帕金森病是中老年人常見(jiàn)疾病,是一種以中腦黑質(zhì)多巴胺(DA)神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理變化;紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡為生化改變的一類(lèi)老年神經(jīng)退行性疾病。主要臨床表現(xiàn)分為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌肉僵硬及姿勢(shì)步態(tài)障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀,以及認(rèn)知情緒障礙、睡眠障礙、二便異常、疼痛和疲勞等非運(yùn)動(dòng)癥狀。
帕金森的發(fā)生主要與多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少、功能降低有關(guān)。因?yàn)榧y狀體區(qū)多巴胺與乙酰膽堿相互拮抗,當(dāng)多巴胺遞質(zhì)功能減退時(shí),乙酰膽堿就會(huì)表現(xiàn)為功能亢進(jìn),進(jìn)而引發(fā)一系列癥狀。所以治療帕金森的藥物分為兩大類(lèi):
提高多巴胺功能藥物:
1. 多巴胺前體藥物
由于多巴胺無(wú)法直接進(jìn)入血腦屏障被大腦吸收,因此,如果需要外源性補(bǔ)充多巴胺只能服用多巴胺的前體藥物“左旋多巴”。為了提高左旋多巴的利用率及減輕藥物不良反應(yīng),左旋多巴大多與其他輔助藥物一起做成復(fù)方制劑使用。如目前常用的藥物:美多芭(多巴絲肼片)、息寧(卡左雙多巴控釋片)、達(dá)靈復(fù)(恩他卡朋雙多巴片(Ⅱ)),這些藥物都是左旋多巴與其他藥物的復(fù)方制劑。
服用此類(lèi)藥物需要注意以下幾點(diǎn):
• 用藥期間不要與高蛋白食物同服。
• 與抗高血壓藥物聯(lián)用時(shí)需要警惕體位性低血壓的發(fā)生
• 在服用抗抑郁藥物的患者需要特別關(guān)注藥物之間的相互作用,如在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。
2. 非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑
非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑為帕金森病首選藥物,尤其適用于早發(fā)型帕金森病患者的病程初期?!?】這類(lèi)常見(jiàn)藥物有:森福羅(鹽酸普拉克索片)、泰舒達(dá)(吡貝地爾緩釋片)、力備(鹽酸羅匹尼羅緩釋片)、優(yōu)普洛(羅替高汀貼片)等,其中力備和優(yōu)普洛是18年才上市的藥物。
優(yōu)普洛是由優(yōu)時(shí)比制藥研發(fā)生產(chǎn)治療帕金森疾病的貼劑。該藥品可以單一用藥,用于治療早期特發(fā)性帕金森病,也可以與左旋多巴聯(lián)合用于病程中的各個(gè)階段。該藥物屬于貼劑,所以對(duì)于不宜口服的患者也可提高用藥依從性。該藥物一日使用一次即可。每日應(yīng)在同一時(shí)間使用,比如固定在早上8點(diǎn),那以后每天只需要在8點(diǎn)用藥即可。如果忘記在每日的用藥時(shí)間更換貼片或者貼片脫落,應(yīng)在當(dāng)天剩余時(shí)間內(nèi)重新用一張新的貼片,第二天仍在用藥時(shí)間更換貼片。貼的時(shí)候先揭去一半保護(hù)層,將粘貼面牢固黏貼于皮膚上。再翻折貼片,揭去另一半保護(hù)層。用手掌按壓貼片20至30秒,確保貼片粘貼牢固。不得將貼片分成小片使用。
3. 單胺氧化酶B抑制劑
我們體內(nèi)的多巴胺屬于單胺類(lèi)物質(zhì),最終會(huì)被單胺氧化酶B給分解代謝掉。而單胺氧化酶B抑制劑可以不可逆的抑制單胺氧化酶B,抑制多巴胺的代謝,從而增強(qiáng)腦內(nèi)多巴胺的功能,起到治療作用。該類(lèi)代表藥物有鹽酸司來(lái)吉蘭片、安齊來(lái)(甲磺酸雷沙吉蘭片)。服用這類(lèi)藥物需要注意,因?yàn)樵擃?lèi)藥物為興奮劑類(lèi),運(yùn)動(dòng)員慎用。而且不要在傍晚或晚上服用,以免引起失眠。
4. COMT抑制劑
在疾病早期首選復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑如珂丹(恩他卡朋片)治療,不僅可以改善患者癥狀,而且有可能預(yù)防或延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生【1】。該類(lèi)藥物必須與左旋多巴制劑同時(shí)使用才有治療效果,單用沒(méi)有治療效果。它的主要藥理作用是通過(guò)抑制COMT酶,減少左旋多巴代謝為3-氧位-甲基多巴,使聯(lián)用的左旋多巴的生物利用度增加,并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量【2】,進(jìn)而達(dá)到治療效果。
抗膽堿能藥物:
上述藥物都是提高多巴胺功能的藥物。因多巴胺和乙酰膽堿在紋狀體內(nèi)相互拮抗,當(dāng)多巴胺功能降低時(shí),乙酰膽堿表現(xiàn)為功能亢進(jìn)。而抗膽堿能藥物能抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的活性,相應(yīng)提高DA的效應(yīng)和調(diào)整紋狀體內(nèi)的遞質(zhì)平衡,進(jìn)而起到治療作用。主要藥物為苯海索。
但該類(lèi)藥物只適用于伴有震顫的患者,而對(duì)無(wú)震顫的患者不推薦應(yīng)用。對(duì)小于60歲的患者,要告知長(zhǎng)期應(yīng)用本類(lèi)藥物可能會(huì)導(dǎo)致其認(rèn)知功能下降,所以要定期復(fù)查認(rèn)知功能,一旦發(fā)現(xiàn)患者的認(rèn)知功能下降則應(yīng)立即停用;對(duì)≥60歲的患者最好不應(yīng)用抗膽堿能藥。狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用【1】。
以上藥物都是處方藥,需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用,而且平時(shí)也需要注意飲食,多方位治療帕金森。
[1]來(lái)源《中國(guó)帕金森病治療指南(第三版)》;中華神經(jīng)科雜志 2014年6月第47卷第6期
[2]來(lái)源《珂丹(恩他卡朋片)》說(shuō)明書(shū)