恒丹（頭孢地尼膠囊） 0.1g*10粒*1板

對(duì) 頭 孢 地 尼 敏 感 的 葡 萄 球 菌 屬、 鏈 球 菌 屬、 肺 炎 球 菌、 消 化 鏈 球 菌、 丙 酸 桿 菌、 淋 病 奈 瑟 氏 菌 、 卡 他 莫 拉 菌、 大 腸 埃 希 菌、 克 雷 伯 菌 屬、 奇 異 變 形 桿 菌、 普 魯 威 登 斯 菌 屬、 流 感 嗜 血 桿 菌 等 菌 株 所 引 起 的 下 列 感 染：
咽 喉 炎、扁 桃 體 炎、急 性 支 氣 管 炎、肺 炎 ；
中 耳 炎、鼻 竇 炎 ；
腎 盂 腎 炎、 膀 胱 炎、 淋 菌 性 尿 道 炎 ；
附 件 炎、 宮 內(nèi) 感 染、 前 庭 大 腺 炎 ；
乳 腺 炎、 肛 門 周 圍 膿 腫、 外 傷 或 手 術(shù) 傷 口 的 繼 發(fā) 感 染 ；
毛 囊 炎、 癤、 癤 腫、 癰、傳 染 性 膿 皰 病、 丹 毒、 蜂 窩 組 織 炎、 淋 巴 管 炎、甲 溝 炎、 皮 下 膿 腫、粉 瘤 感 染、 慢 性 膿 皮 癥 ；
眼 瞼 炎、 麥 粒 腫、 瞼 板 腺 炎

據(jù)國外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在使用本品治療的13,715名患者中，有354例（2.58％）不良反 應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常）的報(bào)告。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀（110例，0.80％），如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀（31例，0.23％），如皮疹或瘙癢。主要的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（126例，0.92％）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（89例，0.65％）升高；嗜酸性粒細(xì)胞增多（41例，0.30％）。
? 臨床不良反應(yīng)
? 其它不良反應(yīng)
1).皮膚科：可能發(fā)生史-約綜合征（<0.1％）或毒性表皮壞死松解癥（<0.1％）。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜出現(xiàn)紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
2).過敏反應(yīng)：可能發(fā)生過敏反應(yīng)，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率<0.1％。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
3).休克：可能發(fā)生休克，發(fā)生率<0.1％。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)感覺不適感、口內(nèi)不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
4).血液學(xué)：可能發(fā)生全血細(xì)胞減少癥（<0.1％）、粒細(xì)胞缺乏癥（<0.1％，初期癥狀為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少癥（<0.1％，初期癥狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（<0.1％，初期癥狀為發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀）。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
5).結(jié)腸炎：可能發(fā)生嚴(yán)重的結(jié)腸炎（<0.1％），如經(jīng)血便證實(shí)的偽膜性結(jié)腸炎。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
6).間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征：可能發(fā)生經(jīng)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異?；蚴人嵝粤＜?xì)胞增多證實(shí)的間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征（<0.1％）。若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。
7).腎臟疾病：可能發(fā)生嚴(yán)重腎臟疾?。?0.1％），如急性腎衰竭。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
8).暴發(fā)性肝炎、肝功能異?；螯S疸：可能發(fā)生嚴(yán)重肝炎（<0.1％），如伴有明顯谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發(fā)性肝炎、肝功能異常（<0.1％）或黃疸（<0.1％）。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

根 據(jù) 慣 例，應(yīng) 在 確 定 微 生 物 對(duì) 本 品 的 敏 感 性 后，本 品 的 療 程 應(yīng) 限 于 治 療 患 者 所 需 的 最 短 周 期，以 防 止 耐 藥 菌 的 產(chǎn) 生。
建 議 避 免 與 鐵 制 劑 合 用。如 果 合 用 不 能 避 免，應(yīng) 在 服 用 本 品3 小 時(shí) 以 后 再 使 用 鐵 制 劑。
因 有 出 現(xiàn) 休 克 等 過 敏 反 應(yīng) 的 可 能， 應(yīng) 詳 細(xì) 詢 問 過 敏 史。
下 列 患 者 應(yīng) 慎 重 使 用
對(duì) 青 霉 素 類 抗 生 素 有 過 敏 史 者；
本 人 或 親 屬 中 有 易 發(fā) 生 支 氣 管 哮 喘、 皮 疹、 蕁 麻 疹 等 過 敏 癥 狀 體 質(zhì) 者；
嚴(yán) 重 的 腎 功 能 障 礙 者：由 于 頭 孢 地 尼 在 嚴(yán) 重 腎 功 能 障 礙 患 者 血 清 中 存 在 時(shí) 間 較 長，應(yīng) 根 據(jù) 腎 功 能 障 礙 的 嚴(yán) 重 程 度 酌 減 劑 量 以 及 延 長 給 藥 間 隔 時(shí) 間。對(duì) 于 進(jìn) 行 血 液 透 析 的 患 者，建 議 劑 量 一 日1次， 一 次100mg；
患 有 嚴(yán) 重 基 礎(chǔ) 疾 病、 不 能 很 好 進(jìn) 食 或 非 經(jīng) 口 攝 取 營 養(yǎng) 者、 高 齡 者、 惡 液 質(zhì) 等 患 者（ 因 可 出 現(xiàn) 維 生 素 K 缺 乏， 要 進(jìn) 行 嚴(yán) 密 臨 床 觀 察）。
對(duì) 臨 床 檢 驗(yàn) 值 的 影 響
除 試 紙 法 尿 糖 試 驗(yàn) 之 外， 在 用 Benedict 試 劑、Fehling 試 劑 和 Clinitest 試 驗(yàn) 法 進(jìn) 行 尿 糖 檢 查 時(shí)， 可 出 現(xiàn) 假 陽 性， 要 注 意。
可 出 現(xiàn) 直 接 血 清 抗 球 蛋 白 試 驗(yàn) 陽 性， 要 注 意。
其它注意事項(xiàng)
與 添 加 鐵 的 產(chǎn) 品（如 奶 粉 或 腸 營 養(yǎng) 劑）合 用 時(shí)，可 能 出 現(xiàn) 紅 色 糞 便。可 能 出 現(xiàn) 紅 色 尿。

藥理作用
作用機(jī)制
同其他頭孢類抗菌藥物，頭孢地尼通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。頭孢地尼對(duì)部分β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，因此，許多青霉素和頭孢菌素類耐藥的細(xì)菌對(duì)頭孢地尼敏感。
耐藥機(jī)制
頭孢地尼的耐藥機(jī)制主要為：β-內(nèi)酰胺酶的水解、青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）改變和膜通透性降低。頭孢地尼對(duì)大多數(shù)腸桿菌屬、假單胞菌、腸球菌、耐青霉素鏈球菌和耐甲氧西林葡萄球菌無活性。β-內(nèi)酰胺酶陰性的耐氨芐青霉素流感嗜血桿菌對(duì)頭孢地尼不敏感。
抗菌活性
體外及臨床感染中，頭孢地尼對(duì)下列微生物的大多數(shù)菌株有抗菌活性（見適應(yīng)癥）。
革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）
肺炎鏈球菌（僅限青霉素易感菌株）
化膿性鏈球菌
革蘭陰性菌
流感嗜血桿菌
副流感嗜血桿菌
卡他莫拉菌
以下體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)可用，但其臨床意義未明。頭孢地尼對(duì)至少90％的下列微生物的體外最低抑菌濃度（MIC) 小于或等于1μg/ml。然而，尚未在充分且良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)中獲得頭孢地尼治療這些微生物所致的臨床感染的有效性數(shù)據(jù)。
革蘭陽性菌
表皮葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）
無乳鏈球菌
草綠色鏈球菌
革蘭陰性菌
柯氏檸檬酸桿菌
大腸埃希菌
肺炎克雷伯菌
變形桿菌
敏感性試驗(yàn)方法
在可能的情況下，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期向醫(yī)生報(bào)告并提供其所在醫(yī)院所使用的抗菌藥物的相關(guān)體外藥敏性試驗(yàn)結(jié)果，該結(jié)果可反映醫(yī)院及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏特點(diǎn)。這些報(bào)告可幫助醫(yī)生在治療時(shí)選擇抗菌藥物。
稀釋法
采用定量方法測定最小抑菌濃度（MIC），這些最小抑菌濃度值可用于評(píng)估細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測試方法（肉湯法或瓊脂法）來測定MIC，可根據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)測定的MIC值進(jìn)行解釋。
擴(kuò)散法
采用對(duì)抑菌圈直徑進(jìn)行測定的定量方法，同樣可對(duì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性進(jìn)行可重復(fù)性估計(jì)。抑菌圈的大小代表著細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感程度，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測試方法進(jìn)行測定。該法使用浸漬著5μg的頭孢地尼的紙片對(duì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度進(jìn)行測定，紙片擴(kuò)散情況依據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。
表1：頭孢地尼敏感性試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)
a除肺炎鏈球菌外，其他鏈球菌對(duì)青霉素敏感（MIC≤0.12μg/ml），可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。
b肺炎鏈球菌對(duì)青霉素敏感（MIC≤0.06μg/ml），可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。肺炎鏈球菌分離株的敏感性試驗(yàn)檢測1μg苯唑西林的抑菌直徑≥20mm即為對(duì)青霉素敏感，可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。不推薦對(duì)青霉素中介和耐藥的分離株進(jìn)行頭孢地尼敏感性測試，未獲得可靠的頭孢地尼敏感性試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)。
葡萄球菌對(duì)頭孢地尼的敏感性可通過測試青霉素和頭孢西丁或甲氧西林來推斷。對(duì)甲氧西林或頭孢西丁敏感的葡萄球菌可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。
藥敏報(bào)告“敏感”表示，如果當(dāng)抗菌藥物在感染部位達(dá)到有效濃度，病原菌很大程度上會(huì)被抑制生長。報(bào)告“中介”表示，該結(jié)果是不明確的，如果微生物對(duì)可替換的臨床可行藥物不完全敏感，則應(yīng)重復(fù)進(jìn)行該測試。這個(gè)分類意味著在藥物生理性聚集的身體部位或在能使用高劑量的情況下可能的臨床適用性。這個(gè)分類還能提供一個(gè)緩沖空間來防止小的、不受控制的技術(shù)因素導(dǎo)致的解釋差異。報(bào)告“耐藥”表示，如果抗菌藥物在感染部位能達(dá)到有效濃度而很大程度不能抑制病原體的生長的，則應(yīng)該采取其他的治療方法。
質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗(yàn)過程要求利用實(shí)驗(yàn)室監(jiān)控并確保測定過程中供試品和分析試劑的準(zhǔn)確度和精密度，以及個(gè)人操作實(shí)驗(yàn)的技術(shù)水平。應(yīng)提供具有表2中MIC值的頭孢地尼粉末標(biāo)準(zhǔn)品。對(duì)于使用擴(kuò)散法的5μg的頭孢地尼紙片的抑菌直徑標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該符合表2的數(shù)值。
表2.頭孢地尼可接受的質(zhì)量控制范圍
毒理研究
遺傳毒性
頭孢地尼在Ames試驗(yàn)和中國倉鼠V79細(xì)胞HGPRT點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)中結(jié)果均為陰性；在體外中國倉鼠V79細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口給予頭孢地尼1000 mg/kg/天（以mg/kg/天計(jì)為70倍人用劑量；以mg/m2/天計(jì)為11倍人用劑量）未見對(duì)生育力和生殖行為有損害。
妊娠大鼠經(jīng)口給予頭孢地尼1000 mg/kg/天（以mg/kg/天計(jì)為70倍人用劑量；以mg/m2/天計(jì)為11倍人用劑量），妊娠兔經(jīng)口給予頭孢地尼10 mg/kg/天（以mg/kg/天計(jì)為0.7倍人用劑量；以mg/m2/天計(jì)為0.23倍人用劑量）未見致畸作用。10 mg/kg/天組妊娠兔可見母體毒性（體重降低），對(duì)胎仔未見影響。在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，≥100 mg/kg/天組仔鼠體重降低，≥32mg/kg/天組大鼠子代體重降低。但母體生殖參數(shù)和子代生存率、發(fā)育、行為和生殖功能均無異常。

1.血藥濃度
-6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg(效價(jià))頭孢地尼時(shí)，約經(jīng)4小時(shí)后可達(dá)到血藥峰濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg／ml，其血漿半衰期為1.6～1.8小時(shí)。
-6名健康成人一次空腹進(jìn)食后口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，經(jīng)約4小時(shí)后可達(dá)血藥峰濃度，分別為1.25、0.79ug/ml，進(jìn)食后給藥，其吸收稍有降低。
-腎功能受損患者一次口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，血漿半衰期延長與腎受損程度成正比。
-6名血液透析患者餐后一次口服100mg(效價(jià))后，本品血漿半衰期延長近11倍。在相同的患者中餐后一次口服100mg(效價(jià))頭孢地尼，在血藥濃度達(dá)峰值時(shí)血液透析4小時(shí)。進(jìn)行血液透析者的半衰期縮短，約為不進(jìn)行血液透析者的1／6，清除率為61％。
2.分布
在患者痰液、扁桃體、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織等均有分布，尚不知是否在乳汁中有分布。
3.代謝
人體血液、尿及糞便中未發(fā)現(xiàn)有抗菌活性的代謝產(chǎn)物。
4.排泄
頭孢地尼主要經(jīng)腎臟排泄
-健康成人(空腹)口服50、100、200mg(效價(jià))時(shí)，尿排泄率(0～24小時(shí))約為26～33％，4～6小時(shí)的尿液峰值濃度分別為44.3、81.5和132μg/ml。
-腎功能受損患者一次口服100mg(效價(jià))頭孢地尼，排泄緩慢，并與腎受損程度成正比。