安齊來(lái)（甲磺酸雷沙吉蘭片） 1mg*14片

口服，無(wú)論是否與左旋多巴聯(lián)合用藥，用量均為1mg每日一次。
服用本品不受進(jìn)食影響。
老年人：無(wú)需調(diào)整劑量
兒童：由于缺乏安全性和有效性資料，本品不推薦用于兒童和青少年。
肝功能損害患者：本品禁用于重度肝功能損害患者（參見(jiàn)[禁忌]）。雷沙吉蘭應(yīng)避免用于中度肝損害患者。輕度肝功能不全患者開(kāi)始使用雷沙吉蘭時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如果患者的肝功能損害由輕度進(jìn)展為中度時(shí)，應(yīng)停止服用雷沙吉蘭（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
腎功能損害患者：無(wú)需調(diào)整劑量。

雷沙吉蘭臨床試驗(yàn)中，共有1361位患者服用雷沙吉蘭進(jìn)行治療，暴露量達(dá)3076.4病人年。在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，共529位患者每日服用雷沙吉蘭1mg累計(jì)暴露212病人年，另外539例患者服用安慰劑，安慰劑累計(jì)暴露213病人年。
單藥治療
下面列舉了安慰劑對(duì)照研究中發(fā)生率較高的不良反應(yīng)?；颊叻美咨臣m1mg/kg（雷沙吉蘭組 n=149，安慰劑組 n=151）。
與安慰劑相比至少有2％差異的不良反應(yīng)用斜體字標(biāo)出。
括號(hào)中數(shù)字分別為雷沙吉蘭組與安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率（患者人數(shù)百分比）。
按發(fā)生率將不良反應(yīng)分為：很常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100，＜1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1000，＜1/100），少見(jiàn)（≥1/10000，＜1/1000）、極罕見(jiàn)（＜1/10000）。
聯(lián)合治療
下面列舉了安慰劑對(duì)照研究中發(fā)生率較高的不良反應(yīng)?；颊叻美咨臣m1mg（雷沙吉蘭組 n=380，安慰劑組 n=388）。括號(hào)中數(shù)字分別為雷沙吉蘭組與安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率（患者人數(shù)百分比）。
與安慰劑相比至少有2％差異的不良反應(yīng)用斜體字標(biāo)出。
按發(fā)生率將不良反應(yīng)分為：很常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100，＜1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1000，＜1/100），少見(jiàn)（≥1/10000，＜1/1000）、極罕見(jiàn)（＜1/10000）。
帕金森病會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)和意識(shí)模糊癥狀。上市后經(jīng)驗(yàn)表明，應(yīng)用雷沙吉蘭治療的帕金森病患者也可見(jiàn)這些癥狀的存在。
已知SSRIs、SNRIs、三環(huán)或四環(huán)抗抑郁藥物與MAO抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。上市后，在雷沙吉蘭與抗抑郁藥物/SNRI聯(lián)合應(yīng)用的患者中，曾有幾例血清素綜合征的報(bào)告，表現(xiàn)有興奮、意識(shí)模糊、僵硬、發(fā)熱、肌痙攣。
在雷沙吉蘭臨床試驗(yàn)中，雷沙吉蘭不能與氟西汀和氟伏沙明聯(lián)合應(yīng)用，但是可以與下列劑量的抗抑郁藥物合用：阿米替林≤50mg/日，西酞普蘭≤20mg/日，舍曲林≤100mg/日，帕羅西汀≤30mg/日。雷沙吉蘭臨床研究中，115位患者聯(lián)合應(yīng)用雷沙吉蘭與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物，141位患者聯(lián)合應(yīng)用雷沙吉蘭與SSRI/SNRI，均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血清素綜合征。
上市后使用中，曾有服用雷沙吉蘭的患者進(jìn)食含量不詳?shù)母缓野肥称泛?，發(fā)生血壓升高的報(bào)告，包括罕見(jiàn)的高血壓危象。
MAO抑制劑與擬交感神經(jīng)藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，有發(fā)現(xiàn)藥物相互作用的報(bào)告。
上市后使用中，曾有一例服用雷沙吉蘭的患者聯(lián)合應(yīng)用眼部血管收縮藥鹽酸四氫萘唑啉時(shí)出現(xiàn)血壓升高的報(bào)告。
沖動(dòng)抑制障礙
多巴胺受體激動(dòng)劑和/或其他多巴胺能藥物治療時(shí)可能發(fā)生病理性賭博，性欲增強(qiáng)，性欲亢進(jìn)，強(qiáng)迫消費(fèi)或購(gòu)物，暴食癥以及強(qiáng)迫性進(jìn)食等癥狀。雷沙吉蘭上市后也報(bào)道了類(lèi)似形式的沖動(dòng)抑制障礙，包括強(qiáng)迫、強(qiáng)迫思維和沖動(dòng)行為（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

雷沙吉蘭應(yīng)避免與氟西汀或氟伏沙明合用（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。停用氟西汀與開(kāi)始服用雷沙吉蘭應(yīng)至少間隔5周。停用雷沙吉蘭與開(kāi)始氟西汀或氟伏沙明應(yīng)至少間隔14天。
多巴胺受體激動(dòng)劑和/或其他多巴胺能藥物治療可能出現(xiàn)沖動(dòng)控制障礙(ICDs)，類(lèi)似的℃DS也見(jiàn)于雷沙吉蘭上市后的報(bào)道應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者沖動(dòng)控制障礙的發(fā)生?；颊呒捌淇醋o(hù)者應(yīng)知曉雷沙吉蘭治療中所觀察到的沖動(dòng)控制障礙的行為癥狀，包括強(qiáng)迫，強(qiáng)迫思維，病理性賭博，性欲增強(qiáng)，性欲亢進(jìn)，強(qiáng)迫行為以及強(qiáng)迫消費(fèi)或購(gòu)物。
由于雷沙吉蘭可增強(qiáng)左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反應(yīng)可能會(huì)增加，加重已有的異動(dòng)癥。減少左旋多巴的劑量可緩解不良反應(yīng)。
已有雷沙吉蘭與左旋多巴合用時(shí)發(fā)生低血壓反應(yīng)的報(bào)道。帕金森病患者由于存在步態(tài)問(wèn)題對(duì)低血壓不良反應(yīng)尤其敏感。
不推薦雷沙吉蘭與右美沙芬或擬交感神經(jīng)藥合用，如含有麻黃堿或偽麻黃堿的鼻或口腔的減充血?jiǎng)┮约案忻坝盟帲▍⒁?jiàn)〔藥物相互作用]。
臨床研發(fā)階段出現(xiàn)的黑色素瘤病例，提示要考慮與雷沙吉蘭相關(guān)的可能性。已收集到的數(shù)據(jù)表明與發(fā)生皮膚癌（不僅僅是黑色素瘤）的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的是帕金森病本身，而非特定的某種藥物。任何可疑的皮膚損傷均需由專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估。
輕度肝功能損害患者開(kāi)始服用雷沙吉蘭時(shí)需謹(jǐn)慎。中度肝功能損害患者應(yīng)避兔服用雷沙吉蘭?；颊叩母喂δ軗p害由輕度轉(zhuǎn)變?yōu)橹卸葧r(shí)應(yīng)停止服用雷沙吉蘭。

已知非選擇性MAO抑制劑和其他藥物有相互作用。
由于非選擇性MAO抑制劑有導(dǎo)致高血壓危象的風(fēng)險(xiǎn)，因此雷沙吉蘭不可與其他MAO抑制劑聯(lián)用（包括藥物與無(wú)需醫(yī)生處方的天然藥物如圣約翰草）（參見(jiàn)[禁忌]）。
曾有雷沙吉蘭與哌替啶和MAO抑制劑（包括其它選擇性MAO-B抑制劑）合用發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告（參見(jiàn)[禁忌]）。
曾有MAO抑制劑與擬交感神經(jīng)藥合用出現(xiàn)藥物相互作用的報(bào)告。因此，鑒于雷沙吉蘭的MAO抑制活性，不推薦其與擬交感神經(jīng)藥物聯(lián)合應(yīng)用（如含有黃堿或偽麻黃的鼻或口腔的減充血?jiǎng)┮约案忻坝盟帲▍⒁?jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
曾有非選擇性MAO抑制劑與右美沙芬合用時(shí)出現(xiàn)藥物相互作用的報(bào)告。因此，鑒于雷沙吉蘭的MAO抑制活性，不推薦其與右美沙芬聯(lián)合應(yīng)用（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
應(yīng)免雷沙吉蘭與氟西汀和氟伏沙明合用（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)）。
臨床試驗(yàn)中雷沙吉蘭與選擇性5一羥色按再攝取抑制劑（SSRIs）/選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）聯(lián)合應(yīng)用的情況請(qǐng)參見(jiàn)[不良反應(yīng)]。
MAO抑制劑與SSRIs、SNRIs、三環(huán)類(lèi)和四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。因此，鑒于雷沙吉蘭的MOA抑制活性，與抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
長(zhǎng)期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉蘭聯(lián)合治療時(shí)，左旋多巴對(duì)雷沙吉蘭的清除率無(wú)顯著影響。
體外代謝研究表明，細(xì)胞色素P4501A2(CYPIA2)是雷沙吉蘭的主要代謝酶雷沙吉蘭和環(huán)丙沙星（CYPIA2抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，雷沙吉蘭AUC增加83％。雷沙吉堊和茶堿（CYPIA2酶底物〕聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，二者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均不受影響。因此，CYPIA2強(qiáng)抑制劑可能會(huì)改變雷沙吉蘭的血漿水平，應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎。
由于誘導(dǎo)CYP]A2酶代謝，吸煙患者的雷沙吉蘭血漿水平有降低的可能。
體外研究結(jié)果顯示，雷沙吉蘭濃度為1ug／ml（相當(dāng)于帕金森病患者多次重復(fù)劑量給予雷沙吉蘭1ug時(shí)Cmax5.9-8.5ng/ml的160倍），不會(huì)抑制細(xì)胞色素同功酶CYPlA2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2EI、CYP3A4和CYP4A0上述結(jié)果表明，雷沙吉蘭在治療濃度范圍內(nèi)與這些酶的底物發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用的可能性較低雷沙吉蘭和恩他卡朋合用，雷沙吉蘭冂服清除率增加28％。
酪胺／雷沙吉蘭的相互作用：5項(xiàng)酪胺的陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)（分別在健康志愿者和帕金森病患者中開(kāi)展）的結(jié)果，以及居家患者餐后血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果（作為左旋多巴的聯(lián)合治療，464位患者連續(xù)6個(gè)月每日服用（1.5或1mg雷沙吉蘭或安慰劑，期間無(wú)酪胺服用限制）均顯示，在無(wú)酪胺服用限制的前提下，沒(méi)有酪胺／雷沙吉蘭相互作用的報(bào)告。因此，在不限制酪胺飲食的情況下，服用雷沙吉蘭是安全的。

雷沙吉蘭的有效性研究主要通過(guò)以下三個(gè)研究確立：試驗(yàn)Ⅰ：?jiǎn)为?dú)治療，試驗(yàn)Ⅱ和Ⅲ：作為多巴胺的輔助治療。
單獨(dú)治療：
共有404例患者進(jìn)入隨機(jī)試驗(yàn)Ⅰ，安慰劑組138例患者，雷沙吉蘭1mg/day組134例患者，雷沙吉蘭2mg/day組132例患者，連續(xù)26周，無(wú)陽(yáng)性對(duì)照。藥物有效性的評(píng)定，主要是按照統(tǒng)一的帕金森病評(píng)分（UPDRS，Ⅰ~Ⅲ部分）與基線(xiàn)相比的改變值。第26周/試驗(yàn)終末結(jié)果分析（LOCF，Last Observation Carried Forward）結(jié)果顯示，與安慰劑相比，雷沙吉蘭組的平均改變值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（UPDRS，Ⅰ~Ⅲ部分，雷沙吉蘭1mg/day組與安慰劑的差值為-4.2，95％可信限為[-5.7，-2.7]，P＜0.00001；雷沙吉蘭1mg/day組與安慰劑的差值為-3.6，95％可信限為[-5.0，-2.1]，P＜0.0001。RPORS Motor，part Ⅱ：雷沙吉蘭1mg/day組與安慰劑的差值為-2.7，95％可信限為[-3.87，-1.55]，P＜0.0001；雷沙吉蘭2mg/day組與安慰劑的差值為-1.68，95％可信限為[-2.85，-0.51]，P=0.0050。雷沙吉蘭雖然對(duì)輕度疾病患者的藥效中等，但藥效明顯。雷沙吉蘭的藥效明顯，對(duì)患者生活質(zhì)量有益（由PD-QUALI評(píng)分評(píng)定）。
聯(lián)合治療：
試驗(yàn)Ⅱ中的患者隨機(jī)分為安慰劑組（229例）、雷沙吉蘭1mg/kg組（231例）或兒茶酚胺-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋200mg（227例），均與左旋多巴（LD）/脫羧酶抑制劑按預(yù)定劑量服藥，連續(xù)18周。試驗(yàn)Ⅲ的患者隨機(jī)給予安慰劑（159例）、雷沙吉蘭0.5mg/kg（164例）或雷沙吉蘭1mg/kg（149例），連續(xù)26周。
......

藥理作用
雷沙吉蘭是選擇性不可逆MAO-B抑制劑，適用于治疔特發(fā)性帕金森病。
MAO是含黃素的酶，分為兩大類(lèi)分子A和B，位于全身神經(jīng)末梢、腦部、肝臟和腸道粘膜的線(xiàn)粒體
膜上。MAO在CNS和外周組織中調(diào)節(jié)兒茶酚胺和血清素的代剛降解。MAO-B是人類(lèi)腦部的主要MAO形式。在摘、肝臟和腸道翊織中進(jìn)行的離體動(dòng)物研究顯示雷沙吉蘭是強(qiáng)效不可逆B型單胺氧化酶（MAO-B）選擇性抑制劑。在推薦治療劑量水平，已知雷沙吉蘭也是血小板中MAO-B的強(qiáng)效不可逆抑制劑。雷沙吉蘭的確切作用機(jī)制未知。其中一個(gè)機(jī)制與其MAO-B抑制活性有關(guān)，導(dǎo)致紋狀體中多巴胺的細(xì)胞外水平增加。在多巴胺能運(yùn)動(dòng)機(jī)能障礙模型中，雷沙吉蘭通過(guò)提高多巴胺水平和間接增加多巴胺能活性發(fā)揮有效作用。
毒理研究
遺傳毒性：
代謝活化條件下，人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)顯示雷沙吉蘭有可重現(xiàn)的誘裂性，有和無(wú)代謝活化條件下，體外小鼠淋巴瘤tk試驗(yàn)顯示雷沙吉有致突變性和誘袈性。在Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中，雷沙吉蘭的結(jié)果為陰性。在小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中，雷沙吉蘭與左旋多巴咔比多巴聯(lián)合給藥時(shí)的結(jié)果也為陰性。
生殖毒性：
大鼠在交配期前和個(gè)交配期經(jīng)口給藥最高劑量達(dá)3mg/kg/天（約為MRHD水平人體血漿暴露量AUC的30倍）,且雌性動(dòng)物續(xù)給藥至妊娠第17天，雷沙吉蘭對(duì)交配能力和生殖功能未見(jiàn)影響。尚未研究過(guò)雷沙吉蘭與左旋多巴卡比多巴聯(lián)合給藥時(shí)對(duì)交配和生殖功能的影響。
在妊娠大鼠中進(jìn)行的聯(lián)合交配/生殖和胚胎/胎仔發(fā)育研究中，經(jīng)口給藥劑量高達(dá)3mg/kg／天（約為最大推薦人體劑量[MRHD，1mg/天]下人體中血漿暴露量AUC的30倍）時(shí)，雷沙吉蘭未見(jiàn)對(duì)胚胎／胎仔發(fā)育的影響。
妊娠家兔在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予雷沙吉蘭最高達(dá)36mg/kg／天，未見(jiàn)發(fā)育毒性。在最高劑量下，血漿AUC約為MRHD下人休暴露量的800倍。
妊娠大鼠在妊娠期和哺期經(jīng)口給羊雷沙吉蘭0.1、0.3和1mg/kg/天（0.3mg/kg／天和1mg/kg/天相當(dāng)于MRHD下人體血漿AUC的10和16倍），觀察到子代生存減少和子代體重下降。無(wú)影響劑量（0.1mg/kg）沒(méi)有血藥濃度數(shù)據(jù)；但這個(gè)劑量接近MRHD（根據(jù)mg/m2)。這項(xiàng)研究未充分評(píng)估雷沙吉蘭對(duì)身體和行為發(fā)育的影響。
雷沙吉蘭可與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合治療。妊娠大鼠在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予雷沙吉蘭（0.1、0.3和1mg/kg/天)和左旋多巴/卡比多巴(80/20mg/kg天)(單獨(dú)和聯(lián)合)，在雷沙吉蘭聯(lián)合左旋多巴/卡比多巴1/80/20mg/kg/天(約為MRHD下人體雷沙吉蘭血漿AUC的8倍，根mg/m2接近左旋多巴/卡比多巴的MRHD[8000/200mg/天])給藥的大鼠中觀察到胎仔波狀肋骨的發(fā)生率增加。妊娠家兔在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予雷沙吉蘭(3mg/kg)或聯(lián)合左旋多巴/卡比多巴(雷沙吉蘭:0.1、0.6、1.2mg/kg，左旋多巴/卡比多巴:80/20mg/kg/天)，0.6和1.2mg/kg/天劑量的雷沙吉蘭與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合給藥時(shí)(分別為MD下人體雷沙吉蘭血漿AUC的7和13倍左右)觀察到胚胎胎仔死亡增加。左旋多巴/卡比多巴單獨(dú)給藥(根據(jù)mg/m2接近MRHD)時(shí)心血管異常增加，雷沙吉蘭(所有劑量下：MRHD下人體雷沙吉蘭血漿AUC的1-13倍)與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合給藥時(shí)增加幅度更大。
致癌性：
進(jìn)行了雷沙吉蘭經(jīng)口給藥1、15和45mg/kg/天的小鼠兩年致癌性研究以及經(jīng)口給藥0.3、1和3mg/kg/天(雄性)或0.5、2、5和17mg/kg/天(雌性)的大鼠兩年致癌性研究。大鼠中任何劑量下均未見(jiàn)腫瘤增加。在最高劑量下，雄性和雌性大鼠中的血漿暴露量(AUC)分別是最大推薦人體劑量(MRHD)1mg/天人體暴露量的33和260倍左右。小鼠中雄性和雌性動(dòng)物在15和45mg/kg劑量下可見(jiàn)肺部腫瘤(合并腺瘤/癌)增加，在最低劑量下，血漿AUC約為MRHD下人體預(yù)期暴露量的5倍。
尚未研究過(guò)雷沙吉蘭與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合給藥時(shí)的致癌潛能。
依賴(lài)性：
小鼠和大鼠的試驗(yàn)結(jié)果未顯示出潛在的藥物濫用和依賴(lài)性。臨床試亦未顯示出藥物濫用、耐受和藥物依賴(lài)。但評(píng)價(jià)這些指標(biāo)的系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)尚未進(jìn)行。

吸收：雷沙吉蘭能很快被吸收，約0.5小時(shí)可達(dá)血漿峰濃度（Cmax）單次給予雷沙吉蘭的絕對(duì)生物利用度為36％。與高脂食物同服時(shí)，食物不影響雷沙吉蘭的達(dá)峰時(shí)間（Tmax），雖然Cmax和血漿暴露（AUC）分別下降約60％和20％。由于AUC沒(méi)有大幅度的改變，因此，雷沙吉蘭的服用不受食物影響。
分布：?jiǎn)未戊o脈給藥的最大分布容積為243L。以14C標(biāo)記的雷沙吉蘭單次口服的血漿蛋白結(jié)合率約為60～70％。
代謝：雷沙吉蘭排泄前幾乎全部經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。雷沙吉蘭主要通過(guò)兩個(gè)途徑進(jìn)行代謝：N-脫烷基和/或羥化，轉(zhuǎn)化為1-氨基茚滿(mǎn)、3-羥基-N-炔丙基-1-氨基茚滿(mǎn)和3-羥基-1-氨基茚滿(mǎn)。體外研究顯示雷沙吉蘭的代謝主要通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系，CYP1A2為主要的代謝酶。雷沙吉蘭及其主要代謝物的主要通過(guò)形成葡萄糖醛酸苷進(jìn)行消除。
排泄：口服14C標(biāo)記的雷沙吉蘭主要通過(guò)尿液排泄（62.6％），其次通過(guò)糞便排泄（21.8％）。給藥后38天可以回收給藥量的84.4％。只有不到1％的雷沙吉蘭以原形藥通過(guò)尿液排泄。
線(xiàn)性/非線(xiàn)性：雷沙吉蘭劑量為0.5～2mg時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性，終末半衰期為0.6～2小時(shí)。
患者特征
肝功能損害患者：中度肝功能損害患者的AUC和Cmax分別增加80％和38％。中到重度肝功能損害患者的AUC和Cmax分別增加568％和83％（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
腎功能損害患者：中度腎功能損害（CLcr 50～80ml/min）患者和中度腎功能損害（CLcr30～49ml/min）患者的藥代動(dòng)力學(xué)特征與健康志愿者的相似。