玫滿（鹽酸米諾環(huán)素膠囊） 50mg*10粒*2板

本品適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對(duì)本品敏感的病原體引起的下列感染： 1. 尿道炎、男性非淋菌性尿道炎(NGU)、前列腺炎、淋病、膀胱炎、附睪丸炎、宮內(nèi)感染、腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎等。 2. 淺表性化膿性感染：痤瘡、扁桃體炎、肩周炎、毛囊炎、膿皮癥、癤、癤腫癥、癰、蜂窩組織炎、汗腺炎、皮脂囊腫粉瘤、乳頭狀皮膚炎、甲溝炎、膿腫、雞眼繼發(fā)性感染、咽炎、淚囊炎、眼瞼緣炎、麥粒腫、牙齦炎、牙冠周圍炎、牙科性上腭竇炎、感染性上腭囊腫、牙周炎、外耳炎、外陰炎、陰道炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)后感染。 3. 深部化膿性疾?。喝橄傺?、淋巴管（結(jié)）炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。 4. 急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺炎、細(xì)菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。 5. 梅毒。 6. 中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。 7. 痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。 8. 腹膜炎。 9. 敗血癥、菌血癥。

在受評(píng)估的22,503名患者中，包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常在內(nèi)，觀察到有3,297名出現(xiàn)對(duì)本品的不良反應(yīng)。觀察到的最常見的不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀，如腹痛（3.07％)、 惡心（3.04％)、厭食（1.88％)及胃腸道疾病（1.13％),以及頭暈（2.85％)[從批準(zhǔn)時(shí)間起上溯至1975年間收集的數(shù)據(jù)]。發(fā)生率無法確定的不良反應(yīng)，如自發(fā)報(bào)告病例也包含在本節(jié)提供的數(shù)據(jù)中。 有臨床意義的不良反應(yīng)（發(fā)病率未知）。 1) 休克和過敏反應(yīng)： 可引起休克和過敏反應(yīng)，應(yīng)密切觀察患者情況。如觀察到任何異常，如感覺不適、口腔不適、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發(fā)汗、全身潮紅、呼吸困難、血管性水腫(面部水腫、咽部水腫等）或意識(shí)障礙，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?2) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)樣癥狀惡化： 可加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)樣癥狀：如觀察到任何此類癥狀，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?3) 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、顯微鏡下多血管炎：因可能引起結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎和顯微鏡下多血管炎，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到任何異常，如發(fā)熱、不適、體重減輕、關(guān)節(jié)痛、網(wǎng)狀青斑，麻木等，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?4) 自身免疫性肝炎：長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致抗核抗體呈陽性，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到任何異常，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?5) 中毒性表皮壞死松解癥（TEN)、黏膜-皮膚-眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征），多形性紅斑和剝脫性皮炎： 因可能引起中毒性表皮壞死松解癥（TEN)、黏膜-皮膚-限綜合征.多形性紅斑及剝脫性皮炎，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到任何異常，如發(fā)燒、紅斑.痛癢、眼 部充血及口腔炎，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?6) 超敏綜合征 可引起遲發(fā)性嚴(yán)重超敏癥狀，該癥狀以皮疹和發(fā)熱為首發(fā)癥狀，繼而伴有淋巴結(jié)腫大、肝功能障礙等器官疾病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、嗜酸粒細(xì)胞增多或出現(xiàn)非典型淋巴細(xì)胞，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者，如出現(xiàn)任何以上癥狀，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。該綜合征常伴有病毒再激活，如人皰疹病毒6型（HHV-6)及皮疹、發(fā)熱、肝功能障礙等。停止治療后可能會(huì)復(fù)發(fā)或拖延，應(yīng)注意。 7) 血液疾?。?可引起全血細(xì)胞減少癥.粒細(xì)胞缺乏癥、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥及貧血。同樣，使用鹽酸米諾環(huán)素注射劑也可引起溶血性貧血。因此，應(yīng)定期檢查或采取其他必要的治療方法對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。如觀察到此類異常，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?8) 嚴(yán)重肝功能障礙 可引起肝衰竭等嚴(yán)重肝功能障礙，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者情況，尤其在治療初期。如觀 察到此類異常，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。（治療開始的第一周內(nèi)就可能觀察到異常。） 9) 急性腎衰竭和間質(zhì)性腎炎： 可引起急性腎衰竭及間質(zhì)性腎炎，應(yīng)通過定期檢查密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到 此類異常，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?10)呼吸困難、間質(zhì)性肺炎和PIE綜合征： 可引起間質(zhì)性肺炎和Pffi綜合征，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到任何異常，如發(fā)燒.咳嗽、工作時(shí)呼吸短促或呼吸困難，應(yīng)立即做X光胸片及其他必要檢查。 如懷疑是間質(zhì)性肺炎和PIE綜合征，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧缒I上腺皮質(zhì)激素治療。 11）胰腺炎. 可引起胰腺炎，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到此類異常，應(yīng)立即中斷給藥并釆取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?12) 驚厥、意識(shí)障礙等精神神經(jīng)性疾?。?可引起驚厥、意識(shí)障礙等精神神經(jīng)性疾病，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到此 類異常，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?13) 出血性小腸結(jié)腸炎、偽膜性結(jié)腸炎（發(fā)生率未知） 可引起嚴(yán)重的小腸結(jié)腸炎，如：出血性小腸結(jié)腸炎、偽膜性結(jié)腸炎，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者情況。如觀察到任何異常，應(yīng)立即中斷給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?根據(jù)MedDRA系統(tǒng)/器官分類，用CIOMS頻率種類，將不良反應(yīng)列表如下： 常見：≥1％ 不常見：≥0.1％ 且〈1％ 罕見：≥0.01％ 且〈0.1％ 非常罕見：〈0.01％ 系統(tǒng)器官分類 不良反應(yīng) 血液淋巴系統(tǒng)異常 罕見： 嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少； 非常罕見： 溶血性貧血、全血細(xì)胞減少癥； 發(fā)生率不確定： 粒細(xì)胞缺乏； 心血管系統(tǒng)異常 非常罕見： 心肌炎、心包炎； 耳與迷路異常 罕見： 聽力損害、耳鳴； 內(nèi)分泌系統(tǒng)異常 非常罕見： 甲狀腺功能異常、甲狀腺褐-黑變； 胃腸道系統(tǒng)異常 不常見：腹痛、胃腸功能障礙； 罕見： 腹瀉、惡心、口腔炎、牙齒變色（包括成人牙齒變色）、嘔吐、便秘、味覺異常； 非常罕見： 消化不良、吞咽困難、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、小腸結(jié)腸炎、食道炎、食道潰瘍、舌炎、胰腺炎、偽膜性腸炎； 發(fā)生率不確定： 肛周炎、口腔變色（包括舌、唇和牙齦）； 全身性疾病 不常見：發(fā)熱、不適； 非常罕見： 分泌物變色； 肝膽系統(tǒng)異常 罕見： 肝酶升高、肝炎、肝功能檢查數(shù)據(jù)異常，如門冬氨酸鳥氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）值增高； 非常罕見： 肝內(nèi)膽汁郁積、肝衰竭（包括致命性的）、高膽紅素血癥、黃疸； 發(fā)生率不確定： 自體免疫性肝炎； 免疫系統(tǒng)異常 罕見： 過敏性/過敏性樣反應(yīng)（包括休克）、包括致命性的； 發(fā)生率不確定： 超敏反應(yīng)； 感染和侵染 非常罕見： 口腔及肛門生殖道念珠菌感染、外陰陰道炎； 代謝和營養(yǎng)異常 罕見： 厭食； 肌肉、結(jié)締組織和骨骼系統(tǒng)異常 罕見： 關(guān)節(jié)痛、狼瘡樣綜合癥、肌痛； 非常罕見： 關(guān)節(jié)炎、骨變色、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）惡化、關(guān)節(jié)僵直、關(guān)節(jié)腫脹； 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見： 頭昏（頭暈）； 罕見： 頭痛、感覺遲鈍、感覺異常、腦假瘤、眩暈、麻痹； 非常罕見： 囪門膨出； 發(fā)生率不確定： 驚厥、鎮(zhèn)靜； 腎及泌尿系統(tǒng)異常 罕見： 血尿素氮（BUN）升高； 非常罕見： 急性腎功能衰竭、間質(zhì)性腎炎； 生殖系統(tǒng)及乳腺異常 非常罕見： 龜頭炎； 呼吸、胸和縱隔異常 罕見： 咳嗽、呼吸困難； 非常罕見： 支氣管痙攣、哮喘惡化、肺嗜酸粒細(xì)胞增多； 發(fā)生率不確定： 局限性肺炎； 皮膚及皮下組織異常 罕見： 脫發(fā)、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、固定性藥疹；皮膚著色沉著過度、光敏反應(yīng)、搔癢、皮疹、蕁麻疹、發(fā)燒、水腫（四肢、面部）； 非常罕見： 血管性水腫、剝脫性皮炎、指甲著色沉著過度、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥、脈管炎； 發(fā)生率不確定：急性發(fā)熱性嗜中性皮膚?。?菌群交替癥 發(fā)生率不確定：菌群交替引起的新感染； 維生素缺乏 發(fā)生率不確定：維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向等）、維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、厭食、神經(jīng)炎等。） 顱內(nèi)壓增高 發(fā)生率不確定：顱內(nèi)壓增高相關(guān)癥狀（嘔吐、頭痛復(fù)視、視乳頭水腫、前囟膨出等。） 上市后，在接受米諾環(huán)素治療的患者中報(bào)道有甲狀腺癌的發(fā)生，米諾環(huán)素的使用和甲狀腺癌之間的因果關(guān)系尚未確立。 已報(bào)道有以下的綜合癥。某些出現(xiàn)這些綜合癥的病例中有死亡報(bào)道。和其它嚴(yán)重的不良反應(yīng)一樣，如出現(xiàn)這些綜合癥，應(yīng)立即停藥： ? 超敏反應(yīng)綜合癥，包括表皮反應(yīng)（如皮疹或剝脫性皮炎）、嗜酸粒細(xì)胞增多和以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：肝炎、局限性肺炎、腎炎、心肌炎、心包炎?？赡艽嬖诎l(fā)熱和淋巴結(jié)病。 ? 狼瘡樣綜合癥，包括抗核抗體陽性；關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵直或關(guān)節(jié)腫脹；以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：發(fā)熱、肌痛、肝炎、皮疹、脈管炎。 ? 血清病樣綜合癥，包括發(fā)熱；蕁麻疹或皮疹；關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)僵直和關(guān)節(jié)腫脹。可能存在嗜酸粒細(xì)胞增多。

特別警告 罕見發(fā)生與服用鹽酸米諾環(huán)素有關(guān)的過敏/過敏樣反應(yīng)（包括休克和死亡）。 懷孕婦女服用鹽酸米諾環(huán)素，和其它四環(huán)素類抗生素一樣，會(huì)引致胎兒毒性、暫時(shí)性骨骼發(fā)育遲緩和牙齒變色/釉質(zhì)發(fā)育不全。已在動(dòng)物研究中觀察到胚胎毒性 (大鼠）。因此，只有在預(yù)期的治療效益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，孕婦和可能處于妊娠狀態(tài)的女性才應(yīng)服用本品。 在牙齒發(fā)育期（從孕后期、嬰兒期、8歲前兒童期）服用四環(huán)素類藥物可引起牙齒永久變色（黃色-灰色-棕色）及暫時(shí)性骨截發(fā)育遲緩。該不良反應(yīng)在長(zhǎng)期用藥的患者中更常見，但是在短期內(nèi)重復(fù)用藥的患者中也有發(fā)生。同時(shí)，也報(bào)道有牙釉質(zhì)發(fā)育不全。四環(huán)素類藥物不應(yīng)在牙齒發(fā)育期間使用，除非治療利益大于風(fēng)險(xiǎn)。因此，僅可在其他藥物無效或忌用的情況下使用本品。 一般情況下，當(dāng)確定了微生物對(duì)本品敏感后，本藥的持續(xù)給藥時(shí)間應(yīng)限定在治療患者病癥所需的最短期限內(nèi)，以防出現(xiàn)耐藥微生物。 為預(yù)防炭疽熱發(fā)展及惡化，美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC)針對(duì)本品類似藥物，多西環(huán)素的建議處方期為60天。 一般注意事項(xiàng) 1. 肝、腎功能不全.食道通過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進(jìn)食者及全身狀態(tài)惡化患者（因易引發(fā)維生素k缺乏癥）慎用。 2. 由于具有前庭毒性，本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。 3. 對(duì)本品過敏者有可能對(duì)其他四環(huán)素類也過敏。 4. 服用鹽酸米諾環(huán)素治療的患者，在駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)應(yīng)格外小心。因?yàn)樵邴}酸米諾環(huán)素治療期間，報(bào)道有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，包括頭昏、頭暈或眩暈。這些癥狀在治療期間可能消失，通常停藥后消失。由于可致頭暈、疲勞等， 汽車駕駛員、從事危險(xiǎn)性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者應(yīng)避免服用本品。 5. 使用鹽酸米諾環(huán)素中發(fā)生的其他非常罕見的嚴(yán)重事件包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。如果懷疑發(fā)生上述的任何一種嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)停用鹽酸米諾環(huán)素。 6. 有報(bào)道使用四環(huán)素類藥物可能會(huì)引起腦假瘤（良性顱內(nèi)壓增高），通常臨床表現(xiàn)有頭痛和視物模糊。當(dāng)四環(huán)素用于嬰兒時(shí)，還有囪門膨出的報(bào)道。盡管以上情況和其它相關(guān)癥狀多在停藥后消失，永久性后遺癥仍有可能存在。 7. 本品滯留于食道并崩解時(shí)，會(huì)引起食道潰瘍，故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時(shí)。本品在睡前服用時(shí)應(yīng)特別注意。 8. 急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時(shí)，通常應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時(shí)，每月應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)檢查，并至少進(jìn)行4個(gè)月。 9. 嚴(yán)重腎功能不全患者的劑量應(yīng)低于常用劑量，如需長(zhǎng)期治療，應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。 10. 用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。 11. 本品有可能引起光敏性皮炎，應(yīng)告知患者在服用四環(huán)素類藥物期間可引起較重的曬斑反應(yīng)，故用藥期間應(yīng)避免日曬。 12. 肝功能損害患者：據(jù)報(bào)道鹽酸米諾環(huán)素有肝毒性；因此，在肝功能不全患者以及與其他肝毒性藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 13. 腎功能損害患者：四環(huán)素類藥物的抗合成代謝作用可引起血尿素氮水平升高。 在嚴(yán)重腎功能損害患者中，高血清水平的四環(huán)素類藥物可導(dǎo)致氮質(zhì)血癥.高磷酸血癥和酸中毒。如果存在腎功能損害，即使通常的口服及注射劑量均可導(dǎo)致藥物在人體內(nèi)的過度蓄積及肝臟毒性。 14. 其他注意事項(xiàng) (1) 據(jù)報(bào)道，使用本品可引起黃棕色/深褐色、綠色或藍(lán)色尿。 (2) 使用本品可使甲狀腺變?yōu)楹谏?(3)盡管國外有報(bào)道稱，服用本品的患者出現(xiàn)了甲狀腺癌，但尚未確立與本品的因果關(guān)系。 15. 對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾： (1)測(cè)定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時(shí)，由于本品對(duì)螢光的干擾，可能使測(cè)定結(jié)果偏高。 (2)可能使堿性磷酸酶、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST.ALT)的測(cè)定值升高。 16. 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：患者應(yīng)定期進(jìn)行身體各系統(tǒng)功能檢查，包括造血系統(tǒng)、腎功能和肝功能。 17. 本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。 18. 于受控室溫20°C-25°C(68°F-77°F)條件下貯藏，避免將本品保存于光照、潮濕和過熱的地方。 19. 配藥注意事項(xiàng) 對(duì)于使用鋁塑料泡罩包裝（PTP)的藥物，囑咐患者在用藥前，從泡罩中取出藥品。（據(jù)報(bào)道，若吞服PTP，尖銳的包裝邊緣可能會(huì)刺穿食管黏膜，導(dǎo)致縱隔炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。）

1. 由于四環(huán)素能降低凝血酶原的活性，故本品與抗凝血藥合用時(shí)，應(yīng)降低抗凝血藥的劑量。 2. 由于制酸藥（如碳酸氫鈉、鋁、鈣、鎂）可與四環(huán)素類藥物合用形成不溶性絡(luò)合物而使四環(huán)素類藥物的吸收減少、活性降低，故鹽酸米諾環(huán)素與制酸藥應(yīng)避免同時(shí)服用。含鐵的制劑可削弱鹽酸米諾環(huán)素的吸收。 3. 降血脂藥物考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（colestipol）與本品合用時(shí)，可能影響本品的吸收。 4. 由于巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導(dǎo)微粒體酶的活性致使本品血藥濃度降低，故合用時(shí)須調(diào)整本品的劑量。 5. 全麻藥甲氧氟烷和米諾環(huán)素合用可導(dǎo)致致命性的腎毒性。 6. 由于抑菌藥物能干擾青霉素的抑菌活性，所以應(yīng)避免四環(huán)素類藥物與青霉素類合用。 7. 米諾環(huán)素與強(qiáng)利尿藥（如呋塞米等）合用可加重腎損害。 8. 米諾環(huán)素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用可加重肝損害。 9. 四環(huán)素類藥物和口服避孕藥合用，能降低口服避孕藥的效果。 10. 避免在服用米諾環(huán)素前即刻、使用期間及使用后即刻使用異維甲酸或其他系統(tǒng)性類視黃醇或維生素A。這些藥物中的任何一種都與腦假瘤發(fā)生有關(guān)。 11. 當(dāng)麥角生物堿或其衍生物與四環(huán)素類同時(shí)給藥時(shí)，會(huì)增加麥角中毒的風(fēng)險(xiǎn)。 12. 食物、牛奶和其他乳制品可損害標(biāo)準(zhǔn)米諾環(huán)素口服制劑的吸收。然而，食物和牛奶不會(huì)顯著削弱微丸膠囊的吸收。