凱力康（注射用尤瑞克林） 0.15PNA單位*1瓶

本品為蛋白制劑, 可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)。有藥物過敏史或者過敏體質(zhì)者慎用。
有個別病例可能對尤瑞克林反應(yīng)特別敏感,發(fā)生血壓急劇下降。故在應(yīng)用本品時需密切觀察血壓,在開始滴注時速度不宜過快,特別在前 15 分鐘內(nèi)應(yīng)緩慢滴注,并密切觀察患者的血壓及生命體征。如果在使用過程中出現(xiàn)血壓明顯下降,應(yīng)立即停止輸注本品,并作升壓處理。
本品與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類 (如卡托普利, 賴諾普利等) 藥物存在協(xié)同降壓作用, 應(yīng)禁止聯(lián)合使用。
使用時需注意，本品溶解后應(yīng)立即使用。
尚無尤瑞克林與溶栓藥物聯(lián)合用藥的研究資料。

浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院等 15 家醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科作為臨床研究單位,采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,以起病 48 小時之內(nèi)的輕中度頸動脈系統(tǒng)首發(fā)血栓性腦梗死患者為研究對象,觀察注射用尤瑞克林的臨床療效和安全性。受試者隨機(jī)分為二組,在基礎(chǔ)治療(羥乙基蘆丁注射液 200 mg 加入 5％ 葡萄糖液 500 ml 中靜脈滴注,每日一次)的基礎(chǔ)上分別給予注射用尤瑞克林、安慰劑。主要療效指標(biāo)為神經(jīng)功能缺損評分(ESS)。結(jié)果:注射用尤瑞克林組 30 例,每天靜脈滴注本品 0.15PNA 單位,連續(xù) 21 天,有效率為 70.36％;安慰劑對照組 116 例,有效率為 52.59％。統(tǒng)計(jì)分析表明,注射用尤瑞克林的臨床療效明顯優(yōu)于對照組。
注:在 37 ℃ pH8.0 的條件下,1 分鐘水解 1 umolVal--leu-arg-pna 的尤瑞克林量為 1PNA 單位。

單次給藥毒性：小鼠、大/鼠靜脈注射尤瑞克林 100PNA 單位/kg，在 2 周的觀察期間未見動物死亡和藥物引起的異常。犬快速靜脈注射尤瑞克林 62.5 PNA 單位/kg，可見動物眼球結(jié)膜及口腔`粘膜充血、皮膚潮紅，眼瞼下垂、虛脫、昏睡，呼吸頻率、心率降低，呼吸停頓，紫紺，流涎及尿便失禁，上述癥狀在給藥后迅速出現(xiàn)，并迅速恢復(fù)，14 天后剖檢未見藥物相關(guān)病理改變。推斷與激肽過度釋放引起血壓和血流量顯著降低有關(guān)。
重復(fù)給藥毒性：大鼠靜脈注射給予尤瑞克林 0.2，1.0，5.0PNA 單位/kg，連^續(xù) 12 個月，可見中、高劑量組腎臟硬化并伴貧血、肝臟肥大，認(rèn)為是長期注射異種蛋白所致。Beagle 犬快速靜脈注射給予尤瑞克林 0.025、0.25、2.5 PNA 單位/kg，連續(xù) 12 個月，給藥后可見眼球結(jié)膜及口腔粘膜充血、皮膚潮紅、眼瞼下垂、翻正反射消失、紫紺，流涎及尿便失禁，具有劑量依賴性，未見動物死亡，病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)尿道壁肥厚，尿道上皮增生，粘膜下組織水腫性硬化，膽管增生，上述癥狀停藥后可恢復(fù)。
生殖毒性：小鼠靜脈注射給藥的一般生殖毒性試驗(yàn)、致畸敏感期試驗(yàn)和圍產(chǎn)期試驗(yàn)以及家兔靜脈注射給藥的制劑敏感期試驗(yàn)，僅見母體動物一般臨床觀察異常，包括鎮(zhèn)靜、俯臥、呼吸急促、縮瞳等，未見對生殖及子代發(fā)育等的影響。

家兔、犬快速靜脈注/射后血漿藥物濃度迅速降低，消除曲線呈二相性，家兔 T1/2α約為 5 分鐘、T1/2β約為 120 分鐘，犬 T1/2α約為 3 分鐘、T1/2β約為 40 分鐘；30 分鐘內(nèi)持續(xù)靜脈注射血藥濃度迅速上升，29 分`鐘達(dá)峰值，隨后消除與快速靜脈注射相同。
大鼠快速靜脈注射后藥物主要分布在肝、腎上腺、脾、腎、血液等組織，主要由肝臟代謝，注射 5 min 后肝分布達(dá) 86％，隨后被代謝成低分子產(chǎn)物釋放到血中，豐要以低分子代謝物由尿液中排出；24 小時重復(fù)注射藥代動力學(xué)無差異，藥物在體內(nèi)無積蓄；大^鼠試驗(yàn)證實(shí)藥物幾乎不能透過胎盤屏障，也不能進(jìn)入乳汁；藥物在血漿中與抑制劑形成復(fù)合物，人體主要是α1抗胰蛋白酶，犬和大鼠為α1抗胰蛋白酶和α1巨球蛋白。
健康成人 30 min 靜脈滴注后血藥濃度迅速下降，C30 min、AUC0-180 min。與給藥劑量呈正相關(guān)性，T1/2β在 156-197 min；24 小時間隔多次給藥，體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)無變化。