啟悅（非那雄胺片） 1mg*7片*12板

據(jù)文獻(xiàn)資料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。 在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)估。在3項(xiàng)為期12個(gè)月、由多個(gè)研究中心參加、安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，非那雄胺治療的安全性和安慰劑相似。接受非那雄胺治療的945例男性患者有1.7％因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者有2.1％因不良反應(yīng)中止治療。 在這些研究中，接受非那雄胺治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退：6.6％（非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％）及陽(yáng)痿（非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％）。此外，接受非那雄胺治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥的過(guò)程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了非那雄胺對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無(wú)差異。 在使用非那雄胺5年的病人中，觀察到的上述不良反應(yīng)發(fā)生率減少（≤0.3％）。 上市后報(bào)告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛或腫大、過(guò)敏反應(yīng)（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。

藥理作用 本品屬4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。在罹患\"雄性脫發(fā)\"的男子中，脫發(fā)部位頭皮的毛囊縮小、二氫睪酮水平升高；給予非那雄胺后局部頭皮和血液中二氫睪酮水平下降，促進(jìn)局部毛發(fā)生長(zhǎng)。非那雄胺促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)和降低局部及血液中二氫睪酮水平間的相關(guān)性尚不明確。 毒理研究 遺傳毒性： 體外細(xì)菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)及體外堿性洗脫試驗(yàn)結(jié)果均未顯示出本品有致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000-5000倍。體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計(jì)，相當(dāng)于人推薦日用劑量1mg的1824倍，下述所有毒性研究劑量的計(jì)算方法相同），染色體畸變率沒(méi)有升高。 生殖毒性： 性成熟雄兔和雄性大鼠連續(xù)12周給予非那雄胺80mg/kg/天（同上，非別相當(dāng)于人日用劑量1mg的4344倍和488倍），對(duì)生育力沒(méi)有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時(shí)，導(dǎo)致大鼠精囊和前列腺的重量顯著減輕，交配時(shí)精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對(duì)大鼠（兔）的睪丸及交配行為沒(méi)有影響。上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。 大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對(duì)雄性后代有明顯的致畸作用，100μg/kg/天～100mg/kg/天（同上，相當(dāng)于臨床日用劑量1mg的5～5000倍）時(shí)出現(xiàn)劑量依賴(lài)的的尿道下裂，發(fā)生率為3.6～100％；劑量≥30μg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的1.5倍）時(shí)，雄性后代出現(xiàn)前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發(fā)育等；當(dāng)劑量3?g/kg/天（相當(dāng)于人日用劑量1mg的20％）時(shí)，雄性后代出現(xiàn)泌尿生殖道間距縮短。研究認(rèn)為，導(dǎo)致大鼠雄性后代出現(xiàn)上述毒性的關(guān)鍵時(shí)間為妊娠第16～17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產(chǎn)生的上述毒性系該類(lèi)藥物（5α-還原酶抑制劑）藥理作用的結(jié)果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報(bào)道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的100倍），雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對(duì)雌性后代沒(méi)有致畸作用。 給予非那兇案80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關(guān)的效應(yīng)。大鼠妊娠末期和哺乳給予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的150倍）與導(dǎo)致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對(duì)雌性后代沒(méi)有影響。 致癌性： SD雌、雄大鼠分別連續(xù)24個(gè)月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上，分別相當(dāng)于人日用劑量1mg的2192和888倍），沒(méi)有出現(xiàn)致瘤效應(yīng)。在為期19個(gè)月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的1824倍）使CD-1雄性小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率明顯升高。 小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過(guò)40mg/kg/天時(shí)，兩種動(dòng)物間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率均明顯升高；睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率與血清LH水平呈正相關(guān)。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的240和2800倍）1年或小鼠2.5mg/kg/天（相當(dāng)于人日用劑量1mg的18.4倍）19個(gè)月，沒(méi)有出現(xiàn)與給藥相關(guān)的睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生。

據(jù)文獻(xiàn)資料： 吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80％，口服生物利用度不受食物影響。口服給藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后6-8小時(shí)完全吸收。 分布：血漿蛋白結(jié)合率約為93％，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥后1-2小時(shí)達(dá)此峰值，0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積為53 毫微克/小時(shí)/毫升。在腦脊液中可檢測(cè)到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中，用藥后在精液中也已檢測(cè)到了微量的非那雄胺。 代謝：非那雄胺主要在細(xì)胞色素P450 3A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測(cè)到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。 消除：男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄（實(shí)際上無(wú)原形藥物經(jīng)尿液排泄），57％的藥物隨糞便排泄。 血漿消除率約為165mL/min。 非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時(shí)。70歲以上的男子，消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無(wú)臨床意義，所以老年人不必減量用藥。 腎功能損害時(shí)的應(yīng)用 ：對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。