治療乙肝用恩替卡韋片有沒有治療效果？恩替卡韋片適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
在恩替卡韋片的藥理作用中：作為鳥嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。
通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性（1）HBV多聚酶的啟動(dòng)；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；（3）HBVDNA正鏈的合成。
恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至于160μM。
每天或每周一次使用博路定恩替卡韋片能降低北美土撥鼠的長(zhǎng)期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韋（相當(dāng)于人體1.0mg的劑量）能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測(cè)水平（病毒DNA水平<200拷貝/ml，pCR法）長(zhǎng)達(dá)3年之久。在任何使用該藥治療長(zhǎng)達(dá)3年的動(dòng)物中，未發(fā)現(xiàn)HBV多聚酶發(fā)生耐藥相關(guān)性的變化。
耐藥性：
體外研究在細(xì)胞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，拉米夫定耐藥的病毒株對(duì)恩替卡韋片怕顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對(duì)拉米夫定耐藥的氨基酸置換（rtL180M和/或rtLM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位點(diǎn)的置換變異，都會(huì)造成對(duì)恩替卡韋的顯型敏感受性降低更多（>70倍。）
臨床研究核苷類藥物初治患者81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋片0.5mg/天48周后，病毒載量達(dá)到<300拷貝/mL。HbeAg陽性（AI463022研究，n=219）或HbeAg陰性（AI463027研究，n=211）的核苷類藥特初治患者在治療48周后，基因型分析結(jié)果表明HBVDNA多聚酶的基因沒有發(fā)生與表型耐藥相關(guān)基因型變異。
在AI463022研究中，有2名病人發(fā)生了病毒學(xué)反彈（HBVDNA從低上升1個(gè)log10），但沒有發(fā)現(xiàn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的基因型或表型證據(jù)。
拉米夫定治療失效的患者22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋片1.0mg/天48周后，病毒載量達(dá)到<300拷貝/ml。對(duì)血清HBVDNA在可測(cè)出水平的病人進(jìn)行基因型分析，
結(jié)果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異（rtL180M和/或rtM204/1）的病人中，有7%（13/189）的病人在48周出現(xiàn)rtI169，rtT184，rtS202和/或rtM250等位點(diǎn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的置換變異。
在這13名發(fā)生變異的病人中，有3名病人在48周之發(fā)生了病毒學(xué)反彈（HBVDNA從低點(diǎn)上≥1個(gè)log10），多數(shù)病人在48周后發(fā)生了病毒學(xué)反彈。
交叉耐藥：
在抗乙肝病毒的核苷類似物藥物中已發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥現(xiàn)象，在細(xì)胞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)恩替卡韋片對(duì)拉米夫定耐藥的病毒株的抑制作用比野生株減弱8至30倍。恩替卡韋對(duì)阿德福韋耐藥性變異的重組病毒也完全敏感，體外試驗(yàn)顯示，從拉米夫定和恩替卡韋都失效的病人中分離出來的病毒株，對(duì)阿德福韋敏感，但對(duì)拉米夫定依然保持耐藥性。
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