羅蓋全（骨化三醇膠丸） 0.25μg*30粒

1.絕經(jīng)后骨質疏松；
2.慢性腎功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之腎性骨營養(yǎng)不良癥；
3.術后甲狀旁腺功能低下；
4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；
5.假性甲狀旁腺功能低下；
6.維生素D依賴性佝僂病；
7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

應根據(jù)每個患者血鈣水平謹慎制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時，應盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。
確定了本品的最佳劑量后，應每月復查一次血鈣水平(或參照下面有關個別適應癥之詳細說明)。采集血鈣標本時，不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍(9～11mg/100ml或2250~2750μmol/l)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大于120μmol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。
在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平。血鈣正常后可服用本品，但日劑量應低于前劑量0.25μg。每日應估計鈣攝入量并酌情進行調整。
本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量(成人：每日約800mg)，治療開始時，補鈣是必要的。
因為胃腸道對鈣吸收的改善，有些患者可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的患者，可能只需要小劑量補鈣或完全不需要補鈣。
每日鈣總攝入量(如從食物和藥物)平均大約為800mg，不應超過1000mg。
口服，具體方法如下：
1.絕經(jīng)后骨質疏松：推薦劑量為每次0.25μg，每日二次。服藥后分別于第4周、第3個月、第6個月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度，以后每六個月監(jiān)測一次。
2.腎性骨營養(yǎng)不良(包括透析患者)：起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正常或略有降低的患者隔日0.25μg即可。如2～4周內生化指標及病情未見明顯改善，則每隔2～4周將本品的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每周測定血鈣兩次。大多數(shù)患者最佳用量為每日0.5至1.0μg之間。
3.甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日0.25μg，晨服。如生化指標和病情未見明顯改善，則每隔2～4周增加劑量。在此期間，每周至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種患者需要較大劑量。如果醫(yī)生決定對患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用本品治療時，在妊娠后期應加大劑量，在產(chǎn)后及哺乳期應減小劑量。

臨床試驗
下表中所列的不良反應來自本品臨床研究的經(jīng)驗和上市后經(jīng)驗。
所報告的最常見的不良反應為高鈣血癥。
表1中所列的不良反應是依照器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率進行劃分的，發(fā)生頻率采用國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）以下分類：十分常見(≥10％)，常見(1％~10％，含1％)，偶見（0.1％~1％，含0.1％)，罕見(0.01％~0.1％，含0.01％)，十分罕見(＜0.01％)。在每個頻率組中依照嚴重程度遞減列出不良反應。
表1 使用本品患者中發(fā)生的不良反應總結
器官系統(tǒng)分類
十分常見
常見
偶見
未知
免疫系統(tǒng)疾病
超敏蕁麻疹
代謝及營養(yǎng)類
疾病
高鈣血癥
食欲減退
煩渴
脫水
精神病類
情感淡漠
各類神經(jīng)系統(tǒng)
疾病
頭痛
肌無力
感覺障礙
胃腸系統(tǒng)疾病
腹痛
惡心
嘔吐
便秘
上腹痛
皮膚及皮下組
織類疾病
皮疹
紅斑
瘙癢
各種肌肉骨骼
及結締組織疾病
發(fā)育遲緩
腎臟及泌尿系
統(tǒng)疾病
泌尿道感染
多尿
全身性疾病及
給藥部位各種
反應
鈣質沉著
發(fā)熱，口渴
各類檢查
血肌酐升高
體重降低
由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應與維生素D過量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒(取決于高血鈣的嚴重程度及持續(xù)時間)。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無力、體重降低、感覺障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。
并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者(濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l)可能發(fā)生鈣質沉著，這些表現(xiàn)可通過放射學檢查而觀察到。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復正常范圍，這一過程比維生素D3快許多。對敏感體質的患者可能會發(fā)生過敏反應包括皮疹、紅斑、瘙癢和蕁麻疹。
實驗室檢查異常
腎功能正常的患者，慢性高鈣血癥可能與血肌酐升高有關。
上市后
長達15年臨床使用本品治療的所有適應癥后報告的不良反應中，結果顯示不良反應的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內的發(fā)生率為0.001％或更低。

1.高血鈣同本品的治療密切相關。對尿毒癥性骨營養(yǎng)不良患者的研究表明，高達40％使用骨化三醇治療的患者中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變(例如增加奶制品的攝入)引起鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導致高血鈣。應告知患者及其家屬，必須嚴格遵守處方飲食，并教會他們如何識別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值(9～11mg/100ml，或2250～2750μmol/l)高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應立即停止服用本品直至血鈣正常(詳見“[用法用量]”)。
腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關。
臥床患者，如術后臥床患者發(fā)生高血鈣機會更大些。
2.骨化三醇能增加血無機磷水平，這對低磷血癥的患者是有益的，但對腎功能衰竭的患者來說則要防止不正常的鈣沉淀所造成的危險。在這種情況下，要通過口服適量的磷結合劑或減少磷質攝入量，將血磷保持在正常水平(2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l)。
血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過70mg2/dl2。
患維生素D抵抗性佝僂病患者(家族性低磷血癥)，以本品治療時應繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時內尿中鈣、磷定量等實驗室檢查。本品治療的穩(wěn)定期，每周至少測定血鈣兩次(詳見“[用法用量]”)。
3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。
如果患者由服用維生素D2改服骨化三醇時，則可能需要數(shù)月時間才能使血中維生素D2恢復至基礎水平(詳見“[藥物過量]”)。
4.腎功能正常的患者服用本品時必須避免脫水，故應保持適當?shù)乃當z入量。
5.對駕駛車輛和操作機器的影響
基于所報道的不良反應的藥效學特性，推測本品對駕駛車輛及操作機器是安全的或者說影響很小。
6.未使用/過期藥品處置
盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應經(jīng)廢水處置，應避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當?shù)赜袟l件，可使用有效的收集系統(tǒng)處置。

要對患者進行飲食指導，特別是應觀察鈣質的攝入情況并對含鈣質制劑的使用進行控制。
與噻唑類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險。對正在進行洋地黃類藥物治療的患者，應謹慎制定骨化三醇的用量，因為這類患者如發(fā)生高鈣血癥可能會誘發(fā)心律失常。
在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關系。維生素D類制劑能促進鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。
含鎂藥物(如抗酸藥)可能導致高鎂血癥，故長期接受透析的患者使用本品進行治療時，不能服用這類藥物。
由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內的輸送，故應根據(jù)血磷濃度(正常值2～5mg/100ml，或0.65～1.62mmol/l)調節(jié)磷結合性制劑的用量。
維生素D對抗型佝僂病患者(家族性低磷血癥)應繼續(xù)口服磷制劑。但應考慮骨化三醇可能刺激腸道的磷吸收，因為該影響可能改變磷的需要量。
膽汁酸螯合劑（包括消膽胺和司維拉姆）能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能削弱骨化三醇在腸道的吸收。

無癥狀的高鈣血癥的治療：詳見“[用法用量]”。
由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會導致相似的癥狀。血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過70mg2/dl2。透析液中鈣濃度的增加也可能是因為發(fā)生了高鈣血癥。
維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退、頭痛、嘔吐、便秘。
慢性癥狀：營養(yǎng)失調(虛弱、體重減輕)、感覺障礙，可能會發(fā)生發(fā)熱伴口渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育停止及泌尿道感染等。
高鈣血癥還可能導致腎皮質、心肌、肺和胰腺等組織的轉移性鈣化。
以下方法應考慮作為藥物過量的治療措施：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進一步吸收。以液體石蠟促進糞便排泄。建議重復測定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質類固醇，并采取措施以適當利尿。

骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，并在骨質合成增加期內(如生長期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3～5天。
骨化三醇在調節(jié)鈣平衡方面的關鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質疏松癥提供了充分的藥理學基礎。
腎性骨營養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足患者中的組織學改變。
維生素D依賴性佝僂病患者，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。
維生素D抵抗性佝僂病患者和低磷血癥的患者中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結合磷制劑的治療，恢復骨的生長。
即使在很高劑量，無證據(jù)表明維生素D對人具有致畸作用。

藥理作用
骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，并在骨質合成增加期內(如生長期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調節(jié)骨的礦化。單次給予骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3～5天。
毒理研究
大鼠和犬重復給藥毒性研究結果顯示：經(jīng)口給予骨化三醇20ng/kg/天(2倍人體劑量)6個月，未見明顯不良反應。80ng/kg/天的劑量(8倍人體劑量)6個月會產(chǎn)生中度不良反應，這些改變主要表現(xiàn)為持續(xù)的高鈣血癥。
生殖毒性
大鼠生殖毒性研究表明：經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天(30倍人體劑量)，未見對生育力的不良影響。兔經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天和80ng/kg/天時，2組分別觀察到2窩和1窩胎仔異常，但在20ng/kg/天(2倍人體劑量)時未見該異常。雖然給藥治療組和對照組之間在異常的幼仔或胎仔數(shù)量上未見統(tǒng)計學顯著性差異，但不能排除與骨化三醇給藥的相關性。

a)活性成分的一般性質
吸收
口服單劑本品0.25～1.0μg，2～6小時內達血藥峰濃度。
分布
在血液轉運過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結合。
代謝
骨化三醇在腎臟和肝臟中被特定的細胞色素P450同工酶：CYP24A1羥基化和氧化。
已鑒別出數(shù)種代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D活性。
排泄
血漿中骨化三醇的清除半衰期為5～8小時。
骨化三醇的清除和吸收動力學在一個非常寬泛的劑量范圍（高達單劑量165ug）內呈線性曲線。
單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3～5天。骨化三醇被分泌進入膽汁并且可能參與腸肝循環(huán)。
b)患者的特性
腎病綜合征或接受血液透析的患者中，骨化三醇血藥濃度降低，達峰時間延長。