盧蘇（富馬酸盧帕他定片） 10mg*3片*1板

1.與酮康唑或者紅霉素的相互作用：本品20mg與酮康唑或者紅霉素一起服用后，全身暴露量將分別升高10倍和2-3倍。雖然這一改變與單獨(dú)使用本品相比，并沒有出現(xiàn)QT間期的延長(zhǎng)和不良反應(yīng)的增加。但是由于可能的相互作用，建議不要將本品與上述藥物以及其他同工酶CYP3A4抑制劑合用。 2.與酒精的相互作用：一些關(guān)于精神運(yùn)動(dòng)功能的研究顯示，盧帕他定10mg與酒精一起服用時(shí)對(duì)酒精的精神效應(yīng)只是輕微影響，與單獨(dú)服用酒精所產(chǎn)生的效應(yīng)并無明顯的差異。盧帕他定20mg與酒精一起服用會(huì)增加酒精的精神效應(yīng)。 3.與葡萄柚汁的相互作用：本品與葡萄柚汁一起使用時(shí)，系統(tǒng)暴露量將提升3.5倍，因此葡萄柚汁不應(yīng)與本品同時(shí)服用。 4.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的相互作用：與其他抗組胺藥物一樣，不排除其本品與中樞系統(tǒng)抑制劑產(chǎn)生相互影響的可能。 5.與他汀類藥物的相互作用：在盧帕他定的臨床試驗(yàn)中，偶見無癥狀的肌酸磷酸激酶（CPK）升高。與他汀類藥物（某些也是通過細(xì)胞色素P450 CYP3A4同工酶代謝）相互作用的危險(xiǎn)性尚不能確定，故慎重聯(lián)合使用。

藥理作用 盧帕他定為第二代抗組胺藥物，是一種長(zhǎng)效、選擇性外周H1 受體拮抗劑。藥物在體內(nèi)的一些代謝產(chǎn)物（地氯雷他定及其羥基代謝物）仍然具有抗組胺活性，有利于增強(qiáng)整體藥效。 體外研究表明，高濃度盧帕他定能夠抑制因免疫或非免疫刺激產(chǎn)生的肥大細(xì)胞增生和胞因子的釋放，特別是抑制肥大細(xì)胞和單核細(xì)胞中腫瘤壞死因子TNF-α的釋放。上述觀察的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床的相關(guān)性尚有待確認(rèn)。 毒理研究: 根據(jù)常規(guī)藥理學(xué)試驗(yàn)、重復(fù)藥物劑量毒性試驗(yàn)、基因毒性試驗(yàn)和潛在致癌作用的前臨床研究顯示盧帕他定對(duì)人體沒有特殊損害。 對(duì)動(dòng)物，如老鼠、豚鼠和犬進(jìn)行的高于臨床建議劑量（10mg）100倍的盧帕他定給藥試驗(yàn)結(jié)果顯示，QTc間隔和QRS間期均未延長(zhǎng)，未出現(xiàn)心律不齊。 高于人服用10mg后的體內(nèi)Cmax至少2000倍的藥物劑量給予犬后，盧帕他定及其在人體內(nèi)的主要代謝物之一三羥基地氯他定對(duì)心臟的浦肯野纖維沒有影響。一項(xiàng)關(guān)于人體乙醚-α-Go-Go-相關(guān)基因（HERG）通道克隆的研究表明，盧帕他定抑制該通道的濃度比服用10mg盧帕他定的Cmax高1685倍。 主要活動(dòng)代謝物地氯雷他定對(duì)于10mM的濃度無任何影響。對(duì)大鼠做標(biāo)記物組織分布試驗(yàn)顯示，盧帕他定不會(huì)在心臟組織中聚集。 大鼠試驗(yàn)中，在給藥劑量為120mg/kg/day時(shí)，雄性和雌性大鼠的繁殖能力顯著下降，其血藥濃度峰值Cmax是人體服藥10mg后的268倍。只有在母體的毒性劑量（25和120mg/kg/day）時(shí)，胎仔出現(xiàn)毒性（表現(xiàn)為生長(zhǎng)延遲、骨化不完全、骨骼發(fā)育過?。＜彝迷囼?yàn)顯示，劑量上升至100mg/kg/day時(shí)，沒有發(fā)育毒性的證據(jù)。大鼠和家兔無發(fā)育不良影響的劑量分別為5mg/kg/day和100mg/kg/day。其在體內(nèi)的Cmax分別高于人體服用治療劑量（10mg）后測(cè)得數(shù)據(jù)的45倍和116倍。

吸收與生物利用度 口服盧帕他定之后，吸收迅速，其達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為服藥后0.75 小時(shí)，一次口服10mg 后的平均血藥峰濃度（Cmax）為2.6ng/ml，一次口服20mg 后的平均血藥峰濃度（Cmax）為4.6ng/ml。盧帕他定的人體藥代動(dòng)力學(xué)在單次劑量10～40mg 范圍之內(nèi)呈線性關(guān)系。每日一次服用10mg，連續(xù)服用7 天，平均血藥峰濃度（Cmax）為3.8ng/ml。血漿濃度呈雙相方式消除，平均半衰期為5.9 小時(shí)。盧帕他定的血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率為98.5％～99％。從未采用過人體靜脈給藥的途徑，因此沒有關(guān)于盧帕他定的絕對(duì)生物利用度方面的數(shù)據(jù)。食物的影響 食物可使盧帕他定的總暴露量（AUC）增加23％，活性代謝物和非活性代謝物的暴露量基本相同（分別減少約5％ 和3％）。盧帕他定的達(dá)峰時(shí)間（tmax）延長(zhǎng)1 小時(shí)。進(jìn)食對(duì)血漿藥物濃度峰值（Cmax）沒有影響。上述差異尚未對(duì)臨床有突出影響。 代謝與排泄 關(guān)于14C- 盧帕他定40mg 的人體排泄試驗(yàn)研究表明，7 天內(nèi)可在尿液中檢測(cè)出34.6％的放射活性，可在糞便中檢測(cè)出60.9％ 的放射活性?？诜R帕他定可在全身代謝。在尿液和糞便中只能檢測(cè)出微量原型藥物，從而證明盧帕他定基本可全部代謝。對(duì)肝臟微粒體的體外代謝研究表明，盧帕他定主要經(jīng)細(xì)胞色素P450 酶代謝。 特殊人群 對(duì)健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)研究表明，與**和青年進(jìn)行比較，對(duì)于老年人，盧帕他定的總暴露量（AUC）和血藥濃度峰值（Cmax）均有所增加。這種情況的主要原因可能是老年人的肝臟首過代謝能力下降。老年人和青年志愿者的清除半衰期分別為8.7 和5.9 小時(shí)。由于盧帕他定及其代謝的這兩方面結(jié)果均未在臨床上得到證明。因此對(duì)老年人給藥10mg 時(shí)， 無需進(jìn)行劑量調(diào)整。