新替妥（斯泰度塔單抗注射液） 10mg(0.5ml)/瓶

截至目前，本品的不良反應(yīng)收集于注冊臨床試驗。
在外傷患者中開展的Ⅲ期臨床試驗，661名≥18歲息者中，440名接受了斯泰度塔單抗注射液10mg單次肌內(nèi)注射，221名接受了破傷風(fēng)人免疫球蛋白（HTIG）250iU單次肌內(nèi)注射。在Ⅲ期臨床試驗中，試驗組（斯泰度塔單抗注射液組）與陽性對照組(HTIG組）均無患者發(fā)生嚴的不良反應(yīng)，以及嚴重程度為重度的不良反應(yīng)，亦無患者因不良反應(yīng)而提前退出研究。試驗組與陽性對黑組發(fā)生率≥0.5％的不良反應(yīng)見表1。
轉(zhuǎn)氨酶升高包括：轉(zhuǎn)氨酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
注射部位反應(yīng)包括：注射部位痛、注射部位紅斑、注射部位感覺減退，注射部位腫脹。
免疫原性
與所有治療性蛋白類似，本品可能具有免疫原性?？顾幙贵w發(fā)生率的高低與險測方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，井自可能受到多種因素（包括樣本的采集時閻和處理方法、合并用藥以及研究人群的高礎(chǔ)疾病等）的影響。因此，不建議將本品抗藥抗體的發(fā)生軍直接與其他產(chǎn)品進行比較。
l~lll期臨床試驗結(jié)果顯示，在接受本品單用不同劑量給藥的受試者中，抗藥抗體的發(fā)生率為4％（24/602），未觀察到中和抗體。未發(fā)現(xiàn)抗藥抗體對本品的藥代動力學(xué)及抗破傷風(fēng)中和抗體水平產(chǎn)生有臨床意義的影響，亦未顯示由抗藥抗體引起的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。

1本品使用前無需做皮試。
2本品不得用作靜脈注射。
3.本注射劑為無色或淡黃色澄明液體，可微帶乳光。如發(fā)生性狀改變，不得使用。
4.注射劑瓶如出現(xiàn)裂紋等情況，不得使用。
5.在與成人吸附破傷風(fēng)疫苗同時使用時，需要分開使用不同的注射器，禁止用同一注射器注射本品與吸附破傷風(fēng)疫苗：并按照產(chǎn)品說明書在不同膚體部位進行注射，禁止將本品與吸附破傷風(fēng)疫苗在同一部位。
6本品開啟后，應(yīng)一次用完，不得分次使用或給第二人使用。

藥效動力學(xué)
成人受試者接受本品5-15mg單次肌內(nèi)注射后，血清中抗破傷風(fēng)中和抗體滴度隨血藥濃度的變化而變化。群體藥代動力學(xué)/藥效學(xué)分析顯示：本品注射后血清中抗破傷風(fēng)中和抗體達到最低保護水平（20.011U/mL）的受試者比例隨給藥劑量增加而上升，并在10mg達模型最大效應(yīng)平臺期。10mg給藥后12小時，約95.4％的受試者達到中和抗體最低保護水平。在該劑量下，抗破傷風(fēng)中和抗體滴度≥0.01iU/ml的維持時間中位值為132天。
藥代動力學(xué)
成人受試者接受本品單次肌肉注射后，血清藥物暴露量與劑量基本顯線性關(guān)系，中位達峰時間（Tmax）約為6-14天，平均表觀分布容積約為7.32-12.3L，平均表觀清除率約為7.82-12.7mL/h，平均消除半衰期約25.1-38.8天?；谌后w藥代動力學(xué)模型模擬結(jié)果，年齡（18-79歲）、性別、體量（38-123kg）肝功能不全（輕度和中度）、腎功能不全（輕度和中度）等因素對暴露量的影響無臨床意義。
藥代動力學(xué)相互作用
吸附破傷風(fēng)疫苗與本品聯(lián)用，可使本品總暴露量降低約14％。
遺傳藥理學(xué)
本品末進行遺傳藥理學(xué)研究。

Ⅲ期臨床試驗采用多中心、隨機、雙窗、平行、陽性對照的試驗設(shè)計，在外傷后需要接受破傷風(fēng)被動免疫的患者中，比較了斯泰度塔單抗注射液和破傷風(fēng)人免疫球蛋白（HTIG）預(yù)防破傷風(fēng)感染的有效性和安全性。
共隨機入組了675名≥18歲患者，所納入的患者外傷類型包括切割傷、穿刺傷、交通傷、動物抓咬傷，燒傷等。所有傷口均為污染或不潔傷口，按2:1隨機分配至試驗組（斯泰度塔單抗注射液）和陽性對照組[HTIG)，分別接受斯泰度塔單抗注射液10mg和HTIG250IU單次臀部肌內(nèi)注射。661名患者接受了試驗用藥品給藥，440名接受了斯泰度塔單抗注射液，221名接受了HTIG。其中71名患者聯(lián)合使用了吸附破傷風(fēng)疫苗，斯泰度塔單抗注射液組47例，HTIG組24例，吸附破傷風(fēng)疫苗按照產(chǎn)品說明書
在上臂三角肌肌內(nèi)注射，第1劑疫苗接種與斯泰度塔單抗注射液或HTG給藥同時。
結(jié)果如表2所示，給藥后第12小時抗破傷風(fēng)中和抗體△Titers≥0.01iU/mL的受試者比例，在斯泰度塔單抗注射液組和HTIG組分別為95.4％和53.2％,比例的差值（95％CI)為42.3％(35.5％-49.1％),斯泰度塔單抗注射液組優(yōu)效于HTIG組，兩組在給藥后第3、7、28、90天抗破傷風(fēng)中和抗體△Titers≥0.01iU/mL的受試比例，以及給藥后第12小時及第3、7、2B、90天抗破傷風(fēng)中和抗體△Titers幾何均數(shù)比較，結(jié)果亦顯示斯泰度塔單抗注射液組均優(yōu)效于HTIG組。
試驗中兩組患者均未發(fā)生破傷風(fēng)，給藥后28，90和105天內(nèi)破傷風(fēng)保護率均為100％。