海馳（阿伐那非片） 100mg*1片*2板

推薦起始劑量為100mg，于性活動前約15 分鐘按需口服。根據(jù)個體療效和耐受性，劑量可增加至200mg，于性活動前約15 分鐘服用，或減少至50mg，于性活動前30 分鐘服用。應(yīng)使用可產(chǎn)生療效的最小劑量。 推薦的最高給藥頻率為每天一次。治療時需要性刺激以達(dá)到治療作用?？膳c食物同服或不與食物同服。 聯(lián)合用藥： （1）硝酸酯類藥物：禁止與任何形式的硝酸酯類藥物合并用藥（見[禁忌]）。 （2）α受體阻滯劑：如本品需要與α受體阻滯劑合并用藥，在開始使用本品治療前，患者需接受穩(wěn)定劑量的α受體阻滯劑治療，且本品需從50mg 劑量開始用藥（見[注意事項]和[藥物相互作用]）。 （3）CYP3A4 抑制劑：對于正在合并使用強效CYP3A4 抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿 扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者不可使用本品。 對于正在合并使用中效CYP3A4 抑制劑（包括紅霉素、安普那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）的患者，本品的推薦最大劑量為50mg，用藥頻率不能超過24 小時1 次。

國外同品種臨床試驗： 因為臨床試驗是在不同條件下進(jìn)行的，不能將一種藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率與另一種藥物在臨床試驗的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率可能無法反映實踐中觀察到的發(fā)生率。 在國外臨床試驗中，共2215 名男性服用了阿伐那非。試驗中阿伐那非片為按需使用，其中有493 名患者使用阿伐那非片6 個月或以上，有153 名患者使用阿伐那非片12 個月或以上。 在3 項為期3 個月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，患者平均年齡為56.4 歲（23~88 歲）。83.9％ 為白人，13.8％ 為黑人，1.4％ 為亞裔，小于1％ 為西班牙裔。41.1％ 為吸煙者或既往有吸煙史，30.6％ 患有糖尿病。 使用阿伐那非片50mg、100mg、200mg 的患者因不良反應(yīng)中止用藥的比例分別為1.4％、2.0％ 和2.0％，安慰劑組為1.7％。 表1 列出了在這3項臨床試驗中按照推薦方法服用阿伐那非（按需服藥）報告的不良反應(yīng)。 阿伐那非片的任一劑量組中發(fā)生率≥1％ 且＜2％，且大于安慰劑組的不良反應(yīng)包括：上呼吸道感染（URI）、支氣管炎、流感、鼻竇炎、鼻竇充血、高血壓、消化不良、惡心、便秘和發(fā)疹。 上述隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中的2 項試驗在后期合并進(jìn)行了一項開放、長期的擴展試驗，共用藥52 周。712 例患者參與這項開放擴展試驗，平均年齡為56.4 歲（23~88 歲）。因服用阿伐那非片（50mg、100mg 或200mg）產(chǎn)生不良反應(yīng)而中止用藥的患者比例為2.8％。 在該擴展試驗中，所有入選患者服用阿伐那非片的初始劑量均為100mg。在試驗期間的任何時候，患者可根據(jù)個人對治療的反應(yīng)將劑量增加到200mg 或減少到50mg。共有536 名（約75％）患者劑量增加到200mg，有5 名（少于1％）患者劑量減少到50mg。 表2 列出了在該開放擴展試驗中按照推薦方法服用阿伐那非（按需服藥）報告的不良反應(yīng)。 在開放擴展研究中，發(fā)生率≥1％ 且＜2％ 的不良反應(yīng)包括：上呼吸道感染（URI）、流感、鼻竇炎、支氣管炎、眩暈、背痛、關(guān)節(jié)痛、高血壓及腹瀉。 上述3 項為期3 個月的安慰劑對照試驗和/ 或持續(xù)12 個月的開放、長期擴展試驗中，發(fā)生率＜1％ 的不良事件如下所示。尚不能確定與阿伐那非的因果關(guān)系。未列出的不良事件包括：程度輕微的不良事件，與藥物使用 沒有合理關(guān)系的不良事件，以及報告不嚴(yán)謹(jǐn)而無臨床意義的不良事件等。 全身反應(yīng)：外周水腫、疲勞。 心血管系統(tǒng)：心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、深靜脈血栓、心悸。 消化系統(tǒng)：胃炎、胃食管反流病、低血糖、血糖升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、口咽疼痛、胃部不適、嘔吐。 骨骼肌肉系統(tǒng)：肌肉痙攣、骨骼肌肉疼痛、肌痛、肢體疼痛。 神經(jīng)系統(tǒng)：抑郁、失眠、嗜睡、眩暈。 呼吸系統(tǒng)：咳嗽、活動時呼吸困難、鼻出血、喘息。 皮膚及其附屬器：瘙癢。 泌尿生殖系統(tǒng)：龜頭炎、勃起增強、血尿、腎石癥、尿頻、尿路感染。 在另一項為期3 個月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中， 298 例接受保留雙側(cè)神經(jīng)的前列腺癌根治術(shù)的患者，平均年齡為58.4 歲（40~70 歲）。 表3 列出了此研究中報告的不良反應(yīng)。 一項為期2 個月的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗在435 名平均年齡為58.2 歲（24~86 歲）的受試者中進(jìn)行，以確定阿伐那非的起效時間，定義為開始用藥后到第一次發(fā)生足以進(jìn)行性活動勃起的時間。表4 列出了服用阿伐那非片的患者中發(fā)生率≥2％ 的不良反應(yīng)。 在所有服用各種劑量阿伐那非片的試驗中，1 例患者發(fā)生色覺改變。 上市后經(jīng)驗： 眼科：非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）是視力下降包括永久性視力喪失的一個原因，在5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑上市后應(yīng)用中，均有與用藥時間相關(guān)的NAION 的罕見報告。在大多數(shù)但非所有情況下，這些患者具有潛在的患NAION 的解剖學(xué)或血管方面的基礎(chǔ)或危險因素，包括但不限于 ：低杯盤比（“視盤擁擠”）、年齡超過50 歲、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、高脂血癥和吸煙（見[注意事項]）。

1. 硝酸酯類藥物： 正在服用任何形式的硝酸酯類藥物的患者，無論是規(guī)律服用和/ 或間斷服用，均禁用本品。本品對一氧化氮/ 環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）通路的作用，可增強硝酸酯類藥物的降壓作用。 使用本品的患者，如果出現(xiàn)危及生命的情況必須使用硝酸酯類藥物時，距離最后一次使用本品至少12 小時以上時方可使用硝酸酯類藥物。在這種情況下，必須在進(jìn)行血流動力學(xué)監(jiān)測等嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)測的條件下使用硝酸酯類藥物。（見[用法用量]） 2. 過敏反應(yīng)： 已知對本品中任何成份過敏的患者禁用。已有出現(xiàn)過敏反應(yīng)的報道，過敏反應(yīng)包括瘙癢和眼瞼腫脹。 3. 與鳥苷酸環(huán)化酶（GC）激動劑合用： 正在使用GC 激動劑的患者禁用本品，如利奧西呱。PDE5 抑制劑，包括阿伐那非，可能會增強GC 激動劑的降壓作用。 4. 醫(yī)生在開具本品處方前應(yīng)考慮已有心血管疾病患者性活動的潛在心臟風(fēng)險。以下患者禁用本品： ①過去6 個月內(nèi)患有心肌梗死、中風(fēng)或危及生命的心律失常的患者； ②低血壓（血壓<90/50 mmHg）或高血壓（血壓>170/100 mmHg）患者； ③不穩(wěn)定型心絞痛、性交時心絞痛，或心功能紐約分級2 級或以上的充血性心力衰竭患者。 5. 嚴(yán)重肝損害患者（Child-Pugh 分級為C 級）和嚴(yán)重腎損害患者（肌酐清除率<30 ml/min）禁用本品。 6. 因非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）導(dǎo)致單眼視力喪失的患者禁用本品，無論該事件是否與先前的PDE5 抑制劑暴露有關(guān)。 7. 已知的遺傳性退行性視網(wǎng)膜疾病患者禁用本品。 8. 使用強效CYP3A4 抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者禁用本品。

1. 心血管風(fēng)險 既往存在心血管疾病的患者進(jìn)行性活動時有潛在的心血管風(fēng)險。因此，心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動的患者一般不應(yīng)使用包括阿伐那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。（見[禁忌]）?；加凶笮氖伊鞒龅拦Ｗ瑁ɡ纾褐鲃用}瓣狹窄，特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄）和血壓自主調(diào)節(jié)嚴(yán)重受損的患者對血管擴張劑特別敏感，包括阿伐那非。與其他PDE5 抑制劑一樣，阿伐那非具有全身血管擴張作用，可能增加其他抗高血壓藥物的降壓作用。200mg 阿伐那非能使健康志愿者的坐位血壓短暫下降，收縮壓下降8.0mmHg，舒張壓下降3.3mmHg，用藥后1小時下降最多。在大多數(shù)患者中此種作用影響甚微，但醫(yī)生在開具本品處方前，需仔細(xì)考慮有潛在心血管疾病的患者是否會因上述作用產(chǎn)生不利影響，特別是綜合考慮性活動的影響。 2. 與CYP3A4 抑制劑合用 阿伐那非主要通過CYP450 亞型3A4（CYP3A4）代謝。CYP3A4 抑制劑可能降低阿伐那非的清除率，升高阿伐那非的血藥濃度。對于正在合并使用強效CYP3A4 抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者不可使用本品（見[藥物相互作用]）。對于正在合并使用中效CYP3A4 抑制劑（包括紅霉素、安普那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）的患者，本品的推薦最大劑量為50mg，用藥頻率不能超過24 小時1 次（見[藥物相互作用]）。 3. 勃起時間延長 已有服用其他PDE5 抑制劑勃起時間超過4 小時和異常勃起（痛性勃起超過6 個小時）的報告。如持續(xù)勃起時間超過4 小時，患者應(yīng)立即就醫(yī)。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用阿伐那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化或Peyronie 氏?。滓痍幥o異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤或白血病）。 4. 對眼睛的影響 醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然失明，應(yīng)立即停止服用所有PDE5 抑制劑，包括阿伐那非，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的表現(xiàn)，NAION 是罕見并且可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5 抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時間相關(guān)的NAION 的罕見報告。根據(jù)文獻(xiàn)報道，在年齡≥50 歲的男性中，NAION 的年發(fā)生率為2.5~11.8/10 萬人。一項觀察性研究評估了與NAION 發(fā)生前較長時間內(nèi)使用過PDE5 抑制劑相比，短時間內(nèi)（在5 個半衰期內(nèi)）使用過PDE5 抑制劑對NAION 發(fā)生風(fēng)險的影響。結(jié)果顯示，NAION 發(fā)生的風(fēng)險增加了約2 倍，風(fēng)險評估值為2.15（95％CI：1.06，4.34）。一項類似的研究報告了一致的結(jié)果，風(fēng)險評估值為2.27（95％CI：0.99，5.20）。NAION 的其他風(fēng)險因素（例如：視神經(jīng)盤“擁擠”），可能參與這些研究中發(fā)生的NAION。無論是罕見的上市后報告，還是在觀察性研究中使用PDE5 抑制劑與NAION 的關(guān)聯(lián)性，都沒有證實使用PDE5 抑制劑和NAION 之間的因果關(guān)系（見[不良反應(yīng)]）。醫(yī)生應(yīng)該考慮使用PDE5 抑制劑是否會對具有潛在NAION 風(fēng)險因素的患者造成不良影響。發(fā)生過NAION 的患者再次發(fā)生NAION 的風(fēng)險會增高。因此，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用PDE5 抑制劑（包括阿伐那非），且應(yīng)該在預(yù)期獲益大于風(fēng)險的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，視神經(jīng)盤“擁擠”的患者也被認(rèn)為具有較高的NAION 風(fēng)險，但是尚沒有足夠的證據(jù)支持以是否存在這種異常來篩選PDE5 抑制劑（包括阿伐那非）的潛在使用者。 5. 突發(fā)聽力喪失 PDE5 抑制劑的使用與突然發(fā)生聽力減退或喪失有關(guān)，可伴有耳鳴或頭暈。但不能確定此癥狀的發(fā)生是與PDE5 抑制劑直接相關(guān)還是與其他因素相關(guān)（見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)建議出現(xiàn)這些癥狀的患者停用本品并立即就醫(yī)。 6. α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物 醫(yī)生應(yīng)告知患者，阿伐那非有增強α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。（見[藥物相互作用]）PDE5 抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹(jǐn)慎。PDE5 抑制劑（包括阿伐那非）和α- 受體阻滯劑均是具有降壓作用的血管擴張劑。當(dāng)合用血管擴張劑時，預(yù)計對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致癥狀性低血壓（例如：頭暈、頭暈?zāi)垦?、昏厥）?應(yīng)注意以下情況：?患者在使用PDE5 抑制劑進(jìn)行治療前，對α受體阻滯劑治療應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定的狀態(tài)。單獨服用α受體阻滯劑治療血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5 抑制劑后發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險增加。?接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5 抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用（本品為50mg）。?對于已經(jīng)服用理想劑量PDE5 抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時服用PDE5 抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。聯(lián)合應(yīng)用PDE5 抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能還會受其他因素的影響，包括血容量不足和其他抗高血壓藥物（見[用法用量]和[藥物相互作用]）。 7. 酒精 應(yīng)使患者知道酒精和PDE5 抑制劑（包括阿伐那非）均為血管擴張劑。當(dāng)血管擴張劑合用時，降壓作用會比單用時增強。因此，醫(yī)生應(yīng)告知患者大量飲酒（例如：大于3 個酒精單位）時合用阿伐那非可能會增加體位性癥狀和體征的發(fā)生，包括心率加快、直立性血壓降低、頭暈和頭痛。（見[藥物相互作用]） 8. 與其他PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療的合并用藥 本品與其他治療陰莖勃起功能障礙的方法合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。因此，不推薦聯(lián)合使用。 9. 對出血的影響 目前未知本品在出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者中的安全性。體外實驗中，本品可增強硝普鈉（一種一氧化氮[NO] 供體）的抗人類血小板凝集作用。 10. 有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議 阿伐那非對性傳播疾病無保護作用。應(yīng)告知患者采取必要的措施預(yù)防性傳播疾病（包括人類免疫缺陷病毒，HIV）。

1. 與阿伐那非潛在的藥效學(xué)相互作用 硝酸酯類藥物正在服用任何形式的硝酸酯類藥物的患者禁用本品。在臨床藥理學(xué)試驗中，阿伐那非可增強硝酸酯類藥物的降壓作用。使用本品的患者，如果出現(xiàn)危及生命的情況必須使用硝酸酯類藥物時，距離最后一次使用本品至少12 小時以上時方可使用硝酸酯類藥物。在這種情況下，必須在進(jìn)行血流動力學(xué)監(jiān)測等嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)測的條件下使用硝酸酯類藥物。（見[用法用量]和[禁忌]） α受體阻滯劑 PDE5 抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹(jǐn)慎。PDE5 抑制劑（包括阿伐那非）和α- 受體阻滯劑均是具有降壓作用的血管擴張劑。當(dāng)合用血管擴張劑時，預(yù)計對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致癥狀性低血壓（例如：頭暈、頭暈?zāi)垦！⒒柝剩?。（見[用 法用量]和[注意事項]） 抗高血壓藥 PDE5 抑制劑（包括阿伐那非）是輕度的全身血管擴張劑。一項臨床藥理試驗評價了阿伐那非對幾種降壓藥物（氨氯地平和依那普利）降壓療效的增強作用。與安慰劑相比，200mg 阿伐那非單次與上述降壓藥物聯(lián)用，會使血壓進(jìn)一步下降3~5mmHg。（見[注意事項]和[藥理毒理]） 酒精 酒精和PDE5 抑制劑（包括阿伐那非）均為血管擴張劑。當(dāng)血管擴張劑合用時，降壓作用會比單用時增強。因此，大量飲酒（例如：大于3 個酒精單位）時合用阿伐那非可能會增加體位性癥狀和體征的發(fā)生，包括心率加快、直立性血壓降低、頭暈和頭痛。（見[注意事項]） 2. 其他藥物對阿伐那非的作用 阿伐那非是CYP3A4 的底物，且主要通過CYP3A4 代謝。研究表明，抑制CYP3A4 的藥物會增加阿伐那非的暴露水平。（見[注意事項]） 強效CYP3A4 抑制劑 CYP3A4 的選擇性強抑制劑酮康唑（400mg/ 天）能使阿伐那非 50mg單劑量給藥的全身暴露量（AUC）以及最大血藥濃度（Cmax）分別增加13倍和3 倍，且阿伐那非的半衰期延長至約9 小時。其他強效CYP3A4 抑制劑（例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋、沙奎那韋、奈非那韋、茚地那韋、阿扎那韋和泰利霉素）有類似的作用。正在服用強效CYP3A4抑制劑的患者不應(yīng)使用本品。（見[用法用量]和[注意事項]）HIV 蛋白酶抑制劑－利托那韋（600mg，每日2 次）是一種強效CYP3A4 抑制劑，也能抑制CYP2C9，可使健康受試者單次服用阿伐那非50mg 的Cmax 和AUC 分別增加約2 倍和13 倍，且阿伐那非的半衰期延長至約9 小時。正在服用利托那韋的患者不應(yīng)使用本品。 中效CYP3A4 抑制劑 在健康受試者，紅霉素（500mg，每日2 次）使單次服用阿伐那非200mg 的Cmax 和AUC 分別增加約2 倍和3 倍，阿伐那非的半衰期延長至約8 小時。預(yù)計中效CYP3A4 抑制劑（例如：紅霉素、安瑞那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）有類似作用。因此，合并使用中效CYP3A4 抑制劑的患者，阿伐那非的最大推薦劑量為50mg，用藥頻率不能超過24 小時1 次。（見[注意事項]）雖然尚未研究特定的相互作用，其他CYP3A4 抑制劑（包括葡萄柚汁）也可能增加阿伐那非的暴露量。 弱CYP3A4 抑制劑 未進(jìn)行與弱CYP3A4 抑制劑的體內(nèi)藥物相互作用研究。 CYP3A4 底物 氨氯地平（5mg，每天1 次）與阿伐那非 200mg 聯(lián)用時，阿伐那非的Cmax 和AUC 分別升高約22％ 和70％。且阿伐那非的半衰期延長至約10 小時。氨氯地平的Cmax 和AUC 分別降低約9％ 和4％。 細(xì)胞色素P450 誘導(dǎo)劑 未評估CYP 誘導(dǎo)劑對阿伐那非藥代動力學(xué)的潛在影響。不推薦阿伐那非與CYP 誘導(dǎo)劑合用。 3. 阿伐那非對其他藥物的潛在作用 體外試驗 阿伐那非對CYP1A1/2、2A6、2B6 和2E1 無作用（IC50 大于100μmoL），對其他亞型（CYP2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）僅有弱抑制作用。阿伐那非的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（M4 和M16）對CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1 和3A4 無作用。阿伐那非及其代謝產(chǎn)物（M4 和M16）對CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1 或3A4 無顯著的臨床抑制作用。 體內(nèi)試驗 華法林－單次口服200mg 阿伐那非不會改變使用華法林后的PT 或INR，不影響膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，也不影響R- 或S- 華法林（2C9 的底物）的AUC 或Cmax。 地昔帕明－單次口服200mg 阿伐那非會使單次口服50mg 地昔帕明（CYP2D6 的底物）的AUC 和Cmax 分別升高5.7％ 和5.2％。奧美拉唑－單次口服200mg 阿伐那非會使每天1 次口服40mg、服用8 天奧美拉唑（CYP2C19 的底物）的AUC 和Cmax 分別升高5.9％ 和8.6％。羅格列酮－單次口服200mg 阿伐那非會使單次口服8mg 羅格列酮（CYP2C8 的底物）的AUC 升高2.0％、Cmax 下降14％。氨氯地平－單次口服200mg 阿伐那非不影響氨氯地平（CYP3A4 的底物，每天1 次口服5mg）的藥代動力學(xué)。酒精－單次口服200mg 阿伐那非不影響酒精（0.5g 乙醇/kg）的血漿濃度（見[注意事項]）。

藥理作用 性刺激過程中，陰莖因陰莖動脈和陰莖海綿體平滑肌松弛引起陰莖血流增加而勃起。這一反應(yīng)是通過神經(jīng)末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一氧化氮（NO）介導(dǎo)的，NO 刺激平滑肌細(xì)胞合成環(huán)磷鳥苷（cGMP），cGMP 導(dǎo)致平滑肌松弛，增加陰莖海綿體血流。阿伐那非通過抑制磷酸二酯酶5（PDE5），可增加cGMP，從而增強勃起功能。阿伐那非對離體人海綿體平滑肌無直接松弛作用，雖然通過抑制PDE5 能增強NO 的作用，但因局部NO 的釋放需要性刺激，因此在沒有性刺激時PDE5 抑制劑不起作用。體外試驗結(jié)果顯示阿伐那非對PDE5 具有選擇性。其對PDE5 的作用遠(yuǎn)強于對其它已知的磷酸二酯酶類型（強于對PDE6 的100 倍，強于對PDE4、PDE8 和PDE10 的1,000 倍，強于對PDE2 和PDE7 的5,000 倍，強于對PDE1、PDE3、PDE9 和PDE11 的10,000 倍）。阿伐那非對PDE5 作用強于對PDE6 的100 倍，PDE6 主要存在視網(wǎng)膜，與光傳導(dǎo)有關(guān)。除了人海綿體平滑肌，PDE5 還存在于其他組織中，包括血小板、血管、內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、腦、心臟、肝臟、腎臟、肺、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊。 阿伐那非抑制這些組織中PDE5 可能是NO 體外增強抗血小板聚集和體內(nèi)擴張外周血管作用的基礎(chǔ)。 毒理研究 一般毒性： 在不同種屬的重復(fù)給藥毒性試驗中，動物在Cmax 約為人最大推薦劑量（MRHD）的5-8 倍以及AUC 約為人MRHD 的8-30 倍時，可見中樞毒性，包括共濟失調(diào)、震顫、驚厥、活動減少、俯臥和/ 或平臥。 遺傳毒性： 阿伐那非Ames 試驗、中國倉鼠卵巢和肺細(xì)胞體外染色體畸變試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗以及大鼠程序外DNA 合成試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 在大鼠生育力- 早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，雄性大鼠在交配前28 天直至處死，雌性大鼠在交配前14 天直至妊娠第7 天，給予阿伐那非100、300 或1000mg/kg/ 日。雄性大鼠在暴露量約為人MRHD 200mg 的11 倍時可見生育力下降、精子無活力或活力下降、發(fā)情周期改變、異常精子（頭部缺陷精子）比例增加。在停藥9 周時，精子的異常改變可見恢復(fù)。大鼠在NOAEL 劑量下（300mg/kg/ 日）與人MRHD 200mg 時的全身暴露量基本一致。 進(jìn)行了大鼠和兔胚胎- 胎仔發(fā)育毒性試驗。大鼠在妊娠期第6 天至第17 天灌胃給予阿伐那非100、300 或1000mg/kg/ 日，在劑量達(dá)300mg/kg/ 日（以AUC 計，約為人MRHD 200mg 的8 倍）時未見致畸性、胚胎和胎仔毒性。在母體毒性劑量下（1000mg/kg/日），可見胚胎重量下降，但未見致畸性。兔在妊娠期第6 天至第18 天灌胃給予阿伐那非30、60、120 或240 mg/kg/ 日，在暴露量約為人MRHD 的6 倍時未見致畸性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠在妊娠期第6 天至哺乳期第20 天灌胃給予阿伐那非100、300 或600mg/kg/ 日，在≥300mg/kg/ 日劑量下（暴露量≥人MRHD 的17 倍）子代生長成熟速度降低。在各劑量下，母體和子代的生育力、行為均未見明顯影響。本試驗條件下，大鼠發(fā)育毒性的NOAEL 劑量為100mg/kg/ 日，暴露量約為人MRHD 的2 倍。 致癌性： CD-1 小鼠至少98 周每日灌胃給予阿伐那非100、200、600mg/kg/ 日（以AUC 計，約為MRHD 的11 倍），SD 大鼠至少100 周每日灌胃給予阿伐那非100、300、1000mg/kg/ 日（以AUC 計，雄鼠和雌鼠分別約為人MRHD的8 倍和34 倍），均未見致癌性。

國外同品種完成的藥代動力學(xué)研究顯示，健康男性志愿者單次口服阿伐那非50mg 或200mg 后測得的平均血漿濃度如下圖所示。阿伐那非的藥代動力學(xué)在12.5~600mg 范圍內(nèi)與劑量成比例。 結(jié)合率與總藥物濃度、患者年齡、腎臟和肝臟功能無關(guān)。 據(jù)健康志愿者服藥45~90 分鐘后精液檢測的結(jié)果，患者精液中阿伐那非含量不足服藥劑量的0.0002％。 代謝和排泄 阿伐那非主要通過肝臟代謝清除，主要代謝酶為CYP3A4，少量為CYP2C。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物M4 和M16 的血漿濃度分別約為母體化合物的23％ 和29％。M4 代謝物對PDE5 的體外抑制作用為阿伐那非的18％，約占阿伐那非藥理作用的4％。M16 代謝物對PDE5 沒有抑制作用。阿伐那非在人體內(nèi)被廣泛代謝。口服給藥后，阿伐那非以代謝產(chǎn)物的形式主要從糞便排泄（約為口服劑量的62％），較少部分從尿中排泄（約為口服量的21％）。阿伐那非的終末消除半衰期約為5 小時。 老年人 比較了在14 名健康老年男性志愿者（65~80 歲）和18 名健康年輕男性志愿者（18~43 歲）單次口服200mg 阿伐那非的藥代動力學(xué)。與年輕組相比，老年組的AUC0~inf 升高了6.8％，Cmax 降低了2.1％。但需注意部分老年患者對藥物的敏感性更高。（見[老年用藥]） 腎損害 在9 名輕度（60mL/min≤肌酐清除率＜90mL/min）和10 名中度（30mL/min≤肌酐清除率＜60mL/min）腎損害患者中評估了單次口服200mg 阿伐那非的藥代動力學(xué)。與腎功能正常的健康志愿者相比，輕度腎損害患者的AUC0~inf 下降2.9％，Cmax 升高2.8％；中度腎損害患者AUC0~inf升高9.1％，Cmax 下降2.8％。沒有重度腎功能不全或進(jìn)行血透的終末期腎病患者的相關(guān)數(shù)據(jù)。 肝損害 在8 名輕度肝損害患者（Child-Pugh A）和8 名中度肝損害患者（Child-Pugh B）中評估了單次口服200mg 阿伐那非的藥代動力學(xué)。與肝功能正常的健康志愿者相比，輕度肝損害患者的AUC0~inf 升高3.8％，Cmax下降2.7％；中度肝損害患者的AUC0~inf 升高11.2％，Cmax 下降