衛(wèi)喜康（琥珀酸索利那新片） 5mg*10片

本品的推薦劑量為每日一次，每次一片（5 mg)，必要時可增至每日一次，每次兩片（10 mg)。本品必須整片用水送服，餐前或餐后均可服用。
腎功能障礙患者
輕、中度腎功能障礙患者（肌酐清除率 > 30 ml/min)用藥劑量不需要調(diào)整。嚴(yán)重腎功能障礙患者（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，劑量不超過每日 5 mg。
肝功能障礙患者
輕度肝功能障礙患者用藥劑量不需要調(diào)整。中度肝功能障礙（Child-Pugh 評分 7 至 9 分）患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，劑量不超過每日一次 5 mg。
強(qiáng)力的細(xì)胞色素 P450 3A4 抑制劑
與酮康唑或治療劑量的其它強(qiáng)力 CYP3A4 抑制劑例如利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑同時用藥時，本品的最大劑量不超過 5 mg。

使用本品治療前應(yīng)確認(rèn)引起尿頻的其它原因（心力衰竭或腎臟疾病）。若存在尿路感染，應(yīng)開始適當(dāng)?shù)目咕委煛?br />下列患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用：
? 臨床明顯的下尿路梗阻，有尿潴留的風(fēng)險；
? 胃腸道梗阻性疾病；
? 有胃腸蠕動減弱的危險；
? 嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min；參見用法用量和藥代動力學(xué)），這些患者用藥時劑量不超過 5 mg 每日一次；
? 中度肝功能障礙（Child-Pugh 評分 7 至 9 分；參見用法用量和藥代動力學(xué)），這些患者用藥時劑量不超過 5 mg 每日一次；
? 同時使用酮康唑等強(qiáng)力細(xì)胞色素 P4503A4 抑制劑；參見用法用量和藥物相互作用；
? 食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的藥物（例如二磷酸鹽化合物）；
? 自主神經(jīng)疾病。
在存在危險因素（如：預(yù)先存在長 QT 綜合征和低血鉀）的患者中觀察到 QT 間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
神經(jīng)原性逼尿肌過度活動患者的用藥安全性和有效性尚未確立。
罕見的遺傳性半乳糖不耐癥、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應(yīng)使用本品。
據(jù)報道一些患者使用本品后出現(xiàn)了血管性水腫伴氣道阻塞。若出現(xiàn)血管性水腫，應(yīng)停用本品，并采取適當(dāng)?shù)闹委熀?或措施。
據(jù)報道一些患者使用琥珀酸索利那新后出現(xiàn)了過敏性反應(yīng)。在產(chǎn)生過敏性反應(yīng)的患者中，應(yīng)停用琥珀酸索利那新，并采取適當(dāng)?shù)闹委熀?或措施。
最早可在服藥 4 周后確定本品的最大療效。
對駕駛和操作機(jī)械的影響：像其它抗膽堿能藥物一樣，索利那新可能引起視物模糊、嗜睡和疲乏（少見）（參見不良反應(yīng)），可能對駕駛和機(jī)械操作有負(fù)面影響。

藥理學(xué)相互作用：與其它具有抗膽喊能性質(zhì)的藥品合并使用可能引起更明顯的治療作用和副作用。在停止本品治療開始使用其它抗膽堿藥物之前，應(yīng)設(shè)置約一周的間隔。同時使用膽堿能受體激動劑可能降低索利那新的療效。 索利那新能降低甲氧氯普胺和西沙必利等刺激胃腸蠕動的藥品的作用。
藥物動力學(xué)相互作用：體外研究證明，治療濃度時索利那新不抑制來源于人肝臟微粒體的 CYP1A1/2、2C9、2C19、2D6 或 3A4。因此，索利那新不太可能影響通過這些 CYP 同工酶代謝的藥物清除率。
其它藥品對索利那新的藥物動力學(xué)的影響：索利那新由 CYP3A4 代謝。同時給予強(qiáng)力 CYP3A4 抑制劑酮康唑 200 mg/天，可使索利那新 AUC 増加兩倍；酮康唑劑量增至 400 mg/天，可使索利那新 AUC 増加三倍。因此，同時給藥酮康唑或治療劑量的利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑等其它強(qiáng)力 CYP3A4 抑制劑時，本品 最大劑量應(yīng)限制在 5 mg (參見用法用量）。
嚴(yán)重腎功能障礙患者或中度肝功能障礙患者，索利那新和強(qiáng)力 CYP3A4 抑制劑禁忌同時治療。
尚未研究酶誘導(dǎo)對索利那新及其代謝物藥代動力學(xué)的作用，以及高親和力 CYP3A4 底物對索利那新暴露的作用。因為索利那新由 CYP3A4 代謝，所以可能與其它高親和力 CYP3A4 底物（例如維拉帕米，地爾硫卓）和 CYP3A4 誘導(dǎo)物（例如利福平，苯妥英，卡馬西平）發(fā)生藥物動力學(xué)相互作用。
索利那新對其它藥品的藥物動力學(xué)的影響
口服避孕藥：口服本品時沒有顯示索利那新對同時口服給藥的避孕藥(炔雌醇/左炔諾孕酮）有藥物動力學(xué)上的相互作用。
華法林：口服本品時不改變 R-華法林或 S-華法林的藥物動力學(xué)以及它們對凝血酶原時間的影響。
地高辛：口服本品時未顯示對地高辛的藥物動力學(xué)的影響。

癥狀：過量服用琥珀酸索利那新可能導(dǎo)致嚴(yán)重的抗膽喊能作用。單一患者偶然服用琥珀酸索利那新的最高劑量是在 5 小時內(nèi)服用了 280 mg，導(dǎo)致了精神狀況的改變，但并不需要住院治療。
治療：如果發(fā)生琥珀酸索利那新服藥過量，患者應(yīng)使用活性炭治療。在 1 小時內(nèi)洗胃有效，但不要誘導(dǎo)嘔吐。
至于其它抗膽堿能癥狀，可按如下方法治療：
-幻覺或顯著興奮等嚴(yán)重的中樞性抗膽堿作用：用毒扁豆堿或卡巴膽堿治療；
-抽搐或顯著興奮：用苯二氮卓類藥物治療； -呼吸功能不全：用人工呼吸治療；
-心動過速：用β-受體阻斷劑治療； -尿潴留：插管導(dǎo)尿；
-瞳孔散大：用毛果蕓香堿眼藥水滴眼和/或讓患者到暗室休息。
與其它抗膽堿藥物一樣，萬一下述患者服藥過量應(yīng)格外注意：已知 QT-間期延長（如低鉀血癥，心動過緩和正在服用可延長 QT-間期的藥物）的患者，有關(guān)先前存在的心臟?。ㄐ募∪毖?，心律不齊，充血性心力衰竭）的患者。

在幾項以膀胱過度活動癥男女性患者為對象實施的雙盲、隨機(jī)、對照臨床試驗中，研究了琥珀酸索利那新5mg每日一次和10mg每日一次的治療效
果。5mg和10mg劑量的琥珀酸索利那新同安慰劑相比都顯示了對主要和次要研究終點有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。開始治療一周內(nèi) 顯現(xiàn)療效，12周內(nèi)作用穩(wěn)
定。一項長期、開放性研究證明，療效至少可持續(xù)12個月。治療12周后，50％治療前遭受尿失禁痛苦的患者痊愈，另外35％的患者達(dá)到每天排尿次數(shù)
在8次以下的治療目的。膀胱過度活動癥的對癥治療也帶來- 些生活質(zhì)量測量指標(biāo)的改善，例如對健康的總體感受、尿失禁的影響、角色限制、身體
限制、社會限制、情緒、癥狀嚴(yán)重程度、嚴(yán)重度測量和睡眠/精力。
在一項以中國患者為對象實施的雙盲、隨機(jī)、對照臨床試驗中，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的用藥前后的組內(nèi)比較結(jié)果顯示:治療后索利那新
組的24小時平均排尿次數(shù)減少，每次排尿的平均排尿量增加，每24小時平均尿急次數(shù)、尿失禁次數(shù)和夜尿次數(shù)均減少，且差異均有極顯著的統(tǒng)計學(xué)意
義，證實了索利那新減少尿頻、尿急、尿失禁、夜尿次數(shù)，增加排尿量的療效:組間比較根據(jù)95％的可信區(qū)間可得出索利那新與托特羅定效果相當(dāng)?shù)?br />研究結(jié)果。不良反應(yīng)的發(fā)生率索利那新組為20例次，14例(11.6％) ，托特羅定組為31例次，27例(23.1％)，索利那新組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于托特
羅定組。最主要的不良反應(yīng)為口干，索利那新組低于托特羅定組(10.3％)，而且索利那新組的口干發(fā)生率較低(5.8％) 。托特羅定組出現(xiàn)1例重度便
秘，而索利那新組的不良反應(yīng)均為輕中度。兩組都沒有嚴(yán)重不良事件發(fā)生。說明索利那新以每日1次，每次5mg的劑量治療OAB患者是安全的。

藥理作用：索利那新是競爭性毒蕈堿受體拮抗劑，對膀胱的選擇性高于唾液腺。毒蕈堿 M3 受體在一些主要由膽堿能介導(dǎo)的功能中起著重要作用，包括收縮膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通過阻滯膀胱平滑肌的毒蕈堿 M3 受體來抑制逼尿肌的過度活動，從而緩解膀胱過度活動癥伴隨的急迫性尿失禁、尿急和尿頻癥狀。
毒理研究
常規(guī)的安全藥學(xué)研究、 重復(fù)給藥毒性研究遺傳毒性研究、生育力研究、胚胎發(fā)育研究，致
癌性研究和生殖毒性研究等獲得的臨床前安全性數(shù)據(jù)顯示人類使用索利那新沒有特殊危險。小鼠出生前和出生后的發(fā)育研究中，給予哺乳期母鼠索利那新，在臨床相關(guān)水平引起了劑量依賴性的產(chǎn)后生存率下降、幼仔體重降低。生理發(fā)育減緩的癥狀。在幼鼠出生第10天或第21天后給予了可達(dá)到藥理學(xué)作用的劑量，可見劑量相關(guān)的死亡率增加，兩
組的死亡率均高于成年小鼠，但未見明顯生長發(fā)育毒性。幼鼠從出生后第10天起給藥; 血漿暴露量高于成年小鼠;從出生后第21天起給藥，全身暴露量與成年小鼠相當(dāng)。尚不清楚幼鼠死亡率增加的臨床意義。

一般特征
吸收：口服本品后，索利那新最大血漿濃度（Cmax)在 3 至 8 小時后達(dá)到，tmax 與給藥劑量無關(guān)。在 5 至 40 mg 劑量之間，Cmax 和曲線下面積（AUC)與給藥劑量成比例增加。絕對生物利用度約為 90％。 進(jìn)食不影響索利那新的 Cmax 和 AUC。
分布：靜脈給藥后索利那新的表觀分布容積大約為 600L。索利那新很大程度上與血漿蛋白結(jié)合（約 98％)，主要是α1-酸性糖蛋白。
代謝：索利那新在肝臟中廣泛代謝，主要代謝酶是細(xì)胞色素 P450 3A4 (CYP3A4)。不過也存在另一個代謝途徑，可幫助索利那新的代謝。索利那新的全身清除率大約是每小時 9.5L，終末半衰期大約是 45~68 小時?？诜蟪丝蓹z測到索利那新外，還可在血漿中發(fā)現(xiàn)一種有藥理學(xué)活性的代謝物（4R-羥基索利那新）和三種無活性的代謝物（N-葡糖苷酸結(jié)合物，索利那新 N-氧化物和 4R-羥基索利那新-N-氧化物）。
排泄：單次給藥 14C 標(biāo)記的索利那新 10 mg 后，26 天內(nèi)在尿中檢測到約 70％ 放射性，在糞便中檢測到約 23％ 放射性。在尿中回收的放射性約 11％ 來自未變化的原形藥物，約 18％ 為 N-氧化代謝物，9％ 為 4R-羥基-N-氧化代謝物，8％ 為 4R-羥基代謝物（活性代謝產(chǎn)物）。
劑量比例：在治療量范圍內(nèi)，藥物動力學(xué)呈線性。
患者特征 年齡：不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。在老年群體進(jìn)行的研究顯示，琥珀酸索利那新（5 mg 和 10 mg 每日一次）給藥后，健康老年受試者（年齡 65~80 歲）索利那新暴露量，以 AUC 表示，與健康年輕受試者（年齡 55 歲以下）相似。在老年人群中，表現(xiàn)為 tmax 的平均吸收速度稍慢，終末半衰期長約 20％。這些不大的差異被認(rèn)為沒有臨床意義。 兒童和青少年中索利那新的藥物動力學(xué)尚未確立。
性別：索利那新的藥物動力學(xué)不受性別影響。
種族：索利那新的藥物動力學(xué)不受種族影響。
腎功能障礙：索利那新在輕、中度腎功能障礙的患者中的 AUC 和 Cmax 與健康志愿者比較無顯著差異。在重度腎功能障礙（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min)的患者，索利那新暴露量與對照組比較顯著增加，表現(xiàn)為 Cmax 增加約 30％，AUC 增加 100％ 以上，t1/2增加 60％ 以上。肌酐清除率和索利那新清除率之間可見有統(tǒng)計學(xué)意義的關(guān)系。
未研究正在進(jìn)行血液透析的患者中索利那新的藥物動力學(xué)。
肝功能障礙：在中度肝功能障礙(Child-Pugh 評分 7 至 9 分）患者，Cmax 不受影響，AUC 增加 60％，t1/2增加一倍。未研究重度肝功能障礙患者中索利那新的藥物動力學(xué)。