百適可（草酸艾司西酞普蘭片） 10mg*21片

用法：口服，可以與食物同服。
用量：
抑郁癥
每日1次。常用劑量為每日10 mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20 mg。通常2~4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。
伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙
每日1次。建議起始劑量為每日5 mg，持續(xù)一周后增加至每日10 mg。根據患者的個體反應，劑量還可以繼續(xù)增加至最大劑量每日20 mg。
治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數月。
老年患者（>65歲）
推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5 mg）開始治療，每日最大劑量不應超過10 mg。
兒童和青少年（<18歲）
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低者不需要調整劑量，嚴重腎功能降低的患者（CLCR<30 mL/min）慎用。
肝臟功能降低者
建議起始劑量每日5 mg，持續(xù)治療2周。根據患者的個體反應，劑量可以增加至每日10 mg。建議對肝功能嚴重降低的患者需注意并進行特別謹慎的增加劑量。
細胞色素P450 2C19（CYP2C19）慢代謝者
對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5 mg，持續(xù)治療2周，根據患者的個體反應，可將劑量增加至每日10 mg。
停藥
應避免突然停藥。需要停止本品治療時，應該在1~2周內逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。
每日20 mg以上劑量的安全性還未得到證實。

不良反應多發(fā)生在開始治療的第1~2周，持續(xù)治療后不良反應的嚴重程度和發(fā)生率都會降低。
根據器官系統(tǒng)分類和頻率，將選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）藥物的已知不良反應，且在艾司西酞普蘭安慰劑對照臨床研究或上市后自發(fā)報告中報告的不良反應列于下表：
發(fā)生率是由臨床試驗獲得；所列的發(fā)生率未經安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），偶見（≥1/1,000至<1/100），罕見（≥1/10,000至<1/1,000），十分罕見（<1/10,000），未知（不能通過已有的數據估計）。
系統(tǒng)器官分類 發(fā)生率 不良反應
血液和淋巴系統(tǒng)疾病 未知 血小板減少
免疫系統(tǒng)疾病 罕見 速發(fā)過敏反應
內分泌失調 未知 抗利尿激素分泌異常
代謝和營養(yǎng)失調 常見 食欲降低、食欲增加、體重增加
偶見 體重下降
未知 低鈉血癥、厭食1
精神病性疾病 常見 焦慮、煩亂不安、夢境異常、性欲減退（女性和男性）、性快感缺失（女性）
偶見 磨牙、激越、神經過敏、驚恐發(fā)作、精神混亂狀態(tài)
罕見 攻擊傾向、自我感喪失、幻想
未知 躁狂、自殺意念、自殺行為2
神經系統(tǒng)疾病 常見 失眠、嗜睡、頭暈、感覺異常、震顫
偶見 味覺障礙、睡眠障礙、暈厥
罕見 5-羥色胺綜合征
未知 運動障礙、運動失調、痙攣、靜坐困難/靜坐不能1
眼部疾病 偶見 瞳孔放大、視覺障礙
耳和迷路疾病 偶見 耳鳴
心臟疾病 偶見 心動過速
罕見 心動過緩
未知 心電圖QT間期延長
血管類疾病 未知 直立性低血壓
呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔的疾病 常見 鼻竇炎、呵欠
未知 鼻出血
胃腸道疾病 十分常見 惡心
常見 腹瀉、便秘、嘔吐、口干
偶見 胃腸道出血（包括直腸出血）
肝膽類疾病 未知 肝炎、肝功能檢查異常
皮膚和皮下組織疾病 常見 出汗增加
偶見 蕁麻疹、脫發(fā)、皮疹、瘙癢癥
未知 瘀血、血管性水腫
肌肉骨骼和結締組織疾病 常見 關節(jié)痛、肌痛
腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病 未知 尿潴留
生殖系統(tǒng)和乳房類疾病 常見 男性：射精障礙、勃起功能障礙
偶見 女性：子宮不規(guī)則出血、月經過多
未知 乳溢
男性：陰莖異常勃起
全身性疾病和給藥部位反應 常見 疲勞、發(fā)熱
偶見 水腫
注：1. 此類事件報告于SSRI類藥物治療中。
2. 在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。
骨折
主要在50歲和50歲以上患者中進行的流行病學研究表明，接受SSRIs和TCAs（三環(huán)類抗抑郁藥物）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制未知。
QT間期延長
上市后報道的QT間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中，有QT間期延長和室性心律失常的報告，包括尖端扭轉型室性心動過速。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對照ECG研究中，10mg/天劑量組和30 mg/天劑量組的QTc（Fridericia校正）較基線變化分別為4.3ms和10.7ms。
SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀
本品停藥，包括停止使用SSRI/5羥色胺-去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI）（特別是突然停止）常常會出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢）、激越和焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺障礙為最常報道的反應。一般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一些患者中可能表現(xiàn)嚴重或時間延長。因此建議不再需要本品治療時，應逐漸減少劑量到停藥。

停止治療時觀察到的停藥反應
停止治療時通常會出現(xiàn)停藥反應，尤其在突然停藥時。臨床試驗中，治療停止時觀察到不良事件的患者，本品治療組約為25％，安慰劑組約為15％。
發(fā)生停藥反應的風險可能取決于很多因素：包括治療持續(xù)時間和劑量、劑量降低的速度。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺障礙是最常見報告的反應。通常，這些癥狀是輕至中度的，然而，在某些患者中，可能是重度的。
停藥反應通常出現(xiàn)在停止治療后的最初幾天內，但是，在漏服藥物的患者中也出現(xiàn)了極少數此類報告。
一般來講，這些癥狀是自限性的，通常會在2周內消失，盡管在某些個體中，它們的持續(xù)期可能會延長（2～3個月或更長）。因此，建議在停止治療時，應根據患者的需要，在數周或數月的時間內逐漸減少本品的劑量。
2.異常出血
已有使用SSRI時出現(xiàn)皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、紫癜、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。在服用SSRI，特別是合并使用口服抗凝血劑及已知會影響血小板功能的藥物（例如：非典型抗精神病藥物、吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、阿司匹林、非甾體抗炎藥、噻氯匹定和雙嘧達莫）的患者及具有出血性疾病史的患者，需謹慎使用。
3.低鈉血癥
罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復正常。老年患者、肝硬化患者或同其它可能引起低鈉血癥的藥物合用等高風險患者，應謹慎使用。
4.靜坐不能/精神運動性不安
SSRI/SNRI的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
5.躁狂
在具有躁狂癥或輕度躁狂癥病史的患者中，應謹慎使用SSRI藥物。雙相情感障礙患者可能轉為躁狂發(fā)作。進入躁狂發(fā)作階段的患者應停止使用本品。
6.癲癇發(fā)作
如果在治療中，患者首次患上癲癇或先前確診為癲癇癥的患者癲癇發(fā)作頻率增加，應停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應該避免使用本品，對癲癇已經得到控制的患者應該仔細監(jiān)控。
7.糖尿病
在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進行治療可能會改變血糖控制?？赡苄枰獙σ葝u素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。
8.ECT（電休克療法）
同時給予SSRI和ECT治療的臨床經驗有限，因此，應予謹慎。
9.圣約翰草
在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應可能更常見。因此，不應同時服用本品和圣約翰草制劑。
10.精神疾病
本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應在醫(yī)生指導下用藥。
11. 矛盾型焦慮
一些患有驚恐障礙的患者在開始使用抗抑郁藥治療時可能會加重焦慮癥狀。此矛盾性反應通常會在開始治療的頭兩周內消失。建議從一個較低的起始劑量使用，以降低產生矛盾型焦慮影響的可能性。
12. 生育力
動物試驗數據顯示某些SSRI可能影響精子質量。
人類使用SSRI報告顯示，某些SSRI對精子質量的影響是可逆的。尚未觀察對人類生育能力的影響。
13. 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑
由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。
14.對駕駛及操作機器能力的影響
本品對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。
盡管本品已經證明不會對智力功能或精神運動性行為產生影響，但是任何精神藥品都可能降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。
15.請置于兒童不易拿到處。

妊娠期婦女用藥
關于孕婦使用本品的臨床數據有限。
動物研究表明本品具有生殖毒性。在大鼠的生殖毒理研究中觀察到胎兒毒性作用（仔鼠體重減輕和輕微的成骨延遲），但對仔鼠的發(fā)育無影響且致畸發(fā)生率無增加。妊娠期間不建議使用本品，除非有明確需求時且慎重考慮其風險/利益后方可使用。
如有妊娠婦女持續(xù)使用本品直到妊娠后期，應監(jiān)測新生兒，特別是在妊娠晚期。妊娠婦女一直使用本品直到新生兒出生或出生前不久，新生兒可能出現(xiàn)停藥癥狀。
孕婦在妊娠晚期使用SSRI/SNRI類藥物，新生兒會出現(xiàn)以下癥狀：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進、肌張力減退、反射亢進、易激惹、震顫、神經過敏、昏睡、持續(xù)哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難。可能是由于5-羥色胺作用或停藥作用。妊娠婦女使用SSRI類藥物時不應突然停藥。大多數情況并發(fā)癥會在分娩后立即或很快（<24小時）出現(xiàn)。
流行病學數據表明在孕婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風險（PPHN）。在1000個使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一般人群中，每1000個孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。
哺乳期婦女用藥
艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。

藥效學相互作用
藥效學上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時，已經報告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。
禁忌合用藥物
非選擇性、不可逆MAOIs
有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴重不良反應的報告。有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。
本品禁忌與非選擇性、不可逆的MAOIs合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療至少14天后，開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性、不可逆的MAOI治療。
匹莫齊特
使用本品40 mg每天治療的患者同時服用單劑量2 mg的匹莫齊特可導致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會導致QTc間期延長大約10毫秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。
可逆性、非選擇性MAO抑制劑（利奈唑胺）
抗生素利奈唑胺是一種可逆性、非選擇性MAO抑制劑，嚴禁給與已接受本品治療的患者。若臨床確需合并使用，應使用最小劑量，且進行密切臨床監(jiān)測。
需要謹慎合并治療
可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）
由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療，應以最小推薦起始劑量開始，且需加強臨床監(jiān)測。
可以在停止可逆性MAOI治療至少1天后，開始本品治療。
司來吉蘭
與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B（MAO-B）抑制劑]合并使用需謹慎，因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。
5-羥色胺藥物
與5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物）可能會導致5-羥色胺綜合征。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥物合用時應謹慎，如抗抑郁劑（三環(huán)類的，SSRI）、精神安定劑（吩噻嗪類，硫雜蒽類，丁酰苯類）、甲氟喹、丁胺苯丙胺和曲馬多。
鋰鹽，色氨酸
有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產生協(xié)同效應的報告，因此應謹慎合用SSRI類藥物和這些藥物。
圣約翰草
合用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應的發(fā)生。
影響出凝血藥物
本品與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應。接受口服抗凝劑治療的患者應特別注意在開始或停止本品治療時監(jiān)測抗凝效應。
與非甾體抗炎藥物合用可能增加出血的風險。
酒精
本品與酒精之間沒有藥代動力學和藥效學方面的相互作用。但與其他精神類藥物一樣，不建議與酒精合用。
藥代動力學相互作用
影響本品的藥代動力學的其他藥物
本品在體內的代謝主要由細胞色素CYP2C19介導。細胞色素CYP3A4和細胞色素CYP2D6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP2D6催化。
合并使用奧美拉唑（CYP2C19酶抑制劑）會導致本品的血漿濃度中度升高（大約50％）。
艾司西酞普蘭與西咪替?。ǘ喾N酶的中等強度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70％）。
因此當本品達到治療劑量的上限時，應謹慎合用CYP2C19酶抑制劑（如：奧美拉唑，氟西汀、氟伏沙明、蘭索拉唑、噻氯匹定）和西咪替丁。
依據臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。
本品對其他藥物藥代動力學的影響
本品為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應謹慎，包括主要經CYP2D6代謝的藥物、治療指數較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當治療心力衰竭時），或者一些主要經CYP2D6代謝的作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇）。合用時應調整劑量。
與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導致這兩種藥物（均為CYP2D6底物）血漿濃度升高兩倍以上。
體外研究顯示本品還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經CYP2C19代謝的藥物合用時，應小心。

毒性
關于本品過量的臨床資料非常有限。已報道的病例中大多數為輕度或無癥狀。由于本品過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道，大多數的病例都伴有合并其他用藥過量。本品單用劑量在400到800 mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴重的癥狀。
癥狀
報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關：中樞神經系統(tǒng)（從眩暈、震顫和激越到罕有報道的5-羥色胺綜合征、痙攣和昏迷）、胃腸系統(tǒng)（惡心、嘔吐）、心血管系統(tǒng)（低血壓、心動過速、QT間期延長和心律失常）和電解質/體液平衡情況（低血鉀、低鈉血癥）。
治療
沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關鍵?？紤]使用胃灌洗和活性炭?？诜幬锖蟊M早洗胃，建議監(jiān)測心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。

藥理作用
艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單一S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁作用的機制可能與抑制中樞神經系統(tǒng)神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的SSRI，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見耐受。
艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、受體、受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體、苯二氮?受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na 、K 、Cl-、Ca2 通道無親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
遺傳毒性
西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
生育力試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量（MRHD）20 mg/天≥56倍）時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56 mg/kg/天，相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12 mg/kg/天，相當于MRHD約6倍。
在動物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少），發(fā)育的無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16 mg/kg/天未見異常。圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8 mg/kg/天。
致癌性
NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個月。小鼠在劑量高達240 mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關性尚不明確。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對生物利用度約為80％。
分布
口服給藥后的表觀分布容積（Vd,/F）約為12~26 L/kg。本品及其代謝產物的血漿蛋白結合率約為80％。
代謝
本品在肝臟內主要經去甲基化和去二甲基化代謝。兩種代謝產物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產物。原形藥物及代謝產物可以部分經葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28％~31％和<5％。本品的去甲基化主要由細胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A4和CYP2D6 也可能起到部分作用。
消除
多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為0.6 L/min，藥物的主要代謝產物半衰期更長，本品及其代謝產物主要經肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產物形式從尿液中排泄。
本品的藥代動力學呈線性，大約在一周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10 mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50 nmol/L（范圍：20~125 nmol/L）。
老年患者（>65歲）
與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。
肝功能降低者
在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標準A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功正?；颊叩?倍，暴露量高出60％。
腎功能降低者
在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLCR10~53 mL/min）。尚未對代謝產物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。
多態(tài)性
已發(fā)現(xiàn)經CYP2C19代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。