必利勁（鹽酸達(dá)泊西汀片） 60mg*3片

本品適用于治療符合下列所有條件的 18 至 64 歲男性早泄（PE）患者：
1. 陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；
2. 因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；
3. 射精控制能力不佳。
主治疾病
早泄，射精控制能力不佳

口服。藥片應(yīng)完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物?；颊邞?yīng)盡量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。
成年男性（18 至 64 歲）
對于所有患者推薦的首次劑量為 30 mg，需要在性生活之前約 1 至 3 小時服用。如果服用 30 mg 后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的 60 mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每 24 小時一次。
本品可以在餐前或餐后服用（參見藥代動力學(xué)部分）。
如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應(yīng)當(dāng)在使用該藥品治療后首個 4 周評價風(fēng)險與患者報告的受益，或者在使用 6 次治療劑量以后評估患者的風(fēng)險-利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。
老年人（65 歲及以上）
尚未評估本品在 65 歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關(guān)本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限（參見藥代動力學(xué)部分）。
兒童及青少年
本品不用于 18 歲以下人群。
腎臟損傷患者
輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)謹(jǐn)慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者（參見藥代動力學(xué)部分）。

1. 必利勁禁止由于已知對鹽酸達(dá)泊西汀或任何輔料過敏的患者。
2. 必利勁禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者例如心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ級），沒有用永久性起搏器治療的傳導(dǎo)異常（2 級或 3 級的房室阻滯或病竇綜合征），明顯的心肌缺血和瓣膜疾病
3. 必利勁既不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOIS）共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后 14 天內(nèi)使用。同樣，在停用必利勁后 7 天內(nèi)不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見藥物加互作用部分）。
4. 必利勁既不能與硫利達(dá)嗪共同使用，也不能在硫利達(dá)嗪治療停止后 14 天之內(nèi)使用。同樣，在停用必利勁后 7 天內(nèi)也不能服用硫利達(dá)嗪（參見藥物相互作用部分）。
5. 必利勁禁用于同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強(qiáng)細(xì)胞色素 P450 3A4 抑制劑的患者。
6. 必利勁禁止用于中度和重度肝損傷患者。

1. 一般注意事項
必利勁僅用于患有早泄的男性患者。必利勁在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時，尚無有關(guān)必利勁在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。
建議患者不應(yīng)將本品與“娛樂藥”同時服用，原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
2. 建議患者不要在服用必利勁時同時服用具有興奮作用的精神管制藥品。
3. 在服用必利勁時要避免服用酒精。
4. 使用必利勁可能會引起暈厥或頭暈。
5. 同時服用中度細(xì)胞色素 P450 3A4 抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、安普納韋、釜山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾劉卓，必利勁服用劑量僅限于 30 mg，并且建議慎用。
6. 同時服用強(qiáng)細(xì)胞色素 P450 2D6 抑制劑或已知細(xì)胞色素 P450 2D6 弱代謝患者要增加劑量至 60 mg 時要謹(jǐn)慎，因為這樣可能會導(dǎo)致暴露量增加，最終可能導(dǎo)致更高的劑量依賴性不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性。
7. 必利勁不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時，出現(xiàn)上述疾病癥狀的任何患者均應(yīng)停用必利勁。
8. 由于選擇性 5-羥色胺在攝取抑制劑可能會降低癲癇的閾值，出現(xiàn)癲癇發(fā)作的任何患者均應(yīng)停用必利勁，同時，患有不穩(wěn)定癲癇的患者應(yīng)避免使用必利勁。
9. 必利勁不應(yīng)用于 18 歲以下人群。
10. 不推薦必利勁用于嚴(yán)重腎功能損傷的患者，輕度或中腎臟損傷的患者應(yīng)慎用必利勁。
11. 和其他選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，必利勁的使用和一些眼部反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，例如瞳孔擴(kuò)大和眼部疼痛。眼內(nèi)壓升高或有閉角型青光眼風(fēng)險的患者應(yīng)慎用必利勁。
12. 請置于兒童不易拿到處。

1. 與單胺氧化酶抑制劑之間出現(xiàn)相互作用的可能性
在同時服用一種選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑（MAOI）的患者中，已有嚴(yán)重（有時致命）反應(yīng)的報告，這些反應(yīng)包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)性不穩(wěn)并伴有生命體征可能的快速波動和精神狀態(tài)的改變，包括極度興奮并發(fā)展成譫妄和昏迷。在最近停用一種選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑并開始使用一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中也報告了這些反應(yīng)。一些病例表現(xiàn)出類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的特點。選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合用于動物模型的數(shù)據(jù)提示，這些藥品可能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面具有協(xié)同作用。因此，本品不能與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用，也不能在停止單胺氧化酶抑制劑治療后 14 天內(nèi)使用。同樣地，在停用本品后 7 天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見禁忌部分）。
2. 與硫利達(dá)嗪之間出現(xiàn)相互作用的可能性
硫利達(dá)嗪單用可以延長 QTc 間期，后者伴有嚴(yán)重的室性心律失常。一些能夠抑制細(xì)胞色素 P450 2D6 同工酶的藥品例如本品，能夠抑制硫利達(dá)嗪的代謝從而導(dǎo)致硫利達(dá)嗪濃度的升高，而這會增加對 QTc 間期的延長作用。本品不能與硫利達(dá)嗪聯(lián)用，也不能在停止硫利達(dá)嗪治療后 14 天內(nèi)使用。同樣地，在停用本品后 7 天內(nèi)也不能使用硫利達(dá)嗪（參見禁忌部分）。
3. 具有 5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥
與其他選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品與具有 5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥（包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物（金絲桃））聯(lián)用可能會導(dǎo)致 5-羥色胺效應(yīng)的發(fā)生。本品不能與其他選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑或其他具有 5-羥色胺相關(guān)效應(yīng)的藥品/草藥聯(lián)用，也不能在這些藥品/草藥停用后 14 天內(nèi)服用。同樣地，在停用本品后 7 天內(nèi)也不能服用這些藥品/草藥（參見禁忌部分）。
4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥品
尚未在早泄患者中對本品與 CNS 活性藥品的聯(lián)用進(jìn)行系統(tǒng)的評價。因此，如果需要將本品與此類藥品伴隨使用，應(yīng)謹(jǐn)慎對患者進(jìn)行治療。
5. 聯(lián)用藥品對鹽酸達(dá)泊西汀的影響
在人肝臟、腎臟和腸微粒體內(nèi)進(jìn)行的體外研究表明，達(dá)泊西汀主要通過細(xì)胞色素 P450 2D6、細(xì)胞色素 P450 3A4 和含黃素單加氧酶 1（FMO1）代謝。因此，這些酶的抑制劑可能會降低達(dá)泊西汀的清除率。
6. 強(qiáng)效細(xì)胞色素 P450 3A4 抑制劑
酮康唑（200 mg、每天兩次，持續(xù) 7 天）能夠使達(dá)泊西?。?0 mg 單次給藥）的 Cmax和 AUCinf分別增加 35％ 和 99％。考慮到游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的作用，如果服用細(xì)胞色素 P450 3A4 強(qiáng)抑制劑，活性部分（游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會升高大約 25％，AUC 可能會增加一倍。這樣的升高在某些患者中會很明顯，主要包括缺乏細(xì)胞色素 P450 2D6 功能酶即細(xì)胞色素 P450 2D6 弱代謝者或合用細(xì)胞色素 P450 2D6 強(qiáng)抑制劑的患者。
因此，本品禁用于同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等患者。
7. 中度細(xì)胞色素 P450 3A4 抑制劑
同時服用中度細(xì)胞色素 P450 3A4 抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，可能也會顯著增加達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的暴露量，特別是細(xì)胞色素 P450 2D6 弱代謝者。因此，如果和上述任何一種藥物聯(lián)用本品服用的最大劑量限于 30 mg，并且建議慎用。
8. 細(xì)胞色素 P450 2D6 強(qiáng)效抑制劑
氟西?。?0 mg/天，持續(xù) 7 天）與達(dá)泊西?。?0 mg 單次給藥）聯(lián)用時，后者的 Cmax和 AUCinf分別增加 50％ 和 88％?？紤]到游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的作用，如果服用細(xì)胞色素 P450 2D6 強(qiáng)抑制劑，活性部分（游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會升高大約 50％，AUC 可能會增加一倍?；钚圆糠值淖畲笱帩舛群?AUC 的這種升高情況在細(xì)胞色素 P450 2D6 弱代謝者中和預(yù)期的相近，并且可能會增加劑量依賴的不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重度。因此，對于服用細(xì)胞色素 P450 2D6 強(qiáng)效抑制劑和已知細(xì)胞色素 P450 2D6 弱代謝患者，在增加劑量至 60 mg 時應(yīng)慎重考慮。
9. 5 型磷酸二酯酶抑制劑
一項單次給藥的交叉研究評價了達(dá)泊西汀（60 mg）與他達(dá)拉非（20 mg）和西地那非（100 mg）聯(lián)用時的藥代動力學(xué)。他達(dá)拉非并不影響達(dá)泊西汀的藥代動力學(xué)。西地那非可以輕度改變達(dá)泊西汀的藥代動力學(xué)（AUCinf增加 22％，Cmax增加 4％），但這種作用不具有臨床意義。然而，由于可能會降低立位耐力，本品應(yīng)慎用于正在使用 5 型磷酸二酯酶抑制劑的患者。
10. 鹽酸達(dá)泊西汀對聯(lián)用藥品的影響
1. 坦洛新
每天接受坦洛新治療的患者同時（單次或多次）服用本品 30 mg 或 60 mg 不會改變坦洛新的藥代動力學(xué)。在坦洛新的基礎(chǔ)上加用本品不會導(dǎo)致立位耐力的改變，坦洛新聯(lián)用本品 30 mg 或 60 mg 時的立位效應(yīng)與坦洛新單用時沒有差異；然而，由于可能會降低立位耐力，本品應(yīng)慎用于接受α-腎上腺素能受體拮抗劑治療的患者。
2. 經(jīng)細(xì)胞色素 P450 2D6 代謝的藥品
單次給藥 50 mg 的地昔帕明后多次給藥本品（60 mg/天，持續(xù) 6 天）能夠使地昔帕明的平均 Cmax和 AUCinf分別比地昔帕明單用時增加大約 11％ 和 19％。達(dá)泊西汀也能夠使經(jīng)細(xì)胞色素 P450 2D6 代謝的藥物的血漿濃度有相似程度的增加。這種增加的臨床意義較小。
3. 經(jīng)細(xì)胞色素 P450 3A 代謝的藥品
本品多次給藥（60 mg/天，持續(xù) 6 天）能夠使咪達(dá)唑侖（8 mg 單次給藥）的 AUCinf降低大約 20％（-60 至 18％）。對于大多患者咪達(dá)唑侖的這種作用的臨床相關(guān)性是很小的。細(xì)胞色素 P450 3A 活性的增強(qiáng)對于那些同時服用依賴于細(xì)胞色素 P450 3A 代謝并且治療窗窄的藥物的患者可能具有臨床相關(guān)性。
4. 經(jīng)細(xì)胞色素 P450 2C19 代謝的藥品
本品多次給藥（60 mg/天，持續(xù) 6 天）不會影響奧美拉唑（40 mg 單次給藥）的藥代動力學(xué)。達(dá)泊西汀不太可能影響其他細(xì)胞色素 P450 2C19 底物的藥代動力學(xué)。
5. 經(jīng)細(xì)胞色素 P450 2C9 代謝的藥品
本品多次給藥（60 mg/天，持續(xù) 6 天）不會影響格列本脲（5 mg 單次給藥）的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。達(dá)泊西汀不太可能影響其他細(xì)胞色素 P450 2C9 底物的藥代動力學(xué)。
6. 5 型磷酸二酯酶抑制劑
在一項單次給藥交叉研究中，達(dá)泊西汀（60 mg）不會影響他達(dá)拉非（20 mg）或西地那非（100 mg）的藥代動力學(xué)。
7. 華法林
目前尚無數(shù)據(jù)來評價本品對長期服用華法林的作用；因此，本品應(yīng)慎用于長期服用華法林的患者（參見注意事項部分）。在一項藥代動力學(xué)研究中，達(dá)泊西?。?0 mg/天，持續(xù) 6 天）不會影響華法林（單次服用 25 mg）的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)（PT 或 INR）。
8. 酒精
單次同時飲用 0.5 g/kg 的酒精不會影響達(dá)泊西汀（60 mg 單次給藥）和酒精的藥代動力學(xué)；然而，本品與酒精聯(lián)用可增加嗜睡的發(fā)生率并顯著降低自評的警覺度。對認(rèn)知損害的藥效學(xué)測定（數(shù)字警覺速度，數(shù)字符號替換測驗）也表明，酒精或本品單用與安慰劑比較沒有顯著差異，但本品與酒精聯(lián)用與單用酒精比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。酒精與本品聯(lián)用可增加下列不良反應(yīng)的發(fā)生率或嚴(yán)重程度：眩暈，嗜睡，反應(yīng)緩慢或判斷力改變。酒精與本品聯(lián)用也可能會增加神經(jīng)心血管不良反應(yīng)，如暈厥，從而增加意外傷害的風(fēng)險；因此，應(yīng)建議患者在服用本品時要避免酒精。