倍特羅（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊） 20mg*8粒*2板

起始治療
抑郁癥：
推薦的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進(jìn)食情況。一些患者可能需要以30mg/日為起始劑量，一周后調(diào)整至60mg/日。現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)未證實(shí)劑量超過60mg/日將增加療效。
廣泛性焦慮障礙：
推薦的起始劑量為60mg/日，一些患者可能需要以30mg/日為起始劑量，一周后調(diào)整至60mg/日。一些對(duì)于60mg/日的劑量不能充分應(yīng)答的患者，可以考慮將劑量提高到90mg/日，最高可增至120mg/日。目前對(duì)于高于120mg/日劑量的安全性尚未進(jìn)行充分評(píng)估。
維持/繼續(xù)/長(zhǎng)期治療
抑郁癥：
一般認(rèn)為抑郁癥的急性發(fā)作需要數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療。度洛西汀單藥維持治療抑郁癥的有效性已經(jīng)得到證實(shí)，維持治療的劑量范圍是60mg/日，建議對(duì)維持治療的必要性和所需劑量做定期評(píng)估。
廣泛性焦慮障礙：
一般認(rèn)為廣泛性焦慮障礙的發(fā)作需要數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療，度洛西汀單藥維持治療廣泛性焦慮障礙的有效性已經(jīng)得到證實(shí)，維持治療的劑量范圍是60~120mg/日。建議對(duì)維持治療的必要性和所需劑量做定期評(píng)估。
特殊人群
肝功能不全的患者——建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品。
腎臟功能受損患者——對(duì)于晚期腎臟疾病（需要透析的）患者，或有嚴(yán)重腎臟功能損害（估計(jì)肌酐清除率＜30mL/min）患者，建議不用本品。
老年患者——對(duì)于老年患者，建議不必根據(jù)年齡調(diào)整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時(shí)應(yīng)該慎重。在老年患者中個(gè)體化調(diào)整劑量時(shí)，增加劑量時(shí)應(yīng)該額外小心。
孕婦——由于缺乏足夠的、設(shè)計(jì)良好的孕期女性對(duì)照研究，因此，只有在權(quán)衡對(duì)胎兒潛在的受益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮在母孕期使用度洛西汀。
哺乳期婦女——因?yàn)槎嚷逦魍≡趮雰旱陌踩圆幻?，不推薦在哺乳期時(shí)服用度洛西汀。
度洛西汀停藥
已有報(bào)道本品及其他五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSRI和SNRI）藥物的停藥反應(yīng)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。
與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）間的換藥
MAOI停藥后至少14天才可開始本品的治療。本品停藥后至少5天才可以開始MAOI的治療。

直立性低血壓由于臨床試驗(yàn)進(jìn)行的條件不同，試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)與另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，也無法反映實(shí)際的不良反應(yīng)發(fā)生率。
所述不良反應(yīng)發(fā)生率表示在接受治療時(shí)至少出現(xiàn)一次不良反應(yīng)的患者比例。基準(zhǔn)測(cè)試后，若在接受治療時(shí)出現(xiàn)新發(fā)或加重反應(yīng)，應(yīng)接受緊急治療。研究中所報(bào)告的反應(yīng)未必由治療引起，而且頻率無法反映調(diào)查者對(duì)因果關(guān)系的評(píng)價(jià)（評(píng)估）。
成人——以下數(shù)據(jù)為在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，患者服用度洛西汀后的藥物暴露量，適應(yīng)癥分別為抑郁癥（N=3779），廣泛性焦慮障礙（N=1018）以及其他四個(gè)在國(guó)外批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（N分別為503、600、906和1294）。研究人群年齡為17歲至89歲；抑郁癥、廣泛性焦慮障礙以及其他四個(gè)在國(guó)外批準(zhǔn)的適應(yīng)癥分別占65.7％，60.8％，60.6％，42.9％，和94.4％的女性，以及81.8％，72.6％，85.3％，74％和85.7％的白人。大部分患者使用劑量為60mg/日至120mg/日。以下數(shù)據(jù)不包括超過65歲患者對(duì)治療廣泛性焦慮障礙療效的試驗(yàn)結(jié)果，但老年患者樣本中的不良反應(yīng)整體與成年患者相似。
兒童和青少年——以下是在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，兒科患者服用度洛西汀10周的數(shù)據(jù)，抑郁癥（N = 341），廣泛性焦慮障礙（N = 135）。研究對(duì)象（N = 476）年齡為7至17歲，年齡在7歲至11歲之間的兒童占42.4％，有50.6％的女童，68.6％的白人。在安慰劑對(duì)照的急性試驗(yàn)中，患者服用30mg/日至120mg/日。在一項(xiàng)針對(duì)抑郁癥和廣泛性焦慮障礙患者的臨床試驗(yàn)中，兒科患者（年齡7至17歲）總計(jì)822例，7至11歲兒童占41.7％，女童占51.8％，試驗(yàn)周期長(zhǎng)達(dá)36周，其中大部分患者每日服用劑量為30至120 mg。
成人安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中止治療原因及不良反應(yīng)報(bào)告
抑郁癥——在一項(xiàng)關(guān)于抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，服用度洛西汀的患者中，約8.4％（319/3779）因不良反應(yīng)停藥，相比于安慰劑組只有4.6％（117/2536）的患者停藥。惡心（度洛西汀1.1％，安慰劑0.4％）是報(bào)告中導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)，且與服藥劑量有關(guān)（如，停止服藥的患者中至少有1％的患者發(fā)生過此類反應(yīng)，至少是安慰劑組的兩倍）。
廣泛性焦慮障礙——在一項(xiàng)關(guān)于廣泛性焦慮障礙患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，服用度洛西汀的患者中，約13.7％（139/1018）因不良反應(yīng)停藥，相比于安慰劑組只有5.0％（38/767）的患者停藥。報(bào)告中停藥的原因?yàn)槌Ｒ姴涣挤磻?yīng)，包括惡心（度洛西汀3.3％，安慰劑0.4％）和頭暈（度洛西汀1.3％，安慰劑0.4％），且與劑量有關(guān)。
成人常見不良反應(yīng)
針對(duì)所有已批準(zhǔn)適應(yīng)癥的問卷試驗(yàn)——服用度洛西汀最常見的不良反應(yīng)為惡心、口干、嗜睡、便秘、食欲下降、多汗（不良反應(yīng)發(fā)生率大于5％，且為安慰劑的2倍）。
對(duì)成年男性和女性性功能的影響
性欲、性行為和性滿足的變化常表現(xiàn)為精神障礙或糖尿病，但也可能是藥物治療的結(jié)果。由于生殖不良反應(yīng)可能被低估，亞利桑那州設(shè)計(jì)一種評(píng)估生殖副作用的性經(jīng)驗(yàn)量表（ASEX），并用于一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的前瞻性試驗(yàn)，見表3。這些試驗(yàn)使用ASEX計(jì)分評(píng)估了服用度洛西汀的患者相比于安慰劑組明顯出現(xiàn)的性功能障礙，見表3。性別分析表明男性患者顯著存在此類差異。相比于安慰劑組，服用度洛西汀的患者更難達(dá)到性高潮（ASEX表中第4項(xiàng)）。根據(jù)ASEX計(jì)分，服用度洛西汀的女性則未出現(xiàn)此類性功能障礙。負(fù)數(shù)意味著功能障礙相比于基準(zhǔn)水平得到改善，常見于抑郁癥患者。醫(yī)生應(yīng)該定期詢問患者是否出現(xiàn)性功能副作用。
成人生命體征變化
在一項(xiàng)針對(duì)各種適應(yīng)癥的安慰劑對(duì)照臨床研究中，接受度洛西汀治療的患者血壓升高，收縮壓平均升高0.23 mmHg，舒張壓平均升高0.73 mmHg，安慰劑組收縮壓平均升高1.09 mmHg，舒張壓平均升高0.55 mmHg。持續(xù)升高的頻率（連續(xù)3次隨訪）無顯著差別（見注意事項(xiàng)）。
在一項(xiàng)針對(duì)所有已批準(zhǔn)適應(yīng)癥的安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)26周，相比于安慰劑組，服用度洛西汀患者的心律小幅增加，基線到終點(diǎn)心律每分鐘增加1.37次（服用度洛西汀患者每分鐘增加1.20次，安慰劑治療的患者每分鐘降低0.17次）。
成人實(shí)驗(yàn)室檢查值變化
安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，服用度洛西汀的患者相比于安慰劑組，從基線到終點(diǎn)的ALT、AST、CPK和堿性磷酸酶出現(xiàn)小幅均值上升，同時(shí)觀察到一些罕見、輕度、短暫的分析物數(shù)值異常（見注意事項(xiàng)）。相比于安慰劑組，服用度洛西汀的患者出現(xiàn)高碳酸氫鹽、膽固醇和鉀離子異常（高或低）的頻率更高。
成人心電圖變化
在一項(xiàng)針對(duì)117例健康女性患者的隨機(jī)、雙盲、雙交叉研究中，評(píng)價(jià)了度洛西汀分別在160 mg每日和200 mg每日劑量下的效果。未檢測(cè)到QT間期延長(zhǎng)。度洛西汀效果與劑量有關(guān)，但未出現(xiàn)臨床QT間期縮短。
上市前與上市后，對(duì)度洛西汀的成人臨床評(píng)價(jià)試驗(yàn)中觀察到的其他不良反應(yīng)
以下為在臨床試驗(yàn)中，服用度洛西汀的患者在治療過程中報(bào)告的不良反應(yīng)。在一項(xiàng)針對(duì)所有適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，有34,756名患者接受了度洛西汀治療。其中，接受度洛西汀治療6個(gè)月以上的患者占26.9％（9337），一年以上者占12.4％（4317）。下列反應(yīng)不包括（1）已經(jīng)在上文表格或其他分類中列出的，（2）非藥物原因的，（3）過于常見不需提供信息的，（4）被認(rèn)為不具有重要臨床意義的，或（5）與安慰劑組發(fā)生率相同或更低的。
不良反應(yīng)根據(jù)身體系統(tǒng)和以下標(biāo)準(zhǔn)分類：常見不良反應(yīng)為每100名患者中有1人發(fā)生；不常見不良反應(yīng)為每100到1000名患者中有1人發(fā)生；罕見不良反應(yīng)為每1000名患者中有1人發(fā)生。
心臟疾病——常見：心悸；不常見：心肌梗塞、心動(dòng)過速。
耳及迷路疾病——常見：眩暈；不常見：耳痛耳鳴。
內(nèi)分泌疾病——不常見：甲狀腺功能減退癥。
眼部疾病——常見：視力模糊；不常見：復(fù)視、干眼癥、視力減退。
胃腸道疾病——常見：胃脹氣；不常見：吞咽困難、噯氣、胃炎、胃腸道出血、口臭、口腔炎；罕見：胃潰瘍。
常見疾病與給藥部位——常見：寒顫；不常見：跌倒、感覺異常、發(fā)熱或發(fā)冷、全身乏力、口渴；罕見：步態(tài)障礙。
感染和寄生蟲感染——不常見：胃腸炎、喉炎。
調(diào)查發(fā)現(xiàn)癥狀——常見：體重增加，體重下降；罕見：血膽固醇增高。
代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾病——不常見：脫水、高脂血癥；罕見：血脂異常。
肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病——常見：肌肉骨骼疼痛；不常見：肌肉酸痛、肌肉抽搐。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病——常見：味覺障礙、嗜睡、感覺異常、感覺減退/感覺遲鈍；不常見：注意力不集中、運(yùn)動(dòng)障礙、肌陣攣、睡眠質(zhì)量差；罕見：發(fā)音困難。
精神疾病——常見：異常夢(mèng)境、睡眠障礙；不常見：冷漠、磨牙癥、定向障礙/意識(shí)模糊、易怒、情緒波動(dòng)、自殺企圖；罕見：自殺。
腎臟及泌尿疾病——常見：尿頻；不常見：排尿困難、尿頻、尿急、多尿、尿氣味異常。
生殖系統(tǒng)及乳腺疾病——常見：性冷淡、性高潮異常；不常見：更年期癥狀、性功能障礙、睪丸疼痛；罕見：月經(jīng)紊亂。
呼吸、胸廓和縱膈疾病——常見：打哈欠、口咽疼痛；不常見：喉嚨發(fā)緊。
皮膚和皮下組織疾病——常見：瘙癢；不常見：冷汗、接觸性皮炎、紅斑、易淤青、光敏性反應(yīng)；罕見：見瘀斑。
血管疾病——常見：潮熱；不常見：面色潮紅、體位性低血壓、四肢厥冷。
兒童和青少年安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)
中國(guó)尚未批準(zhǔn)度洛西汀用于兒童及青少年患者。
兒科臨床試驗(yàn)（兒童和青少年）中觀察到的藥物不良反應(yīng)情況與成人臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。成人患者所發(fā)生的不良反應(yīng)可見于兒科患者（兒童和青少年）。兒科臨床試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)最常見（≥5％，或是安慰劑組的兩倍以上）的不良反應(yīng)包括：惡心、腹瀉、體重下降、頭暈。
在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，抑郁癥和另一適應(yīng)癥兒科患者服用度洛西汀后發(fā)生率大于2％或大于安慰劑組的不良反應(yīng)如表4所示。
若發(fā)生報(bào)告中出現(xiàn)的癥狀，請(qǐng)停止服用本品。兒科臨床試驗(yàn)中，停止服用度洛西汀后最常見的癥狀包括頭痛、頭暈、失眠、腹痛。
生長(zhǎng)發(fā)育（身高、體重）——與SSRI和SNRI同時(shí)使用可見食欲下降和體重減輕。在為期10周的試驗(yàn)中，接受度洛西汀治療的兒童平均體重減少為0.1kg，相比于服用安慰劑的患者體重平均增加0.9 kg。服用度洛西汀患者中，出現(xiàn)體重臨床明顯(≥3.5％)下降的比例大于安慰劑組（分別為14％和6％）。在之后4至6個(gè)月中，無其他控制措施，服用度洛西汀的患者的平均體重相比于相同性別的同齡人逐漸恢復(fù)基準(zhǔn)體重。在長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月的研究中，服用度洛西汀的兒童患者平均身高增加了1.7 cm（兒童[7至11歲]增加2.2 cm，青少年[12至17歲]增加1.3 cm）。在這些研究中均觀察身高增加，平均身高降低者僅占1％（2％兒童[7至11歲]和0.3％青少年[12至17歲]降低）。應(yīng)定期檢測(cè)服用度洛西汀兒童和青少年的身高及體重?cái)?shù)據(jù)。
上市后使用度洛西汀治療出現(xiàn)的自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告（據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道）
度洛西汀得到批準(zhǔn)后已確認(rèn)的不良反應(yīng)如下所示。其原因是，報(bào)告此類不良反應(yīng)的人群總數(shù)具有不確定性，難以準(zhǔn)確估算不良反應(yīng)發(fā)生的頻率，無法建立不良反應(yīng)與用藥量的因果關(guān)系。
在度洛西汀上市后，報(bào)告出現(xiàn)與藥物有關(guān)但未在標(biāo)簽中提到的不良反應(yīng)包括：急性胰腺炎、過敏性反應(yīng)、攻擊性強(qiáng)、易激怒（尤其在早期治療或停藥后）、血管神經(jīng)性水腫、閉角型青光眼、結(jié)腸炎（輕度或不詳）、皮膚血管炎（有時(shí)為全身系統(tǒng)性）、錐體外系疾病、溢乳、出血、幻覺、高血糖、高催乳素血癥、過敏、高血壓危象、肌肉痙攣、皮疹、不寧腿綜合征、停藥后癲癇發(fā)作、室上性心律失常、耳鳴（停藥后）、牙關(guān)緊閉癥及蕁麻疹。

過敏
度洛西汀腸溶膠囊禁用于已知對(duì)度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成份過敏的患者。
單胺氧化酶抑制劑
由于增加發(fā)生五羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，所以將要服用本品治療精神疾病或停用本品5天內(nèi)，禁用MAOI。MAOI停藥14天內(nèi)也應(yīng)禁用本品。
由于增加發(fā)生五羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，所以正在使用MAOI（如利奈唑胺或靜脈注射亞甲基藍(lán)）的患者也應(yīng)禁用本品。
未經(jīng)治療的窄角型青光眼
臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，未經(jīng)治療的窄角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。

青少年和年輕成人的自殺想法和自殺行為
中國(guó)尚未批準(zhǔn)度洛西汀用于兒童及青少年患者。
成年、兒童抑郁癥患者，無論是否接受抗抑郁藥物治療，都可能發(fā)生抑郁癥狀惡化和/或出現(xiàn)自殺想法與自殺行為（自殺）或行為的異常改變，在病情顯著緩解前這種風(fēng)險(xiǎn)將持續(xù)存在。自殺是抑郁癥及其它精神疾病伴有的風(fēng)險(xiǎn)，這些疾病本身是自殺的最明顯前兆。長(zhǎng)期以來認(rèn)為某些特定人群的治療早期，抗抑郁藥物可能會(huì)誘發(fā)抑郁癥狀惡化或?qū)е伦詺ⅰ?br />綜合分析抗抑郁藥物短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（SSRI及其它抗抑郁藥）表明，抗抑郁藥增加有抑郁癥及其它精神疾病的兒童、青少年和年輕成人（年齡為18-24歲）的自殺想法和自殺行為（自殺）的風(fēng)險(xiǎn)。短期研究還顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥不增加年齡大于24歲成人的自殺風(fēng)險(xiǎn)；與安慰劑相比，抗抑郁藥治療降低年齡大于65歲成人患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)9種抗抑郁藥（SSRI和其它抗抑郁藥）治療兒童、青少年抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神障礙的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（總計(jì)24個(gè)試驗(yàn)包括4400例患者）的綜合分析，以及對(duì)11種抗抑郁藥安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（總計(jì)295個(gè)短期試驗(yàn)，治療期中位數(shù)2個(gè)月，包括了超過77000名患者）的綜合分析結(jié)果表明，藥物間的風(fēng)險(xiǎn)雖不相同，幾乎所有的藥物都可能增加較年輕患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)。不同適應(yīng)癥間的絕對(duì)自殺風(fēng)險(xiǎn)不同，其中最高的是抑郁癥。自殺風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000個(gè)患者中治療藥物與安慰劑自殺例數(shù)差異）見下表5。
雖在兒童中進(jìn)行的試驗(yàn)未發(fā)生自殺事件，在成人中進(jìn)行的試驗(yàn)有自殺事件，但例數(shù)不足以得出任何藥物對(duì)自殺影響的結(jié)論。
目前不清楚是否兒童患者中的自殺風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)至長(zhǎng)期治療期間，如超過數(shù)月。成人抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照維持治療試驗(yàn)提供了充分的證據(jù)說明，服用抗抑郁藥物可以延遲抑郁癥的復(fù)發(fā)。
因任何適應(yīng)癥接受抗抑郁藥治療的所有患者應(yīng)當(dāng)密切觀察是否有臨床癥狀惡化、自殺或異常行為改變，尤其是在藥物治療的開始幾個(gè)月，或者是劑量改變時(shí)，如加藥或減藥。
抗抑郁藥物在治療成年、兒童抑郁癥和其它適應(yīng)癥無論是精神病性或非精神病性障礙時(shí)，下列癥狀均曾有報(bào)道：焦慮、興奮、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵對(duì)、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性興奮）、輕躁狂和躁狂。雖然尚未證實(shí)上述癥狀的出現(xiàn)與抑郁惡化和/或?qū)е伦詺⒅g存在因果關(guān)系，這些癥狀可能是發(fā)生自殺的先兆。
當(dāng)遇到抑郁癥狀持續(xù)惡化或出現(xiàn)自殺、或出現(xiàn)抑郁惡化或自殺的前兆癥狀，尤其當(dāng)這些癥狀非常嚴(yán)重、突然發(fā)生或出現(xiàn)了新的癥狀時(shí)，需考慮改變治療方案，包括可能終止治療。如果決定終止治療，藥物應(yīng)盡可能快的逐漸減量，但是驟然停藥會(huì)出現(xiàn)一些癥狀（見用法用量和注意事項(xiàng)，終止度洛西汀治療風(fēng)險(xiǎn)的描述）。
使用抗抑郁藥物治療的抑郁癥和其它適應(yīng)癥的患者，包括精神病性和非精神病性障礙，患者的家人和照料者應(yīng)該警惕，需要對(duì)患者出現(xiàn)的激越、易怒、行為異常改變、出現(xiàn)自殺行為以及上面提及的其他癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)這些癥狀立即向衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)提供信息，這些監(jiān)測(cè)也應(yīng)包括家人或照料者的每日觀察。度洛西汀腸溶膠囊開處方時(shí)應(yīng)予以治療劑量的最小量，以減少過量的風(fēng)險(xiǎn)。
篩查雙相障礙患者：抑郁發(fā)作可能是雙相障礙的早期表現(xiàn)。通常認(rèn)為（雖然未經(jīng)對(duì)照研究證實(shí)），單用抗抑郁藥物治療抑郁發(fā)作可能會(huì)增加雙相障礙患者的混合/躁狂發(fā)作。雖然無法預(yù)測(cè)會(huì)出現(xiàn)以上提及的哪一項(xiàng)癥狀，但是在抗抑郁藥物治療前，應(yīng)對(duì)抑郁患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)睾Y查，確定是否患有雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)。篩查方法包括詳細(xì)地詢問精神病病史，有無自殺行為、雙相障礙和抑郁的家族史。應(yīng)注意度洛西汀尚未批準(zhǔn)用于治療雙相抑郁。
肝臟毒性
有報(bào)道度洛西汀治療患者中出現(xiàn)肝功能衰竭，有時(shí)是致命性的。這些病例表現(xiàn)為伴有腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常值上限20倍的肝炎，體現(xiàn)為混合型或肝細(xì)胞損害。服用度洛西汀的患者如果出現(xiàn)黃疸或其它有臨床顯著意義的肝功能障礙時(shí)，應(yīng)停用度洛西汀，而且不應(yīng)該繼續(xù)治療，除非有其它的原因。
也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。上市后報(bào)告顯示氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。
在研發(fā)研究中，度洛西汀有增加血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。該酶升高導(dǎo)致0.3％（92/34756）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。所有適應(yīng)癥的安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀組中有1.25％（144/11496）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.45％（39/8716）。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。
因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用于有大量飲酒和慢性肝病患者的治療。
直立性低血壓、跌倒和暈厥
使用治療劑量度洛西汀治療時(shí)有直立性低血壓、跌倒和暈厥的報(bào)道。發(fā)生在治療的第一周內(nèi)，也可以發(fā)生在治療的任何時(shí)期，特別是增加劑量以后。跌倒的發(fā)生與直立性低血壓降低的程度有關(guān)，同時(shí)還與其他可能增加潛在跌倒風(fēng)險(xiǎn)的因素有關(guān)。
對(duì)所有參加安慰劑對(duì)照研究的患者進(jìn)行分析，度洛西汀患者的跌倒率高于安慰劑組。跌倒風(fēng)險(xiǎn)和直立性血壓降低的發(fā)生有關(guān)?；颊咄瑫r(shí)服用其它引起直立性低血壓藥物（如降血壓藥）或強(qiáng)CYP1A2酶抑制劑，以及服用度洛西汀劑量超過60mg/日時(shí)，發(fā)生血壓下降的危險(xiǎn)增加?；颊呓邮芏嚷逦魍≈委煏r(shí)如果發(fā)生直立性低血壓、跌倒和暈厥，應(yīng)考慮降低劑量或者停藥。
跌倒風(fēng)險(xiǎn)與患者具有的跌倒相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)成正比，且隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。因?yàn)楹喜⒂盟?、共存疾病和步態(tài)紊亂等風(fēng)險(xiǎn)因素在老年人中更普遍的存在，導(dǎo)致老年人具有更普遍的存在，導(dǎo)致老年人具有更高的潛在跌倒風(fēng)險(xiǎn)，所以年齡增長(zhǎng)本身對(duì)跌倒的影響尚不清楚。己報(bào)道的跌倒的嚴(yán)重后果包括骨折和住院治療。
五羥色胺綜合征
SNRI和SSRI單藥治療時(shí)，曾有發(fā)展成五羥色胺綜合征的報(bào)道，這兩種情況會(huì)威脅生命。使用度洛西汀時(shí)也會(huì)出現(xiàn)上述兩種情況，特別是在合并使用其他五羥色胺藥（包括曲坦類、三環(huán)類抗抑郁藥、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草）和損害五羥色胺代謝藥（特別是MAOI，擬定用于治療精神疾病和其他情況，如利奈唑胺或靜脈注射亞甲基藍(lán)）。
五羥色胺綜合征包括精神狀態(tài)改變（如激越、幻覺、精神錯(cuò)亂和昏迷）、自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定（如心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)、頭暈、發(fā)汗、臉紅和高熱）、神經(jīng)肌肉癥狀（如震顫、強(qiáng)直、肌痙攣、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）、癲癇發(fā)作和/或胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。需要監(jiān)測(cè)患者五羥色胺綜合征。
禁止度洛西汀與MAOI合并使用治療精神疾病。正在使用MAOI（如利奈唑胺或靜脈注射亞甲基藍(lán)）的患者不應(yīng)該開始服用本品。所有關(guān)于亞甲基藍(lán)給藥途徑的報(bào)告均為靜脈給藥，劑量范圍為lmg/kg-8mg/kg。沒有報(bào)告亞甲基藍(lán)的其他給藥途徑（如口服片劑或局部組織注射）或更低劑量。必要時(shí)，正在服用本品的患者可能需要MAOI治療（如利奈唑胺或靜脈注射亞甲基藍(lán)）。開始使用MAOI治療前應(yīng)該停用本品。
如果臨床上需要合并使用度洛西汀和其他五羥色胺藥（包括曲坦類、三環(huán)類抗抑郁藥、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草），應(yīng)該讓患者意識(shí)到潛在的增加發(fā)生五羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，特別是開始治療和增加劑量時(shí)。
如果上述事件發(fā)生，需要立即停用度洛西汀和任何合并使用的五羥色胺藥物，并開始支持性的對(duì)癥治療。
異常出血
包括度洛西汀在內(nèi)的SSRI和SNRI會(huì)增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。合并使用阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAID）、華法林和其它抗凝劑會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)道和流行病學(xué)研究（病例對(duì)照和隊(duì)列研究）證明使用干擾五羥色胺再攝取的藥物和胃腸道出血之間有聯(lián)系。出血事件從斑狀出血、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)到威脅生命的出血。
患者合并使用度洛西汀和NSAID、阿司匹林或其它影響凝血功能藥物時(shí)，需要關(guān)注出血的危險(xiǎn)。
嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)
使用度洛西汀時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合癥（SJS）。度洛西汀相關(guān)的SJS報(bào)告率超過出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的總?cè)丝诒尘鞍l(fā)生率（每一百萬人中出現(xiàn)1~2例）。由于少報(bào)，普遍認(rèn)為該報(bào)告率被低估了。
出現(xiàn)水泡、脫皮性皮疹、粘膜潰瘍或沒有其他病因確定的過敏癥狀時(shí)，應(yīng)停止服用度洛西汀。
度洛西汀停藥
已對(duì)度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，驟停藥物或緩慢停藥時(shí)，觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率大于或等于1％，且度洛西汀治療的患者發(fā)生率明顯高于停用安慰劑患者的癥狀包括：頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、感覺異常、易激惹、嘔吐，失眠、焦慮、多汗、疲勞。
其他SSRI和SNRI上市以來，有自發(fā)性報(bào)告因?yàn)橥Ｓ蒙鲜鏊幬锒鸬乃幬锊涣挤磻?yīng)，尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的，包括：惡劣心境、易激惹、激越、頭暈、感覺紊亂（感覺異常和電擊感）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、情感脆弱、乏力、失眠、輕躁狂、耳鳴、癲癇等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性，但有些很嚴(yán)重。
停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時(shí)，可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后，臨床醫(yī)生再以一個(gè)更慢的速度減藥。
促發(fā)躁狂/輕躁狂
在治療抑郁癥的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，度洛西汀組中有0.1％（4/3779）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.04％（1/2536）。在治療廣泛性焦慮障礙的安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，沒有報(bào)告出現(xiàn)躁狂/輕躁狂行為。據(jù)報(bào)道，用其他已上市的抗抑郁藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。與其他抗抑郁藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。
癲癇
尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)度洛西汀在癲癇患者中的療效，臨床試驗(yàn)中排除這些患者。在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，度洛西汀組中有0.02％（3/12722）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，而安慰劑組為0.01％（1/9513）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。
對(duì)血壓的影響
在各種適應(yīng)癥的安慰劑對(duì)照臨床研究中，度洛西汀治療引起血壓升高，收縮壓平均升高0.5mmHg，舒張壓平均升高0.8mmHg，安慰劑組收縮壓平均升高0.6mmHg，舒張壓平均升高0.3mmHg。持續(xù)升高的頻率（連續(xù)3次隨訪）無顯著差別。一項(xiàng)評(píng)估度洛西汀的多種效果，包括超過治療劑量（加速增加劑量）對(duì)血壓影響的臨床藥理研究顯示，在劑量增加到200mg每日兩次的過程中，臥位血壓增高。在最高劑量（200mg每日兩次）到服藥12小時(shí)，平均脈搏增加5.0到6.8次，平均收縮壓升高4.7到6.8mmHg，平均舒張壓升高4.5到7.0mmHg。
治療開始前應(yīng)測(cè)量血壓，治療后也應(yīng)定期測(cè)量血壓。
臨床重要的藥物相互作用
度洛西汀主要通過CYP1A2和CYP2D6代謝。
其他藥物對(duì)度洛西汀的潛在影響：
CYP1A2抑制劑——應(yīng)避免度洛西汀合并使用強(qiáng)CYP1A2抑制劑。
CYP2D6抑制劑——度洛西汀合并使用強(qiáng)CYP2D6抑制劑時(shí)會(huì)出現(xiàn)血藥濃度增加（平均60％）。度洛西汀對(duì)其他藥物的潛在影響：
CYP2D6代謝的藥物——度洛西汀與主要由CYP2D6代謝并且治療指數(shù)窄的藥物合并使用時(shí)要慎重，這些藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）（包括去甲替林、阿米替林和丙咪嗪），吩噻嗪和IC類抗心律失常藥（如普羅帕酮、氟卡胺）。如果TCA和度洛西汀一起使用，需要監(jiān)測(cè)TCA的血藥濃度，并減少TCA的用量。因?yàn)榧琢驀}嗪血藥濃度增高會(huì)有嚴(yán)重室性心律不齊和猝死的風(fēng)險(xiǎn)，度洛西汀不能和甲硫噠嗪一起使用。
其他重要的藥物相互作用：
酒精——大量飲酒同時(shí)服用度洛西汀與嚴(yán)重肝臟損害相關(guān)，所以有大量使用酒精的患者通常不能處方度洛西汀。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性藥物——度洛西汀主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其他中樞活性藥物使用時(shí)要慎重，包括作用機(jī)制相似的藥物。
低鈉血癥
包括度洛西汀在內(nèi)的SSRI和SNRI治療會(huì)發(fā)生低鈉血癥。在許多病例中，這種低鈉血癥似乎是不適當(dāng)抗利尿激素分泌綜合征（SIADH）的結(jié)果。有血鈉濃度低于110mmol/L的病例報(bào)告，停用度洛西汀后可逆轉(zhuǎn)。老年患者服用SSRI和SNRI時(shí)出現(xiàn)低鈉血癥的危險(xiǎn)很高。此外，低容量患者服用利尿劑后此風(fēng)險(xiǎn)更高（見老年用藥）?；颊叱霈F(xiàn)低鈉血癥時(shí)需要考慮停藥，并進(jìn)行合適的治療。
低鈉血癥的癥狀包括頭痛、集中注意力困難、記憶損害、意識(shí)模糊、衰弱及搖擺，這會(huì)導(dǎo)致摔跤。更嚴(yán)重和/或緊急的情況有幻覺、昏厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。
合并軀體疾病患者的用藥
在合并系統(tǒng)性疾病患者中使用度洛西汀的經(jīng)驗(yàn)有限。尚無胃動(dòng)力改變對(duì)度洛西汀腸溶包衣穩(wěn)定性影響的資料。在極端的胃酸環(huán)境下，如果沒有腸溶包衣保護(hù)，可能會(huì)水解形成萘酚。在胃排空減慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀時(shí)需要小心。
度洛西汀在近期有心肌梗死病史或不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾病中使用沒有得到系統(tǒng)研究，因?yàn)樯鲜星暗难芯恐幸话銜?huì)排除此類患者。
肝功能不全——度洛西汀通常不應(yīng)該用于此類患者。
嚴(yán)重腎功能損害——度洛西汀通常不應(yīng)該使用于終末期腎病或嚴(yán)重腎臟損害的患者（肌酐清除率<30mL/分）。在終末期腎?。ㄐ枰肝觯┗颊咧校獫{度洛西汀，尤其是它的代謝產(chǎn)物濃度增高。
已得到控制的窄角型青光眼——臨床試驗(yàn)顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，度洛西汀慎用于已控制的窄角型青光眼患者。
尿遲疑和尿潴留
度洛西汀是一類可影響尿道阻力的藥物。如果度洛西汀治療過程中出現(xiàn)尿遲疑，需要考慮可能與藥物有關(guān)。
上市后經(jīng)驗(yàn)表明，有尿潴留病例。如果度洛西汀治療過程中出現(xiàn)尿潴留，某些情況下需要住院和/或?qū)颉?br />實(shí)驗(yàn)室檢查
不需要特別的實(shí)驗(yàn)室檢查。
患者信息
醫(yī)生和其它衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，建議他們合理用藥。有給患者提供的“在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南”，醫(yī)生和衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南，協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機(jī)會(huì)，并能就患者提出的問題給出回答。
應(yīng)當(dāng)告誡患者注意以下問題，并且要求患者服用度洛西汀時(shí)，如果發(fā)生了這些問題，及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。
自殺想法和自殺行為：患者、家屬及其照料者應(yīng)當(dāng)對(duì)下列問題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作，失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生想法，尤其是在抗抑郁服藥治療早期和上調(diào)或下調(diào)劑量時(shí)。由于這些改變常突然發(fā)生，應(yīng)告誡患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報(bào)告這些癥狀，尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生或不是患者平時(shí)的癥狀表現(xiàn)時(shí)?？赡軐?dǎo)致自殺想法和行為風(fēng)險(xiǎn)升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測(cè)，甚至可能改變治療。
度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服，既不能嚼碎或壓碎，也不能灑在食物上或混在飲料中，因?yàn)檫@樣有可能影響腸溶包衣。
繼續(xù)治療處方——患者可能會(huì)注意到度洛西汀治療1到4周癥狀改善，但他們需要繼續(xù)治療。
肝臟毒性——應(yīng)告知患者度洛西汀治療的患者中曾報(bào)告嚴(yán)重肝臟問題，有時(shí)是致命問題。如果患者服用本品期間出現(xiàn)可能為肝臟問題的征兆：發(fā)癢、右上腹痛、尿色加深或皮膚/眼睛發(fā)黃，這些現(xiàn)象，應(yīng)告知其保健醫(yī)師。服用本品期間大量飲酒可能引起嚴(yán)重肝臟損傷。
異常出血——度洛西汀合并使用阿司匹林、NSAID、華法林和其它抗凝劑會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)——患者需要注意度洛西汀可能引起嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)可能需要入院治療，也許會(huì)危及生命。如果患者出現(xiàn)皮膚水泡、脫皮性皮疹、口瘡、蕁麻疹或其它過敏反應(yīng)，應(yīng)該立即聯(lián)系他們的醫(yī)生或獲得急診幫助。
合并用藥——由于藥物之間的相互作用，患者需要被告知如果正在或計(jì)劃服用其他處方或非處方藥物時(shí)，要通知其醫(yī)生。
五羥色胺綜合征——合并使用度洛西汀和其他五羥色胺藥（包括曲坦類、三環(huán)類抗抑郁藥、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草）時(shí)需要注意發(fā)生五羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。
應(yīng)該告知患者五羥色胺綜合征的相關(guān)征兆和癥狀，包括精神狀態(tài)改變（如激越、幻覺、精神錯(cuò)亂和昏迷）、自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定（如心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)、頭暈、發(fā)汗、臉紅和高熱）、神經(jīng)肌肉癥狀（如震顫、強(qiáng)直、肌痙攣、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）、癲癇發(fā)作和/或胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。如果患者出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即采取藥物治療。
停藥——患者停藥可能出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、感覺異常、易怒、嘔吐、失眠、焦慮、多汗和疲勞癥狀，應(yīng)該建議患者不要改變劑量方案或未咨詢醫(yī)生自行停藥。
躁狂或輕躁狂行為——對(duì)于具有抑郁癥狀的患者，在開始本品治療前應(yīng)充分篩查其雙相障礙（如自殺家族史、雙相障礙和抑郁）的風(fēng)險(xiǎn)。建議患者報(bào)告任何躁狂反應(yīng)的征兆或癥狀，如精力極其旺盛、嚴(yán)重的睡眠問題、思維奔逸、不計(jì)后果的行為、言語增加或語速加快、異乎尋常的想法以及過度高興或興奮。
癲癇——如果患者具有癲癇病史，應(yīng)立即告知醫(yī)生。
對(duì)血壓的影響——警告患者本品可能引起血壓升高。
低鈉血癥——告知患者曾報(bào)告SNRI和SSRI治療（包括度洛西?。┮鸬牡外c血癥。告知患者低鈉血癥的征兆和癥狀。
合并軀體疾病——患者應(yīng)告知醫(yī)生其所有的疾病情況。
尿遲疑和尿潴留——本品可能影響排尿。如果患者出現(xiàn)尿流速問題，應(yīng)咨詢醫(yī)生。
懷孕和哺乳——出現(xiàn)以下情況時(shí)，患者需要咨詢醫(yī)生：
治療過程中懷孕
治療過程中計(jì)劃懷孕
哺乳
酒精——雖然度洛西汀不會(huì)加重酒精造成的精神或運(yùn)動(dòng)技巧損害，但大量飲酒同時(shí)服用度洛西汀與嚴(yán)重肝臟損害相關(guān)。所以大量飲酒的患者通常不能服用度洛西汀。
體位性低血壓、跌倒和暈厥——患者需要被告知出現(xiàn)體位性低血壓、跌倒或暈厥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是開始治療和劑量增加時(shí)，還有同時(shí)服用其他會(huì)促進(jìn)體位性低血壓的藥物。
精神活動(dòng)表現(xiàn)的干擾——任何影響精神藥物都會(huì)損害判斷力、思維或運(yùn)動(dòng)能力。盡管在對(duì)照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會(huì)損害精神行為、認(rèn)知能力或記憶力，但由于度洛西汀可能引起鎮(zhèn)靜作用和頭暈，在操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車時(shí)應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對(duì)其該方面的能力沒有影響。

妊娠
致畸作用，屬FDA妊娠安全分級(jí)C類——在動(dòng)物生殖研究中，發(fā)現(xiàn)度洛西汀對(duì)胚胎/胎兒和出生后的發(fā)育有不良影響（見藥理毒理）。
目前尚無充分的以妊娠婦女為對(duì)照的臨床研究。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對(duì)妊娠大鼠和兔在胚胎形成期給予口服度洛西汀，劑量為人推薦劑量（MRHD）120 mg每日的4至7倍，胎兒體重出現(xiàn)下降，但無致畸性。妊娠大鼠在整個(gè)孕期和哺乳期予以口服度洛西汀，在劑量30mg/kg/日時(shí)（相當(dāng)于MRHD5倍，按照mg/m2計(jì)相當(dāng)于人體劑量120mg/日的2倍），幼崽出生后存活1天、出生時(shí)和哺乳期的體重下降；無效應(yīng)劑量為10mg/kg/日。而且，母體使用度洛西汀的劑量達(dá)到30mg/kg/日時(shí)，幼崽的行為表現(xiàn)與反應(yīng)性的增高一致，如對(duì)噪音的驚詫反應(yīng)增強(qiáng)，自主活動(dòng)的習(xí)慣性降低。但母體使用度洛西汀對(duì)子代斷奶后的生長(zhǎng)和生殖行為沒有負(fù)面影響。由于缺乏足夠的、設(shè)計(jì)良好的孕期女性對(duì)照研究，因此，只有在權(quán)衡對(duì)胎兒潛在的受益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮在母孕期使用度洛西汀。近期服用度洛西汀的母親，其新生兒可能發(fā)生如下停藥癥狀，包括肌張力下降、震顫、緊張不安、喂養(yǎng)困難、呼吸窘迫和癲癇發(fā)作。
非致畸效應(yīng)——在妊娠中期三個(gè)月暴露于SSRI或SNRI的新生兒會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、需要呼吸支持和管道喂食。這些并發(fā)癥在出生后會(huì)立刻發(fā)生。已報(bào)道的臨床發(fā)現(xiàn)包括呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖癥、肌張力下降、肌張力增高、反射亢進(jìn)、震顫、反應(yīng)過度、易怒、哭鬧不止。這些情況或者是SSRI和SNRI的直接毒性作用所致或者可能是藥物的戒斷反應(yīng)。應(yīng)當(dāng)注意的是，在某些病例中，其臨床表現(xiàn)與五羥色胺綜合征一致。
動(dòng)物數(shù)據(jù)——?jiǎng)游锷逞芯恐?，度洛西汀已被證明對(duì)胚胎/胎兒及新生兒有不良影響。
對(duì)任何大鼠或兔口服給予度洛西汀，劑量為45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2計(jì)算，大鼠的劑量為MRHD的4倍，兔的劑量為MRHD的7倍），未見致畸性?？梢娪揍腆w重降低，無作用劑量為10mg/kg/天（根據(jù)mg/m2計(jì)算，大鼠劑量與MRHD相同，兔的劑量為MRHD的2倍）。
在妊娠期和哺乳期全程對(duì)妊娠大鼠口服給予度洛西汀，劑量為30 mg/kg/天 (MRHD的兩倍)，出生當(dāng)天及存活至產(chǎn)后第1天的幼崽出現(xiàn)體重下降。無作用劑量為10 mg/kg/天。母體藥物暴露劑量為30 mg/kg/時(shí)，幼崽反應(yīng)更為敏感，如對(duì)噪聲的驚嚇反應(yīng)增加，運(yùn)動(dòng)活動(dòng)減少。度洛西汀不影響子代斷奶后的生長(zhǎng)和繁殖能力。
妊娠女性在妊娠晚期接受度洛西汀治療時(shí)，醫(yī)生應(yīng)對(duì)治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益進(jìn)行認(rèn)真的評(píng)價(jià)?？煽紤]在妊娠晚期逐漸停藥。
分娩
度洛西汀對(duì)于人類分娩的影響尚不明確。因此，只有證實(shí)度洛西汀對(duì)于胎兒的潛在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮在分娩期應(yīng)用。
哺乳婦女
度洛西汀可分泌進(jìn)入哺乳期婦女乳汁。估計(jì)嬰兒得到的日劑量大約為母親服藥劑量的0.14％（mg/kg）。由于度洛西汀對(duì)嬰兒的作用不明，因此服用度洛西汀的患者不推薦母乳喂養(yǎng)。
數(shù)據(jù)——6名產(chǎn)后12周的哺乳期婦女，決定服用度洛西汀前停止哺乳。服用劑量為40 mg，每日兩次，服藥3.5天。服藥3小時(shí)后，母乳中測(cè)得峰值濃度。母乳中的度洛西汀濃度為7 mcg/天，胎兒接觸濃度約為2mcg/kg/天。未檢查本品代謝產(chǎn)物在母乳中是否存在。

在參與度洛西汀治療抑郁癥的臨床研究的2418例患者中，5.9％（143）為65歲或以上年齡的患者。這些患者和年輕患者間未觀察到安全性和療效方面的顯著差異，其它臨床方面的報(bào)告也沒有發(fā)現(xiàn)老年人群和年輕人之間的明顯差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。包括度洛西汀在內(nèi)的SSRI和SNRI與老年患者中出現(xiàn)的有臨床意義的低鈉血癥相關(guān)。
對(duì)所有參加安慰劑對(duì)照研究的患者進(jìn)行分析，度洛西汀組患者的跌倒率高于安慰劑組。跌倒風(fēng)險(xiǎn)的增加與患者具有跌倒的潛在風(fēng)險(xiǎn)成正比，且隨著年齡的增長(zhǎng)和增加。因?yàn)楹喜⒂盟?、共存疾病和步態(tài)紊亂等跌倒相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素在老年人中更普遍的存在，所以在度洛西汀的治療過程中，年齡增長(zhǎng)本身對(duì)跌倒的影響尚不清楚。已報(bào)道的跌倒的嚴(yán)重后果包括骨折和住院治療。
比較健康老年女性（65~77歲）與健康中年女性（32~50歲）單次口服40mg度洛西汀后的藥代動(dòng)力學(xué)，其最大血漿濃度（Cmax）無差異，但老年女性的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）稍高（約25％），并且半衰期延長(zhǎng)4小時(shí)。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析提示：從25至75歲中，年齡每增加1歲，藥物清除率下降約1％。但是年齡作為一個(gè)預(yù)測(cè)因素，僅能解釋患者間個(gè)體差異的很小部分。無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。

度洛西汀主要通過CYP1A2和CYP2D6代謝。
CYP1A2抑制劑
度洛西汀60mg與氟伏沙明100mg（強(qiáng)CYP1A2抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者（n=14）時(shí)，度洛西汀AUC增加約6倍，Cmax增加約2.5倍，t1/2增加約3倍。其它對(duì)CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括：西米替丁、喹諾酮類抗生素例如環(huán)丙沙星、依諾沙星。
CYP2D6抑制劑
合并使用度洛西?。?0mg每日一次）和帕羅西?。?0mg每日一次）增加度洛西汀AUC約60％，帕羅西汀劑量越大，抑制作用越強(qiáng)。其他強(qiáng)CYP2D6抑制劑（如氟西汀，奎尼?。?huì)有類似作用。
CYP1A2和CYP2D6雙重抑制
CYP2D6代謝能力差的受試者（n=14）同時(shí)服用度洛西汀40mg每日兩次和氟伏沙明100mg時(shí)，度洛西汀AUC和Cmax升高6倍。
干擾凝血的藥物（如NSAID，阿司匹林和華法林）
血小板釋放的五羥色胺在凝血過程中扮演重要角色。流行病學(xué)研究（病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)）證明，使用干擾五羥色胺再攝取的精神類藥物與上消化道出血有聯(lián)系。也表明同時(shí)使用NSAID或阿司匹林會(huì)加大出血的危險(xiǎn)。SSRI和SNRI合并華法林使用時(shí)，有凝血功能改變包括出血的報(bào)道。在穩(wěn)定狀態(tài)下，在華法林（2~9mg每日一次）與度洛西汀60mg或120mg每日一次合并使用達(dá)14天的健康受試者（n=15）中，國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比率（INR）變化與基線相比沒有明顯差異（平均INR改變范圍為0.05至 0.07）。度洛西汀沒有改變總R-華法林和總S-華法林（蛋白結(jié)合藥物和游離藥物）藥代動(dòng)力學(xué)（AUCτ,ss，Cmax,ss，Tmax,ss），接受華法林治療的患者在開始或停用度洛西汀治療時(shí)需仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
勞拉西泮
穩(wěn)定狀態(tài)的度洛西?。?0mg每12h一次）與勞拉西泮（2mg每12h一次）合用時(shí)，度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。
替馬西泮
穩(wěn)定狀態(tài)的度洛西?。?0mg每天睡前一次）與替馬西泮（30mg每天睡前一次）合用時(shí)，度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。
影響胃酸的藥物
度洛西汀有腸溶包衣，在胃腸道中只有pH超過5.5時(shí)才會(huì)釋放。在極端的胃酸環(huán)境下，如果沒有腸溶包衣保護(hù)，可能會(huì)水解形成萘酚。在胃排空減慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀時(shí)需要小心。升高胃腸道pH值的藥物會(huì)導(dǎo)致度洛西汀提前釋放。然而，口服度洛西汀40mg，同時(shí)使用含鋁和鎂制酸劑（51mEq）或法莫替丁時(shí)，度洛西汀吸收的速度和程度無顯著改變。目前還不知道服用質(zhì)子泵抑制劑是否會(huì)影響度洛西汀的吸收。
通過CYP1A2代謝的藥物
體外藥物相互作用研究證明，度洛西汀對(duì)CYP1A2活性無誘導(dǎo)作用。因此，雖然未進(jìn)行有關(guān)酶誘導(dǎo)作用的臨床研究，預(yù)計(jì)不會(huì)出現(xiàn)CYP1A2底物（例如茶堿、咖啡因）代謝增加的情況。體外研究表明，度洛西汀是CYP1A2同功酶的抑制劑，而且在兩個(gè)研究當(dāng)中當(dāng)同時(shí)服用度洛西汀60mg每日兩次給藥時(shí)，茶堿的AUC增加7％（90％置信區(qū)間，1~15％）和20％（90％置信區(qū)間，13~27％）。
通過CYP2D6代謝的藥物
度洛西汀是中度的CYP2D6抑制劑，當(dāng)度洛西汀60mg每日兩次與去甲丙咪嗪（一種CYP2D6底物）50mg單劑量一起使用時(shí)，去甲丙咪嗪AUC增高3倍。
通過CYP2C9代謝的藥物
在體外，度洛西汀并不抑制CYP2C9酶的活性。盡管未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，但可預(yù)見不會(huì)出現(xiàn)CYP2C9底物代謝抑制現(xiàn)象。
通過CYP3A代謝的藥物
體外研究結(jié)果表明，度洛西汀并不抑制CYP3A酶的活性。盡管未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，但可預(yù)見不會(huì)出現(xiàn)CYP3A酶底物增加或減少現(xiàn)象。
通過CYP2C19代謝的藥物
體外研究結(jié)果證明，治療濃度的度洛西汀并不抑制CYP2C19的活性。盡管未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，但可預(yù)見不會(huì)出現(xiàn)CYP2C19底物代謝抑制。
單胺氧化酶抑制劑
見用法用量和禁忌。
五羥色胺藥物
基于包括度洛西汀在內(nèi)的SSRI和SNRI的作用機(jī)制，合并使用會(huì)影響五羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)藥物，包括曲坦類、利奈唑胺（一種抗菌藥是可逆的非選擇性MAOI）、鋰鹽、曲馬多或圣約翰草時(shí)需要慎重，不推薦同時(shí)使用度洛西汀和其他SSRI、SNRI或色氨酸。
曲坦類藥物
上市后SSRI合并曲坦類藥出現(xiàn)五羥色胺綜合征的報(bào)告很少。如果臨床上需要同時(shí)使用度洛西汀和曲坦類藥物，建議仔細(xì)觀察，特別是開始用藥和劑量增加時(shí)。
酒精
當(dāng)度洛西汀和酒精分開攝入導(dǎo)致兩者峰濃度重疊時(shí)，度洛西汀不加酒精所造成的精神或運(yùn)動(dòng)技巧損害。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物
見注意事項(xiàng)。
與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物
因?yàn)槎嚷逦魍∨c血漿蛋白高度結(jié)合，正接受其他高血漿蛋白結(jié)合藥物治療的患者，服用度洛西汀時(shí)，可能會(huì)增加其他藥物的游離濃度，可能會(huì)導(dǎo)致藥物的不良反應(yīng)。然而，度洛西?。?0或120mg）與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物華法林（2~9mg）同時(shí)服用時(shí)，不會(huì)顯著改變總S-華法林或總R-華法林（蛋白結(jié)合藥物和游離藥物）的INR和藥代動(dòng)力學(xué)。

癥狀與體征
上市后有急性藥物過量致死的報(bào)告，主要是混合性藥物過量，也有單獨(dú)服用度洛西汀1000mg的報(bào)告。過量的體征和癥狀（單獨(dú)服用度洛西汀或與其它藥物混合服用）包括思睡、昏迷、五羥色胺綜合癥、癲癇發(fā)作、昏厥、心動(dòng)過速、低血壓、高血壓和嘔吐。
藥物過量的處理
度洛西汀無特異解毒劑，如發(fā)生五羥色胺綜合癥，要考慮特異療法（如賽庚啶和/或體溫控制）。發(fā)生急性過量時(shí)，治療應(yīng)包括處理任何一種藥物急性過量所普遍采用的方法。
保持氣道通暢、吸氧和通風(fēng)，監(jiān)測(cè)心率和生命體征，不推薦催吐，對(duì)服藥不久或仍有癥狀者如需要可在適當(dāng)氣道保護(hù)下插大孔胃管洗胃。
活性炭可用于減少度洛西汀在胃腸道吸收，已有研究顯示活性炭可以減少AUC和Cmax，減少幅度約1/3，但有些患者使用活性炭效果有限。由于本品分布容積大，強(qiáng)制利尿、透析、輸血、交換輸液效果均不明顯。
處理藥物過量時(shí)應(yīng)考慮可能包括多種藥物，特別注意正在或最近服用度洛西汀的患者攝入過量TCA，這類患者的三環(huán)類及其活性代謝產(chǎn)物累積可能加重臨床癥狀，需要延長(zhǎng)密切觀察時(shí)間。在治療任何藥物過量時(shí)，醫(yī)生應(yīng)考慮與中毒控制中心聯(lián)系獲取額外信息。

作用機(jī)制
度洛西汀是一種選擇性的五羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確，但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)五羥色胺與去甲腎上腺素功能有關(guān)。
藥效學(xué)
臨床前研究結(jié)果顯示，度洛西汀是神經(jīng)元五羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑，對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用相對(duì)較弱。體外研究結(jié)果顯示，度洛西汀與多巴胺受體、腎上腺素受體、膽堿受體、組胺受體、阿片受體、谷氨酸受體、γ-氨基丁酸（GABA）受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。
度洛西汀是一類可影響尿道阻力的藥物。如果度洛西汀治療過程中出現(xiàn)遲疑，需要考慮可能與藥物有關(guān)。
致癌性，遺傳突變和生殖能力損害
致癌性——大鼠和小鼠摻食法給予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀劑量為140mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的11倍，根據(jù)mg/m2推算，是人類120mg/天的6倍）時(shí)，可見肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌的發(fā)生率增加，無影響劑量為50mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的4倍，根據(jù)mg/m2推算，是人類120mg/天的2倍）。雄性小鼠在度洛西汀劑量為100mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的8倍，根據(jù)mg/m2推算，是人類120mg/天的4倍）時(shí)，未見腫瘤發(fā)生率增加。
雌性大鼠和雄性大鼠在劑量分別為27mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的4倍，根據(jù)mg/m2推算，是人類120mg/天的2倍）和36mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的6倍，根據(jù)mg/m2推算，是人類120mg/天的3倍）時(shí)，未見腫瘤發(fā)生率增加。
遺傳突變——度洛西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)、中國(guó)倉鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色單體交換試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖能力損害——雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經(jīng)口給予度洛西汀劑量達(dá)45mg/kg/天（MRHD的7倍，根據(jù)mg/m2推算，是人類120mg/天的4倍），未見對(duì)交配或生育力的影響。
大鼠和家兔致畸敏感期經(jīng)口給予度洛西汀達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的7倍和15倍），可見胎仔體重降低，未見致畸作用。無影響劑量為10mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的2倍和3倍）。

度洛西汀腸溶膠囊消除半衰期大約為12小時(shí)（變化范圍為8~17小時(shí)），在治療范圍之內(nèi)其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量成正比。一般于服藥3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。度洛西汀主要經(jīng)肝臟代謝，涉及兩種P450酶：CYP2D6和CYP1A2。
吸收分布：口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時(shí)，藥物開始被吸收（Tlag），口服6小時(shí)后度洛西汀達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。進(jìn)食不影響Cmax，但是將延遲達(dá)峰時(shí)間6~10小時(shí)，略微降低吸收程度，約10％。與晨間一次服藥相比，晚間一次服藥度洛西汀的吸收滯后3小時(shí)，表觀清除增加1/3。
表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性（＞90％），主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評(píng)價(jià)度洛西汀和其它高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。
代謝和排泄：口服14C標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3％，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗(yàn)中CYP2D6和CYP1A2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其它代謝產(chǎn)物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形（約占口服劑量的1％），大部分（約占口服劑量的70％）以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，大約20％經(jīng)糞便排出。度洛西汀代謝廣泛，但主要的循環(huán)系統(tǒng)中的代謝產(chǎn)物與度洛西汀的藥效無關(guān)。
青少年（年齡13~17歲）：度洛西汀穩(wěn)態(tài)血漿濃度在青少年（13~17歲）和成人中相似。青少年中度洛西汀平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度比成人低約30％。模型預(yù)測(cè)的青少年度洛西汀穩(wěn)態(tài)血漿濃度通常在成人患者的濃度范圍內(nèi)，不超過成人的濃度范圍。
特殊人群
性別：度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性別無需調(diào)整劑量。
吸煙：吸煙者鹽酸度洛西汀的生物利用度（AUC）減少約1/3。不推薦吸煙者調(diào)整劑量。
種族：尚未專門的探討不同種族的藥代動(dòng)力學(xué)特征的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
肝功能不全：臨床上明顯的肝功能不全患者，度洛西汀的代謝和清除均下降。單次口服20mg度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-Pugh B級(jí)）與年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】等巳合啾龋骄獫{清除率為后者的15％，平均暴露（AUC）較后者增加5倍。雖然肝硬化患者的Cmax與肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延長(zhǎng)3倍。
嚴(yán)重腎功能不全：關(guān)于度洛西汀對(duì)終末期腎臟疾?。‥SRD）患者影響的數(shù)據(jù)非常有限。單次口服60mg度洛西汀后，接受長(zhǎng)期間歇性血液透析的終末期腎病患者，其Cmax和AUC值比腎功能正常的人群增加約100％，然而兩者消除半衰期近似。大部分經(jīng)尿液排出的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀，其AUC大約升高7~9倍，預(yù)計(jì)多次口服藥物后增加會(huì)更加明顯。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，輕度到中度腎功能障礙（肌酐清除率[CrCL]30~80mL/min）者，對(duì)度洛西汀的表觀清除無顯著影響。