麗舒同（鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液） (3ml:0.31mg)*12支*1袋

本品僅供吸入使用。使用標(biāo)準(zhǔn)的霧化器（帶有面罩或口接器）與空氣壓縮機相連后霧化給藥，不得超過推薦劑量。
6-11 歲兒童: 推薦劑量為每次 0.31 mg,每日 3 次，霧化吸入。常規(guī)劑量不超過每次 0.63 mg,每日 3 次。
12 歲以上青少年及成人: 推薦起始劑量為每次 0.63 mg,每日 3 次，每次間隔 6~8 小時，霧化吸入。
12 歲以上嚴(yán)重哮喘患者或?qū)γ看?0.63 mg 劑量反應(yīng)不佳的患者，可以考慮每次 1.25 mg(0.63 mg × 2 支)，每日 3 次。
應(yīng)密切監(jiān)測服用高劑量患者的系統(tǒng)性不良反應(yīng)，并衡量潛在療效與治療風(fēng)險的關(guān)系。
本品可用于控制支氣管痙攣反復(fù)發(fā)作的維持治療。用藥期間，大多數(shù)患者可從規(guī)律用藥中獲益。
若上述給藥方案未能達到預(yù)期治療效果，則可能是哮喘加重的標(biāo)志，應(yīng)重新評估患者情況及治療方案，如有必要可考慮使用抗炎藥物治療，如糖皮質(zhì)激素。
尚無本品與其它藥品混在同一霧化器中使用的理化相容性、有效性和安全性相關(guān)研究。
美國上市鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液（商品名: Xopenex)使用 PARI LC Jet 和 PARI LC Plus 霧化器，以及 PARI Master.Dura-Neb2000 和 Dura-Neb3000 壓縮機進行霧化給藥的安全性和有效性已通過臨床試驗證明。本品采用 PARI LG Plus 霧化器和 PARI Boy SX 壓縮機與 Xopenex 進行了體外質(zhì)量對比研究，結(jié)果一致。鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液使用其他霧化系統(tǒng)給藥的安全性和有效性尚未證明。
使用說明：
本品如下圖所示（見圖 A):
使用本品：
使用前請仔細閱讀以下步驟，如有任何疑問，請及時聯(lián)系醫(yī)生或藥師。
步驟 1：撕開鋁箔袋的切口邊緣（見圖 B),取出 1 支藥品后馬上使用，剩余未用藥品放回鋁箔袋中，于避光和避高溫條件下保存。
步驟 2：手握小瓶，拇指和食指于扭斷標(biāo)記下方的扭折處（見圖 C)。
步驟 3：拇指和食指緊握瓶頂，扭動瓶身，打開瓶子（見圖 C)。
步驟 4：棄去瓶頂，將瓶內(nèi)藥液倒入霧化杯中（見圖 D)。
步驟 5：將霧化器與口按器（見圖 E.1)或面罩（見圖 E.2)相連。
步驟 6：將霧化器與壓縮機相連（見圖 F)。
步驟 7：找一個舒適的位置坐下，并保持身體直立，將口接器放入口中（見圖 G.1)或戴上面罩（見.圖 G.2),打開壓縮機。
步驟 8：盡可能的保持平穩(wěn)、深入、均勻的呼吸，直到噴霧器中無霧滴產(chǎn)生。該治療過程約需要 5~15 min,當(dāng)噴霧器中不再有霧滴產(chǎn)生時，治療結(jié)束。
步驟 9：清洗并儲存霧化器。如何清洗和儲存詳見霧化器說明書。
因為本品不含防腐劑，所以，為避免藥物被細菌污染，在藥瓶打開后應(yīng)立即使用。每次吸入治療時應(yīng)使用新的未開封的藥瓶。部分使用后的，已開瓶的或有破損的藥瓶應(yīng)去棄，不宜使用。未使用的藥品應(yīng)存放在鋁箔袋內(nèi)。開袋后，需在兩周內(nèi)用完本品。藥品從袋中取出后應(yīng)立即使用，或在避光條件儲存并于一周內(nèi)使用。如果藥液顏色不是無色的，應(yīng)丟棄。藥品過期后不得使用！
*尚無本品與其他藥物聯(lián)合霧化用藥的理化相容性、有效性和安全性研究。 特別提醒使用者注意，不得將本品與其它藥品混在同一霧化器中使用！ *

*矛盾性支氣管痙攣 *
本品可導(dǎo)致矛盾性支氣管痙攣, 可能危及生命。一旦發(fā)生矛盾性支氣管痙攣, 應(yīng)立即停藥, 并采用替代療法。應(yīng)當(dāng)認識到，與吸入制劑相關(guān)的矛盾性支氣管痙攣通常發(fā)生在首次用藥。
哮喘惡化
哮喘可能在幾小時內(nèi)急性惡化，或在幾天或更長時間內(nèi)慢性惡化。如果患者需要比平時更多劑量的本品時，可能是哮喘惡化的標(biāo)志，需重新評估患者情況及治療方案，必要時可考慮使用抗炎類藥物治療，如糖皮質(zhì)激素。
使用抗炎藥
本品不能替代糖皮質(zhì)激素。很多患者可能無法通過單獨使用β受體激動劑有效控制哮喘。治療方案中應(yīng)盡早考慮加入抗炎藥，如糖皮質(zhì)激素。
*心血管效應(yīng) *
同其他β-腎上腺素受體激動劑一樣，患者吸入本品后可能會產(chǎn)生臨床顯著性心血管效應(yīng)，可通過測量心率、血壓和臨床癥狀判斷。雖然此效應(yīng)在吸入推薦劑量情況下并不常見，但是一旦發(fā)生，應(yīng)中斷用藥。此外，已有報道β-腎上腺素受體激動劑可影響心電圖變化，如 T 波低平、QTc 間期延長和 ST 段下降。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未可知。因此，和所有擬交感神經(jīng)胺類藥物一樣，本品慎用于心血管疾病患者，特別是冠狀動脈供血不足、心律失常和高血壓患者。
不能超劑量
不能超劑量服用。已有報道哮喘患者死亡與過量吸入擬交感神經(jīng)藥相關(guān)。雖然死亡的確切原因尚未可知，但原因可能為突發(fā)的嚴(yán)重急性哮喘危象導(dǎo)致的心臟驟停和缺氧。
速發(fā)型超敏反應(yīng)
服用左沙丁胺醇或外消旋沙丁胺醇后可能發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)，具體反應(yīng)包括蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)和口咽部水腫。對有過速發(fā)型超敏反應(yīng)的患者服用本品進行臨床評價時，必須考慮發(fā)生超敏反應(yīng)的潛在風(fēng)險。
可能的并發(fā)癥
與其他擬交感神經(jīng)胺類藥物一樣，本品應(yīng)慎用于心血管疾病患者，尤其是冠狀動脈供血不足，高血壓和心律失常患者；驚厥性疾病、甲狀腺功能亢進或糖尿病患者以及對擬交感神經(jīng)胺類藥物有異常反應(yīng)的患者。已經(jīng)在個別患者中觀察到了臨床顯著性收縮壓和舒張壓變化，這種變化也可能發(fā)生在服用任何一種β-腎上腺素能支氣管擴張劑患者中。
可能發(fā)生血糖變化。已有報道靜脈注射大劑量外消旋沙丁胺醇導(dǎo)致已有的糖尿病和酮癥酸中毒癥惡化。
低血鉀癥
如其他β-腎上腺素受體激動劑藥物，在某些患者中，本品可能通過細胞內(nèi)分流產(chǎn)生顯著性低血鉀，并進一步發(fā)生心血管不良反應(yīng)的潛在風(fēng)險。血鉀降低通常是一過性的，不需要額外補充。
腎功能不全
沙丁胺醇基本經(jīng)腎臟排出，腎功能損傷患者可能增加發(fā)生毒性反應(yīng)的風(fēng)險。因為老年患者腎功能可能降低，應(yīng)注意劑量選擇，且適當(dāng)監(jiān)測腎功能。

*孕婦 *
風(fēng)險概述
尚無本品基于妊娠婦女進行的充分嚴(yán)格的對照研究。妊娠婦女使用本品的臨床考慮相關(guān)信息見臨床考慮的問題。
目標(biāo)人群的主要出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)估背景率尚不清楚。在美國一般人群中，臨床認可的妊娠中主要出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)估發(fā)生率分別為 2％~4％ 和 15％~20％。
臨床考慮的問題
疾病相關(guān)的母體和/或胚胎/胎兒的風(fēng)險
對于哮喘控制不佳或中度控制的女性，在新生兒母親和早產(chǎn)兒先兆子癇、出生體重低以及胎齡小的風(fēng)險有所增加。應(yīng)對妊娠婦女進行密切監(jiān)測，必要時進行藥物調(diào)整以保持最佳控制。
*產(chǎn)程或分娩 *
由于β-腎上腺素激動劑對子宮收縮具有潛在的干擾作用，分娩期間應(yīng)嚴(yán)格限制僅在益處明顯大于風(fēng)險時使用本品治療支氣管痙攣。
已有早產(chǎn)患者使用β-腎上腺素受體激動劑（包括外消旋沙丁胺醇）治療期間或治療后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道，包括母體肺水腫。
*哺乳期 *
風(fēng)險概述
尚無關(guān)于母乳中是否存在左沙丁胺醇對母乳喂養(yǎng)兒童的影響或?qū)Ξa(chǎn)奶量影響的相關(guān)數(shù)據(jù)。
母乳喂養(yǎng)對發(fā)育和健康益處應(yīng)結(jié)合母體對本品的臨床需求以及本品對母乳喂養(yǎng)兒童或母體狀態(tài)存在的任何潛在不良影響綜合考慮。

*毒理研究 * 遺傳毒性
鹽/酸左旋沙丁胺醇的 Ames 試驗或 CHO/HPRT 哺乳動物基因突變試驗結(jié)果為陰性。鹽酸左旋沙丁胺醇在小鼠骨髓微核試驗無誘裂性。硫酸沙丁胺醇在體外 CHO 細`胞染色體畸變試驗為陰性。
生殖毒性
未進行鹽酸左旋沙丁胺醇的生育力研究。大鼠口服硫酸沙丁胺醇劑量達 50 mg/kg/天[按 mg/m2 計算，相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇人體推薦最大日吸入劑量（MRHDID）的 108 倍]時，未見對生育力損害。
妊娠新西蘭兔器官形成期經(jīng)口給予鹽酸左旋沙丁胺醇，在劑量達 25 mg/kg/天（按 mg/m2 計算，相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人 MRHDID 的 108 倍）時，無致畸性。在一項發(fā)育毒性研究中，大鼠吸入硫酸沙丁胺醇（按 mg/m2 計算，孕鼠給藥劑量為 10.5 mg/kg）暴露量約為^鹽酸左旋沙丁胺醇 MRHDID63 倍，未見致畸作用。
然而，其他研究表明，硫酸沙丁胺醇劑量略高于人用治療劑量范圍時，對小鼠和兔具有致畸作用。孕兔以 50 mg/kg 劑量經(jīng)口給予硫酸沙丁胺醇（按 mg/m2 計算，相當(dāng)于鹽酸沙丁胺醇 MRHDID 的 215 倍）導(dǎo)致 7/19 只胎仔（37％）發(fā)生顱裂。在小鼠發(fā)育毒性試驗中，孕小鼠皮下注射硫酸沙丁胺醇，其胎仔腭裂發(fā)生率與劑量相關(guān)，劑量分別為 0.25 和 2.5 mg/kg/天時（按 mg/m2 計算，分別相當(dāng)于鹽酸沙丁胺醇成人 MRHDID 的 0.3 和 3 倍），分別有 5/111 和 10/108 只胎仔出現(xiàn)腭裂，發(fā)生率分別為 4.5％ 和 9.3％，在 0.025 mg/kg/天的劑量下（按 mg/m2 計算，相當(dāng)于鹽酸沙丁胺醇成人 MRHDID 的 0.03 倍，低于人用治療劑量），不會誘導(dǎo)腭裂形成。
致癌性
尚未對鹽酸左旋沙丁胺醇進行致癌研究，但對硫酸沙丁胺醇的致癌潛力進行了評估。
SD 大鼠摻食給予硫酸沙丁胺醇 ≥ 2 mg/kg/天（按 mg/m2 計算，分別相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人和兒童的 MRHDID 的 4 倍和 5 倍）2 年研究中，有顯著劑量相關(guān)的增加良性卵巢系膜平滑肌瘤的發(fā)病率。CD-1 小鼠摻食給予沙丁胺醇劑量達 500 mg/kg/天（按 mg/m2 計算，分別相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人和兒童的 MRHDID 的 540 倍和 630 倍）18 個月，及金倉鼠給予沙丁胺醇劑量達 50 mg/kg/天（按 mg/m2 計算，分別相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人和兒童的 MRHDID 的 90 倍和 105 倍）22 個月的試驗，均未發(fā)現(xiàn)致癌性。

成人和 ≥ 12 歲青少年
對 30 名/健康成人采取隨機交叉法進行鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液藥代動力學(xué)研究，具體方案為：鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液單劑量 1.25 mg 和`多劑量 5 mg，外消旋沙丁胺醇吸入溶液單劑量 2.5 mg 和多劑量 10 mg，采用 PARI LC JetTM 霧化器和 Dura-Neb? 2000 壓縮機進行霧化給藥。
單劑量 1.25 mg 的鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液測得的左沙丁胺醇暴露量（AUC 為 3.3 ng·hr/ ml）是單劑量 2.5 mg 外消旋沙丁胺醇吸入溶液組（AUC 為 1.7 ng·hr/ ml）的 2 倍多（見表 3）。多劑量 5 mg 的鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液（每 30 min 給藥 1.25 mg，共 4 次）與多劑量 10 mg 的外消旋沙丁胺醇吸入溶液組（每 30 min 給藥 2.5 mg，共 4 次）測得的左沙丁胺醇的 Cmax 和 AUC 結(jié)果相當(dāng)（見表 3）。
表 3 健康成人藥代動力學(xué)參數(shù)平均（SD）值
γ表示 Tmax 中位^數(shù)（最大值，最小值）
*Tmax 負值表示 Cmax 發(fā)生在第一次和最后一次霧化之間
**數(shù)據(jù)只反映左沙丁胺醇，不包括右沙丁胺醇
代謝和消除
代謝：公開資料表明，在人體內(nèi)沙丁胺醇對映體的主要代謝酶是 SULT1A3（磺酸基轉(zhuǎn)移酶）。當(dāng)外消旋沙丁胺醇通過靜脈注射或口服活性炭后吸入給藥，左旋和右旋對映異構(gòu)體的藥-時濃度曲線峰面積有 3~4 倍差異，右沙丁胺醇濃度一直較高。然而，如果沒有進行活性炭處理，口服和吸入給藥后兩異構(gòu)體有 8~24 倍的差異，這表明在胃腸道內(nèi)，左沙丁胺醇可能會先被 SULT1A3 代謝。
消除：沙丁胺醇對映體無論是原形或初級代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑均是腎臟（80％~100％）。少于 20％ 的藥物通過糞便排泄。靜脈注射外消旋沙丁胺醇后，左沙丁胺醇劑量的 25％~46％ 以原形由尿排出。
特殊人群：
肝損傷患者：肝損傷對鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液的藥代動力學(xué)的影響尚未評估。
腎功能不全患者：在 5 例肌酐清除率 7~53 ml/min 的患者中評估腎功能不全對外消旋沙丁胺醇的藥代動力學(xué)影響，并與健康志愿者的結(jié)果進行比較。腎功能不全對半衰期無影響，但外消旋沙丁胺醇清除率有 67％ 的降低。腎功能不全患者應(yīng)慎用高劑量鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液。詳見注意事項。