阿維A膠囊 10mg*10粒*3板

本品口服給藥，劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，因?yàn)楦魅怂幬锏奈占按x率存在差
異。最好為每日一次服藥，并且與食物或奶同服。以下為一般指導(dǎo)量:
成人
初始量25mg或30mg服用2~4周后可獲得滿意效果。
維持量必須根據(jù)臨床療效和耐受性來決定。一般每日25mg~50mg服用6~8周?？色@得理
想療效。
在某些病例，有時(shí)需要將劑量增大至最大75mg/d。
當(dāng)大部分銀屑病皮損消退后可停止服用。復(fù)發(fā)病例可用上述方法重新治療。
在角化異常性疾病，常需要維持療法，不過應(yīng)當(dāng)使用盡可能小的劑量，如20mg/d，一般
不應(yīng)超過50mg/d。
兒童
考慮到長期治療可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此應(yīng)慎重評估治療的副作用和療效的平衡。
僅當(dāng)其他療法不能使用，且醫(yī)生認(rèn)為獲益顯著大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能應(yīng)用阿維A。
劑量應(yīng)根據(jù)患者體重進(jìn)行計(jì)算，每日劑量約為0.5mg/kg，部分病例可短時(shí)間使用大劑量
(高達(dá)1mg/kg/d)藥物，但最大不能超過35mg/d。考慮到長期治療的副作用，維持劑量應(yīng)控
制在盡可能低水平。
聯(lián)合療法
當(dāng)本品與其他療法聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，可以適當(dāng)減少本品的劑量。
正規(guī)外用療法不影響本品的療效，因而可以繼續(xù)進(jìn)行。

大多數(shù)接受阿維A治療的患者都有不良反應(yīng)發(fā)生。阿維A的毒性劑量接近治療劑量，并
且大多數(shù)患者在劑量調(diào)整初期會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。當(dāng)減小劑量或停止治療后，這些不良反
應(yīng)是可逆的。
對皮膚和粘膜的影響最常見，建議在開始治療前應(yīng)告知患者。在治療初期可能會(huì)出現(xiàn)銀
屑病癥狀惡化。
觀察到的最常見的不良反應(yīng)是維生素A過多癥，如嘴唇干燥，可通過涂油膏減輕。
阿維A在臨床試驗(yàn)中或上市后報(bào)道的不良反應(yīng)按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生率羅列如下。不良
事件的發(fā)生率按下列順序排列:
非常常見(≥1/10)
常見(≥1/100至<1/10)
不常見(≥1/1000至<1/100)
罕見(≥1/10000至<1/1000)
非常罕見(<1/10000)
未知(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì))
兒童患者
偶有報(bào)道稱兒童長期服用維甲酸治療后出現(xiàn)骨改變，包括骨骺早閉、骨質(zhì)增生和骨外鈣
化，這些影響可能與阿維A有關(guān)。對于兒童，必須密切監(jiān)測成長參數(shù)和骨骼發(fā)育。
其他特殊人群
糖尿病患者
維甲酸可以改善或惡化葡萄糖耐量(見注意事項(xiàng))。

對于藥物任何成份過敏者(包括阿維A或其他輔料)或?qū)ζ渌S甲酸類藥物過敏者均不
能使用本品。
本品具有高度致畸性，禁止用于妊娠婦女，育齡期婦女在服用本品前4周，在服藥期間
以及服藥后3年內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格避孕(見后)。
哺乳期婦女禁用本品。
本品禁用于有嚴(yán)重肝腎功能損害的患者或慢性高血脂癥的患者。
由于阿維A和四環(huán)素都能引起顱內(nèi)壓升高，禁止聯(lián)合使用，且禁止使用四環(huán)素等抗生素
輔助治療。
有報(bào)告甲氨蝶呤和阿維A聯(lián)合應(yīng)用可使肝炎發(fā)生率上升，因此，本品也不能與甲氨蝶呤
聯(lián)合應(yīng)用。
由于存在維生素A過多癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此禁止阿維A與其他維甲酸或維生素A同時(shí)服用。
育齡期婦女也不能接受正在服用本品的患者的血液，服用藥物的患者在服藥期間以及停
藥后三年內(nèi)禁止獻(xiàn)血。
由于本品含有葡萄糖，患有罕見的葡萄糖一半乳糖吸收障礙者不應(yīng)服用此藥。

致畸性
阿維A對人體具有強(qiáng)致畸性，可誘發(fā)高概率嚴(yán)重且危及生命的出生缺陷。
阿維A禁用于:
-孕婦
-除符合妊娠預(yù)防計(jì)劃條件外的育齡期女性
妊娠預(yù)防計(jì)劃
本品致畸。
除非符合妊娠預(yù)防計(jì)劃的所有以下條件，否則阿維A禁用于育齡期女性:
?患有嚴(yán)重的銀屑病(紅皮病型銀屑病、局部或泛發(fā)性膿皰型銀屑病)或嚴(yán)重的角化病
(先天性魚鱗病、毛發(fā)紅糠疹、達(dá)里埃氏病、其他治療無效的角化病)。
?必須評估所有女性患者的妊娠可能性。
?知道致畸的風(fēng)險(xiǎn)。
?理解每月進(jìn)行嚴(yán)格隨訪的必要性。
?理解并接受在開始治療前1個(gè)月、整個(gè)治療期間和治療結(jié)束后3年內(nèi)有效并且不中斷避
孕的必要性。應(yīng)至少使用一種高效避孕方法(即不依賴于使用者的方法)或兩種互補(bǔ)
的依賴于使用者的避孕方法。
?在選擇避孕方法時(shí)，應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況加以評估，讓患者參與討論，以確保其參與并遵
守所選擇的方法。
?即使已經(jīng)閉經(jīng)，也必須遵循有效避孕的所有建議。
?被告知并理解妊娠的潛在后果、如果有妊娠風(fēng)險(xiǎn)或可能妊娠需迅速咨詢。
?理解并接受常規(guī)妊娠檢查的必要性，包括治療前、治療期間每月一次、停止治療后3
年內(nèi)每隔1-3個(gè)月定期檢查。
?確認(rèn)已經(jīng)明白使用阿維A的風(fēng)險(xiǎn)和必要的預(yù)防措施。
這些情況也涉及目前沒有性生活的女性，除非處方醫(yī)生認(rèn)為有令人信服的理由表明沒有
妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。
處方醫(yī)生必須確保:
?患者遵從上述列出的預(yù)防妊娠的條件，包括確認(rèn)她有足夠的理解水平。
?患者已確認(rèn)上述條件。
?患者了解她必須始終如一地正確使用一種高效的避孕方法(即不依賴于使用者的方
法)或兩種互補(bǔ)的依賴于使用者的避孕方法，至少在開始治療前1個(gè)月開始使用，并
在整個(gè)治療期間和停止治療后至少3年繼續(xù)使用有效的避孕方法。
?治療前、治療期間和停止治療后3年內(nèi)每隔1-3個(gè)月的妊娠檢查均為陰性。妊娠檢查的
日期和結(jié)果應(yīng)記錄在案。
?如果使用阿維A治療的女性發(fā)生妊娠，必須停止治療，并將患者轉(zhuǎn)診至專門從事畸形治
療或有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行評估和建議。
?如果停止治療后發(fā)生妊娠，仍然存在嚴(yán)重胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)一直持續(xù)到藥物完
全消除，即治療結(jié)束后3年內(nèi)。
避孕
必須向女性患者提供關(guān)于預(yù)防妊娠的全面信息，如果未使用有效的避孕措施，應(yīng)向她們
提供避孕建議。如果開處方的醫(yī)生不能提供此類信息，則應(yīng)將患者轉(zhuǎn)給相關(guān)的醫(yī)療保健專家。
作為最低要求，育齡期女性患者必須使用至少一種高效的避孕方法(即不依賴于使用者
的方法)或兩種互補(bǔ)的依賴于使用者的避孕方法。
應(yīng)在阿維A開始治療前至少1個(gè)月、整個(gè)治療過程中和停止治療后至少持續(xù)3年進(jìn)行避孕，
即使是閉經(jīng)患者也應(yīng)如此。
在選擇避孕方法時(shí)，應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況加以評估，讓患者參與討論，以確保她參與并遵守
所選擇的方法。
妊娠檢查
根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r，推薦用最低靈敏度為25mIU/ml進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)督下的妊娠檢查，如下:
開始治療前
在患者開始使用避孕措施至少一個(gè)月后，并在第一次服藥前不久(最好是幾天)，患者
應(yīng)接受醫(yī)學(xué)監(jiān)督的妊娠檢查。該檢查應(yīng)確保患者在開始使用阿維A治療時(shí)沒有妊娠。
跟蹤隨訪
應(yīng)定期安排隨訪，最好每月一次。應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r確定是否需要每月進(jìn)行一次醫(yī)學(xué)監(jiān)督
的妊娠檢查，包括考慮到患者的性行為、最近的月經(jīng)史(月經(jīng)異常、經(jīng)期中斷或絕經(jīng))和避
孕方法。如有指示，定期的妊娠檢查應(yīng)在隨訪開藥當(dāng)天或開藥前3天進(jìn)行。
治療結(jié)束
女性應(yīng)在停止治療后3年內(nèi)每隔1-3個(gè)月定期進(jìn)行妊娠檢查。
處方和發(fā)藥限制
對于育齡期女性，阿維A的處方期最好限制在30天以內(nèi)，以便支持定期隨訪，包括妊娠
檢查和監(jiān)測。理想情況下，妊娠檢查、開具處方和分發(fā)阿維A應(yīng)在同一天進(jìn)行。
每月的隨訪將確保定期進(jìn)行妊娠檢查和監(jiān)測，以確?；颊咴诮邮芟乱恢芷谒幬镏委熐皼]
有妊娠。
男性患者
現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，通過接受阿維A治療的患者的精液進(jìn)入產(chǎn)婦體內(nèi)的阿維A暴露量，不足
以致畸。應(yīng)該提醒男性患者，不能與任何人分享他們的藥物，尤其是女性。
其他預(yù)防措施
應(yīng)告知患者切勿將本品交給他人，并在治療結(jié)束時(shí)將未使用過的膠囊退還給藥劑師。
患者在治療期間和停藥后3年內(nèi)不應(yīng)獻(xiàn)血，因?yàn)閷邮茌斞袐D的胎兒有潛在風(fēng)險(xiǎn)。
精神疾病
在系統(tǒng)使用維甲酸(包括阿維A)治療的患者中曾報(bào)道抑郁、抑郁加重、焦慮和情緒變
化。對有抑郁癥病史的病人應(yīng)特別注意。應(yīng)監(jiān)測患者的抑郁癥狀，并在必要時(shí)推薦適當(dāng)?shù)闹?br />療。家人或朋友的察覺可能有助于監(jiān)測心理健康惡化。
臨床證據(jù)表明，同時(shí)攝入阿維A和酒精，可形成阿維A酯。阿維A酯是強(qiáng)致畸的，其半衰
期(約120天)比阿維A更長。
育齡女性在接受阿維A治療期間和停止阿維A治療后2個(gè)月內(nèi)不得飲酒(包括含酒精的飲
料、食物或藥物)。
然后每3個(gè)月檢查一次。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)進(jìn)行每周檢查。如果肝功能不能恢復(fù)正常或進(jìn)一步
惡化，阿維A必須停用。在這種情況下，建議至少持續(xù)監(jiān)測肝功能3個(gè)月(見不良反應(yīng))。
開始治療前必須監(jiān)測血清膽固醇和血清甘油三酯(空腹值)，治療1個(gè)月后監(jiān)測一次，
然后每3個(gè)月監(jiān)測一次。在高甘油三酯血癥水平失控或出現(xiàn)胰腺炎癥狀時(shí)，應(yīng)停止阿維A治療。
在開始使用阿維A治療前應(yīng)檢查肝功能，在開始治療后的前2個(gè)月內(nèi)每1~2周檢查一次，
據(jù)報(bào)道，阿維A治療可降低夜間視力。應(yīng)告知患者這一潛在的問題，并警告其在夜間駕
駛或操作任何車輛時(shí)要小心。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測視覺問題(見不良反應(yīng))。
罕有良性顱內(nèi)高壓的報(bào)道。嚴(yán)重頭痛、惡心、嘔吐和視覺障礙的患者應(yīng)立即停用阿維A，
并轉(zhuǎn)診進(jìn)行神經(jīng)學(xué)評估和護(hù)理(見不良反應(yīng)).
對于接受阿維A長期治療的成年人，特別是老年人，應(yīng)定期進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查，以發(fā)現(xiàn)可
能的骨化異常(見不良反應(yīng))。使用阿維A治療后出現(xiàn)非典型肌肉骨骼癥狀的患者應(yīng)及
時(shí)進(jìn)行充分調(diào)查，以排除阿維A引起的可能的骨骼改變。如果臨床發(fā)現(xiàn)明顯的骨或關(guān)節(jié)改變，應(yīng)停止阿維A治療。
兒童患者
骨質(zhì)增生和骨外鈣化，這些均為阿維A的可預(yù)期影響。因此，不推薦兒童使用阿維A治療。
如果在特殊情況下進(jìn)行這種治療，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測兒童肌肉骨骼發(fā)育和生長參數(shù)的任何異常，且
必須密切監(jiān)測骨骼發(fā)育。
由于偶有報(bào)道稱兒童在長期服用維甲酸治療后出現(xiàn)骨改變，包括過早的骨骺閉合、骨骼
應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是，目前還不知道終身服用阿維A的所有后果。
維甲酸治療可增強(qiáng)紫外線的作用，因此，患者應(yīng)避免在陽光下過度暴露和在無人監(jiān)督的
情況下使用太陽燈。如有必要，應(yīng)使用防曬系數(shù)至少為15的防曬產(chǎn)品。
高劑量維甲酸治療可引起情緒變化，包括易怒、暴力傾向和抑郁。
高風(fēng)險(xiǎn)患者
接受阿維A治療的糖尿病、酒精中毒、肥胖、心血管危險(xiǎn)因素或脂質(zhì)代謝紊亂的患者，
需要更頻繁地檢查血脂和/或血糖及其他心血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，如血壓。在糖尿病患者中，維甲
酸可以改善或惡化葡萄糖耐量。因此，在治療的早期階段，必須比平時(shí)更頻繁地檢查血糖水
平。
對于所有心血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)不能恢復(fù)正?；蜻M(jìn)一步惡化的高?；颊?，應(yīng)考慮減小劑量或停
用阿維A。
在糖尿病患者中，維甲酸可以改變葡萄糖耐量。因此，在治療期開始時(shí)應(yīng)比平時(shí)更頻繁
地檢查血糖水平。
來自世界各地上市后的經(jīng)驗(yàn)，已經(jīng)有報(bào)道非常罕見的毛細(xì)血管滲漏綜合征/維甲酸綜合
征的病例。
全球上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了非常罕見的脫落性皮炎。
阿維A只能由有維甲酸系統(tǒng)使用經(jīng)驗(yàn)并了解阿維A療法的致畸風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)生開處方。
阿維A是強(qiáng)致畸的。如果在妊娠前或妊娠期間服用阿維A，無論服用多長時(shí)間或多大劑
量，生下畸形兒的風(fēng)險(xiǎn)都特別高。胎兒接觸阿維A則有先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)。
主要避孕方法是激素避孕藥或?qū)m內(nèi)節(jié)育器組合，建議也使用避孕套或子宮帽。不推薦使
用低劑量孕激素產(chǎn)品，因?yàn)榭赡芨蓴_其避孕效果。
已證明使用超過人類推薦使用劑量的高劑量阿維A時(shí)，對動(dòng)物的骨干和海綿狀骨有影響。
由于已有人體長期服用維甲酸治療后骨骼增生癥和骨外鈣化的報(bào)道，應(yīng)預(yù)料阿維A療法有此影響。
患者應(yīng)注意發(fā)生脫發(fā)的可能性(見不良反應(yīng)).
高劑量維甲酸治療可引起情緒變化，包括易怒、暴力傾向和抑郁。

育齡期女性，男性和女性避孕
阿維A是強(qiáng)致畸的。在治療期間或停止治療后3年內(nèi)可能妊娠的女性禁用。如果在妊娠前
或妊娠期間服用阿維A，無論服用多長時(shí)間或多大劑量，生下畸形嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)都特別高。
阿維A禁忌用于所有育齡期女性，除非符合下列各項(xiàng)條件:
(1)病人患有嚴(yán)重的角化障礙，對標(biāo)準(zhǔn)的治療方法產(chǎn)生了抗藥性。
(2)可以信任她能理解并遵從醫(yī)生的指示
(3)可以信任她能夠采取規(guī)定的避孕措施，而且確保不會(huì)失敗。
(4)至關(guān)重要的是，每一位育齡期女性，在接受阿維A治療前四周、治療期間和停止治
療后3年內(nèi)，應(yīng)連續(xù)使用有效的避孕措施(優(yōu)選2種互補(bǔ)法)。如懷疑妊娠，應(yīng)指示病人立即
與醫(yī)生聯(lián)系。
即使那些因?yàn)椴辉惺范徊扇”茉写胧┑呐曰颊?，在服用阿維A時(shí)也應(yīng)避孕。
(5)治療應(yīng)在下一次正常月經(jīng)期的第二天或第三天開始。
(6)治療開始時(shí)，妊娠檢查為陰性的結(jié)果(最低靈敏度為25mIU/ml)必須在第一次給
藥前3天獲得。在治療期間，妊娠檢查應(yīng)28天安排一次。在隨訪開處方時(shí)，陰性的妊娠檢查結(jié)果不超過3天。停止治療后，在最后一次給藥后3年內(nèi)，每1-3個(gè)月應(yīng)進(jìn)行一次妊娠檢查。
(7)在使用阿維A治療之前，醫(yī)生必須向育齡期患者提供詳細(xì)信息，包括要采取的預(yù)
防措施、胎兒嚴(yán)重畸形的風(fēng)險(xiǎn)，以及在使用阿維A治療期間或停止治療3年內(nèi)發(fā)生妊娠的可能后果。
(8)每次重復(fù)治療時(shí)都必須采取同樣有效和連續(xù)的避孕方法，不論中間間隔可能有多
長，并且在治療后必須持續(xù)3年避孕。
(9)盡管采取了這些預(yù)防措施，如果發(fā)生妊娠，胎兒嚴(yán)重畸形的風(fēng)險(xiǎn)很高(例如顱面
缺陷、心臟和血管畸形或中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、骨骼和胸腺缺陷)，并且自然流產(chǎn)的發(fā)生率增
加。該風(fēng)險(xiǎn)在阿維A治療期間和治療后2個(gè)月內(nèi)尤其高。停藥3年后，風(fēng)險(xiǎn)較低(特別是未飲酒的婦女)，但不能完全排除(形成阿維A酯的可能)。因此，在使用阿維A之前，主治醫(yī)
師必須清楚詳細(xì)地說明必須采取哪些預(yù)防措施，這應(yīng)包括在阿維A治療期間或停藥后3年內(nèi)發(fā)生妊娠的風(fēng)險(xiǎn)和可能的后果。
(10)育齡婦女在接受阿維A治療期間和停止治療后2個(gè)月內(nèi)不得飲酒(包括含酒精的
飲料、食物或藥物)(見[注意事項(xiàng)][藥物相互作用][藥代動(dòng)力學(xué)])。
主要避孕方法可以是激素避孕藥或?qū)m內(nèi)節(jié)育器的組合，建議也使用避孕套或子宮帽。由
于有可能干擾其避孕效果，故不推薦使用低劑量孕激素產(chǎn)品。
對于接受阿維A治療的男性患者，根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù)可知，其精子和精液進(jìn)入產(chǎn)婦中的
暴露量水平低，即使存在致畸風(fēng)險(xiǎn)，也是極小的。
妊娠
孕婦禁用阿維A(見禁忌).
哺乳
哺乳期女性不得使用阿維A(見禁忌)。

該藥不能與維生素A和其它維甲酸類藥物同時(shí)使用，因?yàn)榭蓪?dǎo)致維生素A過多癥。
本品對香豆素類抗凝藥(華法令)的蛋白結(jié)合率無影響。
本品與苯妥英同時(shí)使用可降低苯妥英的蛋白結(jié)合率。
甲氨蝶呤、四環(huán)素:見[禁忌]。
目前尚未觀察到本品與其它藥物的相互作用(如地高辛、甲氰咪胍、含雌激素和黃體酮
的避孕藥)。在健康志愿者進(jìn)行的研究表明，阿維A與乙醇同時(shí)使用可導(dǎo)致阿維A酯形成。
這一現(xiàn)象在體外試驗(yàn)中也被證明。在最近的研究中，某些服用阿維A的患者也有阿維A酯的形成。在這一現(xiàn)象得到很好解釋之前，必須考慮到阿維A酯的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
因此，在本品治療結(jié)束后3年內(nèi)要進(jìn)行避孕，因?yàn)榘⒕SA酯的半衰期約為120天。

吸收
阿維A在服藥后1~4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。當(dāng)進(jìn)餐中服藥時(shí)，藥物的生物利用度可達(dá)最
好。一次服藥后其生物利用度約為60％，但個(gè)體差異很大(36~95％)。
分布
阿維A具有很高脂溶性，很易在組織中分布。其蛋白結(jié)合率在99％以上。在動(dòng)物研究中，
通過胎盤的阿維A足以導(dǎo)致胎兒畸形。因?yàn)榘⒕SA具有很高的脂溶性，因此在乳汁中的含量也相當(dāng)高。
代謝
阿維A可通過異構(gòu)轉(zhuǎn)化為13-順異構(gòu)體(順阿維A)，還可通過葡萄糖醛酸化和側(cè)鏈剪切
進(jìn)行代謝。
排泄
通過對21~70歲患者的多次用藥進(jìn)行研究，阿維A的血漿消除半衰期約為50小時(shí)，其主
要代謝產(chǎn)物順阿維A的消除半衰期約為60小時(shí)，該代謝產(chǎn)物也有致畸性。根據(jù)所觀察到的患者最長半衰期(阿維A為96小時(shí)，順阿維A為123小時(shí))以及推算的線性動(dòng)力學(xué)，預(yù)測出長期治療的患者在停藥后36天阿維A和順阿維A的血漿濃度也降至檢出值以下(<6ng/ml)。
阿維A全部以代謝物形式排出，尿中和糞中各一半。

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