維康達(dá)（替吉奧膠囊） 20mg*42粒

1、本藥僅可用于有必要使用替吉奧膠囊的腫瘤患者。患者須在具備急救設(shè)施的醫(yī)院就診，并在有豐富腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。在決定使用含替吉奧膠囊化療方案前，應(yīng)仔細(xì)閱讀所有合并用藥的說明書。在化療開始前，須向患者詳細(xì)解釋療效和風(fēng)險，并取得患者本人或其監(jiān)護人的知情同意。
2、與傳統(tǒng)的口服氟尿嘧啶類藥物不同，替吉奧膠囊的劑量限制毒性（DLT）是骨髓移植（詳見[不良反應(yīng)]），須經(jīng)常進(jìn)行實驗室檢查，并嚴(yán)密觀察檢查結(jié)果。
3、本藥有可能導(dǎo)致重度肝功能異常，如暴發(fā)性肝炎，須定期檢查肝功能并嚴(yán)密觀察，以便盡早發(fā)現(xiàn)肝功能異常。若發(fā)現(xiàn)早期肝功能異?；蚍αΠ殡S食欲減退等癥狀，須嚴(yán)密觀察。若發(fā)現(xiàn)黃疸（鞏膜黃染），須立即停藥，并采取相應(yīng)措施。
4、本藥不得與其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，含氟尿嘧啶類藥物的化療方案[如亞葉酸鹽/替加氟-尿嘧啶（UFT）聯(lián)合化療]，抗真菌藥氟胞嘧啶等合用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重造血功能障礙等不良反應(yīng)（見[藥物相互作用]）。
5、本藥不得與索利夫定或溴夫定等抗病毒藥合用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重造血功能障礙等不良反應(yīng)，部分患者可危及生命（詳見[藥物相互作用]）。
6、使用本藥前須仔細(xì)閱讀本說明書并嚴(yán)格遵守[用法用量]的規(guī)定。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者：
一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。
用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。
體表面積（m2） 首次劑量（按替加氟計）
＜1.25 每次40mg
≥1.25～＜1.5 每次50mg
≥1.5 每次60mg
可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導(dǎo)致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，下限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。
用法用量的注意事項：
1、可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量
減量 首次劑量 增量
停藥 每次40mg 每次50mg
停藥←每次40mg 每次50mg 每次60mg
停藥←每次40mg←50mg 每次60mg 每次75mg
每個周期內(nèi)增量不得超過一個劑量等級。
2、若需縮短化療間期，須確認(rèn)無本藥所導(dǎo)致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，但化療間期不得少于7天。不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短化療間期的安全性尚未得到證實（無臨床用藥經(jīng)驗）。
3、為避免骨髓抑制和暴發(fā)性肝炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，每次化療開始前須進(jìn)行實驗室檢查（血常規(guī)和肝腎功能）、全面觀察患者的狀況，化療期間至少每2周進(jìn)行1次檢查。如發(fā)現(xiàn)任何異常，必須采取相應(yīng)措施，如延長化療間期，按上述規(guī)定減量或停藥。第一治療周期或增量時更須密切觀察和檢查（詳見[臨床試驗]）。
4、基礎(chǔ)研究（大鼠）發(fā)現(xiàn)空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導(dǎo)致其對氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，從而降低本藥的抗腫瘤作用，故須餐后服用。
患者使用注意事項：
患者用藥時應(yīng)注意：
本藥為鋁塑泡罩包裝（PTP），應(yīng)告知患者服藥前需將藥物由泡罩中壓出。曾有報道患者誤將鋁箔板服下，導(dǎo)致食道穿孔，引起嚴(yán)重并發(fā)癥如縱膈炎。

國外臨床試驗結(jié)果顯示：
1、單獨給藥
在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進(jìn)行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2％（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術(shù)的乳腺癌或復(fù)發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4％、98.3％、94.9％，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。
副作用 單獨給藥的發(fā)生率
全部病例1（578例） 曾治療過的乳腺癌（55例） 胰腺癌
（59例） 膽道癌
（59例）
發(fā)生率2
（3級以上） 87.2％
（22.5％） 96.4％
（30.9％） 98.3％
（42.4％） 94.9％
（30.5％）
白細(xì)胞減少
（低于2000/mm3） 45.8％
（2.8％） 69.1％
（29.1％） 32.2％
（0％） 49.2％
（3.4％）
嗜中性粒細(xì)胞減少
（低于1000/mm3） 43.9％
（8.5％） 72.7％
（10.9％） 27.1％
（6.8％） 42.4％
（5.1％）
血紅蛋白減少
（低于8g/dL） 38.1％
（5.7％） 45.5％
（3.6％） 50.8％
（5.1％） 50.8％
（6.8％）
血小板減少
（低于5×104/mm3） 10.9％
（1.6％） 38.2％
（1.8％） 33.9％
（1.7％） 23.7％
（0％）
AST（GOT）升高 11.1％ 34.5％ 18.6％ 37.3％
ALT（GPT）升高 11.1％ 29.1％ 16.9％ 27.1％
食欲不振（3級以上） 33.9％
（3.5％） 54.5％
（5.5％） 61.0％
（13.6％） 33.9％
（6.8％）
惡心（3級以上） 22.3％
（0％） 47.3％
（0％） 55.9％
（10.2％） 32.2％
（3.4％）
嘔吐（3級以上） 7.8％
（0.5％） 30.9％
（0％） 35.6％
（5.1％） 20.3％
（1.7％）
腹瀉（3級以上） 18.7％
（2.9％） 38.2％
（5.5％） 37.3％
（6.8％） 22.0％
（1.7％）
全身倦怠感3 22.3％ 47.3％ 47.5％ 35.6％
口腔炎 17.1％ 41.8％ 25.4％ 27.1％
色素沉著 21.3％ 47.3％ 39.0％ 42.4％
皮疹 11.8％ 16.4％ 22.0％ 22.0％
注：1、曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外
2、等級分類：按照NCI-CTC或日本癌癥治療學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計
3、包括疲勞
2、聯(lián)合用藥
對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進(jìn)行副作用評價的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。
臨床重要副作用見下表：
副作用 聯(lián)合用藥的發(fā)生率
非小細(xì)胞肺癌（55例）
發(fā)生率（3級以上）1 100％（61.8％）
白細(xì)胞減少（低于2000/mm3） 52.7％(5.5％)
嗜中性粒細(xì)胞減少（低于1000/mm3） 65.5％（29.1％）
血紅蛋白減少（低于8g/dL） 90.9％（21.8％）
血小板減少（低于5×104/mm3） 60.0％（1.8％）
AST（GOT）升高 14.5％
ALT（GPT）升高 14.5％
食欲不振 78.2％（12.7％）
惡心（3級以上） 65.5％（10.9％）
嘔吐（3級以上） 38.2％（7.3％）
腹瀉（3級以上） 34.5％（7.3％）
口腔炎 25.5％
色素沉著 23.6％
皮疹 9.1％
注：1、等級分類：按照NCI-CTC進(jìn)行統(tǒng)計
國內(nèi)臨床試驗結(jié)果顯示：
與本品有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.78％，其中主要為血液系統(tǒng)68.47％（白細(xì)胞減少的發(fā)生率為45.05％，血小板減少的發(fā)生率為20.72％，多為I、II度下降），消化系統(tǒng)46.85％（惡心、嘔吐39.64％、腹瀉7.21％），其他14.41％。本品的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)與替加氟相當(dāng)，但其消化道反應(yīng)明顯好于替加氟。
本品相關(guān)不良事件的發(fā)生率為2.70％，主要表現(xiàn)為輕度的胃腸道出血、紅細(xì)胞降低，發(fā)生率低于替加氟（3.48％）。

1、對替吉奧膠囊的組成成份有嚴(yán)重過敏史的患者禁用。
2、重度骨髓抑制的患者禁用（可能會加重骨髓抑制）。
3、重度腎功能異常的患者禁用[因5-FU分解代謝酶抑制劑-吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導(dǎo)致5-FU的血藥濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)（詳見[藥代動力學(xué)]）]。
4、重度肝功能異常的患者禁用（可能會加重肝功能異常）。
5、正在接受其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥治療（包括聯(lián)合治療）的患者禁用（詳見[藥物相互作用]）。
6、正在接受氟胞嘧啶治療的患者禁用（詳見[藥物相互作用]）。
7、正在接受索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物（溴夫定）治療的患者禁用（詳見[藥物相互作用]）。
8、妊娠或有可能妊娠的婦女禁用（詳見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

1、慎用[下列患者應(yīng)慎用替吉奧膠囊]
（1）有骨髓抑制的患者[可能會加重骨髓抑制]；
（2）腎功能異常的患者[因5-FU分解代謝酶抑制劑--吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導(dǎo)致5-FU血液濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)（詳見[藥代動力學(xué)]）]；
（3）有肝功能異常的患者（可能會加重肝功能異常）；
（4）有感染性疾病的患者（感染性疾病可能會因骨髓抑制而加重）；
（5）糖耐量異常的患者（可能會加重糖耐量異常）；
（6）有間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性肺炎病史的患者（可能導(dǎo)致癥狀加重或病情進(jìn)展）；
（7）有心臟病或心臟病病史的患者（可能會加重癥狀）；
（8）有消化道潰瘍或出血的患者（可能會加重癥狀）；
（9）老年患者（詳見[老年用藥]）。
2、重要的注意事項
（1）替吉奧膠囊停藥后，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期（詳見[藥物相互作用]）。
（2）其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥停用后，考慮到之前藥物的影響，如使用替吉奧膠囊，必須有適當(dāng)?shù)南疵撈冢ㄔ斠奫藥物相互作用]）。
（3）有報告顯示，氟尿嘧啶類藥物與抗病毒藥物索利夫定或溴夫定聯(lián)合使用時會產(chǎn)生嚴(yán)重造血功能障礙，可能危及患者生命。所以不要與索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物聯(lián)合使用。索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物停藥后，考慮到之前藥物的影響，在使用替吉奧膠囊前必須有至少56天的洗脫期（詳見[藥物相互作用]）。
（4）曾報告了由骨髓抑制產(chǎn)生的嚴(yán)重感染性疾病（敗血?。?dǎo)致患者因感染性休克和彌散性血管內(nèi)凝血而死亡的案例，故應(yīng)特別注意避免感染或出血傾向的出現(xiàn)或加重。
（5）妊娠婦女使用需要考慮到潛在的性腺影響。
（6）本品可能會引發(fā)或加重間質(zhì)性肺炎，重者可致死。因此在給予替吉奧膠囊前，要對患者進(jìn)行檢查以確定是否患有間質(zhì)性肺炎。給藥期間應(yīng)密切觀察患者呼吸、咳嗽和有無發(fā)熱等癥狀，同時進(jìn)行胸部X光檢查。如發(fā)現(xiàn)異常，則立即停藥，并采取相應(yīng)措施。非小細(xì)胞肺癌患者比其它癌癥患者更容易發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺部疾病（詳見[不良反應(yīng)]）。

（1）藥物合用的禁忌（本品不得與下列藥物合用）
藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素
氟尿嘧啶類抗腫瘤藥
氟尿嘧啶（5-Fu等）
替加氟尿嘧啶復(fù)方制劑（UFT等）
替加氟（Futraful）
去氧氟尿苷（Furtulon）
卡培他濱（Xeloda）
卡莫氟（Mifurol） 合并用藥早期即可導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉、口腔炎等消化道功能障礙。
停用本品后至少間隔7天以上再使用其他藥物。其他藥物停用后，亦需間隔適當(dāng)?shù)臅r間再給予本品。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用藥物中5-FU的分解代謝，使血中5-FU濃度顯著升高（參照藥代動力學(xué)項）。
亞葉酸 替加氟 尿嘧啶聯(lián)合化療
（亞葉酸 UFT等）
左亞葉酸鈣 氟尿嘧啶聯(lián)合化療
（左亞葉酸鈣 5-FU）
氟嘧啶類抗真菌藥
氟胞嘧啶
（2）合并用藥注意事項（該產(chǎn)品與下列藥物合用時需注意）
藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素
苯妥英鈉 可發(fā)生苯妥英鈉中毒（惡心、嘔吐、眼球震顫、運動障礙等）。嚴(yán)密觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常立即停用本品并采取適當(dāng)?shù)拇胧?替加氟可抑制苯妥英鈉代謝，使其血藥濃度升高
雙香豆素鉀 本品可增強雙香豆素的作用，導(dǎo)致凝血功能異常。 機理不明
其他抗腫瘤藥
放射線照射等 可增強血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的副作用。注意觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)采取減量或停藥等適當(dāng)?shù)拇胧?副作用相互增強

國外臨床試驗結(jié)果
1、臨床療效（腫瘤抑制效果）
（1）單獨給藥
一日分2次口服本品（以替加氟計劑量為80-150mg/日）的臨床試驗結(jié)果顯示，有效率：胃癌為46.5％（60/129）、結(jié)直腸癌32.6％（42/129）、頭頸部癌34.1％（29/85），非小細(xì)胞肺癌（初治）18.2％（18/99）、不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌21.8％（12/55）、胰腺癌32.2％（19/59）、膽道癌（未經(jīng)化療的乳頭部癌、膽囊癌和肝外膽管癌）30.5％（18/59）。對非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行的II期臨床前期研究中，復(fù)治患者16例（化療9例，手術(shù)或放療7例）均無效。
（2）聯(lián)合給藥
對非小細(xì)胞肺癌（初治）患者進(jìn)行的II期臨床后期研究中，連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2，結(jié)果顯示，臨床有效率為47.3％（26/55）。
2、胃癌術(shù)后輔助化療的臨床對比試驗
以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手術(shù)切除痊愈的患者為對象，試驗組（術(shù)后1年口服替吉奧膠囊，529例）與單純手術(shù)組（530例）比較（中位觀察期：術(shù)后3.0年）。生存期的風(fēng)險比為0.675（95％可信區(qū)間：0.523-0.871，秩和檢驗p=0.0024）。試驗組死亡率比單純手術(shù)組低32％。術(shù)后3年生存率單純手術(shù)組為70.1％，試驗組為80.5％。無復(fù)發(fā)生存期的風(fēng)險比為0.622（95％可信區(qū)間：0.501-0.772，秩和檢驗p<0.0001）。試驗組復(fù)發(fā)率比單純手術(shù)組低38％。3年內(nèi)無復(fù)發(fā)生存率單純手術(shù)組60.1％，試驗組72.2％。
3、副作用的發(fā)生時間及恢復(fù)時間
對453例胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸部癌、非小細(xì)胞肺癌（單獨給藥）、不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者進(jìn)行的II期臨床后期研究中，本品給藥后重要副作用發(fā)生時間的分析結(jié)果如下：
白細(xì)胞數(shù)低于3000/mm3、血紅蛋白低于8g/dL、血小板數(shù)低于7.5′104/mm3為臨床檢查異常值，從開始出現(xiàn)異常到降至最低值的中位時間分別為27天、25天和24天，恢復(fù)時間分別為7天、5.5天、6天。
臨床檢查項目 發(fā)生例數(shù)
（例） 降至最低值的時間
中位值（范圍） 恢復(fù)例數(shù)（例） 恢復(fù)時間
中位值（范圍）
白細(xì)胞減少 92 27（4~43）天 85 7（1~93）天
血紅蛋白減少 29 25（5~43）天 24 5.5（1~21）天
血小板減少 28 24（9~51）天 25 6（1~46）天
臨床發(fā)現(xiàn)與給藥有關(guān)的腹瀉、皮疹、口腔炎等副作用的病例數(shù)及發(fā)生時間（從開始給藥到首次出現(xiàn)癥狀）及癥狀消失時間的中位值分別為：
臨床癥狀 發(fā)生例數(shù)
（例） 發(fā)生時間
中位值（范圍） 恢復(fù)例數(shù)
（例） 消失時間
中位值（范圍）
腹瀉 100 24.5（2~189）天 95 9（1~62）天
皮疹 67 21（2~248）天 63 14（2~254）天
口腔炎 100 28（3~262）天 94 13.5（2~99）天
4、伴發(fā)腎功能障礙時的副作用
上市后1年對胃癌的臨床使用結(jié)果表明，肌酐清除率最低的患者副作用發(fā)生率最高，程度最重。在給藥開始后減量的患者（主要是第1個周期），與按基準(zhǔn)量開始給藥的患者相比，副作用發(fā)生率下降。
國內(nèi)臨床試驗結(jié)果
1、 試驗方法
采用多中心、隨機、陽性藥平行對照試驗方法，將226名晚期胃癌患者隨機分為兩組，試驗組111例，對照組115例。
試驗組：口服替吉奧膠囊80mg/m2/d（按體表面積給藥），分別在早餐后、晚餐后各服用1次（每日最大用量不得超過150mg），連續(xù)用藥14天，停藥休息1周為一個周期；順鉑：75mg/m2，分三天靜脈滴注（D1、2、3），三周重復(fù)。
對照組：口服替加氟800mg/m2/d（按體表面積給藥），分3次服用，連續(xù)用藥14天，停藥休息1周為一個周期。順鉑：75mg/m2，分三天靜脈滴注（D1、2、3），三周重復(fù)。
每組患者至少進(jìn)行2個周期的治療方可進(jìn)行療效評價。如CR、PR或SD可繼續(xù)治療至病情進(jìn)展，PD改用其他化療方案或放療等。CR、PR必須在四周后確認(rèn)。
2、觀察指標(biāo)
（1）有效性指標(biāo)
主要療效指標(biāo)：有效率、好轉(zhuǎn)率、受益率、生存期。
次要療效指標(biāo)：KPS評分、體重。
（2）安全性指標(biāo)：實驗室檢查、生命體征、不良事件。
3、試驗結(jié)果
試驗組的有效率（27.93％）顯著高于對照組（7.83％）。其中，初治患者試驗組的有效率（30.77％）顯著高于對照組（10.91％）；復(fù)治患者試驗組的有效率（25.42％）顯著高于對照組（5.00％）。
試驗組的好轉(zhuǎn)率（48.65％）顯著高于對照組（23.48％）。其中，初治患者試驗組的好轉(zhuǎn)率（50.00％）顯著高于對照組（23.64％）；復(fù)治患者試驗組的好轉(zhuǎn)率（47.46％）顯著高于對照組（23.33％）。
試驗組的受益率（81.98％）顯著高于對照組（66.96％）。其中，初治患者試驗組和對照組的受益率分別為84.62％和65.45％；復(fù)治患者試驗組和對照組的受益率分別為79.66％和68.33％。
試驗組的中位生存期為10.51個月，對照組為8.11個月。
治療第2周期末與基線相比，試驗組KPS評分平均增加7.79，而對照組平均降低5.70，兩組的變化值差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對于初治患者，試驗組平均增加8.09，而對照組平均降低4.04，兩組的變化值差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對于復(fù)治患者，試驗組平均增加7.55，而對照組平均降低7.17，兩組的變化值差異有統(tǒng)計學(xué)意義。無論是初治、復(fù)治還是所有患者，試驗組KPS的變化情況均顯著好于對照組。
治療第2周期末與基線相比，試驗組與對照組體重的變化值均無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組的變化值差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義。無論是初治、復(fù)治還是所有患者，兩組治療前后體重的變化情況均無顯著差異。

藥理作用：
1、抗腫瘤作用
本品對吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各種皮下移植腫瘤，以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
此外，本品對Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移模型及L5178Y肝轉(zhuǎn)移模型（小鼠）具有延長存活期的作用，對人胃癌、大腸癌細(xì)胞移植模型（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
2、作用機制
本品是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。
吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強了抗腫瘤作用。
奧替拉西鉀口服給藥后主要對消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。
毒理研究：
急性毒性試驗結(jié)果顯示：小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beagle犬的LD50為53mg/kg。
長期毒性試驗結(jié)果顯示：本品對SD大鼠、Beagle犬連續(xù)口服給藥13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細(xì)胞。

1、藥代動力學(xué)
（1）血藥濃度
12名癌癥患者于餐后單次口服本品，劑量為32-40mg/m2，根據(jù)血藥濃度計算的藥代動力學(xué)參數(shù)見下表：
表1藥代動力學(xué)參數(shù)（n=12，mean±S.D.）
Cmax (ng/ml) Tmax (hr) AUC(0-48h) (ng · hr/ml) T1/2 (hr)
替加氟 1971.0±269.0 2.4±1.2 28216.9±7771.4 13.1±3.1
5-FU 128.5±41.5 3.5±1.7 723.9±272.7 1.9±0.4
吉美嘧啶 284.6±116.6 2.1±1.2 1372.2±573.7 3.0±0.5
奧替拉西鉀 78.0±58.2 2.3±1.1 365.7±248.6 3.0±1.4
氰尿酸 117.9±184.4 3.4±1.0 892.0±1711.7 3.8±1.6
給藥后72小時內(nèi)尿中各成份的累積排泄率分別為：吉美嘧啶52.8％、替加氟7.8％、奧替拉西鉀2.2％、代謝物氰尿酸11.4％、5-FU 7.4％。
口服本品25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀和5-FU的AUC值和Cmax呈劑量依賴性上升。一日2次，連續(xù)28天口服本品32~40mg/m2，分別于第1、7、14、28天測定血藥濃度，結(jié)果顯示血藥濃度迅速達(dá)穩(wěn)態(tài)。此外，連續(xù)給藥后內(nèi)源性尿嘧啶迅速減少，表明吉美嘧啶對DPD的可逆性抑制作用增強。
（2）大鼠連續(xù)7天單用本品或與其他氟嘧啶類藥物合用，與末次給藥后2小時測定血漿中5-FU的血藥濃度。結(jié)果顯示，與5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的濃度分別為單用本品組的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，從而有可能使合用組的副作用增加。
（3）腎功能正常和腎功能輕度損傷患者的AUC值如下表：
表2 腎功能不同的患者口服本品后各組份的AUC值（mean±S.D.）
Ccr估計值 AUC（0-8hr）
>80mL/min
（n=17） 50~80 mL/min
（n=11）
替加氟 10060±1842 11320±2717
5-FU 541.2±174.8 812.4±244.9
吉美嘧啶 977.8±327.9 1278.0±306.6
奧替拉西鉀 155.7±97.5 458.2±239.7
注：Cockcroft-Gault公式：
肌酐清除率=（140-年齡）’體重（kg）/（72‘血清肌酐值（mg/dL））
（對于女性應(yīng)將上述數(shù)值‘0.85）
2、蛋白結(jié)合
體外試驗顯示，處方中各成份及5-FU的人血清蛋白結(jié)合率分別為：替加氟49-50％、吉美嘧啶32-33％、奧替拉西鉀7-10％、5-FU 17-20％。
3、代謝酶
體外試驗顯示，參與由替加氟轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU的酶主要是人肝微粒體細(xì)胞色素P450 中的CYP2A6。