【藥品名稱】 | 通用名稱:紫杉醇注射液 英文名稱:Paclitaxel Injection 漢語拼音:Zishanchun Zhusheye
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【成份】 | 本品主要成份為紫杉醇。 化學名稱:(2S,5R,7S,10R,13S)-10,20-雙(乙酰氨基)-2-苯甲酰氧基-1,7-二羥基-9-氧代-5,20-環(huán)氧紫杉烷-11-烯-13基(3S)-3-苯甲酰氧基-3-苯基-D-乳酸酯。 分子式:C47H51NO14 分子量:853.92 輔料:聚氧乙烯蓖麻油,乙醇(注射級)
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【性狀】 | 本品為無色或淡黃色的澄明粘稠液體。
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【適應癥】 | 卵巢癌和乳腺癌及非小細胞肺癌(NSCLC)的一線和二線治療,以及頭頸癌、食管癌,精原細胞瘤,復發(fā)非何金氏淋巴瘤等。
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【規(guī)格】 | (1)5ml:30mg;(2)16.7ml:100mg。
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【用法用量】 | 為了預防發(fā)生過敏反應,在紫杉醇治療前12小時和6小時均分別口服地塞米松20mg,治療前30~60分鐘肌注或口服苯海拉明50mg,靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單藥劑量為135~200mg/m2,在粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持下,劑量可達250mg/m2。 將紫杉醇用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋成0.3~1.2mg/ml溶液,靜滴3小時。聯(lián)合用藥劑量為135-175mg/m2,3~4周重復。
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【不良反應】 | 1.過敏反應:發(fā)生率為39%,其中嚴重過敏反應發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應,表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難,蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 2.骨髓抑制:為主要劑量限制性毒性,表現(xiàn)為中性粒細胞減少,血小板降低少見,一般發(fā)生在用藥后8~10日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%,嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。 3.神經(jīng)毒性:周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%,最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常,嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。 4.心血管毒性:可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。30%有心電圖異常改變。 5.肌肉關節(jié)疼痛:發(fā)生率為55%,發(fā)生于四肢關節(jié),發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。 6.胃腸道反應:惡心,嘔吐,腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%,43%和39%,一般為輕和中度。 7.肝臟毒性:為ALT,AST和AKP升高。 8.脫發(fā):發(fā)生率為80%。 9.局部反應:輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。
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【禁忌】 | 禁用于: 1.本品或其他用聚氧乙烯蓖麻油配制的藥物過敏者。 2.細胞低于1.5×109/L嚴重骨髓抑制者。 3.懷孕和哺乳婦女。
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【注意事項】 | 1. 為預防有可能發(fā)生的過敏反應,紫杉醇治療前應用地塞米松,苯海拉明和H2受體拮抗劑進行預處理。 2. 配制紫杉醇時必須加以注意,宜帶手套操作。倘若皮膚接觸本品,立即用肥皂徹底清洗皮膚,一旦接觸粘膜應用水徹底清洗。 3. 靜脈注射時一旦藥液漏至血管外應立即停止注入,局部冷敷和以1%普魯卡因局封等相應措施。 4. 本品滴注開始1小時內(nèi),每15分鐘測血壓、心率和呼吸一次,注意過敏反應。 5. 滴注紫杉醇時應采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器,并通過所連接的過濾器,過濾器的微孔膜應小于0.22微米。 6.紫杉醇濃縮注射液在靜脈滴注前必須加以稀釋,可用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋,最后稀釋濃度為0.3~1.2mg/ml。 7.本品應在有經(jīng)驗的腫瘤化療醫(yī)師指導下使用,患者必須住院,注射本品前須備有抗過敏反應的藥物及相應的搶救器械。
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【孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 紫杉醇在動物實驗中證實影響胚胎生長,故孕婦禁用。育齡婦女,治療期不宜懷孕。
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【兒童用藥】 | 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
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【老年用藥】 | 沒有紫杉醇禁忌癥的老年患者可以使用。
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【藥物相互作用】 | 1.由于奎奴普丁/達福普汀是細胞色素P450-3A4酶抑制劑,同時給藥可增加本藥血藥濃度。 2.與特拉珠瑪合用,特拉珠瑪?shù)难骞葷舛人皆黾咏o1.5倍。臨床試驗證明二者合用效果較好。 3.順鉑可使本藥的清除率降低約1/3,若使用順鉑后再給本藥,可產(chǎn)生更為嚴重的骨髓抑制。 4.與阿霉素合用,研究表明先給本藥24小時持續(xù)滴注,再給阿霉素48小時持續(xù)滴注,可明顯降低阿霉索的清除率,加重中性粒細胞減少和口腔炎。 5.使用本藥后立即給予表阿霉素,可加重本藥毒性。 6.酮康唑可抑制本藥的代謝。 7.磷苯妥英、苯妥英可通過誘導細胞色素P450而降低本藥作用。 8.使用本藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),可增加活疫苗感染的風險。國外資料建議使用本藥時禁止接種活疫苗。處于緩解期的白血病人,化療結束后間隔至少三個月才能接種活疫苗。
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【藥物過量】 | 尚無相應的解毒藥。用藥過量最主要的,可預測的并發(fā)癥包括骨髓抑制,外周神經(jīng)毒性及黏膜炎。
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【藥理毒理】 | 本品是新型抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。
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【藥代動力學】 | 靜脈給予紫杉醇,藥一時曲線呈二室模型。本品蛋白結合率89%~98%,紫杉醇在肝臟代謝。紫杉醇主要在肝臟代謝,隨膽汁進入腸道,經(jīng)糞便排出體外(>90%)。經(jīng)腎清除只占總清除的1%~8%,紫杉醇在肝腎功能不全的病人體內(nèi)代謝尚不明確。
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【貯藏】 | 遮光、密閉、在陰涼處(不超過20℃)保存。
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【包裝】 | 管制抗生素玻璃瓶裝,1瓶/盒。
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【有效期】 | 24個月
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【執(zhí)行標準】 | 《中國藥典》2010年版二部。
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【批準文號】 | (1)國藥準字H20084032(5ml:30mg) (2)國藥準字H20084033(16.7ml:100mg)
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【生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:海南全星制藥有限公司 生產(chǎn)地址:海南省??谑斜6悈^(qū)A06-2 |