依保（醋酸阿托西班注射液） 5ml:7.5mg/ml

主要成份為醋酸阿托西班。
化學名稱：1-（3-巰基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-蘇氨酸-8-L-鳥氨酸催產素
化學結構式：
分子式：C43H67N11O12S2
分子量：993.5
輔料：甘露醇、鹽酸（調整pH到4.5）、注射用水

阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產：
－每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內≥4次
－宮頸擴張1-3cm（未經產婦0-3cm）和子宮軟化度/變薄≥50％
－年齡≥18
－妊娠24至33足周
－胎心率正常

阿托西班必須由有治療早產經驗的醫(yī)生使用。
靜脈給予阿托西班有三個連續(xù)的步驟：用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9毫升/瓶）首次單劑量推注6.75mg，隨即輸注連續(xù)3個小時的高劑量已稀釋醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，300微克/分），隨后再低劑量給予已稀釋醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，100微克/分）持續(xù)45小時。治療時間不應超過48小時。在一個完整的阿托西班治療療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過330mg。
一旦確診為早產后，應盡早開始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成后，即進行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過程中，還有持續(xù)的子宮收縮，則應該考慮其他治療。
對有腎功和肝功不全的病人，還沒有關于進行劑量調整的資料。
下表列出了使用阿托西班的全部劑量：
重復治療：
若需要用阿托西班重復治療，也應該開始用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9毫升/瓶）單劑量推注，隨后再用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶）進行靜脈滴注。
使用和操作規(guī)程
給藥前需要查看小瓶內是否有顆粒物質和變色。
首次靜脈注射的準備：
從標有0.9ml的7.5mg/ml醋酸阿托西班小瓶中抽取0.9ml液體用于注射，在產科病房內在醫(yī)生的嚴格監(jiān)測下將一次劑量經靜脈緩慢地注入（多于1分鐘）。用于注射用的7.5mg/ml醋酸阿托西班應該立即使用。
由于缺乏配伍禁忌研究資料，本品不應與其他藥物混和使用。

母體的不良反應一般都較輕。臨床試驗中有48％患者出現(xiàn)不良反應。母體不良反應如下：
很常見（>10％）：噁心
常見（1-10％）：
中樞和周圍神經系統(tǒng)：頭痛，頭暈
胃腸系統(tǒng)：嘔吐
全身性：潮熱
心血管：心動過速，低血壓
局部：注射部位反應
代謝和營養(yǎng)：高血糖
不常見（0.1-1％）：
全身性：發(fā)熱
精神方面：失眠癥
皮膚及其附件：瘙癢，皮疹
罕見（<0.1％）：
有子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報道。臨床試驗中的發(fā)生率不高于對照組。
有一例認為可能與阿托西班相關的過敏反應的報道。
對于新生兒，臨床試驗未顯示阿托西班有任何特殊的不良反應。嬰兒期的不良事件在正常變異范圍內，不良事件發(fā)生率與安慰劑和β-受體激動劑的相似。
上市后已有呼吸系統(tǒng)不良反應發(fā)生的報道，如呼吸困難和肺水腫，特別是與其他宮縮抑制劑（如鈣離子拮抗劑和β-腎上腺素能受體激動劑）伴用相關，和/或于多胎妊娠時使用相關。

有下列情況者不能使用阿托西班：
－孕齡小于24周或大于33足周
－>30孕周的胎膜早破
－胎兒宮內生長遲緩和胎心異常
－產前子宮出血需要立即分娩
－子癇和嚴重的先兆子癇需要立即分娩
－胎死宮內
－懷疑宮內感染
－前置胎盤
－胎盤早期剝離
－任何繼續(xù)妊娠對母親或胎兒有害的情況
－已知對活性物質或任何其他賦型劑過敏

在不能排除有胎膜早破的婦女中，使用阿托西班時，應權衡推遲分娩的與發(fā)生絨毛膜炎的潛在危險。
尚無肝腎功能不全的患者使用阿托西班的經驗（見用法用量及藥理毒理）。
尚缺乏胎盤位置異?；颊呤褂冒⑼形靼嗟慕涷?。
多胎妊娠或孕齡在24-27周使用阿托西班的臨床經驗有限，阿托西班對于這類患者的益處尚不能肯定。
可以重復使用阿托西班，但是多次重復應用阿托西班（達3次）的臨床經驗有限（見用法用量）。
對宮內生長遲緩的病例，繼續(xù)和重新開始給予阿托西班治療要取決于對胎兒成熟度的評估。
在給予阿托西班治療期間應監(jiān)測子宮收縮和胎兒心率。
作為催產素的拮抗劑，阿托西班理論上可以促進子宮的松弛，因此可能出現(xiàn)產后子宮收縮不良并引起產后出血，所以應該監(jiān)測產后失血量。但是在臨床試驗過程中尚未觀察到有產后子宮收縮不良的情況。
多胎妊娠和宮縮抑制劑（如鈣通道阻滯劑和β-腎上腺素能受體激動劑）與肺水腫發(fā)生風險的增加相關。因此，阿托西班應慎用于多胎妊娠和/或與其他宮縮抑制劑一起使用。

阿托西班是一種合成的肽類物質，可在受體水平對人催產素產生競爭性抑制作用。大鼠和豚鼠的動物試驗結果顯示本品與催產素受體結合后可降低子宮的收縮頻率和張力，抑制子宮收縮。本品也與加壓素受體結合抑制加壓素的作用。動物試驗中未見本品對心血管有影響。
在人早產時，使用推薦劑量的阿托西班可抑制子宮收縮，使子宮安靜。給予本品后子宮很快發(fā)生松弛，10分鐘內子宮收縮顯著降低，并維持子宮安靜狀態(tài)（≤4次收縮/小時，達12小時）。
大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的10倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個月的毒性試驗結果顯示，本品未見對系統(tǒng)性有毒性作用。皮下注射劑量為人體治療劑量2倍時未見不良反應發(fā)生。
生殖毒性試驗研究顯示，孕大鼠在胎仔著床到懷孕后期用藥對母親和后代沒有副作用。大鼠胎兒的暴露量相當于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動物出現(xiàn)的泌乳抑制可能是由于催產素的作用受到抑制所致。
體內和體外試驗結果顯示本品未見致突變和致癌作用。

藥代動力學資料來自國外臨床研究數(shù)據(jù)。
健康非妊娠婦女靜脈滴注阿托西班（10-300微克/分，持續(xù)12小時以上），穩(wěn)態(tài)血漿濃度與劑量成比例地升高。早產婦女靜脈滴注阿托西班后（300微克/分，6-12小時）1小時內達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度（平均442±73ng/ml，范圍298-533ng/ml）。
妊娠婦女阿托西班血漿蛋白結合率為46％-48％。阿托西班可以通過胎盤。健康足月孕婦以300微克/分鐘靜脈滴注后，胎兒與母體中的阿托西班濃度比率是0.12。尚不清楚母體和胎兒體內的游離阿托西班是否有本質上的區(qū)別。阿托西班不能進入紅細胞。阿托西班分布容積與劑量無關，分布容積的平均值是18.3±6.8L。
靜脈滴注結束后，阿托西班血漿濃度迅速下降，清除率的平均值為41.8±8.2L/小時。阿托西班起始半衰期（tα）0.21±0.01小時，終止半衰期（tβ）1.7±0.3小時。阿托西班清除率和半衰期與劑量無關。
在人血漿和尿中可鑒定出兩種代謝物。體外試驗中，主要代謝物M1在抑制由催產素誘導的子宮收縮方面的效力大約是阿托西班的十分之一。代謝物M1可從乳汁分泌。靜脈滴注阿托西班的第2個小時和結束時，主要代謝物M1（des-（Orn8，Gly-NH29）-[Mpa1，D-Tyr（Et）2，Thr4]-oxytocin）與阿托西班的血漿濃度比率分別是1.4和2.8。尚不清楚M1是否在組織中蓄積。阿托西班尿中含量很少，其濃度比M1低50倍。尚不清楚糞中阿托西班含量。
對有肝臟或腎臟功能不全的病人在使用阿托西班治療方面還沒有經驗。