多澤潤(rùn)（達(dá)可替尼片） 15mg*30片*1瓶

患者選擇
本品應(yīng)在有使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中并在特定的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員指導(dǎo)下使用。必須基于腫瘤樣本經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法證實(shí)為 EGFR19 號(hào)外顯子缺失突變或 21 號(hào)外顯子 L858R 置換突變陽(yáng)性的患者方可使用。
推薦劑量
本品的推薦劑量為每日一次口服 45 mg，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。本品可與食物同服，也可不與食物同服（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
每天在大致相同的時(shí)間服用本品。如果患者嘔吐或漏服一劑，不應(yīng)追加劑量或補(bǔ)充服用漏服劑量，而應(yīng)在下一次的服藥時(shí)間服用規(guī)定劑量。
針對(duì)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整
如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，按照表 1 中所述降低本品的劑量。表 2 提供了針對(duì)特定不良反應(yīng)的劑量調(diào)整。
針對(duì)使用降酸劑的劑量調(diào)整
服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）?？墒褂镁植孔饔玫目顾釀┗蚪M胺 2（H2）受體拮抗劑代替 PPI；在服用 H2 受體拮抗劑至少 6 小時(shí)前或至少 10 小時(shí)后給予本品（見(jiàn)[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
腎損害
不建議對(duì)輕度或中度腎功能損害（依據(jù) Cockcroft-Gault 公式預(yù)計(jì)肌酐清除率[CLcr]在 30~89 mL/min）的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能損害（CLcr < 30 mL/min）患者的本品推薦劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
肝損害
不建議對(duì)輕度（總膽紅素 ≤ 正常上限[ULN]且 AST>ULN，或總膽紅素 > 1 至 1.5 × ULN 伴任何 AST）或中度（總膽紅素 > 1.5 至 3 × ULN 伴任何 AST）肝損害的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度肝損害（總膽紅素> 3 至 10 × ULN 伴任何 AST）患者的推薦劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

以下藥物不良反應(yīng)在本說(shuō)明書(shū)的其他部分另有描述：
間質(zhì)性肺?。ㄒ?jiàn)[注意事項(xiàng)]）
腹瀉（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）
皮膚不良反應(yīng)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接和在其他藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率相比較，且未必能反映實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
[注意事項(xiàng)]中的數(shù)據(jù)反映了 394 名初治或先前曾接受過(guò)治療的 EGFR 19 號(hào)外顯子缺失突變或 21 號(hào) 外顯子 L858R 置換突變的 NSCLC 患者在 4 項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn) [ARCHER 1050（N = 227）、研究 A7471009（N = 38）、研究 A7471011（N = 83）和研究 A7471028（N = 16）]和一項(xiàng)單臂試驗(yàn) [研究 A7471017（N = 30）]中按照 45 mg 每天一次的推薦劑量接受達(dá)可替尼治療的情況。達(dá)可替尼的中位 暴露時(shí)間為 10.8 個(gè)月（范圍 0.07-68）（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
下述數(shù)據(jù)反映了 227 名 EGFR 突變陽(yáng)性、轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者在隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)（ARCHER 1050） 中接受達(dá)可替尼治療的情況； 224 名患者在對(duì)照組每天一次口服 250 mg 吉非替尼（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。 有 ILD、間質(zhì)性肺炎或腦轉(zhuǎn)移病史的患者被排除入組。達(dá)可替尼的中位暴露時(shí)間為 15 個(gè)月（范圍0.07-37）。
在接受達(dá)可替尼治療的患者中，最常見(jiàn)（發(fā)生率 > 20％）的不良反應(yīng)有腹瀉（87％）、皮疹（69％）、甲 溝炎（64％）、口腔黏膜炎（45％）、食欲減退（31％）、皮膚干燥（30％）、體重下降（26％）、脫發(fā)（23％）、 咳嗽（21％）和瘙癢（21％）。
27％ 接受本品治療的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)。最常見(jiàn)（發(fā)生率 ≥ 1％）的嚴(yán)重不良反應(yīng)有腹瀉（2.2％）、 間質(zhì)性肺?。?.3％）。57％ 接受本品治療的患者曾中斷給藥。導(dǎo)致給藥中斷的最常見(jiàn)（發(fā)生率 > 5％） 不良反應(yīng)有皮疹（23％）、甲溝炎（13％）和腹瀉（10％）。66％ 接受本品治療的患者曾降低劑量。導(dǎo)致 劑量降低的最常見(jiàn)（發(fā)生率 > 5％）不良反應(yīng)有皮疹（29％）、甲溝炎（17％）和腹瀉（8％）。
18％ 的患者出現(xiàn)了導(dǎo)致永久停用本品的不良反應(yīng)。導(dǎo)致永久停用本品的最常見(jiàn)（發(fā)生率 > 0.5％）不良 反應(yīng)有：皮疹（2.6％）、間質(zhì)性肺?。?.8％）、口腔黏膜炎（0.9％）和腹瀉（0.9％）。
表 3 和表 4 分別匯總了 ARCHER 1050 研究中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。ARCHER 1050 并未設(shè)計(jì)證明本品或吉非替尼在表 3 或表 4 中列出的任何不良反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)室值在不良反應(yīng)率上是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

間質(zhì)性肺?。↖LD）
使用本品治療的患者曾發(fā)生過(guò)嚴(yán)重和致命的 ILD/肺炎, 其在 394 名接受本品治療的患者中發(fā)生率為 0.5％；其中, 0.3％ 的病例致死。
監(jiān)測(cè)患者預(yù)示 ILD/肺炎的肺部癥狀。在呼吸系統(tǒng)癥狀?lèi)夯铱赡茴A(yù)示 ILD（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱）的患者中暫時(shí)停用本品并馬上進(jìn)行 ILD 的診斷。如果確診為任何級(jí)別的 ILD, 則永久停用本品（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
腹瀉
使用本品治療的患者曾發(fā)生過(guò)嚴(yán)重和致命的腹瀉。在 394 名接受本品治療的患者中，腹瀉的發(fā)生率為 86％；其中，11％ 的患者報(bào)告了 3 或 4 級(jí)腹瀉，0.3％ 的病例致死。
對(duì)于 ≥ 2 級(jí)腹瀉，請(qǐng)暫時(shí)停用本品，直到恢復(fù)至 ≤ 1 級(jí)，然后根據(jù)腹瀉嚴(yán)重程度，按相同劑量水平或降低一個(gè)劑量水平繼續(xù)服用本品（見(jiàn)[用法用量]和[不良反應(yīng)]）。對(duì)于腹瀉患者，立即開(kāi)始止瀉治療（洛哌丁胺或鹽酸地芬諾酯與硫酸阿托品）。
皮膚不良反應(yīng)
使用本品治療的患者曾發(fā)生過(guò)皮疹和剝脫性皮膚反應(yīng)。在 394 名接受本品治療的患者中，皮疹的發(fā)生率為 78％；21％ 的患者報(bào)告了 3 或 4 級(jí)皮疹。7％ 的患者報(bào)告了不同嚴(yán)重程度的剝脫性皮膚反應(yīng)。
1.8％ 的患者報(bào)告了 3 或 4 級(jí)剝脫性皮膚反應(yīng)。
對(duì)于持續(xù)性 2 級(jí)或任何 3 或 4 級(jí)皮膚不良反應(yīng)，請(qǐng)暫時(shí)停用本品，直到恢復(fù)至 ≤ 1 級(jí)，然后根據(jù)皮膚不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，按相同劑量水平或降低一個(gè)劑量水平繼續(xù)服用本品（見(jiàn)[用法用量]和[不良反應(yīng)]）。皮疹和剝脫性皮膚反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度可能會(huì)隨著陽(yáng)光照射而增加。開(kāi)始使用本品時(shí)，請(qǐng)同時(shí)使用保濕霜并采取適當(dāng)?shù)拇胧┓罆?。一旦發(fā)生 1 級(jí)皮疹后，開(kāi)始使用局部抗生素和局部類(lèi)固醇治療。出現(xiàn) ≥ 2 級(jí)皮膚不良反應(yīng)后，開(kāi)始口服抗生素治療。
胚胎-胎兒毒性
根據(jù)動(dòng)物研究的結(jié)果及其作用機(jī)制，妊娠女性服用本品可對(duì)胎兒造成傷害。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期間口服一定劑量（暴露量接近 45 mg 人類(lèi)用藥劑量的暴露量）達(dá)可替尼后，導(dǎo)致著床后流產(chǎn)和胎兒體重下降的發(fā)生率增加。EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)的缺失導(dǎo)致動(dòng)物的胚胎死亡以及出生后死亡。應(yīng)告知妊娠女性本品對(duì)胎兒有潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議具有生育能力的女性接受本品治療期間采取有效的避孕措施，并持續(xù)至服用最后一劑本品后至少 17 天（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

妊娠
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
根據(jù)動(dòng)物研究的結(jié)果及其作用機(jī)制，妊娠女性服用本品可對(duì)胎兒造成傷害（見(jiàn)[藥理毒理]）。目前尚無(wú)有關(guān)妊娠女性服用本品的數(shù)據(jù)。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期間口服一定劑量（暴露量接近 45 mg 人類(lèi)用藥劑量的暴露量）達(dá)可替尼后，導(dǎo)致著床后流產(chǎn)和胎兒體重下降的發(fā)生率增加（見(jiàn)數(shù)據(jù)）。EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)的缺失導(dǎo)致動(dòng)物的胚胎死亡以及出生后死亡（見(jiàn)數(shù)據(jù)）。應(yīng)告知妊娠女性本品對(duì)胎兒有潛在風(fēng)險(xiǎn)。
數(shù)據(jù)
動(dòng)物數(shù)據(jù)
器官形成期間，妊娠大鼠每日口服 5 mg/kg/天（約為建議人用劑量時(shí)暴露量（基于曲線(xiàn)下面積 [AUC]的 1.2 倍）達(dá)可替尼后，導(dǎo)致著床后流產(chǎn)、母體毒性以及胎兒體重下降的發(fā)生率增加。
小鼠模型中的 EGFR 被破壞或消耗，表明 EGFR 在生殖和發(fā)育過(guò)程（包括胚泡植入、胎盤(pán)發(fā)育和胚胎-胎兒/出生后存活和發(fā)育）中至關(guān)重要。小鼠胚胎-胎兒或母體 EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)的降低或消除會(huì)阻礙植入，而且會(huì)在妊娠的各個(gè)階段（通過(guò)對(duì)胎盤(pán)發(fā)育的影響）導(dǎo)致胚胎-胎兒流產(chǎn)、發(fā)育異常、活胎早亡以及胚胎/新生兒的多個(gè)器官發(fā)育不良。
哺乳期婦女
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
目前尚無(wú)有關(guān)人乳中是否存在達(dá)可替尼或其代謝物或他們對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁產(chǎn)生的影響的信息。由于母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能出現(xiàn)因本品導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以應(yīng)告知女性在使用本品治療期間及治療結(jié)束后至少 17 天內(nèi)不要哺乳。
具有生育能力的女性和男性
妊娠檢查
使用本品之前，首先確定具有生育能力的女性的妊娠狀態(tài)。
避孕
妊娠女性使用本品可能會(huì)給胎兒帶來(lái)傷害。
女性
應(yīng)告知具有生育能力的女性在接受本品治療期間及最后一次給藥后至少 17 天內(nèi)使用有效的避孕措施。

本品的療效已在一項(xiàng)隨機(jī)、國(guó)際多中心、開(kāi)放性研究（ARCHER1050）中得到證實(shí)。該項(xiàng)研究要求患者為無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC，既往無(wú)治療史，或?yàn)橥瓿扇碇委熀蠛蛷?fù)發(fā)之間至少間隔 12 個(gè)月無(wú)疾病生存期的復(fù)發(fā)性疾??；東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）的體力狀態(tài)評(píng)分為 0 或 1；EGFR19 號(hào)外顯子缺失突變或 21 號(hào)外顯子 L858R 置換突變。
EGFR 突變狀態(tài)通過(guò)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室或商業(yè)檢測(cè)（例如，therascreen?EGFR RGQ PCR 和 cobas?EGFR 突變測(cè)試）確定。 患者（按 1:1 比例）被隨機(jī)分配接受每日一次口服 45 mg 本品或每日一次口服 250 mg 吉非替尼的治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。隨機(jī)分配時(shí)的分層因素為地區(qū)（日本人/中國(guó)大陸人/其他東亞人/非東亞人）和 EGFR 突變狀態(tài)（19 號(hào)外顯子缺失突變/21 號(hào)外顯子 L858R 置換突變）。
主要療效結(jié)果指標(biāo)是由盲態(tài)獨(dú)立放射學(xué)中心（IRC）根據(jù) RECIST v1.1 審評(píng)確定的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。其他療效結(jié)果指標(biāo)包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和總生存期（OS）。
共有 452 名患者被隨機(jī)分配接受本品（N = 227）或吉非替尼（N = 225）治療。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征為：60％ 為女性，中位年齡為 62 歲（范圍：28 至 87 歲），40％ 為 ≥ 65 歲的患者；白人占 23％，亞洲人占 77％，黑人少于 1％。預(yù)后和腫瘤特征為 ECOG 體力狀態(tài)評(píng)分為 0 分（30％，1 分（70％），59％ 有 EGFR19 號(hào)外顯子缺失突變，41％ 有 EGFR21 號(hào)外顯子 L858R 置換突變；IIIB 期（8％）和 IV 期（92％）；64％ 的人從不吸煙；1％ 接受過(guò)先前的輔助或新輔助治療。
ARCHER 1050 研究證實(shí)了 PFS（基于 IRC 審評(píng)確定）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。結(jié)果總結(jié)見(jiàn)表 5 和圖 1 及圖 2。
分級(jí)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)順序是 PFS、ORR、OS。由于 ORR 的比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，因此未對(duì) OS 進(jìn)行正式檢驗(yàn)。然而預(yù)設(shè)的針對(duì) OS 進(jìn)行的最終描述性分析結(jié)果顯示，與吉非替尼相比，接受本品的患者表現(xiàn)出具有臨床意義的 OS 改善，參見(jiàn)表 5。

藥理作用
達(dá)可替尼是人表皮/生長(zhǎng)因子受體家族（EGFR/HER1、HER2 和 HER4）和某些 EGFR 激活突變體（19 號(hào)外顯子缺失或 21 號(hào)`外顯子 L858R 置換突變）的激酶活性的不可逆抑制劑。體外試驗(yàn)顯示，達(dá)可替尼在臨床相關(guān)濃度時(shí)可抑制 DDR1、EPHA6、LCK、DDR2、MNK1 的活性。
達(dá)可替尼呈劑量依賴(lài)性地抑制 EGFR、HER2 的自身磷酸化，抑制小鼠皮下接種的人異種移植腫瘤（HER 家族靶標(biāo)包括突變的 EGFR 驅(qū)動(dòng)）的生長(zhǎng)。顱內(nèi)接種人異種移植腫瘤（擴(kuò)增的 EGFR 驅(qū)動(dòng)）的小鼠經(jīng)口給予達(dá)可替尼，顯示有抗腫瘤活性。
毒理研究
遺傳毒性:
達(dá)可替尼 Ames 試/驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)的結(jié)果`均為陰性。
生殖毒性:
尚未開(kāi)展生育力及早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)。大鼠 6 個(gè)月的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，雌性大鼠經(jīng)口給予達(dá)可替尼 ≥ 0.5 mg/kg/天（以 AUC 計(jì)，約為人臨床劑量 45 mg 時(shí)的 0.14 倍），導(dǎo)致子宮頸和陰道的可逆性上皮萎縮，雄性大鼠經(jīng)口給予達(dá)可替尼 2 mg/kg/天（以 AUC 計(jì)，約為人臨床劑量 45 mg 時(shí)的 0.6 倍），導(dǎo)致前列腺分泌降低。
妊娠大鼠于器官形成期經(jīng)口給予達(dá)可替尼 5 mg/kg/天（以 AUC 計(jì)，約為人臨床劑量 45 mg 時(shí)的 1.2 倍），導(dǎo)致著床后丟失的發(fā)生率增加、母體毒性、胎仔體重降低。破壞或耗竭 EGFR 的小鼠模型顯示 EGFR 在生殖和發(fā)育過(guò)程中具有非常重要的作用，包括囊胚的植入、胎盤(pán)發(fā)育、胚胎-胎仔/出生^后的存活和發(fā)育等過(guò)程。
小鼠模型中胚胎-胎仔或母體的 EGFR 信號(hào)減弱或消除可在妊娠的不同階段通過(guò)對(duì)胎盤(pán)發(fā)育過(guò)程的影響繼而阻礙胚胎植入，引起胚胎-胎仔丟失，引起存活幼仔的發(fā)育異常、早期死亡和胚胎/新生幼仔的多器官發(fā)育不良。
致癌性:
尚未開(kāi)展達(dá)可替尼致癌性研究。

根據(jù)國(guó)外研究數(shù)據(jù)，在/癌癥患者的達(dá)可替尼研究中，在每日一次口服本品 2 mg 至 60 mg（推薦`劑量的 0.04 至 1.3 倍）的劑量范圍內(nèi)，達(dá)可替尼穩(wěn)態(tài)最大血漿濃度（Cmax）和穩(wěn)態(tài) AUC 成比例增加。在一項(xiàng)實(shí)體瘤患者中進(jìn)行的劑量探索臨床研究中，每日一次口服本品 45 mg，穩(wěn)態(tài)時(shí)的幾何平均[變異系數(shù)（CV％）]Cmax為 108 ng/mL（35％），AUC0-24 h 為 2213 ng?h/mL（35％）。在重復(fù)給藥后 14 天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，基于 AUC 估計(jì)的幾何平均（CV％）蓄積比為 5.7（28％）。
吸收
口服給藥后，達(dá)可替尼的平均絕對(duì)生物利用度為 80％。在癌癥患者中，單次口服本品 45 mg 后，達(dá)可替尼達(dá)到最大濃度的中位時(shí)間（Tmax）約為 6.0 小時(shí)（范圍 2.0 至 24 小時(shí)）。隨高脂肪、高熱量膳食（大約 800-1000 卡路里；蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪分別提供 150、250 和 500-600 卡路里）一并服用本品對(duì)達(dá)可替尼藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有臨床意義上的影^響。
分布
達(dá)可替尼的幾何平均（CV％）分布容積（Vss）為 1889L（18％）。達(dá)可替尼與人血漿蛋白的體外結(jié)合率約為 98％，不依賴(lài)藥物濃度（250 ng/mL 至 1000 ng/mL）。
消除
癌癥患者單次口服 45 mg 本品后，達(dá)可替尼的平均（CV％）血漿半衰期為 70 小時(shí)（21％），達(dá)可替尼的幾何平均（CV％）表觀血漿清除率為 24.9 L/h（36％）。
代謝
肝臟代謝是達(dá)可替尼的主要清除途徑，氧化作用和谷胱甘肽結(jié)合為主要代謝反應(yīng)。在單次口服 45 mg[14C]達(dá)可替尼后，最主要的循環(huán)代謝物是 O-去甲基達(dá)可替尼，其與達(dá)可替尼的體外藥理學(xué)活性相似。O-去甲基達(dá)可替尼的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度為原型化合物的 7.4％ 至 19％。體外研究表明，細(xì)胞色素 P450（CYP）2D6 是參與 O-去甲基達(dá)可替尼形成的主要同工酶，CYP3A4 參與其他次要氧化代謝物的形成。
排泄
單次口服 45 mg [14C]放射性標(biāo)記的達(dá)可替尼后，79％ 的放射性活度（20％ 為達(dá)可替尼）在糞便中回收，3％ 的放射性活度（達(dá)可替尼<1％）在尿液中回收。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)
兒童與青少年
本品尚無(wú)兒童與青少年人群的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
腎損害患者
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，相對(duì)于腎功能正常（CLcr ≥ 90 mL/min；N = 567）患者的藥代動(dòng)力學(xué)，輕度（60 mL/min ≤ CLcr<90 mL/min；N = 590）和中度（30 mL/min ≤ CLcr<60 mL/min；N = 218）腎功能損害未改變達(dá)可替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。本品在重度腎功能損害患者中（CLcr<30 mL/min；N = 4）僅獲得了有限的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。本品尚無(wú)需要血液透析患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
肝損害患者
在一項(xiàng)專(zhuān)門(mén)的肝損害試驗(yàn)中，單次口服 30 mg 本品后，與肝功能正常（N = 8）的受試者相比，輕度肝功能損害（Child-PughA 級(jí)；N = 8）受試者的達(dá)可替尼暴露量（AUCinf 和 Cmax）未發(fā)生改變，中度肝功能損害（Child-Pugh B 級(jí)；N = 9）受試者的暴露量分別降低了 15％ 和 20％?；谠撛囼?yàn)，輕度和中度肝功能損害對(duì)達(dá)可替尼的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有臨床意義上的重大影響。
此外，基于對(duì) 1381 名患者進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)達(dá)可替尼的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。該分析包括 158 名輕度肝功能損害患者（總膽紅素 ≤ ULN 且 AST>ULN，或總膽紅素 > 1 至 1.5 × ULN 伴任何 AST）和 5 名中度肝功能損害患者（總膽紅素 > 1.5 至 3 × ULN 伴任何 AST）。本品尚無(wú)重度肝功能損害（總膽紅素> 3 至 10 × ULN 伴任何 AST）的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)（見(jiàn)[用法用量]）。
藥物相互作用研究
降酸劑對(duì)達(dá)可替尼的影響
本品 45 mg 單次給藥與雷貝拉唑（一種質(zhì)子泵抑制劑）多次給藥同時(shí)給予時(shí)，達(dá)可替尼的 Cmax降低 51％，AUC0-96 h降低 39％（見(jiàn)[用法用量]和[藥物相互作用]）。
本品與局部抗酸藥物（氫氧化鋁氫氧化鎂復(fù)方）同時(shí)給藥未引起臨床相關(guān)的達(dá)可替尼濃度變化（見(jiàn)[用法用量]和[藥物相互作用]）。
本品尚未研究 H2 受體拮抗劑對(duì)達(dá)可替尼藥代動(dòng)力學(xué)的影響（見(jiàn)[用法用量]和[藥物相互作用]）。
強(qiáng)效 CYP2D6 抑制劑對(duì)達(dá)可替尼的影響
在健康受試者中，本品 45 mg 單次給藥與帕羅西?。ㄒ环N強(qiáng)效 CYP2D6 抑制劑）多次給藥同時(shí)給予時(shí)，達(dá)可替尼及其活性代謝物（O-去甲基達(dá)可替尼）在血漿中的總 AUClast 增加約 6％，不認(rèn)為該結(jié)果與臨床相關(guān)。
達(dá)可替尼對(duì) CYP2D6 底物的影響
與本品 45 mg 單次口服給藥合用，使右美沙芬（一種 CYP2D6 底物）的 Cmax和 AUClast 分別升高 9.7 倍和 9.6 倍（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
本品在一項(xiàng) I 期研究（A7471051）中評(píng)估了 14 例中國(guó)健康受試者單次空腹口服本品 45 mg 后的藥代動(dòng)力學(xué)特征，并在一項(xiàng)國(guó)際多中心研究（ARCHER1050）中評(píng)估了 19 例中國(guó)患者多次口服本品 45 mg 后的藥代動(dòng)力學(xué)特征。上述中國(guó)人群的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果中，未觀察到與非中國(guó)人群存在明顯的暴露量差異。

企業(yè)名稱(chēng)：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
生產(chǎn)地址：Betriebsst?tte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany
國(guó)內(nèi)聯(lián)系地址：
北京市東城區(qū)朝陽(yáng)門(mén)北大街 3-7 號(hào)五礦廣場(chǎng) B 座 8-13 層
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