來士普（草酸艾司西酞普蘭片） 10mg*7片

1、用法：口服，可以與食物同服。
2、用量：
（1）抑郁癥：
每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。
（2）伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙：
每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續(xù)1周后增加至每日10mg，根據(jù)患者的個體反應，劑量還可以繼續(xù)增加，至最大劑量每日20mg。
治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。
（3）老年患者（>65歲）：
推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。
（4）兒童和青少年（<18歲）：
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
（5）腎功能降低者：
輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴重腎功能降低（CLCR＜30mL/分鐘）的患者慎用。
（6）肝臟功能降低者：
建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。建議對肝功能嚴重降低的患者需注意并進行特別謹慎的劑量增加。
（7）細胞色素P4502C（CYP2C19）慢代謝者：
對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應，可將劑量增加至每日10mg。
（8）停藥：
應避免突然停藥。需要停止本品治療時，應該在1-2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實。

不良反應多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應的嚴重程度和發(fā)生率都會降低。
根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率，將SSRl藥物和艾司西酞普蘭已報到的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發(fā)報告的已知不良反應列于下表； 發(fā)生率是由臨床試驗獲得：所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/10至<1/10），偶見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），十分罕見（<1/10000），未知（不能通過已有的數(shù)據(jù)估計）“詳見說明書”
注:
1.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。
2.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。
骨折
主要在50歲和50歲以上患者中進行的流行病學研究表明，接受SSRIs和TCAs (三環(huán)類抗抑郁藥物)患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制未知。
QT間期延長
上市后報道的QT-間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中,有QT間期延長和室性心律失常的報告,包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對眼ECG研究中，10mg/天劑量組和30mg/天劑量組的QTC較基變化分別為4.3和10.7。
SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀
本品停藥，包括停止使用SSRI/5 羥色胺去甲腎上腺素重攝取抑制劑(SNRI) (特別是突然停止)常常會出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈、感覺障礙(包括感覺異常和電休克感覺)、睡眠障礙(包括失眠和惡夢)、激越和焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺障礙為最常報道的反應。-般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一一些患者中可能表現(xiàn)嚴重或時間延長。因此建議不再需要本品治療時，應逐漸減少劑量到停藥。

1. 臨床癥狀的惡化和自殺風險
抑郁癥可能導致自殺想法，自殘和自殺(自殺相關(guān)的事件)風險增加,這些風險將持續(xù)至疾病發(fā)生顯著改善,在治療的最初幾周或更長時間疾病可能不會出現(xiàn)改善，因此，當治療其他精神類疾病的患者時，也應與治療抑郁癥患者一樣，進行密切監(jiān)護使用抗抑郁劑的惠者在疾病改善前應進行密切監(jiān)測。
在本品治療前有過自殺相關(guān)事件或有重度自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風險更大，在治療期間應該謹慎監(jiān)護。
在對成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對照研究的metal分析表明，在25歲以下的患者中，抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風險增高。應該在抗抑郁藥物治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是有高風險的患者或是治療早期和劑量調(diào)整期。
應提醒惠者的家屬和護理者應該密切監(jiān)視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應立即就醫(yī)。
抗抑郁藥物不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性，對抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。
2. QT 間期延長的風險
研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長，上市后期間已報告了 QT間期延長以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速在內(nèi)的室性心律失常病例,其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。
在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應謹慎，如必須用藥，應進行ECG監(jiān)測。
電解質(zhì)紊亂如低fu鉀或低d鎂可增加惡性心律失常的風險，因此應該在開始本品治療之前進行校正。
如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應該參考前期ECG結(jié)果。
如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應該停止治療，并且進行ECG檢查。
3. 與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs) 潛在的相互作用
已有抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴重、甚至致死性的不良反應報道。如MAOIs合并使用SSRIs類藥物，這些不良反應包括:高熱、強直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變(包括極度的激越，逐漸進展為譫妄和昏迷)。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的動物研究提示SSRIs類藥物和MAOIs聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。
建議本品不能與MAOIs同時服用，在至少停用MAOIs 14 天后，才能使用本品。同樣，至少停用本品14天后，才能使用MAOIs。
4. 5-羥色胺綜合征
本品與5-羥色胺藥物（例如：舒馬曲坦貨其他曲普坦類、曲馬多和色氨酸）合用時，應謹慎。
在極少病例中，在合并使用SSRI和5-羥色胺綜合征，諸如狂躁、震膜。肌肉體溫過高之類的癥狀表明可能患上了該疾病，應立即停止合并SSRI和5-羥色胺能藥物的治療并開始進行對癥治療。

以下內(nèi)容適用于所有SSRI類藥物治療。
1. 停止治療時觀察到的停藥反應
2.異常出血
已有使用SSRIs時出現(xiàn)皮下出血時間和/或出f異常的報告，例如，瘀斑、紫癜、婦科出血、腸胃出血.和其他皮膚或黏液出血。在服用SSRIs(特別是合并使用已知會影響l小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風險的其他活性物質(zhì))的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。
3.低鈉血癥
罕有使用SSRI 類藥物出現(xiàn)低鈉fu癥的報告，可能是由抗利尿激素(SIADH) 的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者可能易發(fā)生此類風險。
4.靜坐不能/精神運動性不安
SSRIs/SNRIs的使用已被認為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在思有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
5. 躁狂
躁狂抑郁癥的患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的惠者應停止使用本品。
6.癲癰發(fā)作
如果在治療中，患者首次患上癲癇或先前確診癲癇癥的患者癲癇發(fā)作頻率增加，應停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應該避免使用本品，對癲癇已經(jīng)得到控制的患者應該仔細監(jiān)控。
7.糖尿病：
在患有糖尿病的患者中，使用SSRI類藥物治療可能會改變血糖控制?？赡苄枰獙σ葝u素和/或口服降糖藥的劑量進行調(diào)整。
8.（ECT）電休克療法：
同時給予SSRI和ECT治療的臨床經(jīng)驗有限，因此，應予謹慎。
9.圣約翰草：
合并使用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的草藥制劑期間，不良反應可能更常規(guī)。因此，不應同時使用本品和圣約翰草制劑。
10.精神疾?。?br />本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應在醫(yī)生指導下用藥。
11.矛盾型焦慮
一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始后的2周內(nèi)逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。
12.生育力
動物實驗數(shù)據(jù)顯示某些SSRI可能影響精子質(zhì)量。
人類使用SSRI報告顯示，某些SSRI對精子質(zhì)量的影響是 可逆的，尚未觀察對人類生育能力的影響。
13.可逆性、選擇性MAO-A抑制劑：
由于5-羥色胺綜合征的危險，一般不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。
14.對駕車及操作機器能力的影響：
本品對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。
15.請置于兒童不易拿到處。

孕婦：
關(guān)于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。
動物研究表明本品具有生殖毒性，在大鼠的生殖毒理研究中觀察到胎兒毒性作用(仔鼠體重減輕和輕微的成骨延遲)，但對仔鼠的發(fā)育無影響且致畸發(fā)生率無增加。本品用于孕女的臨床資料有限。本品不應用于孕婦，只有明確需求時且慎重考慮其風險/利益后方可使用。
如有孕婦持續(xù)使用本品直到妊娠晚期,應監(jiān)測新生兒,特別是在妊娠第三個月階段。孕婦一直使用本品直到新生兒出生或出生前不久，新生兒可能出現(xiàn)停藥作用。
孕婦在妊娠晚期使用SSRI/SNRI類藥物，新生兒會出現(xiàn)以下癥狀:呼吸性窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癰發(fā)作、休溫不穩(wěn)、嘔吐、低血糖、易激惹、震顫、張力亢進、肌肉張力增加、神經(jīng)過敏、昏睡、持續(xù)哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難。可能是由于5-羥色胺作用或停藥作用。孕婦使用SSRI類藥物時不應突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會在分娩后立即或很快(<24小時)出現(xiàn)。
流行病學數(shù)據(jù)表明在 婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風險(PPHN)。 在1000個使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一般人群中，每1000個孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。
哺乳期婦女
艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。

藥效學上,西酞普蘭與嗎氯貝胺和J螺環(huán)酮合用時，已經(jīng)報告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。
禁忌合用藥物：
非選擇性、不可逆MAOIS：
有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴重不良反應的報告。有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。
本品禁忌與非選擇性、不可逆的MAOIs 合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI 治療至少14天后，開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性、不可逆的MAOI治療。
匹莫齊特：
使用本品40mg每天治療的患者同時服用單劑量2mg的匹莫齊特可導致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個研究中并不致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會導致QTC間期延長大約10亳秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。
需要謹慎合并治療
可逆性、選擇性MAO-A抑制劑(嗎氯貝胺)
由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療，應以最小推薦起始劑量開始，且需 加強臨床監(jiān)測。
可以在停止可逆性MAOI治療至少1天后，開始本品治療。
司來吉蘭：
與司來吉蘭[-種不可逆的單胺氧化B(MAOB)抑制劑合并使用需謹慎,因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。
5-羥色胺藥物
與5-羥色胺藥物合用( 如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物)可能會導致5-羥色胺綜合征。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥物合用時應謹慎，如抗抑郁劑(三環(huán)類的，SSRI)、 精神安定劑(吩噻嗪類，硫雜蔥類，丁酰苯類)、甲氟喹、J 胺苯丙胺和曲馬多。
鋰鹽，色氨酸：
有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應的報告，因此應謹慎合用SSRI類藥物和這些藥物。
圣約翰草：
合用SSRI類藥物和含有圣約翰草(金絲桃素)的中草藥，可能增加不良反應的發(fā)生。影響出凝血藥物。
本品與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應。接受口服抗凝劑治療的患者應特別注意在開始或停止本品治療時監(jiān)測抗凝效應。
與非留體抗炎藥物合用可能增加出血的風險。
酒精：
本品與酒精之間沒有藥代動力學和藥效學方面的相互作用。但與其他精神類藥物一樣，不建議與酒精合用。
藥代動力學相互作用：
影響本品的藥代動力學的其他藥物：
本品在體內(nèi)的代謝主要由細胞色素CYP 2C19 介導。細胞色素CYP3A4和細胞色素CYP2D6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP 2D6催化。
合并使用奧美拉唑(CYP 2C19酶抑制劑)會導致本品的血漿濃度中度升高(大約50％)。艾司西酞普蘭與西咪替丁(多種酶的中等強度抑制劑)合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度(大約70％)。
因此當本品達到治療劑量的上限時，應謹慎合用CYP 2C19酶抑制劑(如:奧美拉唑，氟西汀、氟伏沙明、蘭索拉唑、噬氯匹定)和西味替丁。
依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。
本品對其他藥物藥代動力學的影響
本品為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應謹慎，包括主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如:氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾( 當治療心力衰竭時)，或者一一些主要經(jīng)CYP 2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物(抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇)。合用時應調(diào)整劑量。
與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導致這兩種藥物(均為CYP2D6底物)血漿濃度升高兩倍以上。
體外研究顯示本品還可能引起CYP 2C19的輕度抑制，建議與經(jīng)CYP 2C19代謝的藥物合用時，應小心。

毒性：
關(guān)于本品過量的臨床資料非常有限。已報道的病例中大多數(shù)為輕度或無癥狀。本品過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過量。本品單用劑量在400到800mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴重的癥狀。
癥狀：
報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān):中樞神經(jīng)系統(tǒng)(從眩暈、震顫和激越到罕有報道的5-羥色胺綜合征、痙攣和昏迷)、胃腸系統(tǒng)(惡心、嘔吐)、心血管系統(tǒng)(低血壓、心動過速、QT間期延長和心律失常)和電解質(zhì)/體液平衡情況(低血鉀、低鈉血癥)。
治療：
沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵?？紤]使用胃灌洗和活性炭。口服藥物后盡早洗胃，建議監(jiān)測心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。

抑郁障礙
4個雙盲、安慰劑短期（為期8周）對照試驗中，有3個試驗顯示了艾司西酞普蘭對抑郁障礙有效。本品劑量為10 mg和20 mg時，給藥兩周后即顯示出抗抑郁作用。治療8周后，本品20 mg組療效優(yōu)于西酞普蘭40 mg組。其劑量相關(guān)性在嚴重抑郁患者中表現(xiàn)明顯，劑量20 mg患者的療效優(yōu)于通常的起始劑量10 mg。
在一項為期24周的長期雙盲試驗中，10 mg艾司西酞普蘭組和20 mg西酞普蘭組的療效相當，艾司西酞普蘭組一半的患者因不良反應而退出試驗。在預防復發(fā)的長期試驗中，給予艾司西酞普蘭10或20 mg/天8周的開放治療，對治療有反應的274例患者，隨機給與同樣劑量的艾司西酞普蘭或安慰劑至36周。在為期36周的研究中，接受艾司西酞普蘭治療的患者出現(xiàn)復發(fā)的時間明顯晚于安慰劑組。
驚恐障礙
在一項為期10周治療驚恐障礙的對照試驗中，通過對比5~20 mg/天艾司西酞普蘭組和安慰劑組及10~40 mg/天西酞普蘭組，評價艾司西酞普蘭的療效。通過評估驚恐發(fā)作的頻率、嚴重程度、持續(xù)時間、伴隨癥狀等指標表明，艾司西酞普蘭組比安慰劑組在療效上有明顯的統(tǒng)計學優(yōu)勢。大多數(shù)和治療相關(guān)的不良事件（≥5％患者），西酞普蘭組高于艾司西酞普蘭組。
社交焦慮障礙
3項短期（12周）研究和1項為期6個月的預防復發(fā)研究顯示，艾司西酞普蘭對社交焦慮障礙的患者均有效。
一項為期24周的長期安慰劑對照試驗證實劑量為5 mg、10 mg和20 mg的艾司西酞普蘭有效。
20 mg/天艾司西酞普蘭治療社交焦慮障礙的療效比帕羅西汀20 mg/天、艾司西酞普蘭5 mg/天和10 mg/天在統(tǒng)計學上有明顯優(yōu)勢。治療組都觀察到一過性停藥癥狀（在所有活性治療組中持續(xù)時間不超過2周），相對于艾司西酞普蘭組，帕羅西汀組的停藥癥狀更加明顯（P≤0.05）。
包括670例艾司西酞普蘭患者和341例安慰劑患者的合并分析表明，有效率分別為58.1％和40.2％（CGI-I評分1或2），痊愈率為24.8％和12.9％（CGI-S評分1或2）（P≤0.001）。
廣泛性焦慮障礙
4項安慰劑對照試驗的結(jié)果都證實了艾司西酞普蘭10 mg和20 mg/天的有效性，但5 mg/天無效。
一項來自3個方案相似，為期8周的臨床試驗合并分析表明，在421例艾司西酞普蘭治療患者和419例安慰劑患者中，有效率分別為47.5％和28.9％（CGI-I評分1或2），痊愈率為37.1％和20.8％（CGI-S評分1或2）（P≤0.001）。持續(xù)療效從第一周即開始出現(xiàn)。
在4項為期12周與帕羅西汀進行對照的試驗中，艾司西酞普蘭10 mg/天的療效在統(tǒng)計學上明顯優(yōu)于帕羅西汀20 mg/天。兩組都觀察到了一過性停藥癥狀，相對于劑量為5 mg，10 mg和20 mg/天的艾司西酞普蘭組，帕羅西汀組的停藥癥狀更加明顯（P≤0.01）。
在最初12周開放治療有效的373例患者，進行一項24到76周隨機、持續(xù)試驗，接受20 mg/天的艾司西酞普蘭治療的患者復發(fā)風險顯著降低。

藥理作用
1、艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單右旋光學異構(gòu)體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見耐受。
2、艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na 、K 、Cl-、Ca2 通道無親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
1、遺傳毒性：消旋西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
2、生殖毒性：
（1）生育力試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天時生育力降低，劑量為48mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù)mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍）時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天，相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12mg/kg/天，相當于MRHD約6倍。
（2）在動物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8mg/kg/天。
3、致癌性：NMRI/BOM小鼠和COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個月。小鼠在劑量高達240mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

1、吸收：口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對生物利用度約為80％。
2、分布：口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26L/Kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80％。
3、代謝：本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31％和[5％。本品的去甲基化主要由細胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A4和CYP2D6也可能起到部分作用。
4、消除：
（1）多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（CIoral）約為0.6L/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。
（2）本品的藥代動力學呈線性，大約在1周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L(范圍：20-125nmol/L)。
5、老年患者（>65歲）：
與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。
6、肝功能降低者：在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標準A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功能正常患者的2倍，暴露量高出60％。
7、腎功能降低者:在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLcr10-53mL/分鐘）。尚未對代謝產(chǎn)物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。
8、多態(tài)性：已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的2倍，而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。