瑞揚（非布司他片） 40mg*10片

痛風發(fā)作
在服用非布司他的初期，經常出現(xiàn)痛風發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。
在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止非布司他治療。應根據患者的具體情況，對痛風進行相應治療。
心血管事件
在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95％CI: 0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95％CI: 0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
對肝臟的影響
已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2％，2％；ALT：3％，2％）。這些轉氨酶升高無劑量-效應關系。
首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試（血清谷丙轉氨酶[ALT]、天冬氨酸轉移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結果作為基線水平。
對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時進行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應該中止服藥，并調查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。
若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來說，采用非布司他治療需慎重。
繼發(fā)性高尿酸血癥
尚無本品應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征）。少數病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。

1.黃嘌呤氧化酶底物類藥物
非布司他是一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑。根據一項在健康受試者上開展的藥物相互作用研究，非布司他改變茶堿（XO的一種底物）在人體內的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時應謹慎。
尚無非布司他與其他通過XO代謝的藥物（如硫唑嘌呤、巰嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO抑制可能會提高這些藥物在血漿中的濃度，從而導致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。
2.細胞毒類化療藥物
未進行非布司他與細胞毒類化療藥物的相互作用研究。用細胞毒類藥物化療期間使用非布司他的安全性數據未知。
3.體內藥物相互作用研究
基于在健康受試者體內進行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時無顯著相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。

藥理作用
非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
藥效學
對尿酸和黃嘌呤濃度的影響：健康受試者服用非布司他后，24小時平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時，24小時平均血清尿酸濃度的降低率為40％-55％。
對心臟復極化的影響：分別對健康受試者和痛風患者為試驗對象進行試驗，通過測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。本品每日最高劑量達300mg，穩(wěn)態(tài)時對QTc間期無影響。
毒理研究
重復給藥毒性：在12個月Beagle犬毒性試驗中，劑量為15mg/kg劑量時（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的4倍）在腎臟中有黃嘌呤結晶沉淀及結石。類似的情況也出現(xiàn)在大鼠6個月試驗中，在48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍）劑量時有黃嘌呤結晶沉淀。
遺傳毒性：非布司他在有或無代謝活化時，CHL細胞染色體畸變試驗結果陽性。非布司他Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：非布司他經口給藥劑量達48mg/kg/d（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍）時，對雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。
妊娠大鼠與家兔器官形成期經口給予非布司他劑量達到48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍），未見致畸作用。妊娠大鼠圍產期經口給予48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍），可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。
致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg（約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的25倍）和18.75mg/kg（約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的12.5倍）時可見移行細胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結石所繼發(fā)的。

據國外文獻報道：
在健康受試者中，10~120mg劑量范圍內，單次和多次給藥，非布司他的最大血漿濃度（Cmax）和AUC呈劑量相關性增加。每24小時給予治療劑量時，體內無蓄積。非布司他的終末消除半衰期（t1/2）約為5~8小時。通過群體藥代動力學分析，非布司他在痛風的高尿酸血癥患者中的藥代動力學參數與健康受試者相似。
吸收：口服給藥后，放射性標記的非布司他的吸收率至少為49％（根據尿液中總回收的放射性標記物）。服藥后1~1.5小時能達到最大血漿濃度。多次口服非布司他40mg/d或80mg/d，40mg/d的Cmax是1.6±0.6μg/mL（N=30），80 mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL （N=227）。還未進行非布司他片的絕對生物利用度研究。
服用非布司他80mg/d并同時進食高脂肪餐，多次給藥后Cmax降低49％，AUC降低18％。然而，血清尿酸濃度降低無臨床意義（進餐后58％，空腹51％）。因此，非布司他給藥無需考慮食物因素。
單劑量給予80mg非布司他合并抗酸劑（包括氫氧化鎂、氫氧化鋁）的試驗提示非布司他吸收延遲（約1小時），Cmax降低31％、AUC∞降低15％。相對于Cmax，AUC與藥效更有相關性，但AUC的改變無顯著的臨床意義。因此，非布司他給藥無需考慮抗酸劑因素。
分布：
非布司他平均表觀穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss/F）大約是50L（CV約40％）。血漿蛋白結合率約99.2％（主要和血清白蛋白結合），40mg和80mg劑量的血漿蛋白結合率不變。
代謝：
非布司他被廣泛代謝，通過與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶（UGT）結合，通過細胞色素P450（CYP）系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側鏈氧化生成了4種具有藥理學活性的羥基代謝產物，但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。
尿液與糞便檢測結果顯示，非布司他體內主要代謝產物有：非布司他?；咸烟侨┧彳沾x產物（約劑量的35％）和氧化代謝產物67M-1（約劑量的10％）、67M-2（約劑量的11％）和67M-4（約劑量的14％），其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產物。
消除
非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除?？诜﨏標記的非布司他80mg，約49％通過尿液排泄，包括非布司他原型（3％）、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產物（30％）、已知的氧化代謝產物及其結合物（13％）、其他未知的代謝產物（3％）。除了通過尿液排泄，大約45％通過糞便排泄，包括非布司他原型（12％）、?；咸烟侨┧彳沾x產物（1％）、已知的氧化代謝產物及其結合物（25％）、其他未知的代謝產物（7％）。
非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。
特殊人群
兒童用藥：尚未對小于18歲的患者進行非布司他的藥代動力學研究。
老年人用藥：與年輕受試者相比（18~40歲），老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，非布司他及其代謝物的Cmax和AUC相似。血清尿酸濃度下降率在年老與年輕的受試者中也基本一致。老年患者無需調整劑量。
腎功能不全者：在輕度（肌酐清除率50~80ml/min）、中度（肌酐清除率30~49ml/min）或重度（肌酐清除率10~29ml/min）的腎功能不全的健康受試者中，多次服用80mg的非布司他，與腎功能正常受試者（肌酐清除率大于80ml/min）相比，Cmax無變化，AUC與半衰期增加，但腎功能不全的3組中，結果相似。腎功能不全者平均非布司他AUC值是正常者的1.8倍，3種活性代謝物的平均Cmax和AUC分別增加到2倍和4倍。但是，腎功能不全者的血清尿酸下降率與正常者類似（正常者是58％，重度腎功能不全者是55％）。
輕度至中度腎功能不全者的藥物劑量無需調整。非布司他的推薦起始劑量為40mg，每日一次。服用兩周后血清尿酸未達到6mg/dl以下者，推薦服用80mg。重度腎功能不全者數據不充分，請謹慎使用。
非布司他在腎功能損害末期需要進行透析的患者中未進行研究。
肝功能不全：輕度（Child-Pugh A級）或者中度（Child-Pugh B級）肝功能不全者，相對于正常肝功能者，多次服用80mg的非布司他，Cmax與AUC24（總量與非結合部分）平均增加了20~30％。在不同的組別中，血清尿酸濃度下降率類似（健康組62％，輕度肝功能不全組49％，中度肝功能不全組48％）。輕度與中度肝功能不全者的藥物劑量無需調整。尚未對重度肝功能損害者（Child-Pugh C級）進行研究，此類患者應謹慎使用。
性別：多次口服非布司他，女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30％和14％。然而性別間進行體重矯正后，Cmax與AUC在兩性別中相似。此外，性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無需根據性別進行藥物劑量調整。
種族：尚未對不同種族進行特殊藥代動力學的研究。