窗
的顯示。
注意事項(xiàng)：
在您每次吸藥后，請用清水漱口，以降低出
現(xiàn)真菌性口咽炎的可能性。