麗珠奇樂（阿奇霉素分散片） 0.25g*6片

（一）臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，靜脈給藥2～5個劑量，所報(bào)道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗(yàn)中多數(shù)患者有一種以上合并癥，并需應(yīng)用其他藥物。約1.2％用本品靜脈制劑的患者中止用藥，2.4％采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查異常而中止用藥。
在盆腔炎性疾病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥1～2個劑量后，2％患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4％的患者因不良反應(yīng)而中止治療。 以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導(dǎo)致停藥的實(shí)驗(yàn)室檢查異常主要為氨基轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。 在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3％），惡心（3.9％），腹痛（2.7％），嘔吐（1.4％）。約12％的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5％）和局部炎癥反應(yīng)（3.1％）。 在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗(yàn)中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān)的最常見不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中常見的為腹瀉（8.5％）和惡心（6.6％），其次為陰道炎（2.8％）、腹痛（1.9％）、厭食（1.9％）、皮疹和瘙癢（1.9％）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3％）、腹痛（3.7％）、嘔吐（2.8％）、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難（共1.9％）。 阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過1％。 發(fā)生率不超過1％的不良反應(yīng)有： 胃腸道反應(yīng)：消化不良、腹脹，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。 變態(tài)性反應(yīng)：支氣管痙攣。 特殊感覺：味覺倒錯。
（二）上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)
口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報(bào)道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起：
變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。
心血管：心律失常包括室性心動過速，低血壓、罕見QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽門狹窄以及罕見的舌變色。
全身反應(yīng)：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應(yīng)。
泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統(tǒng)：血小板減少。
肝/膽：阿奇霉素上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)中報(bào)道過與肝功能不全相關(guān)的不良反應(yīng)。
神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。
精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。
皮膚及附件：瘙癢，罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑、Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮松解壞死癥。
特殊感覺：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常： 臨床試驗(yàn)中所見顯著異常的實(shí)驗(yàn)室檢查（無論是否與藥物有關(guān)）為： 發(fā)生率4％～6％：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐升高。 發(fā)生率1％～3％：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。發(fā)生率低于1％：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。 隨訪發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常為可逆性。 在750多例患者參加的阿奇霉素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗(yàn)中，不超過2％的患者因治療相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。

已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
警告
過敏反應(yīng)
采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)，包括Stevens Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報(bào)告非常少見。雖然罕見，但有死亡的報(bào)道。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機(jī)體暴露于抗原的時間較長有關(guān)。
如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。醫(yī)生應(yīng)知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。
肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用本品。
難辨梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括本品，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。 難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥
物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過2個月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。 如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時進(jìn)行手術(shù)評估。

一般事項(xiàng)：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR <10 mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。 本品應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于60分鐘。 有報(bào)道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/ml，250ml的溶液在1小時內(nèi)滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小時內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0 mg/ml的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。 QT間期延長 有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險(xiǎn)。在對使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速案例的自發(fā)性報(bào)告。 在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益時，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn)，高危人群包括：
? 已知有QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病史、先天性QT間期延長綜合征、緩慢性心律失?；蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊?。
? 服用已知可延長QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
? 處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
? 老年患者：老年患者可能對藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。
阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發(fā)肌無力綜合征的報(bào)告。 在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。 患者需知： 出現(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 (阿奇霉素) 治療細(xì)菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。
漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當(dāng)前治療的療效；（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。 抗生素治療常?？梢鸶篂a，停用抗生素后通?？苫謴?fù)。有時給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。

那非那韋穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害。自發(fā)性上市后報(bào)告提示合并使用阿奇霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用?；颊吆喜⑹褂冒⑵婷顾睾涂诜鼓幬飼r，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時間。
按治療劑量使用時，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學(xué)的影響不大。合用時，依法韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦恿W(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時，無需調(diào)整任一藥物的劑量。
臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行專門的研究評價(jià)阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時，阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察： 地高辛—地高辛的血濃度升高。 麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺遲鈍。 特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。 對實(shí)驗(yàn)室檢查的影響：未見對實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有影響的報(bào)道。

阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用，包括：革蘭氏陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、α-溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌組）和其它鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對于耐紅霉素的革蘭氏陽性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。革蘭氏陰性需氧菌：流感（嗜血）桿菌、副流感（嗜血）桿菌、卡他（摩拉）菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。本品對下列革蘭氏陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測定：大腸桿菌、傷寒（傷門）桿菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病菌、杜克（嗜血）桿菌。其它微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病原體）(Lyme disease agent)、肺炎支原體、人型支原體、脲素分解脲素原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。下列革蘭氏陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿（假單胞）桿菌。作用機(jī)制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成。