倍信（富馬酸替諾福韋二吡呋酯片） 0.3g*20片

HIV-1感染：
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開(kāi)始治療HIV-1感染時(shí)，應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括：
依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱替諾福韋。
慢性乙型肝炎：
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。在開(kāi)始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療HBV感染時(shí)，應(yīng)考慮到以下要點(diǎn)：
成人患者中該適應(yīng)癥的確立基于從初次接受核苷治療的受試者和既往接受過(guò)治療且證實(shí)拉米夫定耐藥的受試者中獲得的安全性和療效數(shù)據(jù)。受試者為肝功能代償?shù)腍BeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性慢性乙肝成人受試者。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯在數(shù)量有限的患有失代償期肝病的慢性乙肝受試者中進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)中基線時(shí)存在阿德福韋相關(guān)突變的受試者數(shù)量太少，因此尚無(wú)法對(duì)療效下結(jié)論。

成人和12歲及12歲以上兒童患者(35kg或以上)推薦劑量：對(duì)HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg(一片)，每日一次，口服，空腹或與實(shí)物同時(shí)服用。對(duì)于慢性乙肝的治療，最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和療效尚未研究，腎功能損害者使用劑量的調(diào)整
在中至重度腎功能損害的患者中給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，藥物暴露顯著增加（參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”）。因此，在基線肌酐清除率<50mL/分鐘的患者中，應(yīng)當(dāng)按照表1的建議調(diào)整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據(jù)在不同級(jí)別腎功能損害的患者中，包括要求血液透析的晚期腎病的非HIV感染患者中單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。在中度到重度腎功能損害的患者中，沒(méi)有對(duì)這些調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)對(duì)治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見(jiàn)“警告”）。
對(duì)輕度腎功能損害的患者沒(méi)有必要調(diào)整劑量（肌酐清除率50-80mL/分鐘）。在這些患者中應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)肌酐清除率和血清磷（參見(jiàn)“警告”）。
表1 對(duì)肌酐清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整
使用理想（偏瘦）體重計(jì)算。
一般每周一次（假定每周3次血液透析，每次大約持續(xù)4小時(shí)）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯應(yīng)當(dāng)在完成透析后給藥。
在肌酐清除率<10mL/分鐘的非血液透析患者中，沒(méi)有對(duì)替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，所以對(duì)這些患者沒(méi)有給藥建議。
尚無(wú)腎功能損害兒童患者給藥建議數(shù)據(jù)。

使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者，有罕見(jiàn)的腎功能損害、腎功能衰竭和近端腎小管病變（包括Fanconi綜合征）的發(fā)生，并已有導(dǎo)致骨骼異常的報(bào)道（有時(shí)導(dǎo)致骨折）。推薦服用本品者進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用時(shí)，有接近三分之一的患者可能發(fā)生不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)迺常是輕到中度的消化道事件。接近1％服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯的成年患者因?yàn)橄啦涣挤磻?yīng)而中斷治療。
乳酸酸中毒、嚴(yán)重脂肪性肝腫大與富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)。
不推薦本品與去羥肌苷聯(lián)用，因可導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的增加。有罕見(jiàn)的胰腺炎和乳酸酸中毒的報(bào)道，有時(shí)是致命的。
HBV和HIV合并感染的患者在中斷富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療之后，曾有嚴(yán)重的乙型肝炎（HBV）急性惡化的報(bào)告。
以下不良反應(yīng)基于文獻(xiàn)（包括臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告）：
不良反應(yīng)以器官系統(tǒng)、發(fā)生頻率分類列于表2。每一組的發(fā)生頻率以降序排列，各發(fā)生頻率定義如下：非常常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100，<1/10），不常見(jiàn)（≥1/1000，＜1/100），罕見(jiàn)（≥1/10000，<1/1000）。
以下不良反應(yīng)為臨床使用過(guò)程中的自愿報(bào)告，其來(lái)源的人群大小未知，所以無(wú)法可靠估計(jì)其發(fā)生頻率或建立其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)，包括神經(jīng)性水腫；
代謝和營(yíng)養(yǎng)：低磷血癥、低鉀血癥、乳酸性酸中毒；
呼吸、胸和縱隔：呼吸困難；
胃腸道：腹痛、淀粉酶増加和胰腺炎；
肝膽：脂肪肝、肝酶升高（最常見(jiàn)的天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙種谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）、肝炎；
皮膚和皮下組織：皮疹；
肌肉骨骼和結(jié)締組織：橫紋肌溶解癥、骨軟化癥（表現(xiàn)為骨痛，可能造成骨折）、肌無(wú)力、肌?。ǘ寂c近端腎小管病變有關(guān)）；
腎和泌尿系統(tǒng)：腎功能不全、腎衰、急性腎衰、Fanconi綜合征、近端腎小管病變、蛋白尿、肌酐升高、急性腎小管壞死、腎性尿崩癥、多尿和間質(zhì)性腎炎（包括急性病例）；
全身與用藥部位：衰弱。
以下不良反應(yīng)〔已在上述身體系統(tǒng)標(biāo)題下列出），可能由近端腎小管病變引起：橫紋肌溶解癥、骨軟化癥、低鉀血癥、肌無(wú)力、肌病、低磷血癥。

乳酸性酸中毒/嚴(yán)重脂肪性肝腫大
單獨(dú)使用核苷類似物治療或聯(lián)用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時(shí)，曾有發(fā)生乳酸性酸中毒和嚴(yán)重脂肪性肝腫大的報(bào)告，包括出現(xiàn)致死病例。
這些病例大多數(shù)發(fā)生在女性中。肥胖及對(duì)核苷的長(zhǎng)期暴露可能是危險(xiǎn)因素。在有已知肝病危險(xiǎn)因素的患者中給予核苷類似物時(shí)要特別注意；然而，在沒(méi)有已知危險(xiǎn)因素的患者中也曾經(jīng)有病例報(bào)告。
任何患者的臨床或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果如果提示有乳酸性酸中毒或昰著的肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即便轉(zhuǎn)氨酶沒(méi)有顯著升高），應(yīng)當(dāng)暫停富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。
中斷治療后乙肝惡化
對(duì)感染HBV但中斷富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，包括臨床及實(shí)驗(yàn)室隨訪在停止治療后還要持續(xù)至少幾個(gè)月的時(shí)間。如果條件適當(dāng)，可以準(zhǔn)許患者重新開(kāi)始抗乙肝病毒治療。
新出現(xiàn)的或更嚴(yán)重的腎功能損害
替諾福韋主要通過(guò)腎臟清除。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，曾有其引起腎功能損害的報(bào)告，包括出現(xiàn)急性腎衰和Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴(yán)重低磷酸血癥）的病例。
建議在開(kāi)始治療前以及使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間臨床上適當(dāng)時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行肌酐清除率計(jì)算。對(duì)有腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)的患者，包括先前在接受阿德福韋酯治療時(shí)經(jīng)歷過(guò)腎臟不良事件的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)計(jì)算出的肌酐清除率和血清磷。
建議對(duì)所有肌酐淸除率低于50mL/分鐘的患者調(diào)整富馬酸蒈諾福韋二吡呋酯的給藥間期，并密切監(jiān)測(cè)其腎功能。在按照劑量調(diào)整指導(dǎo)接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的腎功能損害患者中，目前還沒(méi)有可用的安全性或療效數(shù)據(jù)，所以應(yīng)當(dāng)對(duì)接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的潛在受益和腎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。
如果目前或近期曾使用過(guò)有腎毒性的制劑（例如大劑量或者多劑量非甾體類抗炎藥[NSAIDs]），應(yīng)當(dāng)避免使用富馬酸替諾福韋二吡吠酯治療，（參見(jiàn)藥物相互作用）。
具有腎功能不全危險(xiǎn)因素、使用替諾福韋酯病情穩(wěn)定的HIV感染患者，曾有開(kāi)始給予大劑量或者多劑量NSAIDs后報(bào)告急性腎衰竭的病例。有些患者需要住院甚至是腎臟替代療法如果需要，具有腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)的患者可以考慮非甾體類抗炎藥的替代藥品。
骨痛持續(xù)存在或者加重、四肢痛、骨折和或肌肉疼痛或者無(wú)力可能是近端腎小管病變的表現(xiàn)，應(yīng)該立即評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)患者的腎功能。
與其他藥物聯(lián)用
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括：
依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，
利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，
艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，或
恩曲他濱替諾福韋。
HIV-1和HBV合并感染的患者
因存在HIV-1耐藥風(fēng)險(xiǎn)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯僅可作為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療方案的一部分用于HBV和HIV-1合并感染患者。
所有HBV感染患者開(kāi)始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前應(yīng)進(jìn)行HIV-1抗體檢査。也建議所有HIV-1感染患者開(kāi)始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前進(jìn)行慢性乙肝的檢査。
藥物相互作用
與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥時(shí)，去羥肌酐緩釋片或腸溶制劑的最大血清濃度（Cmax）和血漿濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）顯著升高（參見(jiàn)表5）。這種相互作用的機(jī)制尚未明確。較高的去羥肌酐濃度有可能導(dǎo)致與去羥肌酐有關(guān)的不良事件，包括胰腺炎和外周神經(jīng)病變。
在接受替諾福韋和去羥肌酐每天400mg的患者中，觀察到CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。
在體重>60kg的患者中，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)用時(shí)，去羥肌酐的劑量應(yīng)當(dāng)減至250mg。在體重<60kg的成人或兒童患者中，目前還沒(méi)有去羥肌酐劑量調(diào)整建議的數(shù)據(jù)。
聯(lián)合給藥時(shí)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐腸溶劑可以在空腹?fàn)顟B(tài)下或與清淡食物（<40Kcal，20％脂肪）同時(shí)給藥。去羥肌酐緩釋片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯應(yīng)當(dāng)在空腹?fàn)顟B(tài)下聯(lián)合給藥。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯與去羥肌酐聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切隘測(cè)與去羥肌酐有關(guān)的不良事件。在出現(xiàn)與去羥肌酐相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌酐。
因?yàn)樘嬷Z福韋主要通過(guò)腎臟清除，所以富馬酸替諾福韋二吡呋酯與能夠?qū)е履I功能減低或與腎小管主動(dòng)淸除竟?fàn)幍乃幬锖嫌?，能夠使替諾福韋的血清濃度升高和/或使其他經(jīng)腎臟清除的藥物濃度増高。
此類藥物包括但不限于阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛韋、萬(wàn)乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。
珓高的替諾福韋濃度有可能導(dǎo)致富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良事件，包括腎臟疾病。
阿扎那韋和洛匹那韋/利托那韋可使替諾福韋濃度增加。這種相互作用的機(jī)制尚未明確。在接受洛匹那韋/利托那韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者中，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)其與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良反應(yīng)。在岀現(xiàn)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良事件的患者中，應(yīng)當(dāng)停用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠降低阿扎那韋的AUC和Cmin與富馬酸替諾福韋二吡呋酯合用時(shí)，建議阿扎那韋30mg與利托那韋100mg同時(shí)給藥。如果沒(méi)有利托那韋，阿扎那韋不應(yīng)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥。
骨效應(yīng)
在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，接受過(guò)富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV感染成人患者中，腰椎和髖部的骨礦物質(zhì)密度（BMD）相對(duì)于基線下降。骨礦物質(zhì)密度的下降大部分發(fā)生在試驗(yàn)的前24~48周，直至第144周，下降保持穩(wěn)定。并有患者報(bào)告了臨床上相關(guān)的骨折（手指和腳趾除外）。
此外，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中骨代謝的生化標(biāo)記物（血清骨特異性堿性磷酸酶、血清降鈣素、血清羧基端肽、尿氨基端肽）顯著升高，提示骨轉(zhuǎn)化増加。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中血清甲狀旁腺激素水平和1，25維生素D水平也較高。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的骨礦物質(zhì)密度和生化標(biāo)記物變化對(duì)長(zhǎng)期骨健康和未來(lái)骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響仍然未明確。
曾經(jīng)報(bào)道過(guò)與使用富馬酸替諾福韋二吡吠酯有關(guān)的骨軟化癥（與近端腎小管病變有關(guān)）病例。（參見(jiàn)不良反應(yīng)）
在有病理性骨折或有骨硬化癥或有骨流失風(fēng)險(xiǎn)的HIV感染患者中，應(yīng)當(dāng)考慮骨監(jiān)測(cè)。盡管沒(méi)有對(duì)補(bǔ)充鈣和維生素D的作用。
進(jìn)行研究，但這樣的補(bǔ)充可能對(duì)所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臅?huì)診。
脂肪重新分布
接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的HIV感染患者中，曾經(jīng)觀察到體脂重新分布/堆積包括向心性肥胖、項(xiàng)背脂肪增加（水牛背）、周?chē)?、面部消瘦、胸部増大和柯興氏樣面容。這些現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制和長(zhǎng)期后果目前未明確。因果關(guān)系尚未確立。
免疫重建炎性綜合征
接受包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯在內(nèi)抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的HIV感染患者中，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)免疫重建炎性綜合征。
在抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的初期，患者的免疫應(yīng)答系統(tǒng)有可能對(duì)頑固性或殘余的機(jī)會(huì)性感染產(chǎn)生炎癥反應(yīng)（例如鳥(niǎo)結(jié)核分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎（PCP），或結(jié)核），對(duì)此有必要更進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療。
此外，曾有在免疫貮建治療時(shí)發(fā)生自身免疫失調(diào)（例如格雷夫斯病、多發(fā)性肌炎和格林-巴利綜合征）的報(bào)告，然而發(fā)病的時(shí)間更多樣化，也可能在開(kāi)始治療后數(shù)個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
早期病毒學(xué)失敗
HIV感染受試者中的臨床試驗(yàn)證明，與包含兩種核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或一種HIV蛋白酶抑制劑的三聯(lián)藥物治療方案相比，某些只包含三種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）的藥物治療方案總體上有效性較弱。
尤其應(yīng)考慮到己有早期病毒學(xué)失敗和高耐藥性替代的報(bào)告。因而應(yīng)謹(jǐn)慎使用三聯(lián)核苷治療方案。對(duì)使用三聯(lián)核苷類方案治療的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)并考慮改進(jìn)療法。

研究115中，106名HBeAg陰性（9％）和陽(yáng)性（91％）12至18歲以下慢性HBV感染受試者隨機(jī)接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯300 mg（N=52）或安慰劑（N=54）雙盲治療72周。研究入選時(shí)，平均HBV DNA值為8.1log10拷貝/mL，平均ALT值為101 U/L。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組52名受試者中，20名核苷/核苷酸初治受試者，32名核苷/核苷酸經(jīng)治受試者。32名核苷/核苷酸經(jīng)治受試者中31人接受過(guò)拉米夫定治療。72周時(shí)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組88％（46/52）受試者和安慰劑組0％（0/54）受試者達(dá)HBV DNA<400拷貝/mL?；€時(shí)ALT異常的受試者中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組74％（26/35）受試者在第72周時(shí)ALT復(fù)常，而安慰劑組為31％（13/42）受試者。富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組1名受試者在研究前72周期間出現(xiàn)持續(xù)HBsAg轉(zhuǎn)陰和抗HBs血清轉(zhuǎn)換。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯在12歲以下或體重低于35 kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。

在明顯高于（~300倍）體內(nèi)所觀察到的濃度時(shí)，替諾福韋在體外沒(méi)有對(duì)下列任意一種人CYP450異構(gòu)體介導(dǎo)的體外藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1。然而，在CYPA底物的代謝中觀察到小幅度（6％）但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低。根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果和已知的替諾福韋除途徑，替諾福韋與其他藥品之間存在由CYP450介導(dǎo)的相互作用的可能性很小。（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
替諾福韋主要通過(guò)腎小球過(guò)濾和腎小管主動(dòng)清除結(jié)合的方式被清除。富馬酸替諾福韋二吡呹酯與能夠?qū)е履I功能減低或與腎小管主動(dòng)清除競(jìng)爭(zhēng)的藥物聯(lián)合用藥，能夠使替諾福韋的血清濃度升高和/或使其他經(jīng)腎臟清除的藥物濃度増高。能夠降低腎功能的藥物也有可能増加替諾福韋的血淸濃度。
在健康志愿者中，通過(guò)與阿扎那韋、去羥肌酐、依非韋倫、恩曲他濱、茚地那韋、拉米夫定、洛匹那韋/利托那韋、美沙酮、奈非那韋、口服避孕藥、利巴韋林、沙奎那韋/利托那韋和他克莫司聯(lián)合用藥，對(duì)富馬酸替諾福韋二吡呋酯進(jìn)行了評(píng)價(jià)。表3和表4總結(jié)了合用藥物對(duì)替諾福韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響以及富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)合用藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
表5總結(jié)了富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐之間的藥物相互作用。富馬酸替諾福韋二吡呋酯與去羥肌酐聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。當(dāng)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯多次紿藥聯(lián)合用藥時(shí)，去羥肌酐400mg的Cmax和AUC顯著増高。這種相互作用的機(jī)制尚未明確。去羥肌酐25mg的腸溶膠囊與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合用藥時(shí)，對(duì)去羥肌酐的全身暴露水平與空腹?fàn)顟B(tài)下400mg腸溶膠囊單獨(dú)使用時(shí)相似。接受長(zhǎng)期美沙酮維持治療或口服避孕藥或單次利巴韋林治療的HIV陰性受試者，多次給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯后，穩(wěn)定狀態(tài)下替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)和先前硏究中所觀察到的相似，表明這些藥物和富馬酸替諾福韋二吡呋酯之間不存在有臨床意義的藥物相互作用。

作用機(jī)制：富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開(kāi)環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經(jīng)二酯的水解轉(zhuǎn)化為替諾福韋，然后通過(guò)細(xì)胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑。二磷酸替諾福韋通過(guò)與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng)，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶和HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α、β線粒體DNA聚合酶γ是弱抑制劑。 遺傳毒性：富馬酸替諾福韋二吡呋酯在體外小鼠淋巴試驗(yàn)中能導(dǎo)致基因突變，在Ames試驗(yàn)中結(jié)果為陰性。在一項(xiàng)體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)雄性小鼠給藥結(jié)果為陰性。 生殖毒性：根據(jù)體表面積比較，在大鼠中以相當(dāng)于人10倍的劑量給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，雄性大鼠在交配前連續(xù)28天給予藥物、雌性大鼠在交配前到妊娠第7天連續(xù)15天給予藥物，結(jié)果顯示富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)生育能力、交配行為和早期胚胎發(fā)育均未見(jiàn)影響。然而，在雌性大鼠中出現(xiàn)發(fā)情周期的改變。 致癌性：在小鼠和大鼠中進(jìn)行了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的長(zhǎng)期經(jīng)口給藥致癌性研究，暴露水平最高大約分別為人體HIV-1感染治療劑量的16倍（小鼠）和5倍（大鼠）。雌性小鼠在高劑量下（暴露水平比人高16倍）肝臟腺瘤增加。大鼠最高暴露水平是人治療劑量5倍時(shí)，未見(jiàn)致癌性。 其它毒性：在毒理學(xué)研究中，以大于或等于6倍的人體暴露水平（以AUC計(jì)）對(duì)大鼠、犬、猴給予替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯，出現(xiàn)了骨毒性。在猴中，骨毒性被診斷為骨軟化癥。在猴中，替諾福韋減量或停用后，骨軟化癥呈現(xiàn)出可逆性。在大鼠和犬中，骨毒性表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)密度降低。骨毒性的潛在機(jī)制未知。 在4種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了腎毒性的證據(jù)。在這些動(dòng)物中，觀察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或鈣尿增加以及血磷降低。這些毒性是在比人高2 - 20倍的暴露水平（以AUC計(jì)）下觀察到的。腎臟異常尤其是磷酸尿與骨毒性的關(guān)系未知。

在健康志愿者盒HIV-1感染者中評(píng)論了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥代動(dòng)力學(xué)。這些人群中替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)相似。 吸收：富馬酸替諾福韋二吡呋酯是活性成分替諾福韋的水溶性雙酯前體藥物。在空腹服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者中，替諾福韋的口服生物利用度大約為25％。在空腹?fàn)顟B(tài)下，HIV-1感染患者單次口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg，在1.0±0.4小時(shí)內(nèi)達(dá)到Cmax。Cmax和AUC分別是296±90ng/mL和2287±685ng·hr/mL。 在富馬酸替諾福韋二吡呋酯劑量為75-600mg之間時(shí)，替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)和劑量呈比例關(guān)系，不受重復(fù)給藥的影響。 食物對(duì)口服吸收的影響：在進(jìn)食高脂肪餐（~700-1000kcal，含40％-50％的脂肪）后，口服給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，口服生物利用度增加，AUC0-∞約增加40％，Cmax約增加14％。然而當(dāng)富馬酸替諾福韋二吡呋酯和清淡食物一起給藥時(shí)，與空腹給藥相比，對(duì)替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。食物使替諾福韋達(dá)到Cmax的時(shí)間延遲了大約1小時(shí)。不控制食物的成分，在進(jìn)食狀態(tài)下，富馬酸替諾福韋二吡呋酯 300mg每天一次，多次給藥后替諾福韋的Cmax和AUC分別是326±119ng/mL和3324±1370ng·hr/mL。 分布：在替諾福韋濃度范圍0.01-25μg/m之間，其在體外與人血漿或血清蛋白的體內(nèi)結(jié)合率分別小于0.7％和7.2％。替諾福韋以1.0mg/kg和3.0mg/kg的劑量靜脈注射給藥后，穩(wěn)態(tài)分布容積分別是1.3±0.6L/kg和1.2±0.4L/kg。 代謝和清除：體外研究表明，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和替諾福韋都不是CYP450酶的底物。 替諾福韋靜脈注射給藥后72小時(shí)內(nèi)，在尿液中以替諾福韋藥物原型的形式大約回收了給藥劑量的70％-80％。富馬酸替諾福韋二吡呋酯單次口服給藥后，替諾福韋的終末半衰期大約為17小時(shí)。富馬酸替諾福韋二吡呋酯 300mg每天一次多次給藥后（進(jìn)食狀態(tài)下），24小時(shí)內(nèi)在尿液中可回收給藥劑量的30％±10％。 替諾福韋通過(guò)腎小球過(guò)濾和腎小管主動(dòng)清除結(jié)合的方式被清除。與其他通過(guò)腎臟被清除的藥物可能產(chǎn)生清除方面的競(jìng)爭(zhēng)。