金舒安（地諾孕素片） 2mg*14片*2板

地諾孕素片不良反應(yīng)在治療開(kāi)始后第1個(gè)月最為常見(jiàn)，隨治療的持續(xù)而逐漸減少?？赡艹霈F(xiàn)出血模式的改變，例如點(diǎn)滴出血、不規(guī)則出血或閉經(jīng)。地諾孕素片使用者中已有如下不良反應(yīng)報(bào)告。
地諾孕素片 治療過(guò)程中報(bào)告頻率最高的不良反應(yīng)為頭痛(9.0％)、乳房不適(5.4％)、心境抑郁(5.1 ％)以及痤瘡(5.1 ％)。
此外，大部分服用地諾孕素片進(jìn)行治療的患者出現(xiàn)了月經(jīng)出血模式的改變.
對(duì)月經(jīng)出血模式的評(píng)估采用患者日志進(jìn)行，并使用WHO 90天參考期法進(jìn)行分
析。在服用地諾孕素片進(jìn)行治療的最初90天內(nèi)，觀察到了以下出血模式
(n=290; 100％): 閉經(jīng)(1.7％)、 出血次數(shù)減少(27.2％)、 頻繁出血(13.4％).
不規(guī)則出血(35.2％)、 出血時(shí)間延長(zhǎng)(38.3％)、 正常出血，即非以上任何分類(lèi)
(19.7％)。在第4個(gè)參考期期間，觀察到了以下出血模式(n=149; 100％): 閉
經(jīng)(28.2％)、 出血次效減少(24.2％)、 頻繁出血(2.7％)、 不規(guī)則出血
(21.5％)、出血時(shí)間延長(zhǎng)(4.0％)、 正常出血，即非以上任何分類(lèi)(22.8％)。
但月經(jīng)出血模式的改變僅被忠者偶爾報(bào)告為不良事件(見(jiàn)表1:不良反應(yīng)表)。
按MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)(MedDRA soCs)報(bào)告的地諾孕素片藥物不良
反應(yīng)(ADRs)發(fā)生率匯總參見(jiàn)下表。在每個(gè)頻率組中，按照發(fā)生頻率遞減的順
序列出不良反應(yīng)。頻率定義為常見(jiàn)(21/100 至<1/10) 和不常見(jiàn)(21/1,000 至
<1/100)。頻率根據(jù)4項(xiàng)臨床試驗(yàn)(包括332例患者(100％))的匯總數(shù)據(jù)。

在以下所列情況下，不應(yīng)使用地諾孕素片，這些內(nèi)容部分來(lái)自其他孕激素
制劑的信息資料。如果在使用地諾孕素片的過(guò)程中，出現(xiàn)任何下述情況，則須
立即停藥。
●活動(dòng)性靜脈血栓栓塞疾病
●當(dāng)前或既往動(dòng)脈及心血管疾病(如心肌梗死、腦血管意外、缺血性心臟病)
●出現(xiàn)血管病變的糖尿病
●當(dāng)前或既往有肝功能值未恢復(fù)正常的重度肝病
●當(dāng)前或既往肝腫瘤(良性或惡性)
●已知或疑似性激素依賴(lài)性惡性腫瘤
●原因不明的陰道出血
●對(duì)活性物質(zhì)或輔料過(guò)敏者
●對(duì)于當(dāng)前或既往患有重度肝臟疾病的患者，禁用地諾孕素片
●對(duì)于腎功能損害的患者，無(wú)數(shù)據(jù)提示需要進(jìn)行劑量調(diào)整

因?yàn)榈刂Z孕素片是一種單一孕激素制劑，所以可以推測(cè)，針對(duì)其他單一孕
激素制劑的警告及使用注意事項(xiàng)，對(duì)于地諾孕素片同樣適用，但并非所有的警
告及注意事項(xiàng)都以地諾孕素片相應(yīng)臨床研究結(jié)果為依據(jù)。
如果存在以下疾病/風(fēng)險(xiǎn)因素或其惡化，應(yīng)評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)獲益，才可開(kāi)始
或繼續(xù)使用地諾孕素片。
●嚴(yán)重子宮出血
例如，在忠子宮腺肌病或子宮平滑肌瘤的婦女中，子宮出血可能在使用地
諾孕素片時(shí)加重。如果出血量大或連續(xù)不斷，可能導(dǎo)致貧血(有些病例發(fā)生重
度貧血)。在發(fā)生貧血時(shí)，應(yīng)考慮停用地諾孕素片.
●出血模式的改變
大部分地諾孕素片治療患者出現(xiàn)了月經(jīng)出血模式的改變(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
●循環(huán)系統(tǒng)疾病
根據(jù)流行病學(xué)研究，很少有證據(jù)證明單一孕激素制劑和心肌梗死或腦血栓
栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高之間存在關(guān)聯(lián)。然而，心血管及腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)與年齡增長(zhǎng)、
高血壓及吸煙有明顯關(guān)聯(lián)。商血壓婦女中，單一孕激素藥物可略微增加中風(fēng)的
風(fēng)險(xiǎn)。
部分研究表明，單一孕激素藥物的使用合并靜脈血栓栓塞(深靜脈血栓形
成、肺栓塞)的風(fēng)險(xiǎn)路微升高，但其升高不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。-般認(rèn)為靜脈血
栓栓塞(VTE)風(fēng)險(xiǎn)因素包括:有個(gè)人史或家族史(兄弟姐妹或父母相對(duì)年輕
時(shí)發(fā)生靜脈血栓栓塞)、年齡、肥胖、長(zhǎng)期制動(dòng)、重大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷。在長(zhǎng)期
制動(dòng)情況下，最好停止使用地諾孕素片(如要進(jìn)行擇期手術(shù)，至少提前4周停
藥)，而且完全重新活動(dòng)2周后才可恢復(fù)使用。
必須考慮到產(chǎn)褥期血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高。
如已有或疑似動(dòng)脈或靜脈血栓形成癥狀，應(yīng)立即停止治療。
●腫瘤
54項(xiàng)流行病學(xué)研究的薈萃分析報(bào)告指出，目前正在使用口服避孕藥(OCs)
(主要是睢-孕激素復(fù)方制劑)的婦女患乳腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)略有升高(RR=1.24)
這一升高的風(fēng)險(xiǎn)在停用復(fù)方口服避孕藥(COC) 后的10年間逐漸消失。由于乳
腺癌在40歲以下婦女中較罕見(jiàn)，因此，相對(duì)于乳腺癌的總體風(fēng)險(xiǎn)，目前正在使
用及近期使用過(guò)CoC的婦女患乳腺癌的人數(shù)增加幅度實(shí)際，上并不大。單一孕激
素藥物使用者診斷乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)度，可能與COC使用相關(guān)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相似。但
是，單一孕激素藥物的證據(jù)，是以小樣本人群為依據(jù)，因此，不如COCs的證
據(jù)確鑿。這些研究并未提供因果關(guān)系判斷的證據(jù)。所觀察到的風(fēng)險(xiǎn)增加，其原
因可能在于: 0C使用者乳腺癌診斷的更早、OC或COC的生物學(xué)效應(yīng)。臨床
上，OC使用者中診斷出乳腺癌的分期較未曾使用0C的患者中診斷出的癌癥有
更為早期的趨勢(shì)。
激素類(lèi)藥物(如地諾孕素片所含物質(zhì))使用者中報(bào)告過(guò)罕見(jiàn)的肝臟良性腫
瘤病例，肝臟悉性腫瘤病例則更罕見(jiàn)。在個(gè)別案例中，這些腫瘤會(huì)引發(fā)危公面
命的腹內(nèi)出血。服用地諾孕素片的婦女出現(xiàn)重度上腹痛、肝臟腫大或比出面
體征時(shí)，在辨證診斷中需考慮是否存在肝腫瘤。
●盤(pán)質(zhì)疏松癥
骨密度(BMD)的變化
在一項(xiàng)非對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，111 名青少年女性患者(12-18歲)服用地諾
孕素片，在12個(gè)月的治療期中，腰椎骨礦物質(zhì)密度(BMD)降低。
從基線至治療結(jié)束，腰椎(L2-L4)骨密度平均降低1.2％，變化范圍介于-
6％至 5％之間(95％置信區(qū)間: -1.70％~ -0.78％, n=103.)在治療結(jié)束后的第6
個(gè)月對(duì)治療結(jié)束時(shí)骨密度降低的患者亞組進(jìn)行重新測(cè)定，顯示有恢復(fù)的趨勢(shì)
(該亞組在治療結(jié)束時(shí)與基線相比平均降低2.3％，在治療結(jié)束后6個(gè)月與基線
相比降低0.6％，范圍介于-9％至 6％之間(95％置信區(qū)間: -1.20％ -0.06％,
n=60).
骨密度降低是在青少年和成年期早期這個(gè)骨增長(zhǎng)的關(guān)鍵期需要考慮的問(wèn)題。
尚不清楚該人群的骨密度降低是否會(huì)降低骨量峰值以及增加未來(lái)骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
由于服用地諾孕素后內(nèi)源性雌激素水平會(huì)降低，因此對(duì)每個(gè)有骨折風(fēng)險(xiǎn)的
患者，在開(kāi)具處方前醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡獲益和潛在的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于所有年齡婦女的骨健康而言，無(wú)論通過(guò)貪物還是補(bǔ)充劑適當(dāng)?shù)財(cái)z入鈣
及維生素D都非常重要。
未觀察到地諾孕素對(duì)成年女性骨密度的影響。
●其他情況
對(duì)有抑郁癥病史的患者，應(yīng)仔細(xì)觀察，如果抑郁癥復(fù)發(fā)到嚴(yán)重程度，測(cè)應(yīng)
停藥。
地諾孕素片一般不影響血壓正常婦女的血壓。但是，地諾孕素片使用過(guò)程
中，發(fā)生持續(xù)的有臨床意義的高血壓時(shí)，應(yīng)停用地諾孕素片,并對(duì)高血壓進(jìn)行
治療。
既往發(fā)生在妊娠期間或既往使用性激素類(lèi)藥物期間的膽汁淤積性黃疸和/或
瘙癢，在服用地諾孕素片時(shí)復(fù)發(fā)，需停用地諾孕素片。
地諾孕素片可能對(duì)外周胰島素抵抗及葡萄糖耐量有輕微影響。對(duì)于糖尿病
婦女，尤其是有妊娠糖尿病病史的婦女，在使用地諾孕素片過(guò)程中，應(yīng)仔細(xì)觀
察。
有時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)黃褐斑，尤其是有妊媛期黃褐班史的婦女。有出現(xiàn)黃禍斑
傾向的婦女在使用地諾孕素片的同時(shí)應(yīng)避免暴露在陽(yáng)光下或紫外線輻射。
使用單孕激素制劑避孕的使用者較復(fù)方口服避孕藥的使用者更可能發(fā)生異
。位妊娠。因此，在有異位妊娠病史或輸卵管功能損害的婦女中，僅在仔細(xì)權(quán)衡
獲益風(fēng)險(xiǎn)后才可決定是否使用地諾孕素片。
地諾孕素片用藥期間，可發(fā)生持續(xù)性卵泡(常稱(chēng)之為功能性卵巢囊腫)。這
些卵泡大多數(shù)無(wú)癥狀，但有些伴有盆腔痛。
●乳糖
每片地諾孕素片藥物含有62.8 mg乳糖-水合物。對(duì)于有罕見(jiàn)遺傳性半乳
糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良且接受無(wú)乳糖膳食的患者
應(yīng)考慮地諾孕素片中乳糖的含量。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
在含地諾孕素產(chǎn)品的使用者中，未觀察到對(duì)駕駛和操縱機(jī)械能力的影響

建議哺乳期間不要使用地諾孕素片治療。
尚不清楚地諾孕素是否會(huì)分泌入人類(lèi)乳汁中。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明地諾孕素可在
大鼠乳汁中分泌。
必須權(quán)街母乳喂養(yǎng)給嬰兒帶來(lái)的獲益和地諾孕素片治療給母親帶來(lái)的獲益，
從而決定是否停止母乳喂養(yǎng)，或是中止/停止地諾孕素片治療。
生育
根據(jù)已有數(shù)據(jù)，地諾孕素片治療過(guò)程中大多數(shù)患者的排卵受到抑制。但是，
地諾孕素片不是避孕藥。
如果需要避孕，應(yīng)使用非激素避孕法(見(jiàn)[用法用量])。
根據(jù)已有效據(jù)，停止地諾孕素片治療2個(gè)月后，月經(jīng)周期恢復(fù)正常。