山德士（米氮平片） 30mg*10片

口服給藥。
成人：有效劑量通常為每日 15-45mg。治療起始劑量應(yīng)為每日15或30毫克。本品在用藥一至二周后起效。當(dāng)服用藥物適量時(shí)，二至四周內(nèi)應(yīng)有療效。若效果不夠明顯，可將劑量增加直至最大劑量。但若劑量增加二至四周后仍無作用，應(yīng)停止使用該藥。
腎功能損害患者：中重度腎功能損害（肌酐清除率<40ml/min）患者對(duì)米氮平的清除率下降，當(dāng)為這類患者開具本品處方時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)（見[注意事項(xiàng)]）。
肝功能損害患者：肝功能損害患者對(duì)米氮平的清除率下降。當(dāng)為這類患者開具本品處方時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)，特別是重度肝功能損害患者，因?yàn)閷?duì)重度肝功能損害患者尚未進(jìn)行過研究（見[注意事項(xiàng)]）。
米氮平的清除半衰期為20～40小時(shí)，因此本品適于每日服用一次（最好在臨睡前服用）。該藥也可分次服用（如早晚各一次，夜間應(yīng)服用較高劑量）。
患者應(yīng)連續(xù)服藥，應(yīng)充分治療至少6個(gè)月，以保證癥狀消失。
停藥：推薦逐漸停藥，以防止停藥癥狀（見[注意事項(xiàng)]）。

由于患抑郁癥的患者常會(huì)表現(xiàn)出一些由疾病本身引起的癥狀，因此有時(shí)較難區(qū)分哪些癥狀是因疾病本身所致，哪些癥狀是因本品治療所致。
在本品隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，報(bào)道最常見的發(fā)生率超過5％的不良反應(yīng)包括：嗜睡、鎮(zhèn)靜、口干、體重增加、食欲增加、頭暈和疲乏。此外，根據(jù)在美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果，最常見的與本品使用有關(guān)（發(fā)生率為5％或以上）并且不同于安慰劑組患者發(fā)生率（本品治療的發(fā)生率至少是安慰劑治療的兩倍）的不良事件有：嗜睡、食欲增加、體重增加和頭暈。
所有在患者（包括非抑郁癥患者）中進(jìn)行的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)均對(duì)本品的不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。薈萃分析(meta)包含了20個(gè)臨床試驗(yàn)，計(jì)劃的治療持續(xù)期最長(zhǎng)達(dá)12周，有1501名患者（134人年）接受最高60mg/天劑量米氮平的治療，并有850名患者（79人年）接受安慰劑治療。排除這些試驗(yàn)的擴(kuò)展期以保持與安慰劑治療的可比性。
表1為不良反應(yīng)的分類發(fā)生率，在臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組比較，米氮平片治療組中的不良反應(yīng)率較高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并加入了自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)。自發(fā)報(bào)告中不良反應(yīng)的頻率是根據(jù)這些事件在臨床試驗(yàn)中的報(bào)告率而定。在米氮平隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中未觀察到的，而自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)頻率歸類為“頻率不詳”。
在臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的短暫升高（但是相關(guān)不良事件報(bào)告顯示，與安慰劑相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。
兒童人群
在兒童中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中經(jīng)常觀察到下列不良事件： 體重增加、蕁麻疹以及高甘油三酯血癥。
在美國(guó)進(jìn)行的每天服用劑量為5～60mg的米氮平片的短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，發(fā)生率≥1％且高于安慰劑組的不良事件見表2。
表2 美國(guó)短期對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)生率≥1％的臨床體驗(yàn)a
a 包括至少1％的米氮平片治療患者報(bào)告的事件，但下列事件除外，其在安慰劑組的發(fā)生率高于或等于米氮平片組：頭痛、感染、疼痛、胸痛、心悸、心動(dòng)過速、直立性低血壓、惡心、消化不良、腹瀉、胃腸脹氣、失眠、神經(jīng)質(zhì)、性欲下降、肌張力過高、咽炎、鼻炎、流汗、弱視、耳鳴、味覺倒錯(cuò)。
在美國(guó)進(jìn)行的短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果
導(dǎo)致中斷治療的不良反應(yīng)
在美國(guó)進(jìn)行的為期六周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，453名服用米氮平片的患者中約有16％的患者因不良事件中斷治療，361名安慰劑治療患者中約有7％的患者因不良反應(yīng)而中斷治療。最常見(≥1％)的與中斷治療有關(guān)的且被認(rèn)為與藥物相關(guān)的不良事件（即造成的患者脫落率至少是安慰劑組兩倍的事件）包括：
心電圖(ECG)變化
分析了在6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中338名接受本品治療患者和261名接受安慰劑治療患者的心電圖。米氮平治療患者未觀察到QTc ≥500 msec 者，米氮平治療組患者的QTc平均改變?yōu)?1.6 msec，安慰劑治療組患者的QTc平均改變?yōu)楱C3.1 msec。米氮平組患者的心率平均增加3.4次/分鐘，安慰劑用藥患者心率平均增加0.8次/分鐘。這些變化的臨床意義不詳。
本品上市前評(píng)價(jià)中觀察到的其他不良事件：
在上市前臨床試驗(yàn)中，共有2796名患者多次服用了米氮平片，且治療情況以及治療持續(xù)時(shí)間變化很大，包括開放和雙盲試驗(yàn)、無對(duì)照和對(duì)照試驗(yàn)、住院患者和門診患者試驗(yàn)、固定劑量和劑量調(diào)整試驗(yàn)。臨床研究者采用自己選擇的術(shù)語(yǔ)報(bào)告與此治療有關(guān)的不良事件。因此，如果不首先將相似類型的不良事件歸納入數(shù)量更少的標(biāo)準(zhǔn)化事件類別中，將不可能對(duì)出現(xiàn)不良事件個(gè)體所占的比例提供有意義的評(píng)估。
在下文中，采用標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)詞匯庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)編碼(COSTART)術(shù)語(yǔ)對(duì)不良事件進(jìn)行分類，其發(fā)生率代表了2796名患者在治療期間發(fā)生至少一次不良事件比例。需要強(qiáng)調(diào)的是，盡管報(bào)告的事件是在本品治療期間發(fā)生，但未必是本品造成的。不良事件發(fā)生率：常見為≥1％，偶見為1％～1‰，罕見為<1‰。
以下為上述表格中未列出的不良事件。具有臨床重要性的事件還在[注意事項(xiàng)]中描述。
全身：常見： 不適、腹痛、急腹癥；偶見： 寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面部水腫、潰瘍、光敏反應(yīng)、頸強(qiáng)直、頸部疼痛、腹脹；罕見： 蜂窩組織炎、胸痛（胸骨下）。
心血管系統(tǒng)： 常見：高血壓、血管舒張；偶見：心絞痛、心肌梗死、心動(dòng)過緩、室性期外收縮、暈厥、偏頭痛、低血壓；罕見：房性心律失常、二聯(lián)律、血管性頭痛、肺栓塞、腦缺血、心臟擴(kuò)大、靜脈炎、左心功能衰竭。
消化系統(tǒng)： 常見：嘔吐、厭食；偶見：噯氣、舌炎、膽囊炎、惡心和嘔吐、牙齦出血、口腔炎、結(jié)腸炎、肝功能檢查異常；罕見：舌變色、潰瘍性口腔炎、唾液腺肥大、流涎增加、腸梗阻、胰腺炎、口瘡性口腔炎、肝硬化、胃炎、胃腸炎、口腔念珠菌病、舌腫脹。
內(nèi)分泌系統(tǒng)：罕見： 甲狀腺腫、甲狀腺功能減退。
血液和淋巴系統(tǒng)：罕見：淋巴結(jié)病、白細(xì)胞減少癥、瘀點(diǎn)、貧血、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞增多癥、全血細(xì)胞減少癥。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：常見：口渴；偶見： 脫水、體重減輕；罕見：痛風(fēng)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、傷口愈合異常、酸性磷酸酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、糖尿病、低鈉血癥。
肌肉骨骼系統(tǒng)：常見：肌無力、關(guān)節(jié)痛；偶見：關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎；罕見：病理性骨折、骨質(zhì)疏松性骨折、骨痛、肌炎、肌腱斷裂、關(guān)節(jié)病、滑囊炎。
神經(jīng)系統(tǒng)： 常見：感覺減退、情感淡漠、抑郁、運(yùn)動(dòng)功能減退、眩暈、顫搐、激越、焦慮、健忘、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、感覺異常；偶見：共濟(jì)失調(diào)、譫妄、錯(cuò)覺、人格解體、運(yùn)動(dòng)障礙、錐體外系綜合征、性欲增強(qiáng)、協(xié)調(diào)能力異常、構(gòu)音障礙、幻覺、躁狂反應(yīng)、神經(jīng)官能癥、肌張力障礙、敵對(duì)行為、反射增強(qiáng)、情緒不穩(wěn)定、欣快癥、偏執(zhí)狂樣反應(yīng)；罕見： 失語(yǔ)癥、眼球震顫、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性坐立不安）、木僵、癡呆、復(fù)視、藥物依賴、麻痹、癲癇大發(fā)作、肌張力減退、肌陣攣、精神病性抑郁癥、停藥綜合征、5－羥色胺綜合征。
呼吸系統(tǒng)： 常見：咳嗽增多、鼻竇炎；偶見：鼻衄、支氣管炎、哮喘、肺炎；罕見： 窒息、喉炎、氣胸、呃逆。
皮膚：常見：瘙癢、皮疹；偶見：痤瘡、剝脫性皮炎、皮膚干、單純皰疹、脫發(fā)；罕見： 蕁麻疹、帶狀皰疹、皮膚增生、脂溢性皮炎、皮膚潰瘍。
特殊感覺： 偶見：眼痛、調(diào)節(jié)異常、結(jié)膜炎、耳聾、角膜結(jié)膜炎、流淚障礙、青光眼、 聽覺過敏、耳痛；罕見：瞼炎、部分暫時(shí)性耳聾、中耳炎、味覺喪失、嗅覺倒錯(cuò)。
泌尿生殖系統(tǒng)：常見：泌尿道感染；偶見：腎結(jié)石、膀胱炎、排尿困難、尿失禁、尿潴留、陰道炎、血尿、乳房疼痛、閉經(jīng)、痛經(jīng)、白帶、陽(yáng)痿；罕見：多尿、尿道炎、子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)過多、異常射精、乳房充血、乳房增大、尿急。
本品上市后評(píng)價(jià)中觀察到的其他不良事件：
報(bào)告自上市以來的不良事件，這些事件在時(shí)間上與米氮平治療有關(guān)（不一定有因果關(guān)系），包括4例尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，但是其中的3例有合并用藥。所有患者均康復(fù)。
已有嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的病例報(bào)告，包括Stevens-Johnson綜合征、大皰性皮炎、多形紅斑和中毒性表皮壞死。

警告：
臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)：
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長(zhǎng)期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對(duì)誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化、以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用?？挂钟羲幬?選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他藥物)短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥(MMD)和其他精神障礙的兒童、青少年和青年（18～24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實(shí)施自殺行為（自殺意念、行為）的風(fēng)險(xiǎn)。在短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。
在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥(OCD)或其他精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥物，包括4400例患者）和在患有抑郁癥或其他精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月，11種抗抑郁藥物，約77000例患者）中，各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但大部分的藥物研究顯示在較年輕患者有自殺風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺意念、行為的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所不同（藥物與安慰劑相比），但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定。表3提供了風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)）。
在兒童臨床試驗(yàn)中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對(duì)藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。
自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥過程中（如幾個(gè)月后）是否會(huì)延續(xù)尚不可知。但是，在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。
無論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應(yīng)當(dāng)適當(dāng)監(jiān)查和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況，尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，以及增加或減少劑量的時(shí)候。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕度躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動(dòng)的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。
當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)查患者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易怒、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)查。使用本品時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小劑量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險(xiǎn)。
雙相情感障礙患者的篩查：
抑郁發(fā)作可能是雙向情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過對(duì)照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險(xiǎn)患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定這些患者是否具有雙相情感障礙的危險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史、雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細(xì)精神病史。應(yīng)注意本品未獲準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。
骨髓抑制、粒細(xì)胞缺乏癥：
本品治療過程中已有骨髓抑制的報(bào)道，其表現(xiàn)通常為粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏癥。在本品臨床試驗(yàn)中罕見可逆性的粒細(xì)胞缺乏癥。在上市前臨床試驗(yàn)中，2796名接受本品治療的患者有2人出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥[中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)<500/mm并伴有體征和癥狀，例如發(fā)熱、感染等]，其中一人為Sj?gren綜合征，還有一名患者出現(xiàn)了重度的中性粒細(xì)胞減少癥(ANC <500/mm無相關(guān)癥狀)。這三名患者分別在治療的第61天、第9天和第14天發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少，均在停用本品后恢復(fù)。 基于這三個(gè)病例得出重度中性粒細(xì)胞減少（伴有或不伴有相關(guān)感染）的發(fā)生率約為1.1/1000，95％置信區(qū)間非常寬，即2.2/10,000～3.1/1000。如果患者出現(xiàn)咽喉痛、發(fā)熱、口腔炎或其他感染跡象，并伴有白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)降低，應(yīng)中斷本品治療并對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
上市后使用本品出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)道很少，大多數(shù)是可逆性的，但是有幾例是致命的。致命個(gè)例中，大部分患者年齡為65歲以上。因此醫(yī)生在治療過程中應(yīng)注意，一旦發(fā)現(xiàn)患者有發(fā)熱、喉痛、口炎或其他感染癥狀應(yīng)立即停止用藥并作血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。
5-羥色胺綜合征：
有報(bào)告指出5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)和5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)用藥后發(fā)生危及生命的5-羥色胺綜合征，包括本品單獨(dú)用藥，特別是與其他5-羥色胺類藥物聯(lián)合使用（包括曲坦類、三環(huán)抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草），以及與妨礙5-羥色胺代謝的藥物（尤其是MAOIs，無論是擬用于治療精神疾病，還是有其他目的，如利奈唑胺和靜脈用藥的亞甲藍(lán)）聯(lián)合使用時(shí)。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)改變（例如激越、幻覺、譫妄和昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)定、頭暈、出汗、潮紅、高熱）、神經(jīng)肌肉癥狀（例如震顫、強(qiáng)直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）、癲癇發(fā)作和/或胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否發(fā)生了5-羥色胺綜合征。
禁止將本品與擬用于治療精神疾病的MAOIs合并使用。正在接受MAOIs如利奈唑胺或靜脈應(yīng)用亞甲藍(lán)治療的患者也不能使用本品。有關(guān)亞甲藍(lán)所有報(bào)告的給藥途徑均為靜脈給藥，劑量范圍為1～8 mg/kg。沒有任何報(bào)告涉及亞甲藍(lán)的其他途徑用藥（例如口服片劑或局部組織注射）或較低劑量用藥。某些情況下，正在服用本品的患者可能需要接受MAOIs如利奈唑胺或靜脈用藥的亞甲藍(lán)治療，應(yīng)在開始MAOI治療前停用本品（見[禁忌]）。
如果臨床上允許本品與其他5-羥色胺藥物（包括曲坦類、三環(huán)抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草）合并使用，要意識(shí)到有5-羥色胺綜合征升高的潛在風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在治療開始和劑量增加時(shí)。
如果發(fā)生上述事件的話，應(yīng)立即停用本品和任何5-羥色胺藥物，并且應(yīng)該開始支持性對(duì)癥治療。
一般注意事項(xiàng)：
中斷治療的癥狀：
已有中斷（特別是突然中斷）米氮平片后即出現(xiàn)不良反應(yīng)的報(bào)告，包括但不僅限于以下反應(yīng)：頭暈、夢(mèng)異常、感覺紊亂（包括感覺異常和電休克感）、激動(dòng)、焦慮、疲勞、意識(shí)錯(cuò)亂、頭痛、震顫、惡心、嘔吐、出汗或其它可能具有臨床意義的癥狀。報(bào)告的大多數(shù)病例為輕度并呈自限性。盡管如此，以上這些被當(dāng)作不良反應(yīng)報(bào)告，但應(yīng)明確這些癥狀可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。
鑒于存在出現(xiàn)中斷治療癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，目前正服用本品的患者不能突然中斷治療。當(dāng)出于醫(yī)學(xué)考慮需中斷本品治療時(shí)，推薦逐步減量而非驟然停用。
靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性坐立不安：
抗抑郁藥的使用與靜坐不能的發(fā)生相關(guān)，表現(xiàn)為主觀不悅或煩惱不安，需要經(jīng)常走動(dòng)，并伴有不能靜坐或靜止站立，最可能發(fā)生于治療的最初幾周內(nèi)。調(diào)高劑量對(duì)于發(fā)生這些癥狀的患者是有害的。
低鈉血癥：
因使用米氮平出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告非常罕見。對(duì)于存在相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的患者，比如老年患者或合并使用已知可致低鈉血癥的其它藥物的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
嗜睡：
在美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，有54％接受本品治療的患者出現(xiàn)嗜睡，安慰劑組為18％，阿米替林組為60％。這些試驗(yàn)中，嗜睡造成10.4％接受本品治療的患者中斷治療，安慰劑組為2.2％。尚不清楚是否會(huì)對(duì)本品的嗜睡作用產(chǎn)生耐受。由于本品可能會(huì)顯著損害行為能力，患者在從事需要警覺性的活動(dòng)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，直到他們能評(píng)估藥物對(duì)自身精神運(yùn)動(dòng)能力所產(chǎn)生的影響。
頭暈：
在美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，7％接受本品治療的患者報(bào)告頭暈，安慰劑組為3％，阿米替林組為14％。尚不清楚是否會(huì)對(duì)本品使用有關(guān)的頭暈產(chǎn)生耐受。
食欲/體重增加：
在美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，17％接受本品治療的患者報(bào)告食欲增加，安慰劑組為2％，阿米替林組為6％。在這些相同的試驗(yàn)中，7.5％米氮平治療的患者體重增加≥7％，安慰劑組為0％，阿米替林組為5.9％。在美國(guó)進(jìn)行的上市前臨床試驗(yàn)，包括許多長(zhǎng)期、開放標(biāo)簽治療的患者，有8％接受本品治療的患者因體重增加而停藥。在一項(xiàng)為期8周的兒童和青少年臨床試驗(yàn)中，每日給藥劑量為15～45mg，49％接受本品治療的患者體重增加至少7％，安慰劑治療患者為5.7％。
膽固醇/甘油三酯：
在美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，15％接受本品治療的患者觀察到非空腹膽固醇比正常值上限升高≥20％ ，安慰劑組為7％，阿米替林組為8％。在這些相同的試驗(yàn)中，6％接受米氮平治療的患者非空腹甘油三酯升高至≥500 mg/dL，安慰劑組為3％，阿米替林組為3％。
氨基轉(zhuǎn)移酶升高：
在美國(guó)進(jìn)行的短期對(duì)照試驗(yàn)，2.0％接受本品治療的患者(8/424)觀察到臨床顯著的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高（≥3倍正常范圍上限），安慰劑治療患者為0.3％(1/328)，阿米替林治療患者為2.0％(3/181)。這些ALT升高的患者中大多數(shù)沒有出現(xiàn)與肝功能受損有關(guān)的體征或癥狀。一些患者因ALT升高而停藥，另一些患者盡管繼續(xù)本品治療，但肝酶水平恢復(fù)正常。肝功能受損患者應(yīng)慎用本品。
黃疸：
一旦出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停止用藥。
誘發(fā)躁狂/輕度躁狂：
在美國(guó)進(jìn)行的研究中，約有0.2％接受本品治療的患者（3/1299患者）出現(xiàn)躁狂/輕度躁狂。雖然躁狂/輕度躁狂的發(fā)生率在米氮平治療期間非常低，但有躁狂/輕度躁狂病史的患者應(yīng)慎用。
癲癇發(fā)作：
在上市前臨床試驗(yàn)中，2796名接受本品治療的美國(guó)和非美國(guó)患者中只報(bào)告了1例癲癇發(fā)作。但是，尚未對(duì)有癲癇發(fā)作病史的患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。因此這些患者使用米氮平時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
在有伴隨疾病患者中的使用：
在有伴隨全身疾病的患者中使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。因此，對(duì)伴隨影響代謝或血液動(dòng)力學(xué)應(yīng)答的疾病或狀況的患者，開具米氮平處方應(yīng)謹(jǐn)慎。
對(duì)近期有心肌梗死或其他顯著心臟疾病病史的患者未進(jìn)行本品的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或未使用本品至可評(píng)估的劑量。在健康志愿者中進(jìn)行的早期臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，本品用藥伴有顯著的直立性低血壓。在抑郁癥患者的臨床試驗(yàn)中少見直立性低血壓。對(duì)已知在低血壓情況下癥狀可能惡化的心血管或腦血管疾病患者（心肌梗死、心絞痛或缺血性腦卒中發(fā)作病史），以及易出現(xiàn)低血壓狀況的患者（脫水、血容量減少以及降血壓藥物治療），應(yīng)慎用本品。
中度[腎小球?yàn)V過率(GFR)=11～39 ml/min/1.73m]和重度[GFR <10 ml/min/1.73 m]腎功能損害患者的米氮平清除率降低，肝功能損害患者也是如此。這些患者應(yīng)慎用本品（見[用法用量]）。
需要監(jiān)護(hù)的情況：
對(duì)以下病癥患者，應(yīng)注意用藥劑量并定期作仔細(xì)檢查：
癲癇和器質(zhì)性腦綜合征，盡管臨床經(jīng)驗(yàn)表明與其他抗抑郁藥一樣，服用本品時(shí)極少有癲癇發(fā)作，但是對(duì)于有發(fā)作史的患者使用本品應(yīng)慎重。當(dāng)患者出現(xiàn)癲癇或者癲癇發(fā)作頻率增加應(yīng)該停止使用。
肝功能損害患者：?jiǎn)蝿┝靠诜?5mg米氮平后，輕中度肝功能損害患者的米氮平清除率相比肝功能正常的受試者下降約35％。米氮平的平均血漿濃度升高約55％。
腎功能損害患者：?jiǎn)蝿┝靠诜?5mg米氮平后，中度（肌酐清除率<40ml/min）和重度（肌酐清除率≤10ml/min）腎功能損害患者的米氮平清除率與正常受試者相比分別下降30％和50％。米氮平的平均血漿濃度分別升高約55％和115％。輕度腎功能損害患者（肌酐清除率<80ml/min）與對(duì)照組相比沒有顯著差異。
心臟病如傳導(dǎo)障礙，心絞痛和近期發(fā)作的心肌梗塞。對(duì)這類病癥應(yīng)采取常規(guī)預(yù)防措施并謹(jǐn)慎服用其他藥物。
低血壓。
糖尿病：糖尿病患者，抗抑郁藥可能會(huì)改變血糖控制水平。可能需要調(diào)整胰島素和/或口服降血糖藥的劑量，并推薦做密切監(jiān)護(hù)。
與服用其他抗抑郁藥物一樣，以下患者服用本品時(shí)應(yīng)予注意：
伴精神分裂癥及其他精神病的患者服用抗抑郁藥后精神病性癥狀會(huì)惡化，妄想可能加重。
處于抑郁期的雙相情感障礙患者使用抗抑郁藥后，患者有可能轉(zhuǎn)變?yōu)樵昕裣?。?yīng)密切監(jiān)護(hù)有躁狂癥/輕度躁狂癥病史的患者。任何進(jìn)入躁狂期的患者，應(yīng)停止使用米氮平。
盡管本品沒有成癮性，上市后用藥經(jīng)驗(yàn)顯示，在長(zhǎng)期給藥后突然停止治療有時(shí)會(huì)引起停藥癥狀。大部分停藥反應(yīng)較弱且具有自限性。在各種報(bào)道的停藥癥狀中，頭暈、焦慮、激越、頭疼和惡心最為常見。盡管這些都被報(bào)道為停藥癥狀，需要注意的是，這些癥狀可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。如同[用法用量]，建議逐漸停止使用米氮平。
排尿困難（如前列腺肥大患者）、急性窄角性青光眼和眼內(nèi)壓增高的患者服藥期間需注意觀察（盡管本品僅有很弱的抗膽堿作用且其發(fā)生問題的機(jī)會(huì)很?。?。
酒精：
已知本品能疊加酒精對(duì)認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)技能造成損害。因此，患者在服用米氮平期間不得飲酒。
乳糖：
此藥物含有乳糖，伴有罕見的遺傳性半乳糖不耐癥，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不應(yīng)服用此藥。
干擾認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)行為：
因?yàn)楸酒凤@著的鎮(zhèn)靜作用，可能對(duì)判斷、思維，特別是運(yùn)動(dòng)技能造成損傷。使用米氮平造成的困倦可能會(huì)損害患者駕駛，操作機(jī)器，或完成需要警覺性任務(wù)的能力。因此，患者在參與危險(xiǎn)活動(dòng)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，直到他們有理由確定本品治療不會(huì)對(duì)他們參與這些活動(dòng)的能力造成不良影響。
患者用藥信息：
處方醫(yī)師或其他健康從業(yè)人員應(yīng)告知患者、患者家屬和他們的護(hù)理人員有關(guān)本品治療的風(fēng)險(xiǎn)和益處，并且應(yīng)提供合理用藥的咨詢。
處方藥，放于兒童不能觸及的地方。
18歲以下兒童和青少年：
本品不能用于18歲以下兒童和青少年患者。
在兒童和青少年服用抗抑郁藥物的臨床試驗(yàn)中，自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對(duì)行為（主要為攻擊、對(duì)立行為和憤怒）比服用安慰劑者更常見。此外，目前尚缺乏兒童和青少年服用此藥對(duì)于他們的成長(zhǎng)、發(fā)育、認(rèn)知和行為的發(fā)展的長(zhǎng)期安全數(shù)據(jù)。
完成治療療程：
在患者采用本品治療1～4周可能出現(xiàn)病情改善的情況下，建議他們應(yīng)遵醫(yī)囑繼續(xù)治療。
合并用藥：
如果患者正在服用或準(zhǔn)備服用任何處方藥或非處方藥，應(yīng)告知醫(yī)生，因?yàn)楸酒酚锌赡軙?huì)與其他藥物產(chǎn)生相互作用。
如果臨床上允許本品與其他5-羥色胺藥物（包括曲坦類、三環(huán)抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草）合并使用，要意識(shí)到有5-羥色胺綜合征升高的潛在風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在治療開始和劑量增加時(shí)。

藥效學(xué)相互作用：
米氮平不應(yīng)與單胺氧化酶(MAO)抑制劑合并使用或者在停用MAO抑制劑治療的兩周內(nèi)使用。反之，接受米氮平治療的患者如果需要使用MAO抑制劑治療，之間應(yīng)間隔約兩周（見[禁忌]）。另外，與SSRIs一樣，米氮平與其他5-羥色胺活性物質(zhì)（L-色氨酸、曲坦類、曲馬多、利奈唑胺、SSRIs、文拉法辛、鋰和貫葉連翹(Hypericum perforatum)制劑）合并給藥可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)生5-羥色胺相關(guān)反應(yīng)（5-羥色胺綜合征，見[注意事項(xiàng)]）。
米氮平可能加重苯二氮卓類和其他鎮(zhèn)靜劑（特別是大多數(shù)抗精神病藥、組胺H1拮抗劑、阿片類）的鎮(zhèn)靜作用。當(dāng)這類藥物與米氮平合用時(shí)應(yīng)予以注意。12名健康受試者合并使用地西泮(15mg)對(duì)米氮平(15mg)的血漿濃度水平影響甚微。但是本品產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)技能損傷與地西泮產(chǎn)生的影響有疊加作用。因此，應(yīng)建議患者在服用本品期間避免使用地西泮以及其他類似藥物。
米氮平可增加酒精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，因此，治療期間應(yīng)建議患者不要飲用含酒精的飲料。
同時(shí)服用華法林的受試者每日服用米氮平30mg會(huì)引起小幅但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)增高。當(dāng)增加米氮平的服用劑量時(shí)，不能排除更顯著的作用，建議在米氮平和華法林同時(shí)使用時(shí)，監(jiān)測(cè)INR水平。
藥代動(dòng)力學(xué)相互作用：
影響肝代謝的藥物：
本品的代謝和藥代動(dòng)力學(xué)可能受到藥物代謝酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的影響。
由細(xì)胞色素酶P450代謝的藥物以及/或抑制細(xì)胞色素酶P450的藥物：
CYP酶誘導(dǎo)劑（以下均為穩(wěn)態(tài)情況下的研究）：
苯妥英：健康男性受試者(n=18)中，苯妥英（200 mg/天）使米氮平（30 mg/天）的清除率增加約2倍，導(dǎo)致米氮平的平均血漿濃度降低45％。米氮平對(duì)苯妥英的藥代動(dòng)力學(xué)影響不明顯。
卡馬西平：健康男性受試者(n=24)中，卡馬西平（400 mg，2次/天）使米氮平（15 mg，2次/天）的清除率增加約2倍，導(dǎo)致米氮平的平均血漿濃度降低60％。當(dāng)苯妥英，卡馬西平或其他的肝代謝誘導(dǎo)劑（如利福平）與米氮平同用時(shí)，米氮平的劑量可能需要增加。如果停用此類藥品，米氮平的劑量可能需要降低。
CYP酶抑制劑：
西咪替丁：健康男性受試者(n=12)接受西咪替丁，一種弱CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4抑制劑（800 mg，2次/天），達(dá)穩(wěn)態(tài)后與穩(wěn)態(tài)下的米氮平（30 mg/天）合用，米氮平曲線下面積(AUC)增加超過50％。米氮平不改變西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)特征。當(dāng)開始合用西咪替丁時(shí)，米氮平可能需要減量，當(dāng)停用西咪替丁時(shí)則應(yīng)增加米氮平劑量。
酮康唑：健康男性白種人中(n=24)合用強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑（200 mg ，2次/天，連續(xù)6.5天），可使單劑量30 mg米氮平的血漿峰濃度和AUC分別升高約40％和50％。
當(dāng)米氮平與強(qiáng)CYP3A4抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、唑類抗真菌劑、紅霉素或奈法唑酮合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
帕羅西汀：一項(xiàng)在健康、強(qiáng)CYP2D6代謝受試者(n=24)體內(nèi)相互作用研究顯示，穩(wěn)態(tài)下的米氮平（30 mg/天）不改變穩(wěn)態(tài)下帕羅西汀（40 mg/天），一種CYP2D6抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
其它藥物－藥物相互作用：
阿米替林：在健康、強(qiáng)CYP2D6代謝受試者(n=32)中，穩(wěn)態(tài)下阿米替林（75 mg/天）不改變穩(wěn)態(tài)下米氮平（30 mg/天）的藥代動(dòng)力學(xué)特征；米氮平也不改變阿米替林的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
鋰：未發(fā)現(xiàn)健康男性受試者穩(wěn)態(tài)下的亞治療劑量鋰（600 mg/天，連續(xù)10天）對(duì)單劑量30 mg米氮平產(chǎn)生臨床效應(yīng)或明顯的藥代動(dòng)力學(xué)改變。尚不清楚較高劑量的鋰對(duì)米氮平藥代動(dòng)力學(xué)的作用。
利培酮：一項(xiàng)在需要抗精神病藥和抗抑郁藥治療的受試者(n=6)中的非隨機(jī)化、相互作用的體內(nèi)研究顯示，米氮平（30 mg/天）穩(wěn)態(tài)下不影響利培酮（最高達(dá)3mg，2次/天）的藥代動(dòng)力學(xué)。

米氮平具有四環(huán)結(jié)構(gòu)，屬于哌嗪-氮卓類化合物。米氮平治療嚴(yán)重抑郁癥的作用機(jī)制尚不清楚，臨床前試驗(yàn)顯示本品可增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性，這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關(guān)。
米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強(qiáng)拮抗劑，但對(duì)5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時(shí)，米氮平是H1受體的強(qiáng)效拮抗劑，這種屬性可解釋其明顯的鎮(zhèn)靜作用；米氮平對(duì)α1腎上腺素受體具有中等強(qiáng)度的拮抗作用，這種屬性可解釋其使用中報(bào)道的偶發(fā)性直立性低血壓；米氮平對(duì)M受體具有中等強(qiáng)度拮抗作用，這種屬性可解釋其相對(duì)低的抗膽堿副作用發(fā)生率。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、體外中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、體外培養(yǎng)家兔淋巴細(xì)胞姊妹染色體交換試驗(yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)和HeLa細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：大鼠給予米氮平達(dá)100mg/kg劑量（以mg/m計(jì)，為人最大推薦劑量的20倍），未發(fā)現(xiàn)對(duì)交配、妊娠的影響，但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時(shí)，動(dòng)物的動(dòng)情期中斷，20倍劑量時(shí)，發(fā)生著床前丟失。
妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達(dá)100mg/kg和40mg/kg（以mg/m計(jì)，分別為人最大推薦劑量的20和17倍）時(shí)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。但給予米氮平的妊娠大鼠的著床后丟失增加，哺乳期前3天幼仔死亡增加（死亡的原因尚不清楚），幼仔出生體重降低，這些作用發(fā)生在人最大推薦劑量20倍劑量時(shí)，3倍劑量時(shí)未出現(xiàn)。
致癌性：采用摻食法進(jìn)行了大鼠給藥2、20和60mg/kg/天、小鼠2、20和200mg/kg/天的致癌性研究（以mg/m計(jì)，大、小鼠最大劑量分別約為人推薦最大劑量的12和20倍）。結(jié)果顯示，高劑量組雄性小鼠的肝細(xì)胞腺瘤和癌的發(fā)生率增加；中、高劑量組雌性大鼠肝細(xì)胞腺瘤，及高劑量組雄性大鼠肝細(xì)胞腺瘤和甲狀腺濾泡腺瘤/囊腺瘤及癌的發(fā)生率增加。這些資料提示上述作用可能是由非基因毒性機(jī)制介導(dǎo)，其與人的相關(guān)性尚不清楚。
小鼠研究中給藥劑量可能不足夠高，沒有充分反映出米氮平潛在致癌性特點(diǎn)。

本品與米氮平片生物等效。
口服米氮平片后其活性成分米氮平很快被吸收（生物利用度約為50％）。約二小時(shí)后血漿濃度達(dá)到高峰。米氮平約85％與血漿蛋白結(jié)合。平均半衰期為20～40小時(shí)；偶見長(zhǎng)達(dá)65小時(shí)的半衰期；在年輕人中也偶見較短的半衰期。清除半衰期的大小適于將服用方式定為每日一次。血藥濃度在服藥3～4天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)，此后將無體內(nèi)聚積現(xiàn)象。在所推薦的劑量范圍內(nèi)，米氮平呈線性藥代動(dòng)力學(xué)。與食物同服不會(huì)影響米氮平的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
米氮平在服藥后幾天內(nèi)大多被代謝并通過尿液和糞便排出體外。其主要生物轉(zhuǎn)化方式為脫甲基及氧化反應(yīng)，其次為結(jié)合反應(yīng)。對(duì)人類肝臟微粒體生物體外的研究表明細(xì)胞色素P450酶CYP2D6和CYP1A2參與米氮平的8-羥基代謝物的形成。CYP3A4被認(rèn)為負(fù)責(zé)N-去甲基和N-氧化物代謝物的形成。脫甲后的代謝產(chǎn)物仍具有藥理學(xué)活性，并和原化合物具有一樣的藥代動(dòng)力學(xué)特性。
腎功能不全：
米氮平的清除與肌酐清除率相關(guān)。與正常受試者相比，米氮平的總體清除率在中度腎功能損害患者（肌酐清除率（Clcr）=11～39ml/min/1.73 m）下降約30％，在重度腎功能損害患者（Clcr = <10 ml/min/1.73 m）下降約50％。腎功能損害患者應(yīng)慎用米氮平（見[注意事項(xiàng)]和[用法用量]）。
肝功能不全：
與正常肝功能受試者相比，單次口服15mg本品后，肝功能損害患者的米氮平清除率下降約30％。肝功能損害患者應(yīng)慎用米氮平（見[注意事項(xiàng)]和[用法用量]）。