安佑澤（奧氮平片） 10mg*7片*1板

成人
精神分裂癥
奧氮平的推薦起始劑量是10mg/日，一日一次。
躁狂發(fā)作
單獨治療的推薦起始劑量是15mg，聯合治療中 10 mg，一日一次。
預防雙相情感障礙復發(fā)
推薦起始劑量為 10 mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預防復發(fā)的維持治療劑量同前。對于新發(fā)的躁狂發(fā)作、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應繼續(xù)奧氮平治療（需要時劑量適當調整），同時根據臨床指征聯合輔助治療情感癥狀。
精神分裂癥、躁狂發(fā)作和預防雙相情感障礙復發(fā)的治療劑量可以根據個體臨床情況在 5-20 mg/日的劑量范圍內進行調整。建議僅在適當的臨床再評估后方可在推薦起始劑量的基礎上加量，且加藥間隔不少于 24 小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停藥時應考慮逐漸減量。
特殊人群
腎臟和/或肝臟功能損傷的患者
這類患者應考慮更低的起始劑量（5 mg）。中度肝功能不全（肝硬化、ChildPugh 分級為 A 級或 B 級）的患者起始劑量為 5 mg，并應謹慎加量。
吸煙者
相對于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調整。吸煙會誘導奧氮平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。
當有不止一個可能減緩代謝的因素存在時（女性、老年、非吸煙），應該考慮降低起始給藥劑量。需要增加劑量時也應該保守。

成人 體重 在臨床試驗中，奧氮平治療的患者體重均值增加大于安慰劑治療組的患者。所有基線體重指數（BMI）分類中均觀察到臨床顯著的體重增加。 在長期臨床試驗（至少48周）中，體重增加程度和奧氮平治療組病人體重臨床顯著性增加的比例均高于短期臨床試驗。長期用藥時體重增加超過25％基線體重的病人百分率（≥10％），很常見。 葡萄糖 在臨床試驗（52周）中，相對于安慰劑組而言，奧氮平組，葡萄糖均值變化較大。 奧氮平與安慰劑對比，葡萄糖均值變化在伴有基線葡萄糖失調證據的患者中增大（包括那些診斷為糖尿病的患者或符合高血糖標準的患者），這些患者對比安慰劑治療患者糖化血紅蛋白（HbA1c）增加更大。 血糖變化從正?；蚺R界基線水平增加到高水平的病人比例隨時間增加。在一項完成奧氮平治療9-12個月病人的分析中，約6個月后平均血糖增長率減慢。 血脂 在為期12周的臨床試驗中，與安慰劑治療組患者比較，奧氮平治療的患者空腹總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯濃度均值增加更大。 沒有基線血脂失調證據的患者空腹脂值（總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯）更大。 關于空腹HDL膽固醇，奧氮平治療患者與安慰劑治療患者之間未觀察到統計學顯著差異。 在長期臨床試驗（至少48周）中，總膽固醇、LDL膽固醇或甘油三酯變化從正?；蚺R界水平變化到高水平的病人比例，或HDL膽固醇變化從正?；蚺R界水平變化到低水平的病人比例，均大于短期臨床試驗。在一項完成12個月治療的病人分析中，約4-6個月后平均非空腹總膽固醇沒有進一步增加。 催乳素 在一項對照臨床試驗中（長達12周），相比于安慰劑組10.5％的患者催乳素升高，奧氮平治療組30％的患者催乳素升高，絕大多數患者為輕度。精神分裂癥患者的催乳素水平隨著治療的持續(xù)而下降，與催乳素升高[sup]1[/sup]相關的月經方面的不良事件較常見（發(fā)生率＜10％，≥1％），而性功能及乳房方面的不良事件不常見（發(fā)生率＜1％，≥0.1％）。其他精神疾病[sup]2[/sup]患者的催乳素水平隨治療的繼續(xù)而持續(xù)升高，與催乳素相關的性功能方面的不良事件較常見（發(fā)生率＜10％，≥1％），而乳房及月經方面的不良事件不常見（發(fā)生率＜1％，≥0.1％）。 （1）TESEs分析長達52周治療。 （2）雙相抑郁，精神病性抑郁，難治性抑郁，邊緣型人格障礙和雙相躁狂。 肝臟轉氨酶 偶見無癥狀暫時性肝臟轉氨酶升高，ALT/SGPT和AST/SGOT。 嗜酸性粒細胞增多 偶見無癥狀的嗜酸性粒細胞增多。 特殊群體的不良反應：在癡呆性老年精神病患者進行的臨床試驗中，與奧氮平治療相關的很常見（≥10％）不良反應是異常步態(tài)和跌倒。在癡呆性老年精神病患者進行的臨床試驗中，與奧氮平治療相關的常見（＜10％且≥1％，不良反應是尿失禁和肺炎。在與帕金森病相關的藥物（多巴胺激動劑）誘導的精神病患者的臨床試驗中，帕金森癥狀加重的報告很常見，比安慰劑組頻率高?；糜X報告也很常見，也比安慰劑組頻率高。在這些臨床試驗中，要求患者開始研究前服用固定最小劑量的抗帕金森病藥物（多巴胺激動劑），并在整個研究過程中維持該劑量不變。奧氮平初始劑量2.5mg/日，根據研究者的判斷逐漸增加劑量，最大劑量15mg/日。 下表總結了口服和肌肉注射奧氮平在臨床試驗期間和/或上市后確定的核心藥物不良反應術語及其發(fā)生頻率： 使用奧氮平制劑觀察到的核心藥物不良反應 [u]青少年（13-17歲）[/u] 在奧氮平治療的青少年患者中，觀察到的不良反應類型與奧氮平治療成年患者中觀察到的類型相似。盡管沒有進行青少年和成人的對比臨床試驗設計，但還是比較了青少年臨床試驗數據和成人臨床試驗數據。 青少年（療程中位數3周，體重增加4.6kg）體重平均增加大于成年（療程中位數7周體重增加2.6kg）。 在長期臨床試驗（至少24周））中，體重增加程度和奧氮平治療組青少年病人體重臨床顯著性增加的比例均高于短期臨床試驗及成人組病人。長期用藥，約一半青少年病人體重增加超過15％基線體重和約三分之一的青少年病人體重增加超過25％基線體重。在青少年病人中，平均體重增加在超重或基線肥胖病人中最為明顯。 奧氮平治療的青少年患者和成人患者比較，空腹血糖水平的增加相似；然而，與成人患者比較，青少年奧氮平組與安慰劑組之間的差異更大。 在長期臨床試驗（至少24周）中，血糖變化從正?；€水平變化到高水平不常見（發(fā)生率0.1％—1％）。 奧氮平治療的青少年與成人比較，空腹總膽固醇水平、LDL膽固醇水平和甘油三酯水平的增加通常更大；然而，在短期臨床試驗中，奧氮平與安慰劑組間的差異在青少年患者和成人患者是相似的。 與成人相比，奧氮平治療引起的青少年患者的催乳素升高發(fā)生率更高，催乳素水平升高的平均值更大.

以下內容來自本品國外說明書信息。中國尚未批準本品用于 18 歲以下兒科人群。
使用抗精神病藥物治療過程中, 患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個星期, 在此期間應密切監(jiān)護患者。
癡呆相關精神病性和/或行為障礙
癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的患者, 不推薦使用奧氮平治療，因為有增加死亡和腦血管事件的風險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中（6-12 周），受試者為患有癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的老年人（平均年齡 78 歲）。和安慰劑比較，用奧氮平治療的患者死亡率增加了 2 倍（分別為 3.5％，1.5％）。但升高的死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量（平均日劑量為 4.4 mg）或治療的持續(xù)時間無相關性。導致死亡率升高的風險因素包括：年齡大于 65 歲，吞咽困難，鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營養(yǎng)不良和脫水，肺部疾?。ㄈ缥牖蚍俏胄苑窝祝?，或同時服用苯二氮?類藥物。然而，排除這些風險因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。
在同一臨床試驗中，有報道腦血管不良事件（CVAE，即中風，短暫性腦缺血發(fā)作），其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的 3 倍（分別是 1.3％，0.4％）。所有出現腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經存在的風險因素。與奧氮平治療有關的 CVAE 的風險因素包括年齡大于 75 歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗中沒有得到證實。
帕金森癥
不推薦使用奧氮平治療帕金森癥及與多巴胺激動劑相關的精神病。在臨床試驗中，有報道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁，而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中，要求患者在開始時使用最低有效劑量的抗帕金森藥物（多巴胺激動劑）保持穩(wěn)定狀態(tài)，并且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始劑量為 2.5 mg/日，并根據研究者的判斷最高調整到 15 mg/日。
神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)
NMS 是一種與抗精神病藥物有關的潛在致死性疾病。用奧氮平治療的患者罕有 NMS 的報道。NMS 的臨床表現包括高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變和植物神經系統功能不穩(wěn)定現象（不規(guī)則脈搏或血壓、心動過速、發(fā)汗和心律失常）。其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰竭。若患者出現 NMS 的臨床表現，或者存在沒有其他的 NMS 臨床表現但無法解釋的高熱時，需要終止所有抗精神病藥物，包括奧氮平。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病發(fā)展或惡化偶伴隨酮癥酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報告。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是一種促發(fā)因素，建議根據抗精神藥物使用指南進行適當的臨床監(jiān)測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療 12 周和之后每年的血糖值。對使用任何抗精神病藥物（包括奧氮平片）的患者，應觀察其高血糖的體征和癥狀（如口渴、多尿、貪食和乏力），對糖尿病和存在糖尿病危險因素的患者應定期監(jiān)測血糖以免惡化，應對體重進行定期監(jiān)測（如基線、接受奧氮平治療 4 周、8 周、12 周和之后的每個季度）。
脂質改變
在安慰劑對照的臨床試驗中觀察到接受奧氮平治療的患者出現脂質的異常改變。對脂質的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險因素的患者，應在臨床上進行適當的監(jiān)測，對使用任何抗精神藥物（包括奧氮平片）的患者，應根據抗精神病藥物使用指南進行脂質的定期監(jiān)測（如基線、接受奧氮平治療 12 周和之后每五年）。
抗膽堿能活性
離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發(fā)生的與抗膽堿作用相關的事件很少。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經驗有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關病癥的患者。
肝功能
患者服藥期間常會出現短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉移酶（ALT/AST）升高，尤其是治療早期。所以 ALT 和/或 AST 升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應慎用奧氮平。已診斷有肝炎（包括肝細胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷）的情況下，應該停止奧氮平治療。
中性粒細胞減少癥
奧氮平慎用于由任何原因引起的白細胞和/或中性粒細胞計數減低的患者、正在服用能引起中性粒細胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放療或化療導致骨髓抑制的患者以及嗜酸細胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時常見中性粒細胞減少癥。
停藥反應
突然停用奧氮平時，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等（ ≥ 0.01％ 且<0.1％）。
QT 間期
臨床試驗中，偶見（0.1％-1％）接受奧氮平治療的患者出現有臨床意義的 QTc 間期延長（基線 QTcF<500 毫秒的患者，基線后任一點的 QTcF ≥ 500 毫秒），和安慰劑相比，出現的心臟相關事件沒有統計學差異。但奧氮平與其他已知可以延長 QTc 間期的藥物合用時要謹慎，尤其是在老年、先天性長 QT 綜合癥、充血性心臟衰竭、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。
靜脈栓塞
偶見（ ≥ 0.1％ 且<1％）對使用奧氮平治療與出現靜脈栓塞之間時序聯系的報道，兩者之間的聯系尚未確認。然而，因為精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風險，因此所有可能與靜脈栓塞相關的風險因素（如對患者實施固定術）均應予以考慮，并采取預防措施。
一般中樞神經系統作用
考慮到奧氮平對中樞神經系統的基本作用，與其他中樞活性藥物合用時或用于飲酒患者時應慎重。由于離體奧氮平表現出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動劑的作用。
驚厥
奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前偶見奧氮平引起驚厥的報道，這些病例絕大多數報告有驚厥史和驚厥危險因素。
遲發(fā)性運動障礙
在為期一年或更短的對照研究中，奧氮平與發(fā)生率較低的治療相關運動障礙顯著相關。然而，長期用藥會增加發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風險。因此，如果使用奧氮平治療的患者出現遲發(fā)性運動障礙體征或癥狀，應當考慮降低劑量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會出現一過性惡化或加重。
體位性低血壓
奧氮平治療老年患者的臨床試驗中，偶有體位性低血壓的報道。用奧氮平治療 65 歲以上的患者時建議定期監(jiān)測患者的血壓。
心源性猝死
奧氮平上市后報告中報道了患者因使用奧氮平引起的心源性猝死事件。在一項回顧性觀察研究中，接受奧氮平治療的患者出現心源性猝死的風險約為未服用抗精神病藥物患者的兩倍。該研究的一項合并研究結果顯示，奧氮平與其他非典型抗精神病藥物引起該事件的風險相當。
兒科患者
在年齡為 13-17 歲患者中的臨床試驗顯示有多種不良反應：包括體重增加，代謝改變和催乳素增加。
乳糖
奧氮平片含有乳糖?；加泻币姷倪z傳性半乳糖不耐癥、拉普乳糖酶缺乏癥和葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止服用此藥。
對駕駛和操作機器能力的影響
沒有進行奧氮平對駕駛和操作機器能力的研究。由于奧氮平可以導致嗜睡和頭暈，患者在操作機器，包括機動車輛時應謹慎。

精神分裂癥
成人
在符合 DSM-III-R 診斷標準的精神分裂癥住院病人中進行的兩項短期（為期 6 周）的對照臨床試驗確定了口服奧氮平治療精神分裂癥的療效。其中一項研究設計了氟哌啶醇單藥治療組作為陽性對照，但該試驗并未對這兩種藥物在具有臨床意義的整個劑量范圍進行比較。
這些研究采用了一些工具來評價精神病性癥狀，其中《簡明精神病評定量表》（BPRS）是一個由多個條目構成的常用精神科評定量表，通常用于評價藥物治療精神分裂癥的療效。BPRS 的精神病性癥狀（言行紊亂、幻覺、多疑、思維怪異）被認為是評價精神分裂癥患者精神病性陽性癥狀的非常有用的工具。第二個經典的評價量表，即《臨床總體印象量表》（CGI），由對精神分裂癥表現非常熟悉的評定者對患者總體臨床印象的評定。此外，還采納了兩項最新開發(fā)的量表；其中包括由 30 個條目組成的《陽性和陰性癥狀量表》（PANSS），量表包括 BPRS 的 18 個條目，以及《陰性癥狀評定量表》（SANS）。下述臨床試驗重點總結了以下指標：PANSS 總分和/或 BPRS 總分；BPRS 精神病性癥狀簇；PANSS 陰性癥狀分量表或 SANS；CGI 嚴重度。試驗結果如下：
在一項為期 6 周的安慰劑對照臨床試驗（n = 149）中，設定了兩個固定的奧氮平劑量組，即 1 mg/日和 10 mg/日（每日一次），奧氮平 10 mg/日（而不是 1 mg/日）在 PANSS 總評分（以及從中算出的 BPRS 總分）、BPRS 精神病癥狀簇、PANSS 陰性癥狀評分和 CGI 嚴重度方面優(yōu)于安慰劑。
一項為期 6 周的安慰劑對照臨床試驗（n＝253）中設定了三個固定劑量的奧氮平組（5±2.5 mg/日、10±2.5 mg/日和 15±2.5 mg/日），每日給藥一次，奧氮平兩個最高劑量組（實際平均劑量分別為 12 mg/日和 16 mg/日）在 BPRS 總評分、BPRS 精神病性癥狀簇和 CGI 嚴重度方面優(yōu)于安慰劑組；奧氮平最高劑量組 SANS 評分優(yōu)于安慰劑組。高劑量組與中劑量組比較未發(fā)現明確的優(yōu)勢。
在一項長期臨床試驗中，選擇符合 DSM-IV 精神分裂癥標準，采用固定劑量的奧氮平開放治療至少 8 周的成年門診患者（n = 326），隨機分配到繼續(xù)服用當前劑量的奧氮平治療組（劑量范圍 10-20 mg/日）或安慰劑組。計劃隨訪 12 個月，觀察患者復發(fā)情況，復發(fā)定義為 BPRS 陽性癥狀增加或入院。然而，試驗結果符合提前終止該試驗的標準，因為安慰劑組與奧氮平組相比，復發(fā)率過高。對于復發(fā)時間這個主要指標而言，奧氮平優(yōu)于安慰劑。因此，對于服用奧氮平大約 8 周病情穩(wěn)定且隨訪期長達 8 個月的患者，在維持療效方面奧氮平比安慰劑更加有效。
對該結果進行亞組（種族和性別）分析，未發(fā)現有效性上的任何差異。
雙相情感障礙
成人
單藥治療——兩項短期（3 周，4 周）安慰劑對照臨床試驗確定了口服奧氮平對急性躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的治療作用。受試者是符合 DSM-IV 診斷標準的躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的雙相 I 型情感障礙患者。這些受試者包含了伴有或不伴有精神病性特征，以及伴有或不伴有快速循環(huán)病程的患者。
在這些臨床試驗中，用于評價躁狂癥狀的主要工具是 Young 躁狂量表（Y-MRS）。該量表有 11 個條目，通常用于評價躁狂癥狀（易激惹、破壞/攻擊行為、睡眠、心境高漲、滔滔不絕、活動增加、性欲增加、語言/思維障礙、思維內容、外表和自知力）的程度，范圍從 0（無躁狂特征）到 60（最大評分）。這些臨床試驗的主要療效指標是 Y-MRS 總分相對于基線的變化。試驗結果如下：
（1）在一項為期 3 周安慰劑對照臨床試驗（n＝67）中，奧氮平劑量范圍為 5-20 mg/日，每日一次，起始劑量 10 mg/日，在 Y-MRS 總分減分上，奧氮平優(yōu)于安慰劑。在另外一項同時進行且設計相同的臨床試驗中，奧氮平顯示出類似的療效差異，但是可能由于樣本量和研究單位的變異性，在 Y-MRS 總分減分上奧氮平沒有表現出優(yōu)于安慰劑。
（2）一項為期 4 周的安慰劑對照臨床試驗（n＝115）中，奧氮平劑量范圍為 5-20 mg/日，每日一次，起始劑量 15 mg/日。在 Y-MRS 總分減分上奧氮平優(yōu)于安慰劑。
（3）在另一項臨床試驗中，361 名病人符合 DSM-IV 中雙相情感障礙躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的診斷標準。且在最初大約為期 2 周的奧氮平平均 5-20 mg/日開放治療有效。這些病人隨機分組繼續(xù)給予相同劑量的奧氮平（n＝225）或安慰劑（n＝136），觀察復發(fā)情況。在雙盲治療期間，奧氮平組大約 50％ 患者到 59 天時終止試驗，而安慰劑組到 23 天時有 50％ 患者終止試驗。在開放試驗期間，把 Y-MRS 總分降低到 ≤ 12 和 HAM-D21 評分降低到 ≤ 8 定義為有效。雙盲試驗期間，把 Y-MRS 總分或 HAM-D21 總分升高到 ≥ 15，或者因躁狂或抑郁發(fā)作住院，定義為復發(fā)。隨機試驗期間，繼續(xù)接受奧氮平治療的患者復發(fā)時間顯著延長。
聯合鋰劑或丙戊酸鈉——兩項對照臨床試驗確定了口服奧氮平與鋰劑或丙戊酸鹽聯合用藥對急性躁狂性發(fā)作患者的治療作用，這些患者符合雙相 I 型情感障礙躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的 DSM-IV 標準?；颊甙橛谢虿话橛芯癫⌒园Y狀，且伴有或不伴有快速循環(huán)病程。試驗結果如下：
（1）在一項為期 6 周的安慰劑對照聯合試驗中，175 名經鋰劑或丙戊酸鹽治療不能充分控制躁狂性或混合性癥狀（Y-MRS ≥ 16）的門診患者，隨機加用奧氮平或安慰劑，與原先使用的藥物進行聯合治療。在 Y-MRS 總分減分上，奧氮平（劑量范圍 5-20 mg/日，每日一次，起始劑量 10 mg/日）聯合鋰劑或丙戊酸鹽治療（治療范圍分別是 0.6mEq/L-1.2mEq/L 或 50 μg/mL -125 μg/mL）優(yōu)于鋰劑或丙戊酸鹽單獨治療。
（2）在第二項為期 6 周的安慰劑對照聯合試驗中，169 名經鋰劑或丙戊酸鹽治療不能充分控制躁狂性或混合性癥狀（Y-MRS ≥ 16）的門診患者。隨機加用奧氮平或安慰劑，與原先使用的藥物進行聯合治療。在 Y-MRS 總分減分上，奧氮平（劑量范圍 5-20 mg/日，每日一次，起始劑量 10 mg/日）聯合鋰劑或丙戊酸鹽治療（治療范圍分別是 0.6mEq/L-1.2mEq/L 或 50 μg/mL -125 μg/mL）優(yōu)于鋰劑或丙戊酸鹽單獨治療。

藥理作用
奧氮平與其它治療精/神分裂癥的藥物一樣，作`用機制尚不清楚。但是，奧氮平治療精神分裂癥的作用可能是通過^對多巴胺和 5-羥色胺 2（5-HT2）的拮抗作用。奧氮平治療與Ⅰ型雙相情感障礙有關的急性躁狂或混合發(fā)作的機理尚不清楚。
奧氮平與以下受體有高親和力：5-羥色胺 2A（5-HT2A）、5-羥色胺 2C（5-HT2C）、5-羥色胺 6（5-HT6）受體（Ki 分別為 4、11、5nM），多巴胺 D1~D4 受體（Ki 為 11~31nM），組胺 H1 受體（Ki 為 7nM），腎上腺素能α1 受體（Ki 為 19nM）。奧氮平與 5-羥色胺 3（5-HT3）受體（Ki 為 57nM）、毒蕈堿 M1~M5 受體（Ki 分別為 73、96、132、32、48nM）有中等親和力。奧氮平與 GABAA、BZD、腎上腺素能β受體親和力弱（Ki>10μM）。
除了對多巴胺和 5-HT2 的拮抗作用外，奧氮平對其他受體的親和力可以解釋其某些其他的治療作用和副作用。奧氮平的抗膽堿能作用可能是由其拮-抗毒蕈堿 M1~5 受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡作用可能是由其拮抗組胺 H1 受體的作用引起的。奧氮平的直立性低血壓的作用可能是其拮抗腎上腺素能α1 受體的作用引起的。
一般毒理
單次給藥毒/性：嚙齒類動物經口給`藥的毒性癥狀表現為強效神經抑制劑的特征：活動減少、昏迷、震顫、陣^攣性抽搐、流涎以及體重增長減緩，半數致死量約為 210 mg/kg（小鼠）和 175 mg/kg（大鼠）。犬單次經口給藥的耐受劑量可達 100 mg/kg，臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟失調、震顫、心率增加、呼吸困難、瞳孔縮小以及食欲減退。猴單次經口給藥劑量達 100 mg/kg 時，可出現俯臥，更高劑量會導致猴出現半昏迷狀態(tài)。
重復給藥毒性：在小鼠 3 個月、大鼠和犬 1 年試驗中發(fā)現，奧氮平主要影響為中樞神經系統抑制、抗膽堿能作用以及外周血液學異常。中樞神經系統抑制會逐漸產生耐受。高劑量時生長參數降低。大鼠中產生與催乳素-水平增高一致的可逆性變化，包括卵巢和子宮的重量下降、陰道上皮和乳腺的形態(tài)學變化。 奧氮平的動物試驗中，主要的血液學改變包括：個別犬在給藥劑量為 10 mg/kg（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 17 倍）時出現可逆性外周血細胞減少，小鼠出現淋巴細胞、中性粒細胞劑量相關性減少，大鼠出現淋巴細胞減少。少數犬給藥劑量為 10 mg/kg 時，在給藥 1-10 個月后出現可逆性的中性粒細胞減少和/或可逆性的溶血性貧血。小鼠劑量為 10 mg/kg（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 2 倍），連續(xù)給藥 3 個月，淋巴細胞和中性粒細胞數量呈劑量相關性減少。大鼠劑量為 22.5 mg/kg（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 11 倍）連續(xù)給藥 3 個月，或 16 mg/kg（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 8 倍）連續(xù)給藥 6 或 12 個月，出現非特異性淋巴細胞減少和體重增重的減少。在所進行的動物試驗中未發(fā)現骨髓細胞毒性。骨髓細胞數正?；蚱?，提示循環(huán)中血細胞的減少可能是外周因素（非髓性因素）。
遺傳毒性
奧氮平 Ames 試驗、CHO 細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞程序外 DNA 合成試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗、小鼠體內微核試驗、中國倉鼠體內骨髓姐妹染色單體互換試驗結果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力和生殖行為試驗中，雄性大鼠經口給予 22.4 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 11 倍）時交配能力（非生育力）受損，雌性大鼠經口給予 3 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 1.5 倍）生育力降低。雄性大鼠的交配能力在停藥后可恢復。雌性大鼠在劑量為 5 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 2.5 倍）時交配前時間延長，交配指數下降。在劑量為 1.1 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 0.6 倍）時大鼠動情間情延長，動情期延遲，因此奧氮平可能使排卵延遲。
在致畸敏感期毒性試驗中，大鼠劑量達 18 mg/kg/天，兔劑量達 30 mg/kg/天（以體表面積計，分別相當于人口服最大推薦劑量的 9 和 30 倍）時，未觀察到致畸作用。大鼠試驗中，劑量為 18 mg/kg/天時胎仔早期吸收和胎仔死亡數增加，劑量為 10 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 5 倍）時妊娠期延長。兔試驗中，在母體毒性劑量 30 mg/kg/天時出現胎仔毒性（如吸收胎增加和胎仔體重降低）。
奧氮平可通過胎盤轉運進入大鼠胎仔體內。
致癌性
在小鼠和大鼠中進行了經口給藥致癌性試驗。在兩個小鼠 78 周試驗中，奧氮平劑量分別為 3、10、30/20 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 0.8~5 倍）和 0.25、2、8 mg/kg/天（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 0.06~2 倍）。大鼠試驗為 2 年，雄性大鼠劑量為 0.25、1、2.5、4 mg/kg/天，雌性大鼠劑量為 0.25、1、4、8 mg/kg/天（以體表面積計，分別相當于人口服最大推薦劑量的 0.13~2 倍和 0.13~4 倍）。在一項小鼠試驗中，雌鼠給予 8 mg/kg/天劑量時肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率明顯增加。在另一·項試驗中，雌鼠在 10、30/20 mg/kg/天劑量（以體表面積計，相當于人口服最大推薦劑量的 2~5 倍）時未見肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率增加，但在 30/20 mg/kg/天時雄性動物早期死亡發(fā)生率高。雌性小鼠在 ≥ 2 mg/kg/天，雌性大鼠在 ≥ 4 mg/kg/天（以體表面積計，分別相當于人口服最大推薦劑量的 0.5 倍和 2 倍）時，乳腺腺瘤和腺癌發(fā)生率明顯增加。研究表明，長期給予抗精神病類藥可升高嚙齒類動物的催乳素水平。在奧氮平致癌性試驗中，未測定血清催乳素水平，但在亞慢性毒性試驗中采用了與致癌性試驗相同的劑量，奧氮平可使大鼠血清催乳素水平升高最高達 4 倍。嚙齒類動物長期給予其他抗精神病類藥后乳腺腫瘤發(fā)生率增加，認為是通過催乳素介導。嚙齒類動物中催乳素介導的內分泌腫瘤與人類的相關性尚不清楚。

吸收
奧氮平口服給藥/后吸收良好，在 5-8 小時內`達到血漿藥物濃度峰值。藥物吸收不受食物影響?？诜c靜脈給藥^相比的絕對生物利用度尚未確定。
分布
在大約 7 ng/mL 到 1000 ng/mL 的濃度范圍內，奧氮平血漿蛋白結合率大約是 93％。奧氮平主要與白蛋白和α1 酸性糖蛋白結合。
生物轉化
奧氮平在肝臟主要通過葡萄糖醛酸結合和氧化通路代謝。循環(huán)系統中的主要循環(huán)代謝物為 10-N-葡萄糖醛酸結合物，不能透過血腦屏障。細胞色素 P450 CYP1A2 和 P450 CYP2D6 促使 N-去甲基和 2-羥甲基代謝物的形成。動物實驗顯示這兩個代謝物的體內藥理活性均顯著低于奧氮平。主要藥理活性來源于母藥奧氮平。
消除
健康志愿者口服給藥，年齡和-性別均為奧氮平的平均終末消除半衰期的影響因素。
健康老年人（65 歲及以上）受試者與健康年輕受試者相比，藥物平均消除半衰期延長（分別為 51.8hr 和 33.8hr），藥物消除減緩（清除率分別為 17.5L/hr 和 18.2L/hr)。所觀察到的老年人的藥代動力學變異處于年輕人群的變異范圍之內。44 名 65 歲以上的老年精神分裂癥患者給予 5-20 mg/日奧氮平，未發(fā)現任何特殊的不良事件。
女性受試者的藥物平均消除半衰期較男性受試者長（分別為 36.7hr 和 32.3hr），藥物清除減緩（清除率分別為 18.9L/hr 和 27.3L/hr）。但安全性結果顯示，奧氮平（5-20 mg)在女性患者（n = 467）中的安全性與男性患者（n = 869）相當。
腎損傷
藥物在腎功能衰竭的患者（肌酐清除率<10 ml/min）和健康受試者中的平均消除半衰期分別為 37.7hr 和 32.4hr，藥物清除率分別為 21.1L/hr 和 25.0L/hr 均無顯著差異。一項物料平衡研究顯示，約 57％ 放射性標記的奧氮平在尿中出現，主要為代謝產物。
吸煙者
伴有輕度肝功能損害的吸煙患者和普通的吸煙患者相比，平均藥物消除半衰期延長（39.3hr），清除率降低（18.0L/hr）。非吸煙患者情況類似（消除半衰期和清除率分別為 48.8hr 和 14.1L/hr）。
非吸煙患者與吸煙患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延長（38.6hr 比 30.4hr），清除率降低（18.6L/hr 比 27.7L/hr）。
相比于年輕人、男性受試者和吸煙者，奧氮平在老年人、女性受試者和非吸煙者的血漿清除率降低。但是，年齡、性別或吸煙與否對奧氮平的清除率和半衰期的影響與個體間的總體變異幅度相比較小。
在高加索、日本和中國受試者的研究中，三個群體之間奧氮平藥物代謝動力學無差異。細胞色素 P450 亞型 CYP2D6 情況不影響奧氮平代謝。
兒科患者
青少年（13-17 歲）：奧氮平的藥代動力學特性在青少年與成人中相似。臨床研究結果顯示，青少年的奧氮平平均暴露量比成年人高約 27％。青少年和成人的人口統計學差異包括平均體重較低和青少年吸煙者較少。這類因素可能與在青少年中觀察到的平均暴露量較高有關。