達芙文（阿達帕林凝膠） 0.1％*30g

特別警告：
1、本品含有對羥基苯甲酸甲酯(E218)，可能導致過敏性反應(可能是遲發(fā)型反應)。
2、本品含有丙二醇，可能導致皮膚刺激反應。
注意事項：
1、如果發(fā)生超敏反應或嚴重刺激反應，則治療應當暫時性或永久性停止。
2、如果意外應用于粘膜(眼，口腔，鼻粘膜)或開放性傷口上，必須用溫水洗凈。
3、考慮到本品具有輕微刺激性，應當避免同時使用收斂性清潔產(chǎn)品和可引起皮膚干燥或刺激性的產(chǎn)品(例如有香精或含酒精的產(chǎn)品)。
4、暴露于日光和紫外光可增加刺激性。因而在治療期內(nèi)盡量避免日曬和紫外線照射。
5、若僅限于最低程度日曬(戴帽子并涂防曬產(chǎn)品進行保護)并且對用藥頻率進行適當調(diào)整，則可繼續(xù)治療。
6、日光暴曬(例如在海邊暴曬一整天)時，暴曬前一天、當天和后一天不得應用凝膠。
7、如有既往日曬引起的日曬傷，本品治療必須推遲治療直至曬傷完全恢復后。
8、請將本品保存在兒童不易觸及的地方。
9、如有不適，請立即咨詢醫(yī)生。

孕婦
經(jīng)口給藥進行的動物研究顯示，高劑量本品全身給藥有生殖毒性作用。
妊娠期間外用阿達帕林的臨床經(jīng)驗有限，現(xiàn)有的少量數(shù)據(jù)沒有顯示對早期妊娠的患者有任何不良作用。
考慮到有限的臨床證據(jù)以及阿達帕林的透皮吸收(雖然非常低)，不推薦在妊娠期間使用達芙文。
意外妊娠應當即刻停止治療。
哺乳期婦女
無關于達芙文外用后在動物或人乳汁分泌的研究。
達芙文局部給藥后系統(tǒng)暴露很少，預期對母乳喂養(yǎng)的嬰兒沒有影響。
達芙文可在哺乳期間使用為了避免嬰兒的意外皮膚接觸，請勿涂抹于哺乳婦女的胸部。

藥理作用
阿達帕林是一種維甲酸類化合物，在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達帕林的化學結(jié)構穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。作用機理方面，阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結(jié)合，與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結(jié)合的細胞質(zhì)受體結(jié)合。
在用小鼠建立的動物模型進行的皮膚用藥試驗中證明，阿達帕林可治療粉刺，并對作為尋常痤瘡病因的表皮異常角化和分化過程也有作用。阿達帕林的作用機制被認為是通過使毛囊上皮細胞正常分化而減少粉刺形成。
在體內(nèi)與體外的標準抗炎分析中，阿達帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類多核白細胞的化學趨勢反應，并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來抑制多形核白細胞的代謝。這說明阿達帕林用于痤瘡患處，可緩解由細胞反應介導的炎癥反應。人體臨床試驗研究表明阿達帕林可緩解痤瘡的炎性反應（如膿皰核丘疹等）。
毒理研究
本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/㎏，該藥物長期攝入可能導致一些與過量口服維生素A相關的副作用。
小鼠局部劑量為0.3，0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服劑量為0.15，0.5和1.5mg/kg/day，即人的每天最大外用劑量的4-75倍，進行致癌試驗研究。口服試驗，雌性大鼠卵細胞性腺瘤和甲狀腺癌的發(fā)生率、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)良性和惡性嗜鉻細胞瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)正的線性相關。
無相關光致癌性試驗結(jié)果，但動物試驗顯示與阿達帕林作用相似的藥物(如維甲酸)，暴露于實驗室的紫外線或陽光下，增加癌癥的發(fā)生危險。雖然該結(jié)果對人體用藥的指導意義尚不明確，但仍建議用藥患者盡量減少或避免暴露于陽光或紫外線。
動物體內(nèi)、體外研究表明本品沒有致突變或基因毒性。
大鼠口服阿達帕林20mg/㎏/天，無生殖毒性。大鼠、兔口服阿達帕林分別達到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時出現(xiàn)致畸作用。