可善挺（司庫奇尤單抗注射液） (1ml:150mg)*1支(預(yù)裝式自動(dòng)注射筆)

須由在治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)督下使用本品。
用量
銀屑病
本品的推薦劑量為每次 300 mg，分別在第 0、1、2、3、4 周進(jìn)行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每 4 周給藥一次。 300 mg 劑量分 2 針給藥，每針 150 mg。
同時(shí)，對(duì)于體重低于 60 kg 的患者，給藥劑量可以考慮 150 mg。
強(qiáng)直性脊柱炎
本品的推薦劑量為每次 150 mg，在第 0、1、2、3 和 4 周皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每 4 周給藥一次。
用法
本品應(yīng)皮下注射給藥。如可能，應(yīng)避免在銀屑病皮損部位進(jìn)行注射。
如醫(yī)生認(rèn)為合適，患者在接受正規(guī)的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后，可自行注射本品。醫(yī)生應(yīng)確保對(duì)患者進(jìn)行 適當(dāng)?shù)碾S訪，并指導(dǎo)患者按藥品說明書中的使用說明注射完整劑量的司庫奇尤單抗。使用說明見[司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器的使用操作和廢棄處理說明]和[司庫奇尤單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆的使用操作和廢棄處理說明]。
特殊人群
腎損傷/肝損傷
尚未在此類患者人群中進(jìn)行本品的研究。
兒童患者
參見[兒童用藥]。
老年患者
參見[老年用藥]。

安全性特征總結(jié)
本品最常報(bào)告的藥物不良反應(yīng)(ADRs) 是上呼吸道感染( 最常見的是鼻咽炎、鼻炎)。
不良反應(yīng)的列表
按照MedDRA系統(tǒng)器官分類列出了本品在臨床研究以及上市后經(jīng)驗(yàn)中的ADRs(表1)。在每個(gè)系統(tǒng)器官分類中，按照頻率對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行排列，最先列出的為最常見的反應(yīng)。在每個(gè)頻率分組中，按嚴(yán)重性降序列出了藥物不良反應(yīng)。此外，每種藥物不良反應(yīng)對(duì)應(yīng)的頻率分類均基于如下慣例:十分常見(21/10) ，常見(21/100 至<1/10) ;偶見(2/1/1,000 至<1/100) ;罕見(21/10,000 至<1/1.000) ;十分罕見(<1/10,000)以及不詳(無法通過現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì))。
在多種適應(yīng)癥(斑塊狀銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎和其他自身免疫性疾病等)的盲法和開放的臨床研究中，超過17,900例患者接受了本品治療，共計(jì)有29,978例患者年的暴露量。其中超過11,700的患者暴露于本品至少一年的時(shí)間。本品的安全性特征在各個(gè)適應(yīng)癥中的表現(xiàn)是一致的。
所選不良反應(yīng)的描述
感染
在本品治療斑塊狀銀屑病的臨床研究中，安慰劑對(duì)照期內(nèi)(司庫奇尤單抗組和安慰,劑組分別有1,382 例和694例患者接受了長(zhǎng)達(dá)12周的治療)，司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有28.7％和18.9％的患者報(bào)告了感染，這些感染病例大多數(shù)是不嚴(yán)重的、輕度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等,當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，不需要停止本品治療。粘膜和皮膚念珠菌病的病例也有增加，這些不良反應(yīng)的發(fā)生與本品的藥理作用一致，這些病例嚴(yán)重程度為輕度至中度，不嚴(yán)重，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療有效，不需要停止治療。司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有0.14％和0.3％的患者發(fā)生了嚴(yán)重感染(見[注意事項(xiàng)] )。
共3,430例患者接受了本品治療，其中大部分進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)52周的治療。整個(gè)治療期間，接受本品治療的患者中有47.5％的患者報(bào)告了感染(0.9 例/患者隨訪年)，1.2％的患者報(bào)告了嚴(yán)重感染(0.015 例/患者隨訪年)。
在本品治療強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的臨床研究中觀察到的感染率與本品在銀屑病研究中觀察到的結(jié)果相似。
中性粒細(xì)胞減少癥
在銀屑病II期臨床研究中，司庫奇尤單抗組中觀察到中性粒細(xì)胞減少癥的頻率高于安慰劑組，但大多數(shù)病例為輕度、一過性且可逆。 在3,430例(0.5％)接受本品治療的患者中，18 例患者報(bào)告了中性粒細(xì)胞減少至低于1.0-0.5x109/L (CTCAE3級(jí))，其中15例無劑量依賴性，且與感染不存在時(shí)間關(guān)系。沒有更嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的病例報(bào)告。在其余3例病例中報(bào)告了非嚴(yán)重感染，這3例病例對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療具有常規(guī)反應(yīng)且無需停用本品。
在強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥患者中發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥的頻率與銀屑病患者相似。
曾報(bào)告了中性粒細(xì)胞減少至低于0.5x 10％/L (CTCAE4級(jí))的罕見病例。
超敏反應(yīng)
在臨床研究中，觀察到了蕁麻疹和速發(fā)過敏反應(yīng)的罕見病例(見[注意事項(xiàng)] )。
免疫原性
本品治療銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的臨床研究顯示，在長(zhǎng)達(dá)52周的治療期間僅有不到1％的患者出現(xiàn)抗司庫奇尤單抗抗體。治療中出現(xiàn)的抗藥抗體中半數(shù)為中和性抗體，但與藥物失效或PK異常無關(guān)。

感染
本品可能會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究中, 在接受本品治療的患者中觀察到感染的發(fā)生（見[不良反應(yīng)]）, 大多數(shù)為輕度或中度。
存在慢性感染或復(fù)發(fā)性感染病史的患者應(yīng)慎用本品。
應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)提示感染的體征或癥狀時(shí), 咨詢醫(yī)生意見。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密 切監(jiān)測(cè)，并停用本品，直至感染消退。
臨床研究中未報(bào)告結(jié)核病易感性增加，但活動(dòng)性結(jié)核病患者不應(yīng)給予本品治療。潛伏性結(jié)核病患者在 接受本品治療之前應(yīng)考慮進(jìn)行抗結(jié)核病治療。
炎癥性腸?。↖BD）
患有活動(dòng)性炎癥性腸?。ɡ缈肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）的患者應(yīng)慎用本品。在臨床研究中司庫奇尤單 抗組和安慰劑組均觀察到炎癥性腸病加重病例，且某些病例病情較為嚴(yán)重。應(yīng)對(duì)接受本品治療的活動(dòng)性 炎癥性腸病患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
超敏反應(yīng)
臨床研究中，接受本品治療的患者中曾觀察到罕見的速發(fā)過敏反應(yīng)。如發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)或其它嚴(yán)重 的過敏反應(yīng)，應(yīng)馬上停用本品，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?br />乳膠敏感人群 - 預(yù)裝式注射器
本品預(yù)裝式注射器中可拆卸針帽含有天然膠乳的衍生物。針帽中未檢測(cè)到天然膠乳，尚未在乳膠敏感人群中對(duì)本品預(yù)裝式注射器的安全使用開展研究。
疫苗
活疫苗不得與本品同時(shí)使用（見[藥物相互作用]）。
接受本品治療的患者可同時(shí)接受滅活疫苗或非活疫苗接種。
在一項(xiàng)研究中，接種腦膜炎球菌疫苗和滅活流感疫苗后，司庫奇尤單抗組和安慰劑組中能夠?qū)δX膜炎 球菌和流感疫苗產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答的健康受試者比例相似（即抗體效價(jià)至少增加 4 倍）。數(shù)據(jù)表明，本品不會(huì)抑制對(duì)腦膜炎球菌或流感疫苗的體液免疫應(yīng)答。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響
本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力并無影響或影響程度甚微。

孕婦
孕婦使用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。動(dòng)物研究并未顯示本品對(duì)妊娠、胚胎/胎仔發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育存在 直接或間接的有害影響。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究不能完全預(yù)測(cè)人體反應(yīng)情況，故只有當(dāng)獲益明確大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可在妊娠期使用本品。
食蟹猴的胚胎發(fā)育研究中，在整個(gè)胚胎器官形成期和妊娠后期給藥時(shí)，未觀察到母體毒性、胚胎毒性 或致畸性。
哺乳期婦女用藥
尚不確定本品是否會(huì)分泌至人體乳汁中。由于免疫球蛋白可通過母乳分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。
生育力
對(duì)于有生育能力的婦女無特殊用藥建議。
尚未評(píng)價(jià)本品對(duì)人類生育能力的影響。動(dòng)物研究未顯示本品對(duì)生育能力存在直接或間接的有害影響（ 見[藥理毒理]）。

銀屑病
在四項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 III 期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，評(píng)價(jià)了本品治療符合光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病患者的安全性和有效性。這四項(xiàng)研究評(píng)估了與安慰劑或依那西普相比，本品 150 mg 和 300 mg 的有效性和安全性。另一項(xiàng)研究（SCULPTURE）則對(duì)長(zhǎng)期維持治療方案與“按需再治療”方案進(jìn)行了評(píng)估。
在安慰劑對(duì)照研究納入的 2,403 例患者中，79％ 的患者為既往未接受過生物制劑治療的患者，45％ 的患者為非生物制劑治療失敗的患者，8％ 的患者為生物制劑治療失敗的患者 [其中，6％ 的患者為抗腫瘤壞死因子（TNF）治療失敗的患者，2％ 的患者為抗 p40 治療失敗的患者]。所有治療組間的基線疾病特征基本一致；銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分的中位基線為 19 至 20 分，IGA mod 2011 基線評(píng)分范圍為“中 度”（62％）至“重度”（38％），中位基線體表面積（BSA） ≥ 27％，中位皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分為 10 至 12 分。III 期研究中大約有 15％ 至 25％ 的患者在基線期患有銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。
銀屑病研究 1（ERASURE）評(píng)價(jià)了 738 例患者。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第 0、1、2、3、4 周 接受 150 mg 或 300 mg 給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如在第 12 周無 應(yīng)答，則會(huì)在第 12、13、14、15 周接受本品治療（150 mg 或 300 mg），隨后從第 16 周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物第一次給藥后，對(duì)所有患者進(jìn)行為期 52 周的隨訪。
銀屑病研究 2（FIXTURE）評(píng)價(jià)了 1,306 例患者。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第 0、1、2、3 、4 周接受 150 mg 或 300 mg 給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至依那西普組的患者接受 50 mg，每周 2 次，持續(xù) 12 周；隨后 50 mg，每周 1 次的給藥劑量。與研究 1 一致，隨機(jī)分配至安慰劑組的患者 如在第 12 周無應(yīng)答，則會(huì)在第 12、13、14、15 周接受本品治療（150 mg 或 300 mg），隨后從第 16 周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對(duì)所有患者進(jìn)行為期 52 周的隨訪。
銀屑病研究 3（FEATURE）評(píng)價(jià)了 177 例患者。隨機(jī)分配至使用預(yù)裝式注射器給藥的司庫奇尤單抗組 或安慰劑組治療 12 周，評(píng)估通過預(yù)裝式注射器自行給予本品的安全性、耐受性和可用性。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第 0、1、2、3、4 周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。
銀屑病研究 4（JUNCTURE）評(píng)價(jià)了 182 例患者。隨機(jī)分配至使用預(yù)裝式注射筆給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療 12 周，評(píng)估通過預(yù)裝式注射筆自行給予司庫奇尤單抗的安全性、耐受性和可用性。與研究 3 一致，隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 給藥，隨后每月接受 一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第 0、1、2、3、4 周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。
銀屑病研究 5（SCULPTURE）評(píng)價(jià)了 966 例患者。所有患者在第 0、1、2、3、4、8、12 周時(shí)接受本品 150 mg 或 300 mg 給藥，隨后隨機(jī)接受相同劑量的維持方案（從第 12 周開始，每月一次）或相同劑量的“按 需再治療”方案。由于研究結(jié)果顯示隨機(jī)接受“按需再治療”方案的患者未能充分維持療效，故建議采取每月一次固定的維持治療方案。
安慰劑和陽性對(duì)照研究中的共同主要終點(diǎn)為第 12 周時(shí)與安慰劑組相比達(dá)到 PASI 75 應(yīng)答以及 IGA mod 2011“清除”或“幾乎清除”的患者比例（見表 2 和表 3）。通過 PASI 75/90/100 應(yīng)答和 IGA mod 2011“清除”或“幾乎清除”應(yīng)答等各項(xiàng)有效性終點(diǎn)評(píng)估，顯示本品 300 mg 可更好改善皮損，尤其是達(dá)到“清除”或“幾乎清除”的患者比例更高，并在第 16 周達(dá)到療效峰值，故建議使該劑量。
對(duì)中度至重度銀屑病患者進(jìn)行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品 150 mg 劑量水平達(dá)到較好的治療反應(yīng)。
*表 2 銀屑病研究 1、3 和 4（ERASURE、FEATURE 和 JUNCTURE）中 PASI 50/75/90/100 應(yīng)答和 IGA mod 2011“清除”或“幾乎清除”臨床應(yīng)答的總結(jié)**
表 3 銀屑病研究 2（FIXTURE）的臨床應(yīng)答總結(jié)
表 4 CLEAR 研究的臨床應(yīng)答總結(jié)
*隨機(jī)分配至本品的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 300 mg 給藥，隨后每 4 周接受相同劑量給藥，直至第 52 周。隨機(jī)分配至烏司奴單抗組的患者在第 0、4 周接受 45 mg 或 90 mg 給藥，隨后每 12 周給藥一次，直至第 52 周（按照批準(zhǔn)的劑量并根據(jù)體重給藥）
** 相比烏司奴單抗的 p 值：p<0.0001（對(duì)于主要終點(diǎn)[第 16 周時(shí)的 PASI 90 應(yīng)答]和次要終點(diǎn)[第 4 周時(shí)的 PASI 75 應(yīng)答] ）
* 相比烏司奴單抗的 p 值：p = 0.0001（對(duì)于次要終點(diǎn)[第 52 周時(shí)的 PASI 90 應(yīng)答]）
本品對(duì)既往未接受系統(tǒng)治療、既往未接受生物制劑治療、已接受過生物制劑/抗 TNF 治療以及生物制 劑/抗 TNF 治療失敗患者均有效。
本品在 300 mg 劑量水平下可快速起效，至第 3 周平均 PASI 降低了 50％（如下圖所示）。
所有斑塊狀銀屑病 III 期研究中包含了約 15％ 至 25％ 基線期合并銀屑病關(guān)節(jié)炎的患者。該患者人群中 PASI 75 的改善情況與總體斑塊狀銀屑病人群相似。
在安慰劑對(duì)照研究 1 和研究 2 的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者亞組中，使用 HAQ-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）對(duì)患者 的身體功能進(jìn)行了評(píng)估。在這些患者中，本品 150 mg 和 300 mg 劑量組患者的 HAQ-DI 評(píng)分相比基線的 改善（150 mg 和 300 mg 劑量組 HAQ-DI 在 12 周時(shí)分別平均降低了-27.5％ 和-50.2％）高于安慰劑組患者 （-8.9％）。這一改善一直持續(xù)至第 52 周。
斑塊狀銀屑病的特殊部位/形式
另兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，甲銀屑病患者（TRANSFIGURE，198 例患者）和掌跖斑塊狀銀屑病患者 （GESTURE，205 例患者）接受本品治療均可見改善。TRANSFIGURE 研究通過對(duì)中度至重度斑塊狀銀 屑病伴甲受累患者的甲銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)（NAPSI％）相比基線的顯著改善來評(píng)估，顯示本品在第 16 周 時(shí)療效優(yōu)于安慰劑（300 mg：46.1％；150 mg：38.4％；安慰劑：11.7％）。GESTURE 研究，通過對(duì)中度至 重度掌跖斑塊狀銀屑病患者的 ppIGA 0 或 1 應(yīng)答（“清除”或“幾乎清除”）的顯著改善來評(píng)估，顯示本品在第 16 周時(shí)療效優(yōu)于安慰劑（300 mg：33.3％；150 mg：22.1％；安慰劑：1.5％）。一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究（SCALP）評(píng)價(jià)了 102 例中度至重度頭皮銀屑病患者 [定義為銀屑病頭皮嚴(yán)重程度指數(shù)（PSSI）評(píng)分 ≥ 12 分，IGA mod 2011 僅頭皮評(píng)分 ≥ 3 分，頭皮受累表面積至少達(dá) 30％]，其中 62％ 的患者頭皮受累表面積至少達(dá) 50％。結(jié)果顯示第 12 周時(shí)，本品 300 mg 療效優(yōu)于安慰劑，具體表現(xiàn)為 PSSI 90 應(yīng)答率（52.9％ 相比 2.0％）和僅評(píng)估頭皮的 IGA mod 2011 0 或 1 應(yīng)答率（56.9％ 相比 5.9％）較基線時(shí)顯著改善。截至第 3 周觀察到本品 300 mg 組中兩個(gè)終點(diǎn)的有效性均大于安慰劑組。在接受本品治療持續(xù)至第 24 周的患者中，臨床療效均獲得持續(xù)改善（PSSI 90 應(yīng)答率為 58.8％，僅評(píng)估頭皮的 IGA mod 2011 0 或 1 應(yīng)答率為 62.7％）。
生活質(zhì)量/患者報(bào)告的結(jié)局
銀屑病研究 1-4 顯示，與安慰劑組相比，本品治療第 12 周時(shí)患者的 DLQI（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）相比 基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。安慰劑對(duì)照的銀屑病研究 1（ERASURE）和研究 2（FIXTURE） 中，本品 300 mg 組、150 mg 組和安慰劑組第 12 周時(shí) DLQI 相比基線的平均減少（改善）范圍分別為-10.4 至-11.6、-7.7 至-10.1 以及-1.1 至-1.9，這些改善維持可達(dá) 52 周。
銀屑病研究 1（ERASURE）和研究 2（FIXTURE）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實(shí)，與安慰劑組相比，本 品治療第 12 周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。
與烏司奴單抗對(duì)照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第 4 周時(shí)患者的 DLQI 相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，并且這些改善維持可達(dá) 52 周。與烏司奴單抗治療組相比，本品治療的患者的工作生產(chǎn)力和活動(dòng)障礙問卷-銀屑病結(jié)局（WPAI-PSO）獲得較大改善。與烏司奴單抗對(duì)照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實(shí)，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第 16 周和第 52 周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 的顯著改善。
安慰劑對(duì)照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，與安慰劑組相比，本品治療的患者第 12 周時(shí)通過 Scalpdex 測(cè)量的 HRQoL（健康相關(guān)生活質(zhì)量指數(shù)）相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。這些改善 從第 4 周開始出現(xiàn)，并可維持至第 24 周。
安慰劑對(duì)照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，本品治療第 12 周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢（-59.4％）、 疼痛（-45.9％）和脫屑（-69.5％）體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（降低），而安慰劑組患者的頭皮瘙癢（7.7％）和疼痛（38.5％）出現(xiàn)惡化，脫屑改善較?。?4.7％）。中國(guó)群組研究 以中國(guó)患者為主（441/543 名）的 III 期研究（CAIN457A2318），旨在評(píng)估本品在中度至重度斑塊狀銀 屑病患者中的有效性和安全性。
患者按 2:1:1 的比例分配至以下治療組之一：本品 300 mg 組、150 mg 組和安慰劑組。隨機(jī)分配至本品組 的患者在第 0、1、2、3、4 周時(shí)接受 150 mg 或 300 mg 給藥，之后調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至 安慰劑組的患者如在第 12 周時(shí)無應(yīng)答，則在第 12、13、14、15 周時(shí)轉(zhuǎn)而接受本品 300 mg 給藥，第 16 周開始 調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。從首次給予研究藥物開始，對(duì)所有患者進(jìn)行最長(zhǎng) 52 周的隨訪。
第 12 周時(shí)，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)（即由 PASI 75 應(yīng)答和 IGA mod 2011 0 或 1 應(yīng)答組成的共同主要療效終 點(diǎn)）及關(guān)鍵性次要終點(diǎn)（即 PASI 90 應(yīng)答）。第 12 周時(shí)的關(guān)鍵療效終點(diǎn)證明（見表 5），本品 300 mg 和 150 mg 在中國(guó)中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的療效相比安慰劑具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性及臨床意義的優(yōu)效性。 表 5 研究 A2318 臨床應(yīng)答總結(jié)（中國(guó)患者亞群，N = 441）
本品 300 mg 和 150 mg 組的應(yīng)答率持續(xù)增高，約在第 16 周達(dá)到峰值，并持續(xù)至第 52 周。
在第 12 周的 PASI 75 應(yīng)答者和 IGA mod 2011 0 或 1 應(yīng)答者中，大多數(shù)患者在第 52 周維持了應(yīng)答（PASI 75: 300 mg 組為 96.6％，150 mg 組為 85.7％；IGA mod 2011 0 或 1：300 mg 組為 81.0％，150 mg 組為 72.6％）。本品 300 mg 和 150 mg 比安慰劑起效更快，早至第 2 周即出現(xiàn) PASI 75 應(yīng)答者和 IGA mod 2011 0/1 應(yīng)答者，在第 3 周出現(xiàn) PASI 90 應(yīng)答者，在第 4 周出現(xiàn) PASI 100 應(yīng)答者。PASI 評(píng)分的變化支持本品，特別是 300 mg 的快速起效。本品 300 mg 和 150 mg 組分別在第 3 周和第 4 周時(shí) PASI 評(píng)分較基線平均降低 ≥ 50％，但安慰劑組在任何訪視中均未見此結(jié)果。
本品 300 mg 和 150 mg 劑量組在第 12 周達(dá)到 DLQI 0 或 1 應(yīng)答的患者比例分別為 41.6％ 和 28.2％，均顯著 高于安慰劑組（1.8％）（p<0.0001）。
對(duì)中度至重度銀屑病患者進(jìn)行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品 150 mg 劑量水平達(dá)到較好的治療反應(yīng)。
強(qiáng)直性脊柱炎
在兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的 III 期研究中，評(píng)價(jià)了本品對(duì) 590 例接受過非甾體抗炎藥（NSAID）、皮 質(zhì)類固醇或緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）（Bath 強(qiáng)直性脊柱炎疾病活 動(dòng)指數(shù)[BASDAI] ≥ 4）患者的安全性和有效性。在強(qiáng)直性脊柱炎研究 1（AS1 研究）和強(qiáng)直性脊柱炎研究 2 （AS2 研究）中，患者診斷為 AS 的中位時(shí)間為 2.7 至 5.8 年。
這些研究評(píng)價(jià)了 75 mg 和 150 mg 的本品以及安慰劑在靜脈或皮下負(fù)荷劑量方案下的有效性和安全性。 在 AS1 研究和 AS2 研究中，分別有 27.0％ 和 38.8％ 的患者既往接受過抗-TNFα藥物治療，并由于缺乏療效 或不耐受情況而停用了抗-TNFα藥物（抗-TNFα-IR 患者）。
AS1 研究（MEASURE 1）中評(píng)價(jià)了 371 例患者，其中分別有 14.8％ 和 33.4％ 的患者合并使用了 MTX 或柳氮 磺胺吡啶。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第 0 周、第 2 周和第 4 周時(shí)接受 10 mg/kg 靜脈給藥，隨后每 4 周進(jìn)行一次 75 mg 或 150 mg 皮下給藥。被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如患者在第 16 周無應(yīng)答，則該患者會(huì)在第 16 周時(shí)接受司庫奇尤單抗治療（75 mg 或 150 mg），隨后每 4 周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如患者在第 16 周有應(yīng)答，則該患者會(huì)在第 24 周時(shí)接受司庫奇尤單抗治療（75 mg 或 150 mg），隨后每 4 周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。本研究的主要終點(diǎn)是第 16 周時(shí)國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)估協(xié)會(huì)（ASAS20）標(biāo)準(zhǔn)至少改善 20％。
AS2 研究（MEASURE 2）中評(píng)價(jià)了 219 例患者，其中分別有 11.9％ 和 14.2％ 的患者合并使用了 MTX 或柳氮磺胺吡啶。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第 0、1、2、3 和 4 周接受 75 mg 或 150 mg 劑量皮下給藥，隨后每 4 周接受一次相同劑量給藥?；€期時(shí)被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第 16 周時(shí)接受司庫奇尤 單抗皮下給藥治療（75 mg 或 150 mg 劑量），每 4 周一次。本研究的主要終點(diǎn)為第 16 周時(shí)的 ASAS20。
臨床應(yīng)答
體征和癥狀
在 AS2 研究中，第 16 周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗 150 mg 劑量組中 ASAS20、ASAS40、高敏 C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS 5/6 和 BASDAI 評(píng)分獲得顯著改善（見表 6）。
表 6 AS2 研究中第 16 周時(shí)的臨床應(yīng)答
ASAS20 應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)的主要組分和其他疾病活動(dòng)度改善的結(jié)果參見表 7。
表 7 AS2 研究中第 16 周時(shí) ASAS20 應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)的主要組分和其他疾病活動(dòng)度評(píng)估
在 AS2 研究中，接受司庫奇尤單抗 150 mg 治療的患者在給藥第 1 周（對(duì)于 ASAS20）便起效（優(yōu)于安慰 劑）。各訪視達(dá)到 ASAS20 應(yīng)答的患者百分比可見圖 2。
圖 2 截至第 16 周 AS2 研究中的各時(shí)間點(diǎn) ASAS20 應(yīng)答
與安慰劑組相比，在司庫奇尤單抗 150 mg 劑量組中未經(jīng)抗 TNFα治療患者（68.2％ 相比 31.1％；p<0.05） 和抗 TNFα-IR 患者（50.0％ 相比 24.1％；p<0.05）第 16 周時(shí)的 ASAS20 應(yīng)答均獲改善。
AS1 和 AS2 研究結(jié)果均顯示，在給藥第 16 周時(shí)，司庫奇尤單抗治療組患者（AS2 研究中的 150 mg 劑量和 AS1 研究中的兩種劑量方案）的體征和癥狀獲得顯著改善，未經(jīng)抗 TNFα治療患者和抗 TNFα-IR 患者中應(yīng)答幅度相當(dāng)，并且有效性均維持至給藥后第 52 周。兩項(xiàng)研究中，未經(jīng)抗 TNFα治療患者和抗 TNFα-IR 患者在給藥第 16 周時(shí)體征和癥狀的應(yīng)答幅度（相比安慰劑的治療差異）相似，未經(jīng)抗 TNFα治療患者中的絕對(duì)緩解率較高。兩項(xiàng)研究中，未經(jīng)抗 TNFα治療患者和抗 TNFα-IR 患者中，有效性均維持至給藥后第 52 周。
脊柱活動(dòng)度
通過 BASMI 評(píng)估給藥 52 周后的脊柱活動(dòng)度。在 AS2 研究（150 mg）和 AS1 研究（150 mg）中，在給藥后 第 4、8、12 和 16 周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗治療組患者每種 BASMI 組分在數(shù)值上獲得較大改善。
身體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量
在 AS2 研究中，截止第 16 周，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗 150 mg 劑量組患者的身體功能（通過 BASFI 評(píng)估）（-2.15 相比-0.68，p<0.0001）和疼痛（總體和夜間背痛量表）（-29.64 相比-9.64，p<0.0001） 獲得改善。
第 16 周時(shí)，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者通過慢性病治療功能評(píng)估-疲勞量表 [FACIT-F]量表評(píng)分報(bào)告的疲乏（疲勞）以及通過 ASQoL 測(cè)量的健康相關(guān)生活質(zhì)量（LS 均值變化：-4.00 相 比-1.37，p<0.001）和 SF-36 軀體健康狀況（SF-36 PCS）（LS 均值變化：6.06 相比 1.92，p<0.001）獲得改善。第 16 周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗 150 mg 劑量組中工作生產(chǎn)力和活動(dòng)障礙問卷-一般健康問卷[WPAI-GH]中四項(xiàng)評(píng)估中的三項(xiàng)獲得改善。這些改善持續(xù)至第 52 周。
在 AS1 研究中，第 16 周時(shí)，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者的身體功能（通過 BASFI、 總體和夜間背痛量表、FACIT 疲勞、ASQoL、EQ-5 D 和 SF-36 軀體健康狀況獲得改善。第 16 周時(shí)還觀察到 工作生產(chǎn)力（通過 WPAI-GH 測(cè)量）在數(shù)值上出現(xiàn)大幅增加（未進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)）。身體功能的這些改善均 持續(xù)至第 52 周。
中國(guó)群組研究
以中國(guó)患者為主的 III 期研究（CAIN457F2308），旨在評(píng)估本品在強(qiáng)直性脊柱炎患者中的有效性和安 全性。該研究共納入患者 458 名，其中 327 名（71.4％）患者來自中國(guó)。
患者以 2:1 比例隨機(jī)分配至以下治療組：司庫奇尤單抗 150 mg 和安慰劑組。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗 組的患者在第 0、1、2、3 和 4 周時(shí)接受 150 mg 皮下注射給藥，之后調(diào)整為每 4 周一次相同劑量給藥。在第 16 周時(shí)，所有患者均轉(zhuǎn)換為開放的司庫奇尤單抗 150 mg 皮下注射給藥。研究治療將持續(xù)至第 48 周。
在第 16 周時(shí)，研究達(dá)到了主要目的（ASAS20 應(yīng)答）及所有其他關(guān)鍵次要目的（第 16 周 ASAS40 應(yīng)答、 高敏 C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS5/6、BASDAI 評(píng)分和 ASAS 部分緩解）（見表 8）。中國(guó)人群中的療效始 終與總研究人群相似。
表 8 研究 CAIN457F2308 中第 16 周臨床療效總結(jié)
與安慰劑治療患者相比，司庫奇尤單抗治療患者報(bào)告了健康相關(guān)生活質(zhì)量改善，評(píng)估指標(biāo)為 ASQoL（LS 平均改變：-4.83 相比于-2.93，p <0.0001）和 SF-36 軀體健康狀況（SF-36 PCS）（LS 平均改 變：7.43 相比于 4.60，p <0.0001）。

藥理作用
司庫奇尤單/抗是一種全人源 IgG1 單克隆抗體，能夠選擇性結(jié)合細(xì)胞因子-白細(xì)胞介素 17A（IL-17A）并 抑制其與 IL-17 受體的相互作用。IL-17A 是`人體正常炎癥和免疫應(yīng)答過程中天然形成的細(xì)胞因子。司庫奇尤 單抗可抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。
研究表明銀屑病斑塊中 IL-17A 水平升高。而司庫奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細(xì)胞和 IL-17A 水平。司庫奇尤單抗治療后第 4 周和第 12 周測(cè)得的血清總體 IL-17A（游離的和與司庫奇尤單抗結(jié)合的 IL-17A）水平出現(xiàn)升高。這些藥效學(xué)活性來源于一些小型探索性研究。目前，這些藥效學(xué)活性與司庫奇^尤單抗發(fā)揮臨床療效的作用機(jī)制之間的關(guān)系尚不明確。
在銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎患者的血液中發(fā)現(xiàn)分泌 IL-17A 的淋巴細(xì)胞和先天免疫細(xì)胞數(shù)目增加以 及 IL-17A 水平升高。
毒理研究
生殖毒性
雌、雄/小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達(dá) 150 mg/kg，未見對(duì)生育`力的明顯影響。
在食蟹猴胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗，劑量高達(dá) 150 mg/kg（按照 mg/kg 折算，約為人最大推薦劑量的 30 倍），未見胎仔畸形或胚胎-胎仔發(fā)育毒性。在小鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，小鼠于妊娠第 6、11 和 17 天及產(chǎn)后第 4、10 和 16 天皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達(dá) 150 mg/kg，子代的功能、形態(tài)和免疫發(fā)育均未見給藥相關(guān)的影響。
致癌性
尚未在動(dòng)物研究中評(píng)^估司庫奇尤單抗的致癌或致突變潛力。一些已發(fā)表文獻(xiàn)顯示，IL-17A 在體外可直接促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，而其他一些研究報(bào)告則認(rèn)為 IL-17A 能夠促進(jìn) T 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤排斥反應(yīng)。在小鼠中采用中和抗體清除 IL-17A，可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。尚不清楚小鼠模型的試驗(yàn)結(jié)果與人惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

在銀屑病關(guān)/節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的患者中觀察到的 PK 特征與斑塊狀銀屑病患者中表現(xiàn)的 PK 特征相似。
吸`收
健康受試者接受 300 mg 本品單次皮下給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后 2 至 14 天達(dá)到峰值，血清峰濃度值為 43.2±10.4 μg/ml。
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果，斑塊狀銀屑病患者接受 150 mg 或 300 mg 本品單次皮下給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后 5 至 6 天達(dá)到峰值，血清峰濃度值分別為 13.7±4.8μg/ml 和 27.3±9.5μg/ml。
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果，在開始治療的第一個(gè)月每周給藥一次，司庫奇尤單抗的血清濃度于起始治療后第 31 至 34 天^達(dá)到峰值。
模擬顯示，皮下注射 150 mg 或 300 mg 本品后，司庫奇尤單抗的穩(wěn)態(tài)峰濃度（Cmax,ss）分別是 27.6μg/ml 和 55.2μg/ml。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，按每 4 周給藥一次的方案進(jìn)行給藥，在起始給藥 20 周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。
與單次給藥后的暴露量相比，群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果顯示，在維持治療期間重復(fù)每月給藥一次，患者血清峰濃度和曲線下面積（AUC）升高至 2 倍。
群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，本品在斑塊狀銀屑病患者中的平均絕對(duì)生物利用度是 73％。絕對(duì)生物利用度的范圍是 60％ 至 77％。
分布
斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的終末期表觀分布容積（Vz）的均值范圍為 7.10~8.60L，這表明司庫奇尤單抗僅有限分布于外周房室。
生物轉(zhuǎn)化
大多數(shù) IgG 在液相或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用之后，通過細(xì)胞內(nèi)分解代謝而消除。
消除
斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的平均系統(tǒng)清除率（CL）范圍為 0.13~0.36L/天。在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，斑塊狀銀屑病患者的平均系統(tǒng)清除率為 0.19L/天。CL 不受性別影響且無劑量和時(shí)間依賴性。
據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析評(píng)估，斑塊狀銀屑病患者中，平均消除半衰期為 27 天；靜脈給藥的銀屑病研究顯示，消除半衰期范圍為 18~46 天。
線性/非線性
在多項(xiàng)研究（靜脈給藥劑量范圍為 0.3 mg/kg 單次至 10 mg/kg 三次，皮下給藥劑量范圍為 25 mg 單次至 300 mg 多次）中確定了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病患者中單次給藥和多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)特征，顯示暴露量與劑量成比例關(guān)系。
特殊人群
老年患者
納入有限數(shù)量的老年患者（其中 71 例患者的年齡 ≥ 65 歲，7 例患者的年齡 ≥ 75 歲）的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，65 歲及 65 歲以上受試者中司庫奇尤單抗的表觀清除率與 65 歲以下受試者相似。
腎損傷或肝損傷患者
腎損傷或肝損傷患者無可用的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。本品原型藥物（一種 IgG 單克隆抗體）的腎臟清除率較低，且占總清除的比重較小。IgG 主要通過分解代謝被消除，預(yù)期肝損傷不會(huì)影響本品的清除率。
體重對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響
司庫奇尤單抗清除率和表觀分布容積隨體重增加而升高。

以下內(nèi)容適用于“司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器”:
將含有司庫奇尤單抗的注射液灌裝入1ml預(yù)裝式注射器的玻璃針筒中，并且用連接在活塞桿(注意:活塞桿為安全性裝置的-部分)上的橡膠塞封閉針筒。針頭采用橡膠針帽包裹;剛性外殼可以穩(wěn)定并且保護(hù)密封系統(tǒng)。針筒、針頭和推桿進(jìn)行硅化處理。注意彩色編碼環(huán)的顏色為粉色。
包裝規(guī)格:每盒1支;每盒2支。
以下內(nèi)容適用于“司庫奇尤單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆”:
將司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器安裝在一個(gè)自動(dòng)注射筆中，即組成了司庫奇龍單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆。本注射筆具有透明的觀察窗，所含的預(yù)裝式注射器來自于司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器。
包裝規(guī)格:每盒1支( 預(yù)裝式自動(dòng)注射筆) ;每盒2支(預(yù)裝式自動(dòng)注射筆)。