大部分腫瘤起病隱匿，早期沒有明顯或特征性表現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)癥狀時往往處于中晚期，錯過了手術(shù)治療的最佳時期。如肺癌，目前是我國發(fā)病人數(shù)最多的惡性腫瘤，2015年數(shù)據(jù)顯示，中國有約733,300新發(fā)肺癌患者及約610,200肺癌死亡患者，新發(fā)病例和死亡病例均據(jù)腫瘤疾病首位。
錯過了手術(shù)，肺癌還有什么選擇？
確診肺癌后，只有符合體征才能進(jìn)行手術(shù)切除。除了手術(shù)，化療也是肺癌治療中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，隨著化療藥物的不斷研發(fā)，新一代的化療藥在毒副作用方面有所減輕，患者化療期間的生活質(zhì)量得以提升。
靶向治療的出現(xiàn)為則肺癌治療提供了更多的選擇。
靶向治療是什么？
靶向治療，又稱“分子靶向治療”，是指針對已經(jīng)明確的基因靶點進(jìn)行治療的方式。
如果說化療是大范圍殺傷，常常會對正常細(xì)胞造成損傷；那么靶向治療就是精準(zhǔn)到點的打擊，對正常細(xì)胞的損害小。
肺癌基因靶點及靶向藥：
表皮生長因子受體(EGFR)
吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奧希替尼、?？颂婺岬?/div>
Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)
尚無上市藥物
鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌基因同源體B1(BRAF)
索拉菲尼、威羅菲尼等，但目前在惡性黑色素瘤中的應(yīng)用較為成熟，在肺癌中的療效有待更多臨床試驗證據(jù)。
棘皮動物微管相關(guān)蛋白樣4-間變淋巴瘤激酶(EML4-ALK)
克唑替尼、恩沙替尼、塞瑞替尼等
哪些人能用靶向治療？
并不是所有肺癌都能選擇靶向治療。
由于靶向治療藥物是根據(jù)明確的基因靶點研發(fā)的，并不是所有患者都有靶點基因，只有基因靶點檢測陽性的患者，才能在對應(yīng)靶點藥物治療中獲益。如ALK抑制劑適用于ALK基因檢測陽性的肺癌患者。
以ALK靶向治療為例，靶向治療流程大致如下：
1、進(jìn)行ALK基因檢測
適用人群：
1）所有經(jīng)病理學(xué)診斷為肺浸潤性腺癌(包括含腺癌成分)患者均需進(jìn)行ALK檢測。
2）經(jīng)活檢組織病理學(xué)診斷為非腺癌的晚期非小細(xì)胞肺癌患者推薦進(jìn)行ALK檢測。
ALK基因檢測陽性可以接受靶向治療，如檢測陰性則可選擇檢測其他靶點，或與主治醫(yī)生商量更換治療方案，不建議盲目吃藥。
2、選擇靶向治療藥物
目前一代ALK抑制劑克唑替尼和二代ALK抑制劑阿來替尼均可用于晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，如何選擇建議聽從主治醫(yī)生建議。
3、定期監(jiān)測病情
靶向治療期間，建議每2-3個月做一次檢查，觀察腫瘤的變化。
4、如發(fā)現(xiàn)病情進(jìn)展，及時調(diào)整治療方案
可再次進(jìn)行基因檢測，，分析具體基因變異類型，包括獲得性突變和融合突變類型等，用于指導(dǎo)選擇最恰當(dāng)?shù)亩€治療藥物。
耐藥在肺癌靶向藥物中較為常見，在接受克唑替尼治療平均11.3個月后，一部分患者會出現(xiàn)克唑替尼耐藥突變，繼續(xù)服用作用不大，可以選擇其他ALK抑制劑，如新上市的第二代ALK抑制劑恩沙替尼。
2020年底，恩沙替尼由國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)上市，適用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
在治療方面，恩沙替尼的臨床試驗關(guān)鍵研究BTP-42322中，入選了160例既往接受過克唑替尼治療(無論是否接受過化療，最多允許2線化療)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性AL K陽性NSCLC患者，這些患者服用的劑量為每日225mg。由IRC評估的整體有效性數(shù)據(jù)如下：
圖：恩沙替尼說明書
同時，恩沙替尼在臨床試驗中最常見的不良反應(yīng)為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經(jīng)暫停用藥和/或?qū)ΠY治療等可恢復(fù)或緩解。
整體而言，恩沙替尼是一個值得ALK基因檢測陽性、克唑替尼耐藥的肺癌患者關(guān)注的藥品。
參考：
谷瑞雪,邢影,蔡莉.ALK抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤,2019,v.28(02):49-54.
亢佳星,王靜媛.非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動基因及分子靶向治療研究進(jìn)展[J].中國基層醫(yī)藥,2020,27(03):381-384.
中國非小細(xì)胞肺癌ALK檢測模式真實世界多中心研究專家組,中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會分子病理學(xué)組.中國非小細(xì)胞肺癌ALK檢測臨床實踐專家共識[J].中華病理學(xué)雜志,2019,48(12):913-920.
