思瑞康（富馬酸喹硫平片） 0.2g*20片

藥效學(xué)特性
喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中，喹硫平對(duì)五羥色胺（5HT2）受體具有高度親和力，且大于對(duì)腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對(duì)組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能α1受體親和力低，但對(duì)膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒(méi)有親和力。喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。
喹硫平片不產(chǎn)生持久的催乳素升高現(xiàn)象。在一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，不同劑量喹硫平組所出現(xiàn)的催乳素水平變化沒(méi)有差異，與安慰劑組之間也無(wú)差異。
臨床試驗(yàn)顯示，喹硫平片對(duì)治療精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有效。一項(xiàng)與氯丙嗪，兩項(xiàng)與氟哌啶醇對(duì)照的試驗(yàn)顯示，喹硫平片的短期療效與對(duì)照藥物相當(dāng)。
毒理學(xué)
急性毒性研究
喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服（500毫克/公斤）或腹腔注射（100毫克/公斤）后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應(yīng)。
重復(fù)給藥毒性研究
給大鼠、狗和猴子重復(fù)使用喹硫平，可見(jiàn)預(yù)期的抗精神病藥物樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（如低劑量時(shí)鎮(zhèn)靜、高劑量時(shí)震顫抽搐或虛弱）。
與肝酶誘導(dǎo)相一致的對(duì)肝臟的可逆性形態(tài)學(xué)和功能影響見(jiàn)之于小鼠、大鼠和猴子。
甲狀腺細(xì)胞增生和相應(yīng)的血漿甲狀腺激素水平的變化可見(jiàn)之于大鼠和猴子。
在狗身上曾發(fā)生一過(guò)性心率增加，但不伴隨對(duì)血壓的影響。
在劑量達(dá)到225毫克/公斤/日給予猴子或嚙齒類動(dòng)物均未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。在人類的臨床研究監(jiān)測(cè)中未發(fā)現(xiàn)有與藥物有關(guān)的角膜渾濁。
所有的毒性研究中均未發(fā)現(xiàn)有中性粒細(xì)胞下降或粒細(xì)胞缺乏癥。
生殖毒性研究
喹硫平無(wú)致畸作用。
致突變研究
對(duì)喹硫平的遺傳毒理研究顯示，喹硫平無(wú)致突變及致斷裂作用。

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯藥理學(xué)活性。進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時(shí)。83％的喹硫平與血漿蛋白結(jié)合。臨床試驗(yàn)證實(shí)，每日兩次給藥時(shí)喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)（PET）研究資料進(jìn)一步證實(shí)，該藥對(duì)5HT2和D2受體的占據(jù)作用在給藥后可持續(xù)12小時(shí)。
喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的，男女無(wú)差別。
老年人喹硫平的平均清除率較18－65歲成年人低30－50％。
嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝損害（穩(wěn)定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25％，但個(gè)體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。
喹硫平代謝較完全，服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占的藥物及相關(guān)物質(zhì)的 5％以下。大約73％的放射活性代謝物從尿中排出，21％從糞便中排出。
離體研究證實(shí)喹硫平的主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。
喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物是細(xì)胞色素P450酶1A2，2C9，2C19，2D6和3A4的弱抑制劑，但只在高于300－450毫克/日的人類有效劑量的10－50倍的濃度時(shí)才出現(xiàn)。

口服，1日2次，飯前或飯后服用。
成人 ：
用于治療精神分裂癥 ：
治療初期的日總劑量為 ：第1日50 mg，第2日100 mg，第3日200 mg，第4日300 mg。
從第4日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450 mg?？筛鶕?jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150-750 mg。
用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作 ：
當(dāng)用作單一治療或情緒穩(wěn)定劑的輔助治療時(shí)，治療初期的日總劑量為第一日100毫克，第二日200毫克，第三日300毫克，第四日400毫克。到第六日可進(jìn)一步將劑量調(diào)至每日800毫克，但每日劑量增加幅度不得超過(guò)200毫克。
可根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日200-800毫克，常用有效劑量范圍為每日400-800毫克。
老年患者 ：
與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開(kāi)始用藥時(shí)。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25 mg。隨后每日以25-50 mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。
腎臟和肝臟損害患者 ：
口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25％。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。
對(duì)腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應(yīng)為每日25 mg。隨后每日以25-50 mg的幅度增至有效劑量。
或遵醫(yī)囑。

喹硫平短期對(duì)照試驗(yàn)中所報(bào)告的最常見(jiàn)和最顯著的不良事件為：困倦（17.5％），頭暈（10％），便秘（9％），體位性低血壓（7％），口干（7％），以及肝酶異常（6％）。
與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，喹硫平片可能導(dǎo)致直立性低血壓（伴有頭暈），心悸，某些病人會(huì)有暈厥；這些事件易發(fā)生于開(kāi)始的劑量增加期。
偶有報(bào)道服用喹硫平片的病人出現(xiàn)癲癇，但其發(fā)生率并不高于安慰劑組。
與其它抗精神病藥物一樣，用喹硫平片治療的病人罕見(jiàn)有神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。
與其它抗精神病藥物一樣，服用喹硫平片會(huì)伴有白細(xì)胞計(jì)數(shù)改變，在臨床對(duì)照試驗(yàn)中所報(bào)告的發(fā)生率為1.6％。偶爾有嗜酸性粒細(xì)胞增加的報(bào)道。
在服用喹硫平片的某些病人曾觀察到出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）或 ψ－GT水平增高。這種增高通常在繼續(xù)喹硫平片治療過(guò)程中恢復(fù)。在喹硫平片治療過(guò)程中曾觀察到有非空腹?fàn)顟B(tài)下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高現(xiàn)象。
喹硫平片治療可伴有輕微的與劑量有關(guān)的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4。幾乎所有的病人在停用喹硫平后其對(duì)總T4和游離T4的影響可以恢復(fù).

心血管疾病
在臨床試驗(yàn)中，使用喹硫平不伴發(fā)持久性QTC 間期的延長(zhǎng)。但與其它抗精神病藥物一樣，如果將喹硫平與其它已知會(huì)延長(zhǎng)QTC 間期的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是用于老年人。
癲癇
與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時(shí)應(yīng)予以注意。
對(duì)開(kāi)車和操縱機(jī)器的影響
由于喹硫平片可能會(huì)導(dǎo)致困倦。因此對(duì)操縱危險(xiǎn)機(jī)器包括開(kāi)車的病人應(yīng)予提醒。

由于喹硫平主要具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，本品在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或含酒精的飲料臺(tái)用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 2.本品與鋰鹽制劑合用不會(huì)影響鋰的藥代動(dòng)力學(xué)。 3.當(dāng)本品與丙戊酸半鈉聯(lián)合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)發(fā)生有臨床意義的改變。（丙戊酸半鈉是一穩(wěn)定的配位化臺(tái)物，含1：1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸）。 4.合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但本品與硫利達(dá)嗪合用時(shí)會(huì)增加本品喹硫平的清除率。 5.喹硫平不會(huì)誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。但是，在一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)了患者在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導(dǎo)劑）治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平（按AUC計(jì)）比單獨(dú)服用時(shí)降低了13％；而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現(xiàn)較低的血漿濃度，因此對(duì)于每個(gè)患者應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)考慮使用更高劑量的本品。應(yīng)注意的是，本品用于治療精神分裂癥時(shí)每日最大推薦劑量為750mg/天，用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作時(shí)每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對(duì)個(gè)別患者認(rèn)真評(píng)估了風(fēng)險(xiǎn)與獲益之后方可考慮持續(xù)使用更高的劑量。 6.本品和另一種微粒體酶誘導(dǎo)劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導(dǎo)劑（如巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應(yīng)增加本品的劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導(dǎo)劑并換用一種非誘導(dǎo)劑（如丙戊酸鈉）則本品的劑量需要減少。 7.在細(xì)胞色素酶P450中，介導(dǎo)喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁（一種已知的P450酶抑制劑）臺(tái)用不會(huì)改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。與抗抑郁藥丙咪嗪（一種已知的CYP2D6抑制劑）或氟西?。ㄒ环N已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑）合用不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但如果本品與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（如唑類抗真菌藥、 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或蛋白酶抑制劑）合用需謹(jǐn)慎（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 8.本品與可導(dǎo)致電解質(zhì)失衡或QT C間期延長(zhǎng)的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。