律康（枸櫞酸坦度螺酮膠囊） 5mg*8粒*2板

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。主要的不良反應(yīng)有嗜睡43例(3.0％)、步態(tài)蹣跚16例(1.1％)、惡心13例(0.9％)、倦怠感11例(0.8％)、情緒不佳 11例(0.8％)、食欲下降10例(0.7％)。主要實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。
⑴嚴(yán)重不良反應(yīng)
肝功能異常、黃疸（<0.1％）
因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ－GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
⑵其它不良反應(yīng)
出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。
>1％ 0.1~1％ <0.1％ 頻數(shù)不詳
精神神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡、步態(tài)蹣跚 眩暈、頭痛、頭重、失眠 震顫、惡夢 類似帕金森病樣的癥狀
肝 AST(GOT)、ALT(GPT)、AI-P升高 γ－GTP升高
循環(huán)系統(tǒng) 心悸、心動(dòng)過速、胸悶
消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐、食欲不振、口渴、腹部不適感、胃痛、胃脹、腹脹、便秘、腹瀉
過敏反應(yīng)* 皮疹、蕁麻疹 瘙癢
其它 尿中NAG升高 倦怠感、乏力、情緒不佳、四肢麻木、多汗（發(fā)汗、盜汗）、眼睛朦朧 惡寒、浮腫、發(fā)燒（臉紅、灼熱感）、BUN升高、嗜酸性細(xì)胞增加
*出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

1．慎重給藥（對下列病人應(yīng)慎重給藥）
⑴器質(zhì)性腦功能障礙的病人（有可能增強(qiáng)本藥的作用）；
⑵中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭的病人（可能使癥狀惡化）；
⑶心功能障礙的病人（可能使癥狀惡化）；
⑷肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動(dòng)力學(xué)）；
⑸老年人（請參照“老年患者用藥”）。
2．重要注意事項(xiàng)
⑴用于神經(jīng)癥病人時(shí)，若病人病程長（3年以上），病情嚴(yán)重或其它藥物（苯二氮卓類藥物）無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60 mg仍未見明顯療效時(shí)，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)師聯(lián)系。不得隨意長期應(yīng)用。
⑵本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時(shí)，應(yīng)慎重觀察癥狀。
⑶本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應(yīng)矚病人在服用本藥過程中因本品會(huì)引起困倦、眩暈，請注意不要讓服用本品的患者從事自動(dòng)車駕駛等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作；
4）因與苯二氮卓類衍生物沒有交差依存性，所以當(dāng)把苯二氮卓類衍生物替換成本品使用時(shí)會(huì)引起苯二氮卓類衍生物藥性的減弱，癥狀惡化，請注意停用前藥時(shí)逐漸減量。

藥理作用
坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當(dāng)?shù)目菇箲]作用。心身疾病動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。
毒理研究
慢性毒性 SD大鼠經(jīng)口給予3～140 mg/kg 12個(gè)月時(shí)，可見流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。
遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在有代謝活化時(shí)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果陽性。
生殖毒性 一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)50mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)動(dòng)情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗(yàn)中，對SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時(shí)可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時(shí)可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時(shí)可見幼仔生后發(fā)育抑制。
致癌性 ICR小鼠經(jīng)口給藥20～180mg/kg連續(xù)18個(gè)月，SD大鼠經(jīng)口給藥10～90mg/kg連續(xù)24個(gè)月，未見腫瘤發(fā)生率升高。
依賴性 猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗(yàn)，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg/天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮卓類藥物之間無交叉依賴性。

1．血中濃度
⑴ 健康成人一次口服20mg時(shí)，吸收迅速，0.8～1.4小時(shí)后達(dá)到最高血中濃度（2.9～3.2ng/ml），其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時(shí)。基本不受進(jìn)食影響。
劑量 給藥條件 Tmax
(hr) Cmax
(ng/ml) AUC
(ng?hr/ml) T1/2
(hr)
20mg 禁食 0.8±0.l 3.2±0.6 8.2±2.1 1.2
餐后 1.4±0.3 2.9±0.7 11.5±3.1 1.4
⑵ 健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時(shí)，血中濃度與一次口服時(shí)相同，無蓄積性。
⑶ 心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時(shí)，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。
2．代謝、排泄
本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。
給健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以內(nèi)，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時(shí)，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5％，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。