捷恪衛(wèi)（磷酸蘆可替尼片） 5mg*60片

只有具備抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生，方可使用本品治療。
在開(kāi)始本品治療之前，必須進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)。
初次使用本品時(shí)應(yīng)每周監(jiān)測(cè)一全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)4周后可每 2至 4周監(jiān)測(cè)一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)直到本品劑量達(dá)到穩(wěn)定，然后可以根據(jù)臨床需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）
給藥劑量
起始劑量
對(duì)于血小板計(jì)數(shù)在 100,000//mm3和 200,000/mm3之間的患者， 本品推薦起始劑量為每日兩次， 每次 15mg 。對(duì)于血小板計(jì)數(shù) 。對(duì)于血小板計(jì)數(shù) >200,000/mm3的患者，則推薦起始劑量為每日兩次， 每次 20mg 。 對(duì)于血小板計(jì)數(shù)在 50,000/ mm 3和< 100,000/mm3之間的患者， 推薦最大起始劑量為每日兩次，每次 5mg 。目前有關(guān) 5mg 每日兩 次的研究數(shù)據(jù)有限，對(duì)于 5mg 每日兩次劑量長(zhǎng)期維持給藥的療效尚不確定，以 此劑量長(zhǎng)期使用應(yīng)當(dāng)僅限于判斷獲益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)的患者并 謹(jǐn)慎調(diào)整藥物劑量 。
劑量調(diào)整
針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于 100×10 9/L 的骨髓纖維化患者的血液學(xué)毒性的劑量調(diào)整指南
治療中斷和重新給藥
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于 50 ×10 9/L 或中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ ANC ）低于 0.5 ×10 9/L 時(shí)，中斷治療。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至 50 ×10 9/L 以上 且 ANC 恢復(fù)至 0.75 ×10 9/L 以上時(shí)，可重新給藥。表 1說(shuō)明了中斷之后重新開(kāi)始 本品 治療 時(shí)可以給予 的最大允許劑量。
表1：骨髓纖維化：開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于100×109/L的患者經(jīng)因血小板減少中斷之后重新開(kāi)始本品治療的最大起始劑量
當(dāng)前的血小板計(jì)數(shù) 重新開(kāi)始本品治療的最大劑量*
≥125×109/L 20 mg每日2次
100至<125×109/L 15 mg每日2次
75至<100×109/L 10 mg每日2次，持續(xù)至少2周；如果可耐受，可以升高劑量至15 mg每日2次。
50至<75×109/L 5 mg每日2次，持續(xù)至少2周；如果可耐受，可以升高劑量至10mg每日2次。
<50×109/L 繼續(xù)暫停
*顯示的是最大劑量 。重新開(kāi)始治療時(shí)，從至少低于停藥顯示的是最大劑量 。
在因 ANC 低于 0.5 ×10 9/L 中斷 治療 之后 ，當(dāng) ANC 恢復(fù)至 0.75 ×10 9/L 以上 時(shí)， 從比治療中斷的前一周給藥最大劑量 低 5mg 每日 2次的劑量、或從 5mg 每 日 1次的劑量開(kāi)始重新給藥，以劑量高者為準(zhǔn)
減量
出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)降低時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮按表 2中所述進(jìn)行減量，其目的在于避免因?yàn)檠“鍦p少而中斷治療。
表2：骨髓纖維化：開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于100×109/L的患者血小板減少時(shí)的給藥推薦
血小板計(jì)數(shù) 25 mg 20 mg 15 mg 10 mg 5 mg
每日2次 每日2次 每日2次 每日2次 每日2次
新劑量 新劑量 新劑量 新劑量 新劑量
100至<125×109/L 20 mg每日2次 15 mg每日2次 無(wú)變化 無(wú)變化 無(wú)變化
75至<100×109/L 10 mg每日2次 10 mg每日2次 10mg每日2次 無(wú)變化 無(wú)變化
50至<75×109/L 5 mg每日2次 5 mg每日2次 5 mg每日2次 5 mg每日2次 無(wú)變化
<50×109/L 暫停治療 暫停治療 暫停治療 暫停治療 暫停治療
針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于 100 ×10 9/L 的骨髓纖維化患者療效不足時(shí)的劑量調(diào)整
如果 療效 不足并且血小板和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)都低，可以 以 5mg 每日 2次的 增 量逐漸將劑加，直 至最大劑量 25 mg 每日 2次。在治療最初 4周之內(nèi)不應(yīng)增加劑量，增加頻率不得高于每 2周 1次。對(duì)滿(mǎn)足下列所有條件的患者可以考慮增加劑量：
a. 與治療前基線相比未能達(dá)到觸診的脾臟長(zhǎng)度縮小50％或經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）測(cè)量的脾臟體積縮小35％；
b. 第4周時(shí)血小板計(jì)數(shù)超過(guò)125×109/L并且血小板計(jì)數(shù)從未低于100×109/L；
c. ANC水平超過(guò)0.75×109/L。
由于臨床數(shù)據(jù)有限 ，采用 5mg 每日2次的劑量進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療并沒(méi)有顯示效果，并且以此劑量長(zhǎng)期使用應(yīng)當(dāng)僅限于獲益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)的患者。如果治療 6個(gè)月后沒(méi)有出現(xiàn)脾臟縮小或癥狀改善，則終止本品治療。
針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)為 50 ×10 9/L 至<100 <100×10 9/L 的骨髓纖維化患者的血液學(xué)毒性劑量調(diào)整
治療中斷和重新給藥
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于25×10 9/L 或 ANC 低于 0.5×10 9/L 時(shí)，中斷治療。
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至 35×10 9/L 以上或 ANC 恢復(fù)至 0.75×10 0.75×10 9/L 以上時(shí)，可重 新給藥。 從比 血小板計(jì)數(shù)低于 25×10 9/L 或者 ANC 低于0.5×10 9/L 導(dǎo)致中斷藥的前一周給藥最大劑量 低 5mg 每日 2次的劑量、或從 5 mg 每日 1次的劑量 開(kāi)始 重 新給藥，以劑量高者為準(zhǔn) 。
減量
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于 35×10 35×10 9/L 時(shí)，按表 3所述減少 所述減少 蘆可替尼 的劑量
表3： 骨髓纖維化：針對(duì)開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)為50×109/L至<100×109/L的患者的血小板減少的劑量調(diào)整
血小板計(jì)數(shù) 給藥推薦
<25×109/L ? 中斷給藥。
25×109/L至<35×109/L ? 減少劑量5 mg每日1次。
且在之前的4周內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)下降小于20％ 若患者劑量為5 mg每日1次，則將劑量維持在5 mg每日1次上。
25×109/L至<35×109/L ? 減少劑量5 mg每日2次。
且在之前的4周內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)下降不低于20％ ? 若患者劑量為5 mg每日2次，則將劑量減為5 mg每日1次。
? 若患者劑量為5 mg每日1次，則將劑量維持在5 mg每日
針對(duì)起始血小板計(jì)數(shù)為50 ×10 9/L 至<100 ×10 9/L 的的骨髓纖維化患者療效 不足的劑量調(diào)整
在治療最初 4周之內(nèi)不得增加劑量，頻率高于每 2周 1次。
如果出現(xiàn)了 開(kāi)始治療時(shí)血小板計(jì)數(shù)不低于 100 100×10 9/L 的骨髓纖維化患者 的 療效不足 時(shí)，若滿(mǎn)足以 下所有條件，則可以以5mg 每日 1次的增量將劑逐漸 增加，直 至最大劑量 10mg 每日 2次：
a) 血小板計(jì)數(shù)仍維持在不低于40×109/L，且
b) 在之前的4周內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)下降不超過(guò)20％
c) ANC大于1×109/L，且
d) 在之前的4周內(nèi)，未因不良事件或血液學(xué)毒性導(dǎo)致減量或中斷治療。
超過(guò) 6個(gè)月的 持續(xù) 治療 應(yīng)限制在獲益大于潛風(fēng)險(xiǎn)的患者上。如果治療6個(gè) 月后沒(méi)有出現(xiàn)脾臟縮小或癥狀改善，則終止本品治療。
針對(duì)出血的劑量調(diào)整
若出血，則需中斷治療，無(wú)論目前的小板計(jì)數(shù)如何。一旦出血事件緩解 ， 如果 導(dǎo)致 出血的 原因已被控制， 可考慮以 原劑量重新開(kāi)始治療。若出血事件緩解 ， 但導(dǎo)致出血的原因仍存在， 可考慮以略低的劑量重新開(kāi)始本品治療。
治療中止
只要患者的獲益仍然超過(guò)對(duì)其帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，則可繼續(xù)治療。但是，如果自開(kāi)始治療至 6 個(gè)月后，脾臟體積沒(méi)有縮小且癥狀改善，應(yīng)中止治療。
對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)一定程度臨床改善的患者，如果脾臟與基線體積相比增大 40％ （大致相當(dāng)于脾臟體積 增加 25％ ），并且與疾病相關(guān)癥狀不再有實(shí)質(zhì)性改善，建議應(yīng)中止治療。
與強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑或者氟康唑合并給藥 時(shí)的劑量調(diào)整
當(dāng)本品 與強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑或者 CYP2C9和 CYP3A4酶雙重抑制劑 （例如氟康唑）合并使 用時(shí)，本品每日總劑量 應(yīng)當(dāng)減少約 50％ ，每天給藥兩次 或在無(wú)法 達(dá)到每日兩次給藥時(shí)將頻率減少為對(duì)應(yīng)的一劑量 （參見(jiàn)[藥物相互作用）。
當(dāng)本品 與強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑或者 CYP2C9和 CYP3A4酶雙重抑制劑 （例如氟康唑）合并使 用時(shí)，建議增加血液學(xué)參數(shù)（例如每周兩次）以及與本品相關(guān)藥物不良反應(yīng)的 臨床癥狀和體征的監(jiān)測(cè)頻率。
特殊人群
腎損傷患者
對(duì)輕度或者中腎損傷患，無(wú)需額外調(diào)整劑量。
如果患者存在重度腎損 傷（肌酐清除率小于 30ml/min ），應(yīng)該根據(jù)血小板計(jì)數(shù)，將推薦起始劑量減少大約 50％ ，每天給藥兩次。在 本品 治療期間，應(yīng)從安全 治療期間，應(yīng)從安全 性和療效方面對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
有關(guān) 患有終末期腎病（ 患有終末期腎?。?ESRD ESRD）、正在接受血液透析的患者，如何 判斷最佳給藥方案面的數(shù)據(jù)有限。 基于此 人群中的現(xiàn)有數(shù)據(jù) 的藥代動(dòng)力學(xué) /藥效動(dòng)力學(xué)模 擬表明 ，對(duì)于正在接受伴 血液透析的ESRD的患者，起始劑量是單次給藥 15mg -20mg，僅在 血液透析當(dāng)天完成后給藥。如果患者的小板計(jì)數(shù)在100,000/mm3和 200,000/mm3之間，則單次給藥劑量為 15mg ，如果患者的血小板 計(jì)數(shù)>200 ,000/mm3，則 推薦 單次給藥劑量為 20mg 或每隔 12 小時(shí)給 10 mg （共給 藥 2次） 。后續(xù)給藥 （單次給藥或每隔 12 小時(shí)給藥 10 mg 、共給藥 2次） 是在每 次透析周期內(nèi)血液當(dāng)天給藥，每天一次。 推薦劑量的根據(jù)是數(shù)模擬，對(duì)于 ESRD患者，應(yīng)在密切監(jiān)測(cè)個(gè)體的安全性和療效之后才能進(jìn)行任何劑量調(diào)整。對(duì)于腹膜透析或者連續(xù)靜脈 -靜脈血液透析患者，尚缺乏給藥方案 相關(guān)數(shù)據(jù)（參 見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）
肝損傷患者
如果患者存在 輕、中或重度的 肝功能損傷 （對(duì)應(yīng) Child-Pugh分級(jí) A、B和 C級(jí)） ，應(yīng)該根據(jù)血小板計(jì)數(shù)推薦 的起始劑量將減少大約 50％ ，每天給藥兩次。應(yīng) 該根據(jù)安全性和療效的密切監(jiān)測(cè)結(jié)果，對(duì)后續(xù)給藥劑量進(jìn)行調(diào)整。診斷存在肝損 在接受 本品 治療期間，應(yīng)該進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)，包括白細(xì)胞和計(jì)數(shù)，在開(kāi)始使用 本品 治療后前 6周內(nèi)至少每一至兩周監(jiān)測(cè)一次，如果之后患 者的肝功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到穩(wěn)定，則此后監(jiān)測(cè)可以根據(jù)臨床情況而定。為了 降低血細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可以調(diào)整 本品 的給藥劑量。
給藥方法
本品 為口服給藥，可與食物 同服或不與食物 同服。
若漏服某次藥物，患者不應(yīng)補(bǔ)該補(bǔ)該次藥物，而是應(yīng)該按照原定給藥方案，按時(shí)服用下次藥物。