歐維婷（雌三醇乳膏） 15mg/15g

- 尿道下部的萎縮
第一周內(nèi)每天使用一次，然后根據(jù)癥狀緩解情況逐漸減低至維持量(例如每周使用兩次)。對于尿失禁，有些婦女可能需要較高的維持量。
- 絕經(jīng)后婦女陰道術(shù)前和術(shù)后。
在手術(shù)前兩周每天一次，術(shù)后兩周內(nèi)每周兩次。
- 可疑的萎縮性宮頸涂片輔助診斷
在下次涂片檢查之前一周內(nèi)每兩天一次。
雌三醇乳膏要在晚上就寢之前通過給藥器將藥物送至陰道。每次(給藥器上標有裝藥刻度)用藥0.5g 歐維婷乳膏，含有0.5mg 雌三醇。
病人使用方法
1. 在晚上就寢之前使用此陰道乳膏。
2. 擰去乳膏管的蓋子，將管口向上，用尖物戳開管口。
3. 將給藥器開口旋上乳膏管口。
4. 擠壓乳膏管將乳管擠進給藥器，直至給藥器的推進器停止。
5. 將給藥器開口從乳膏管口上旋下并用蓋子將乳膏管口蓋上。
6. 受藥者平躺下，將給藥器末端插入陰道底，慢慢推動推進器，將藥物全部打入到陰道中。
用完后，將推進器拔出給藥器管，并將兩個部分都用溫肥皂水清洗。請勿用清潔劑。然后用清水漂洗干凈。
請不要將給藥器置于熱水或開水中。
如忘記用藥，如果不是在下次用藥的那天，則應(yīng)立即補上。反之，則應(yīng)跳過本次所忘記的藥，繼續(xù)照常使用。在同一天絕對不能用藥兩次。

根據(jù)文獻和安全性監(jiān)測的資料，有以下不良反應(yīng)的報告： 這些不良反應(yīng)通常是短暫的，但也可能表明劑量過高。 報告的與雌孕激素治療相關(guān)的其他不良反應(yīng)。因缺乏相應(yīng)資料，不清楚歐維婷是否在這方面有別于其他同類藥物。 ·良性和惡性的雌激素依賴性腫瘤，如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌。詳情見[禁忌]和[注意事項]。 ·靜脈血栓栓塞癥（即下肢或盆腔深靜脈血栓和肺栓塞）在HRT使用者中的發(fā)生率高于非使用者。因缺乏相關(guān)資料，不清楚歐維婷是否在這方面有別于其他同類藥物。詳情見[禁忌]和[注意事項]。 ·心肌梗死和中風(fēng) ·膽囊疾病 ·皮膚和皮下組織異常：黃褐斑、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑和血管性紫癜。 ·可疑癡呆（見[注意事項]） [u]乳腺癌[/u] 根據(jù)大量流行病學(xué)研究以及一項隨機安慰劑對照試驗——婦女健康倡議（WHI）中提供的數(shù)據(jù)，在HRT 的當前或近期使用者中，隨著治療時間的延長，乳腺癌整體發(fā)病風(fēng)險增高。 關(guān)于單純雌激素HRT，通過對51 項流行病學(xué)研究（其中80％以上的HRT為單純雌激素HRT）資料再分析得出的相對風(fēng)險（RR）估計值和來自流行病學(xué)百萬婦女研究（MWS）的RR 估值相似，分別為1.35（95％ CI 1.21～1.49）和1.30（95％ CI 1.21～1.40）。 關(guān)于雌孕激素聯(lián)合HRT，一些流行病學(xué)研究報告指出其引發(fā)乳腺癌整體風(fēng)險高于單純雌激素HRT。 MWS報告中指出，與從未使用HRT的女性相比，各種類型雌孕激素聯(lián)合HRT的使用者罹患乳腺癌的風(fēng)險（RR＝2.00，95％CI：1.88～2.12）高于單純使用雌激素（RR＝1.30，95％CI：1.21～1.40）或替勃龍（RR＝1.45，95％CI：1.25～1.68）的女性。 WHI 研究報告中指出，與安慰劑相比，接受雌孕激素聯(lián)合HRT（CEE＋MPA）的所有使用者治療5.6 年后的相對風(fēng)險估值為 1.24（95％CI 1.01～1.54）。 MWS 和WHI 試驗中計算所得的絕對風(fēng)險值顯示如下： 從已知的發(fā)達國家平均乳腺癌發(fā)病率來看，MWS 估計： ·對于未使用HRT 者，預(yù)計50～64 歲間女性被診斷出乳腺癌的比例為32/1000。 ·每1000 例HRT 當前或近期使用者中，預(yù)計50～64 歲間女性被診斷出乳腺癌增加的病例數(shù)是 - 單純雌激素替代治療者 *使用5 年者增加0～3 例（最優(yōu)估計值為 1.5 例）。 *使用10 年者增加3～7 例（最優(yōu)估計值為5 例）。 - 雌孕激素聯(lián)合HRT 使用者 *使用5 年者增加5～7 例（最優(yōu)估計值為 6 例）。 *使用10 年者增加18～20 例（最優(yōu)估計值為19 例）。 對50～79 歲年齡段的女性隨訪 5.6 年以后，WHI 試驗估計，每10000 婦女年中將增加8 例因使用雌孕激素聯(lián)合HRT(CEE MPA)而引起的浸潤性乳腺癌。 根據(jù)對該試驗數(shù)據(jù)的計算，估計： ·安慰劑組每千例婦女中， － 5 年內(nèi)將有16 例浸潤性乳腺癌診斷。 ·每千例使用雌孕激素聯(lián)合HRT（CEE＋MPA）的婦女中，增加的病例數(shù)將為 － 使用5 年者增加0～9 例（最優(yōu)估計值為4 例）。 無論開始使用HRT 的年齡如何（45～65 歲之間），使用HRT 女性增加的乳腺癌病例數(shù)均相似（見[注意事項]）。

已知，懷疑或既往有乳腺癌。
已知或懷疑雌激素依賴性惡性腫瘤(例如子宮內(nèi)膜癌)。
未經(jīng)診斷的陰道出血。
未經(jīng)治療的子宮內(nèi)膜增生。
既往特發(fā)的或當前的靜脈血栓栓塞癥(深度靜脈栓塞癥，肺栓塞)。
活動的或近期的動脈血栓栓塞性疾病(例如心絞痛、心肌梗死)。
急性肝臟疾病，或有肝病史肝功能檢驗不能回復(fù)正常。
已知的對藥物的活性成分或者任何輔料過敏。
卟啉病。

對于絕經(jīng)后癥狀的治療，只有當這些癥狀影響到生活質(zhì)量時才能開始進行激素替代治療（HRT）。對于接受治療的每個病人，每年都至少應(yīng)該進行一次仔細的風(fēng)險利益評估，只有受益大于風(fēng)險時，才可以繼續(xù)進行激素替代治療。 [u]醫(yī)學(xué)檢查/跟蹤[/u] ·首次進行激素替代治療（HRT）或重新開始前，應(yīng)進行一次完整的個人和家族史調(diào)查，并據(jù)此以及禁忌癥和使用注意事項進行體檢（包括盆腔和乳房）。治療期間，推薦按照個體差異的不同，進行定期的體檢。應(yīng)建議女性向其醫(yī)生或護理人員報告乳房變化（見下文“乳腺癌”）。依照當前接受的篩查程序并結(jié)合個體的臨床需要進行檢查，包括乳腺X線檢查。 [u]需要監(jiān)控的情況[/u] ·如以下任何一種情況目前出現(xiàn)或之前曾發(fā)生過，和/或在妊娠期間或之前的激素治療中加重，則應(yīng)對患者進行密切監(jiān)控。應(yīng)考慮到在歐維婷治療期間這些情況可能再次發(fā)生或加重，尤其是： － 平滑肌瘤（子宮纖維瘤）或子宮內(nèi)膜異位癥 － 存在血栓栓塞疾病病史或風(fēng)險因素（見下文） － 存在雌激素依賴性腫瘤的風(fēng)險因素，如一級遺傳的乳腺癌 － 高血壓 － 肝臟疾?。ㄈ绺闻K腺瘤） － 糖尿病伴或不伴有血管系統(tǒng)病變 － 膽石癥 － 偏頭痛或（嚴重）頭痛 － 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 － 子宮內(nèi)膜增生病史（見下文） － 癲癇 － 哮喘 － 耳硬化癥 [u]需立即停止治療的原因[/u] [u]如發(fā)現(xiàn)存在禁忌證及以下情況時應(yīng)停止治療：[/u] ·黃疸或肝功能惡化 ·血壓顯著升高 ·偏頭痛性頭痛的新發(fā)作 ·妊娠 [u]子宮內(nèi)膜增生[/u] 為預(yù)防對子宮內(nèi)膜的刺激，每天的用量請勿超過一次給藥量（0.5mg 雌三醇），且此最大用量不可連續(xù)使用超過數(shù)周。一項流行病學(xué)研究顯示長期使用低劑量口服雌三醇而非陰道外用雌三醇，可能使子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險升高。這種風(fēng)險隨 著治療時間延長而增加，并在停止治療后1 年內(nèi)消失。增高的風(fēng)險主要涉及低度浸潤性和高分化的腫瘤。治療期間出現(xiàn)陰道出血必須進行檢查，應(yīng)告知患者如發(fā)生陰道出血需立即與醫(yī)生聯(lián)系。 [u]乳腺癌[/u] ·HRT 可能增加乳房X 線照片密度。這可能使乳腺癌的放射檢測變得復(fù)雜。臨床研究顯示使用雌三醇治療的受試者中，發(fā)生乳房X 線照片密度增加的可能性低于使用其他雌激素治療的受試者。 ·一項隨機安慰劑對照試驗，女性健康倡議研究（WHI），以及包括百萬婦女研究（MWS）的流行病學(xué)研究報告稱，接受雌激素、雌孕激素聯(lián)合或替勃龍進行HRT 治療數(shù)年的女性乳腺癌風(fēng)險升高（見[不良反應(yīng)]）。所有的HRT治療，乳腺癌的額外風(fēng)險在治療最初幾年內(nèi)表現(xiàn)明顯，并隨使用的時間增加而升高，但可在停止治療后的幾年（最多5 年）內(nèi)恢復(fù)到基線水平。 ·在MWS 研究中，結(jié)合型孕馬雌激素（CEE）或雌二醇（E2）與孕激素序貫或連續(xù)聯(lián)用時，乳腺癌相對風(fēng)險進一步升高，且與孕激素的種類無關(guān)。尚無證據(jù)證實不同給藥途徑的乳腺癌風(fēng)險存在差異。 ·WHI 研究中顯示，與安慰劑相比，使用結(jié)合型孕馬雌激素與醋酸甲羥孕酮（CEE＋MPA）聯(lián)合連續(xù)治療，其與乳腺癌體積略增大和出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的例數(shù)增加有關(guān)。 ·尚不清楚歐維婷能否帶來同樣風(fēng)險。最近一項基于群體的病例對照研究，由3345 例患有浸潤性乳腺癌的婦女與3454 例對照組比較，顯示與其它雌激素相比，雌三醇與患乳腺癌的危險增加沒有關(guān)系。然而，這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義仍不清楚。因此，與患者討論可能被診斷出乳腺癌的風(fēng)險，并將其與HRT的已知益處相權(quán)衡就顯得十分重要。 [u]靜脈血栓栓塞[/u] ·HRT 與發(fā)生靜脈血栓栓塞事件（VTE，即深靜脈血栓或肺栓塞）的相對風(fēng)險升高相關(guān)。一項隨機對照試驗和流行病學(xué)研究顯示使用HRT 者的風(fēng)險為未使用者的2～3 倍。對未使用HRT 者，50～59 歲和60～69 歲女性5 年發(fā)生VTE 事件的估計病例數(shù)分別為每千人3 例和每千人8 例。據(jù)估計，使用HRT治療5 年的50～59 歲和60～69 歲健康女性增加的VTE 病例數(shù)分別為每千人2～6 例（最優(yōu)估計值為4）和每千人5～15 例（最優(yōu)估計值為9）。此類事件更多發(fā)生于HRT 治療的第一年內(nèi)。這些研究使用的雌激素中不包括歐維婷，因缺少數(shù)據(jù)，無法確定歐維婷是否也會帶來同樣的風(fēng)險。 ·一般來說，公認的VTE風(fēng)險因素包括個人病史或家族史、嚴重肥胖（體重指數(shù)]30 kg/m2）以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。關(guān)于靜脈曲張在VTE發(fā)病中的作用尚未達成共識。 ·有反復(fù)VTE 病史或已知有血栓形成傾向的患者發(fā)生VTE 的風(fēng)險升高。HRT可能使這種風(fēng)險進一步升高。對有血栓栓塞病史或強家族史或反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)的患者應(yīng)進行調(diào)查以排除血栓形成傾向。除非對血栓傾向因素進行了徹底評估或啟動了抗凝治療，在此類患者中HRT 的應(yīng)用應(yīng)視為禁忌。對于已經(jīng)接受抗凝治療的女性需慎重考慮使用HRT 的獲益與風(fēng)險。 ·VTE 的風(fēng)險可能因長期活動受限、大面積外傷或大型手術(shù)而呈暫時性升高。在所有術(shù)后患者中，應(yīng)小心采取預(yù)防性措施預(yù)防術(shù)后VTE。選擇性手術(shù)，尤其是腹部手術(shù)或下肢骨科手術(shù)后容易發(fā)生長期活動受限，可能的話，應(yīng)在術(shù)前4-6 周考慮暫時停用HRT。如歐維婷被用于“術(shù)前和術(shù)后治療”，應(yīng)考慮使用抗血栓的預(yù)防性治療。 ·如在開始歐維婷治療后發(fā)生VTE，應(yīng)停用歐維婷。應(yīng)告訴患者當發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生血栓栓塞癥狀時（如腿部腫痛，胸部忽然疼痛，呼吸困難），應(yīng)立即與醫(yī)生聯(lián)系。 [u]冠心?。–AD）[/u] ·無隨機對照試驗的證據(jù)顯示連續(xù)使用結(jié)合型雌激素與醋酸甲羥孕酮（MPA）的聯(lián)合治療法對心血管有益。2 項大型臨床試驗（WHI 和HERS 即心臟與雌孕激素替代治療研究）顯示在使用的第一年內(nèi)可能增加心血管疾病的發(fā)病率，而無整體獲益。然而，評估其他HRT 藥物對心血管疾病發(fā)病率和死亡率影響的隨機對照試驗資料非常有限。因此，不能確定這些試驗結(jié)果能否推及其他HRT 藥物。 [u]中風(fēng)[/u] ·在一項大型隨機臨床試驗（WHI 試驗）中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)使用結(jié)合型雌激素與MPA 聯(lián)合治療法的健康女性，在治療期間罹患缺血性中風(fēng)(試驗的一個次要終點)的風(fēng)險增高。對于未使用HRT 的50～59 歲和60～69 歲的女性，預(yù)估5 年內(nèi)發(fā)生中風(fēng)的病例數(shù)分別為每千人3 例和每千人11 例。據(jù)估計，在連續(xù)使用結(jié)合型雌激素與MPA 聯(lián)合治療法長達五年的50～59 歲和60～69 歲女性中，缺血性中風(fēng)病例的增加數(shù)分別為每一千使用者0～3 例（最優(yōu)估計值為1 例）和每一千使用者1～9 例（最優(yōu)估計值為4 例）。尚不確定這種風(fēng)險的增加是否可推及其他HRT 藥物。 [u]卵巢癌[/u] ·一些流行病學(xué)研究顯示，全子宮切除術(shù)術(shù)后長期（至少5～10 年）使用單純雌激素HRT 治療的女性罹患卵巢癌的風(fēng)險會增高。尚不確定長期使用雌孕激素聯(lián)合治療法或低效力雌激素（如歐維婷）的HRT 是否與單純雌激素藥物對卵巢癌風(fēng)險的影響不同。 [u]其他情況[/u] ·雌激素可能導(dǎo)致體液潴留，因此對有心功能不全或腎功能不全的患者應(yīng)仔細觀察。對終末期腎功能不全患者應(yīng)密切觀察，因為這種情況下循環(huán)中的歐維婷活性成分的濃度預(yù)期將增高。 ·雌三醇是一種弱的促性腺激素抑制劑，對內(nèi)分泌系統(tǒng)無其他顯著影響。 ·對認知功能的改善尚無確定證據(jù)。WHI 試驗中一些證據(jù)顯示65 歲之后開始連續(xù)使用CEE 與MPA 聯(lián)合治療法的女性發(fā)生可能癡呆的風(fēng)險增高。尚不清楚這一發(fā)現(xiàn)是否也適用于較年輕的絕經(jīng)后女性或其他HRT 藥物。 ·歐維婷乳膏含鯨蠟醇和硬脂醇，可能導(dǎo)致局部皮膚反應(yīng)（如接觸性皮炎）。