仙琚（非那雄胺片） 1mg*7片*4板

據(jù)文獻(xiàn)資料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。 在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評價。在3項為期12個月、由多個研究中心參加、安慰劑對照的雙盲研究中，本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7％因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1％因不良反應(yīng)中止治療。 在這些研究中，接受本品治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退（本品1.8％，安慰劑1.3％）及陽萎（本品1.3％，安慰劑0.7％）。 此外，接受本品治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對照組0.4％。中止本品治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項研究中檢測了本品對射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。 在使用本品5年的病人中，觀察到的上述不良反應(yīng)的發(fā)生率減少（＜0.3％）。 上市后報告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛和腫大、過敏反應(yīng)（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。

藥理作用 本品屬4-氮甾體激素類化合物，為特異性II型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發(fā)育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。 毒理研究 遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動物細(xì)胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結(jié)果均未顯示出致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000～5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計，相當(dāng)于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同），染色體畸變率沒有升高。 生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天（同上計算，相當(dāng)于人用劑量的543倍），連續(xù)給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導(dǎo)致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。 大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μg～100mg/kg/天(同上，相當(dāng)于臨床日用劑量5mg的1～1000倍)時出現(xiàn)劑量依賴的尿道下裂，發(fā)生率為3.6～100％，劑量≥30μg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的30％）時，雄性后代出現(xiàn)前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發(fā)育等，當(dāng)劑量3μg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的3％）時，雄性后代出現(xiàn)泌尿生殖道間距縮短。研究認(rèn)為，導(dǎo)致大鼠雄性后代出現(xiàn)上述毒性的關(guān)鍵時間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產(chǎn)生的上述毒性系該類藥物（5α-還原酶抑制劑）藥理作用的結(jié)果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的20倍），雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性后代沒有致畸作用。 給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關(guān)的效應(yīng)。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的30倍）導(dǎo)致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。 致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續(xù)24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上計算，分別相當(dāng)于臨床推薦用劑量的274和111倍），沒有出現(xiàn)致瘤效應(yīng)。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250 mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人推薦日用劑量的228倍）給藥使CD-1雄性小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率均明顯升高；睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率與血清LH水平呈正相關(guān)。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的30和350倍）1年或小鼠2.5 mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量的2.3倍）19個月，沒有出現(xiàn)與給藥相關(guān)的睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生。

據(jù)文獻(xiàn)資料： 吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80％，口服生物利用度不受食物影響。口服給藥后約2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后 6-8小時完全吸收。 分布：血漿蛋白結(jié)合率約為93％，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥后1-2小時達(dá)此峰值，0-24小時的藥時曲線下面積為53毫微克/小時/毫升。在腦脊液中可檢測到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中，用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。 代謝：非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。 消除：男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄（實際上無原形藥物經(jīng)尿液排泄），57％的藥物隨糞便排泄。 血漿消除率165mL/min 。 非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時。70歲以上的男子，消除半衰期為8小時。這種差別并無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。 腎功能損害時的應(yīng)用 對腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。