諾明（曲伏前列素滴眼液） 2.5ml：0.1mg

活性成份:曲伏前列素
化學(xué)名稱(chēng):異丙基(z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥 -2-(1E,3R)-3-羥-4-[(a,a,a,-三氟-m一甲丙基)氧]-1-丁烯
基]環(huán)戊基]-5-庚烯酸。化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
CH，H8 OH分子式: CzsHx5F2O。
分子量: 500.56 CF
輔料:甘露醇、氨丁三醇、聚氧乙烯40氧化蓖麻油、硼酸、依地酸二鈉、苯扎氯銨(抑菌劑，濃度0. 15mg/ml)、注射用水。

眼部顏色變化一一本品可能會(huì)通過(guò)增加虹膜黑色素細(xì)胞中的黑素體(色素顆粒)的數(shù)量進(jìn)而逐漸引起眼睛顏色改變。在治療之前，應(yīng)該告知患者可能出現(xiàn)的眼睛顏色的永久變化。單眼治療會(huì)導(dǎo)致永久的異色癥。對(duì)黑色素細(xì)胞的長(zhǎng)期影響和后果目前尚不清楚。患者虹膜顏色的改變發(fā)生緩慢，可能數(shù)月至數(shù)年都不易察覺(jué)。眼部顏色的改變主要見(jiàn)于多色素虹膜患者中，如，棕-藍(lán)、棕-灰、棕-黃和棕綠;然而這種改變也出現(xiàn)于棕色眼睛的患者。典型表現(xiàn)為棕色素從患眼的瞳孔周?chē)蛲庵艹氏蛐男苑植?，但是整個(gè)或部分虹膜的棕色可能會(huì)變深。終止治療后，未觀察到棕色虹膜色素的繼續(xù)增加。
眶周與眼瞼變化一一動(dòng)物試驗(yàn)中 顯示曲伏前列素可引起猴的瞼裂輕度擴(kuò)大，但尚未在人體試驗(yàn)中觀察到此現(xiàn)象，推測(cè)可能是種屬特異。
沒(méi)有本品用于炎性眼部情況的經(jīng)驗(yàn);尚未對(duì)本品治療新生_血管性、閉角型、窄房角或先天性青光眼進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)對(duì)甲狀腺眼病、伴有人工晶狀體眼、色素性或假性剝脫性綜合征的開(kāi)角型青光眼治療方面的經(jīng)驗(yàn)有限。因此，在活動(dòng)性?xún)?nèi)眼炎癥患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用曲伏前列素滴眼液。
無(wú)晶狀體患者一一前列腺素F2a類(lèi)似物在治療期間有引起黃斑水腫包括黃斑囊樣水腫的報(bào)道。這些主要見(jiàn)于無(wú)晶狀體、晶體后囊膜破裂的假晶體眼或前房型人工晶狀體眼，以及其它有囊樣黃斑水腫危險(xiǎn)因素的患者。這類(lèi)患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。
虹膜炎/葡萄膜炎--對(duì)可能有眼部感染(虹膜炎/葡萄膜炎)風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。
與皮膚接觸一應(yīng)避免皮膚接觸本品， 因?yàn)橐言诩彝弥凶C實(shí)曲伏前列素可以經(jīng)透皮吸收。
前列腺素和前列腺素類(lèi)似物是可以通過(guò)皮膚吸收的生物學(xué)活性物質(zhì)。杯孕或準(zhǔn)備懷孕的女性應(yīng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施以避免與瓶中的內(nèi)容物直接接觸。萬(wàn)一不慎接觸到瓶中大部分內(nèi)容物，應(yīng)立即徹底清洗接觸區(qū)域。
對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響一一曲伏前列素滴眼液對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響可忽略不計(jì)。但和其他滴眼液-樣，暫時(shí)的視力模糊或其他視力障礙可能影響駕駛或操作機(jī)器的能力。如果滴眼后發(fā)生視力模糊，患者必須等待視力清晰后方可駕駛或使用機(jī)器。
隱形眼鏡一一患者應(yīng)被告知，在使用本品之前摘去隱形眼鏡，并且應(yīng)在用藥15分鐘后再次戴入。
輔料一一本品中含有的聚氧乙烯40氫化蓖麻油可能引起皮膚反應(yīng)。

藥理作用一一曲伏前列素是一種前列腺素F2a類(lèi)似物，是一種高選擇性和高親和力的前列腺素FP受體完全激動(dòng)劑，通過(guò)增加經(jīng)由小梁網(wǎng)和葡萄膜鞏膜通路的房水外流的機(jī)制降低眼內(nèi)壓。
毒理研究一一在猴眼部毒性研究中，每日2次給予0.45mg劑量的曲伏前列素，可見(jiàn)瞼裂增加。猴眼局部給予濃度高達(dá)0.012％的曲伏前列素，每日2次，持續(xù)1年，未見(jiàn)全身毒性。
對(duì)小鼠、大鼠和免經(jīng)全身給藥曲伏前列素進(jìn)行生殖毒性研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期胚胎致死，著床后脫藩以及胚胎毒性與子宮內(nèi)FP受體激動(dòng)劑活性相關(guān)。妊娠大鼠在器 官形成期經(jīng)全給約給予大于臨床劑量200倍的曲伏前列素時(shí)，可以增加胎兒畸形的發(fā)生率。妊娠大鼠給予放射性同位素標(biāo)記的曲伏前列素( H-曲伏前列素)時(shí)，可在羊水和胚胎組織內(nèi)檢測(cè)到低水平的放射物質(zhì)。生殖和發(fā)育研究表明，大鼠和小鼠的曲伏前列素血漿藥物濃度達(dá)到臨床用藥量(血漿濃度為25pg/ml)的1.2至6倍(血漿濃度分別180pg/ml和30pg/ml)時(shí)，可顯著增加胚胎缺落的發(fā)生率。

吸收一曲伏前列素是一 種酯類(lèi)前體藥。 其在角膜內(nèi)通過(guò)異丙酯水解過(guò)程形成活化的游離酸。在家兔的研究中，局部給予本品1-2小時(shí)后，房水中游離酸的濃度峰值為20ng/g.房水濃度下降的半衰期約為1.5小時(shí)。
分布一一健康受試者眼部局部給予本品后，可見(jiàn)活性游離酸全身分布量低。用藥后10-30分鐘，觀察到活性游離酸血漿濃度峰值為25pg/m或更低。此后，在用藥后1小時(shí)內(nèi)，血漿水平快速降低至含量定量限10pg/m以下。由于局部用藥后的低血漿濃度和快速消除，無(wú)法測(cè)定人體內(nèi)的活性游離酸的清除半衰期。
代謝一一代謝是曲伏前列素和活性游離酸的主要消除途徑.全身代謝途徑與那些內(nèi)源性前列腺素F2a類(lèi)似，特征為13-14共價(jià)雙鍵的還原，15-羥基的氧化和上側(cè)鏈B -氧化裂解。
排泄一一曲伏前列素游離酸及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。在輕度至重度肝損傷患者和輕度至重度腎損傷患者(肌氨酸酐清除低至14ml分鐘)中進(jìn)行本品的研究。這些患者無(wú)需調(diào)整劑量。