希敏佳（培塞利珠單抗注射液） 200mg(1.0ml)*2支（預(yù)充式注射器）

嚴(yán)重感染和惡性腫瘤
本品會(huì)增加嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，可導(dǎo)致住院或死亡。嚴(yán)重感染包括結(jié)核、細(xì)菌性膿毒癥、侵襲性真菌感染(例如組織胞漿菌病)及其它條件致病菌所致感染。
● 患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染或膿毒癥時(shí)，應(yīng)停用本品。
檢查有無(wú)潛伏性結(jié)核;如果結(jié)果為陽(yáng)性，應(yīng)首先治療結(jié)核然后再開(kāi)始本品治療。
即使最初的潛伏性結(jié)核試驗(yàn)為陰性，在治療期間仍需對(duì)所有患者進(jìn)行活動(dòng)性結(jié)核監(jiān)測(cè)。
●接受TNF拮抗劑治療的兒童和青少年患者中曾報(bào)告淋巴瘤及其它惡性腫瘤,一些甚至致命，而培塞利珠單抗為一種TNF拮抗劑。本品不可用于兒童患者。

本品的治療應(yīng)在具有對(duì)本品適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)師的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。
用法
本品預(yù)填充注射器中全部?jī)?nèi)容物(1ml) 僅用于皮下注射，適官注射部位包括大腿和腹部。
對(duì)于那些治療醫(yī)師認(rèn)為適當(dāng)、并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確的注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以使用預(yù)填充注射器自行注射給藥。
用量
負(fù)荷劑量
本品推薦的成人起始劑量為第0、2、4周給予400mg (皮下注射2次，每次200mg)。如果允許，在本品治療期間應(yīng)繼續(xù)使用MTX。
維持劑量
起始劑量后，本品對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的推薦維持劑量為200mg每2周1次。一旦證實(shí)有臨床緩解，可以考慮使用另一個(gè)維持劑量為400mg每4周1次。如果允許，在本品治療期間應(yīng)繼續(xù)使用MTX。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)就會(huì)有臨床應(yīng)答。對(duì)于在首次給藥后12周內(nèi)沒(méi)有治療受益證據(jù)的患者，應(yīng)慎重考慮是否需要繼續(xù)治療。
忘記用藥
如果患者忘記用藥，應(yīng)建議其在想起時(shí)盡快注射本品，然后按照醫(yī)囑，繼續(xù)注射后續(xù)的藥物。
特殊人群
兒科人群(<18歲)
尚不明確本品對(duì)于兒童和18歲以下青少年的安全性和有效性。尚無(wú)有關(guān)數(shù)據(jù)。
老年患者(≥65歲)
無(wú)需調(diào)整劑量。群體藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析表明不受年齡影響(參閱[藥代動(dòng)力學(xué)])。
腎臟和肝臟損傷
在這類(lèi)患者人群中尚未進(jìn)行本品的研究，無(wú)法提供劑量建議(參閱[藥代動(dòng)力學(xué)])。

安全性總結(jié)
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
本品對(duì)4049名類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了最多長(zhǎng)達(dá)92個(gè)月的對(duì)照和開(kāi)放試驗(yàn)。表1中的數(shù)據(jù)主要以安慰劑對(duì)照研究為基礎(chǔ)，這些研究的對(duì)照期內(nèi)共納入2965例使用本品的患者以及1137例使用安慰劑的患者。
在安慰劑對(duì)照研究中，使用本品患者的暴露持續(xù)時(shí)間要比安慰劑對(duì)照組約高4倍。暴露的差異主要是由于安慰劑組患者更容易早期退出。此外，在RA-I和RA-II研究中，第16周無(wú)應(yīng)答者會(huì)被強(qiáng)制退出，他們中大多數(shù)來(lái)自安慰劑組。
對(duì)照研究中，因不良事件而中止治療的患者比例為:培塞利珠單抗治療的患者為4.4％，安慰劑治療的患者為2.7％。
按照系統(tǒng)器官分類(lèi)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)如下:感染和侵染，培塞利珠單抗組患者發(fā)生率為14.4％，安慰劑組患者發(fā)生率為8.0％；全身性異常和給藥部位不適，培塞利珠單抗組患者發(fā)牛率為8.8％，安慰劑組患者發(fā)生率為7.4％；皮膚和皮下組織異常，培塞利珠單抗組患者發(fā)生率為7.0％，安慰劑組患者發(fā)生率為2.4％。不良反應(yīng)列表
下面表1中，按照頻率和系統(tǒng)器官分類(lèi)列出了培塞利珠單抗在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告中的至少可能與本品有關(guān)的不良反應(yīng)。頻率分類(lèi)按照以下進(jìn)行:十分常見(jiàn)(≥1/10); 常見(jiàn)(≥1/100到<1/10);偶見(jiàn)(≥1/1000到<1/100);罕見(jiàn)(≥1/10,000到<1/1000);十分罕見(jiàn)(<1/10,000)， 未知(根據(jù)已有數(shù)據(jù)尚不能評(píng)價(jià))。在各頻率分類(lèi)中，按照嚴(yán)重性遞減的方式對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行排列。
本品在其它適應(yīng)癥中觀察到的不良反應(yīng)(偶見(jiàn))有:胃腸道狹窄和閉塞，機(jī)體總體健康狀況惡化，自發(fā)性流產(chǎn)和無(wú)精子癥。
某些不良反應(yīng)說(shuō)明感染
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品治療的患者中新發(fā)感染率為1.03/患者-年，安慰劑對(duì)照組為0.92/患者-年。感染主要包括上呼吸道感染，尿路感染，下呼吸道感染和皰疹病毒感染(參閱[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比(0.02/患者-年)，本品治療組(0.07/患者-年;所有劑量)有更多新的嚴(yán)重感染病例。發(fā)生頻率最高的嚴(yán)重感染包括肺炎、結(jié)核感染。嚴(yán)重感染還包括侵襲性機(jī)會(huì)致病菌感染(例如肺囊蟲(chóng)病，真菌性食道炎，諾卡菌病和播散性帶狀皰疹)。尚無(wú)證據(jù)表明藥物持續(xù)暴露時(shí)間增加會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)(參閱[注意事項(xiàng)])。
惡性腫瘤和淋巴組織增生性疾病
在包括4049 例患者(代表9,277/患者-年)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)中，除皮膚非黑色素瘤外，觀察到121例惡性腫瘤，含5例淋巴瘤。在本品類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中，淋巴瘤發(fā)病率為0.05/100患者年，黑色素瘤發(fā)病率為0.08/100患者-年(參閱[注意事項(xiàng)])。
自身免疫
在關(guān)鍵性臨床研究中，基線抗核抗體(ANA)為陰性的受試者經(jīng)本品治療后，16.7％表現(xiàn)為ANA滴度陽(yáng)性，而安慰劑組的受試者為12.0％。 基線抗雙鏈DNA (anti-dsDNA)抗體陰性的受試者中，經(jīng)本品治療后，有2.2％表現(xiàn)為anti-dsDNA抗體滴度陽(yáng)性,而安慰劑對(duì)照組為1.0％。在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎安慰劑對(duì)照和開(kāi)放隨訪臨床試驗(yàn)中，均報(bào)告了偶見(jiàn)的狼瘡樣綜合征病例。罕有其它免疫介導(dǎo)疾病的報(bào)告;其與本品的關(guān)聯(lián)尚不明確。長(zhǎng)期使用本品對(duì)自身免疫疾病發(fā)展的影響尚不清楚。
注射部位反應(yīng)
在安慰劑劉照類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究中，培塞利珠單抗治療的患者有5.8％出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，例如紅斑、瘙癢、血腫、疼痛、腫脹或者青腫，其在安慰劑組的發(fā)生率為4.8％。本品治療的患者中注射部位疼痛的發(fā)生率為1.5％，但沒(méi)有病例因此退出臨床試驗(yàn)。
報(bào)告可疑不良反應(yīng)
醫(yī)療產(chǎn)品在獲得批準(zhǔn)后報(bào)告可疑不良反應(yīng)十分重要。借此，能夠繼續(xù)監(jiān)測(cè)醫(yī)療產(chǎn)品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)當(dāng)通過(guò)相應(yīng)的國(guó)家報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何可疑的不良反應(yīng)。

感染
使用本品治療前、治療中以及治療后，必須嚴(yán)密監(jiān)控患者出現(xiàn)的感染癥狀和體征，包括結(jié)核。因?yàn)榕嗳閱慰刮蘸笄宄?個(gè)月，在此期間應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控(參閱[禁忌])。
如患者出現(xiàn)具有臨床意義的活動(dòng)性感染，無(wú)論慢性或局部感染，在感染未得到控制前均不能開(kāi)始本品治療(參閱[禁忌])。
在本品治療期間，如患者出現(xiàn)新的感染要給予密切監(jiān)控。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染，應(yīng)停止本品治療，直到感染得到控制。對(duì)具有復(fù)發(fā)性或機(jī)會(huì)性感染史的患者或者患者有易于感染的基礎(chǔ)情況，包括同時(shí)使用免疫抑制劑時(shí)，醫(yī)師應(yīng)慎重考慮使用本品治療。
由于疾病和同時(shí)使用的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品等原因，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可能不出現(xiàn)發(fā)熱等典型的感染癥狀。因此，對(duì)任何感染的早期檢測(cè)，尤其對(duì)嚴(yán)重感染非典型臨床表現(xiàn)的檢測(cè)，對(duì)丁減少漏診以及及時(shí)治療至關(guān)重要。
曾有使用本品發(fā)生嚴(yán)重感染的報(bào)告，包括敗血癥和結(jié)核(包括粟粒狀、播散性和肺外型結(jié)核)以及機(jī)會(huì)性感染(例如組織胞漿菌病、諾卡菌病、念珠菌病)。其中某些情況是致命的。
結(jié)核
在本品治療開(kāi)始前，必須對(duì)所有患者進(jìn)行活動(dòng)性或非活動(dòng)性(潛伏性)結(jié)核感染的評(píng)估。在該評(píng)估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以往與活動(dòng)性結(jié)核患者的接觸史，以及既往和/或當(dāng)前所采用的免疫抑制治療法。必須對(duì)所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y選檢查，如結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)和胸部X-線檢查(可參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法)。處方醫(yī)師應(yīng)考慮到結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)可呈假陰性，尤其是對(duì)于重病患者或者免疫功能低下的患者。
如果在治療前或者治療中診斷為活動(dòng)性結(jié)核，則不得使用本品治療或者必須停止治療(參閱[禁忌])。
如果懷疑為非活動(dòng)性(“潛伏性”)結(jié)核，應(yīng)向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行咨詢(xún)。對(duì)于下述情形，需仔細(xì)權(quán)衡本品治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
如果診斷為潛伏性結(jié)核，在使用本品前必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改祥_(kāi)始適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核治療。
對(duì)于具有潛伏性或活動(dòng)性結(jié)核病史卻無(wú)法證實(shí)其是否進(jìn)行了足夠抗結(jié)核療程的患者、以及具有明顯結(jié)核感染風(fēng)險(xiǎn)但潛伏性結(jié)核檢測(cè)為陰性的患者，在使用本品前，應(yīng)考慮給予抗結(jié)核治療。如果有任何潛伏性結(jié)核感染的可能性，不管是否接種過(guò)卡介苗(BCG)，在開(kāi)始本品治療前應(yīng)考慮結(jié)核篩選的生物學(xué)檢測(cè)。
在接受TNF拮抗劑(包括本品)治療的患者中，即使既往進(jìn)行過(guò)或當(dāng)前正在進(jìn)行抗結(jié)核預(yù)防治療，均有活動(dòng)性結(jié)核的病例報(bào)告。在本孟治療期間，某些曾經(jīng)被成功治療的活動(dòng)性結(jié)核患者出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。
在本品治療期間或者治療后，若患者出現(xiàn)疑似結(jié)核感染的宋征旋狀(例如持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、倦怠)，應(yīng)建議患者立即就診。乙肝病毒(HBV)再激活
在乙肝病毒慢性攜帶者中(例如表面抗原陽(yáng)性)，接受包括本品的TNF拮抗劑治療可出現(xiàn)乙型肝炎的再激活，一些病例有致死性結(jié)局。
在開(kāi)始本品治療前應(yīng)進(jìn)行HBV感染的檢查。對(duì)于HBY感染陽(yáng)性的患者，建議咨詢(xún)治療乙型肝炎的專(zhuān)業(yè)醫(yī)師。
接受本品治療的HBV攜帶者，在治療期間以及治療結(jié)束盾幾個(gè)月內(nèi)要密切監(jiān)測(cè)活動(dòng)性HBV感染的體征和癥狀。尚無(wú)充足的數(shù)據(jù)以證明對(duì)于接受抗病毒治療的HBV攜帶者聯(lián)合TNF括抗劑治療可防止HBV再激活。對(duì)于HBV再激活的患者應(yīng)該停止本品治療，并在適當(dāng)?shù)闹С织煼ㄏ麻_(kāi)始有效的抗病毒治療。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病
尚不明確INF結(jié)抗劑治療在惡性腫瘤形成中的潛在作用。當(dāng)考慮惡性腫瘤痛史患者使用TNE括抗劑治療或者考慮出現(xiàn)惡性腫瘤的患者仍需繼續(xù)治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
根據(jù)目前的知識(shí)，在接受TNF括抗劑治療的患者中，不能排除可能發(fā)生淋巴瘤、白血病或者其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
在本品和其它INF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，接受TINF拮抗劑治療患者中淋巴瘤和其他惡性腫瘤病例多于使用安慰劑的對(duì)照組患者(參閱[不良反應(yīng)])。根據(jù)上市后資料，使用TNE拮抗劑患者中有白血病的報(bào)告。長(zhǎng)期處于高活動(dòng)度炎癥疾病狀態(tài)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，淋巴瘤和白血病背景風(fēng)險(xiǎn)比較高，從而使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更為復(fù)雜。
尚未開(kāi)展對(duì)腫瘤病史患者或者腫瘤新發(fā)患者繼續(xù)使用本品治療的研究。
皮膚癌
在使用TNF拮抗劑(包括本品)治療的患者中，有黑色素瘤和Merkel細(xì)胞癌的報(bào)告(參閱[不良反應(yīng)])。建議定期進(jìn)行皮膚檢查，尤其對(duì)于有有皮膚癌風(fēng)，險(xiǎn)因素的患者。
兒科惡性腫瘤
根據(jù)上市后資料，使用TNF拮抗劑(開(kāi)始治療時(shí)≤18歲)的兒童青少年以及青年成人(至22歲)患者中有惡性腫瘤的報(bào)告，其中一些具有致死性。其中近一半是淋巴瘤。此外還有其他各種不同的惡性腫瘤報(bào)告，包括典型的與免疫抑制相關(guān)的罕見(jiàn)惡性腫瘤。不能排除兒童和青少年使用TNF拮抗劑治療發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
TNF拮抗劑上市后有患者出現(xiàn)肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)的報(bào)告。這一罕見(jiàn)類(lèi)型的T細(xì)胞淋巴瘤病程極具攻擊性，通常是致命的。報(bào)告使用TNF拮抗劑治療的病例中多發(fā)生于患有克羅恩病或者潰瘍性結(jié)腸炎的青少年和年輕成年男性。幾乎所有這些患者在確診時(shí)或確診前，在使用TNR拮抗劑的同時(shí)均接受討免疫抑制劑硫唑嘌聆和威6巰嘌呤的治療。不能排除使用本品的患者發(fā)生肝脾T-細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
慢性阻塞性肺病(COPD)
在評(píng)估另個(gè)TNF拮抗劑英夫利昔單抗應(yīng)用于中重度慢性阻塞性肺病患者(COPD)的探索性臨床研究中，英夫利昔單抗治療組與對(duì)照組相比，患者惡性腫瘤發(fā)生更多，大多為肺部或頭頸部。所有患者均有重度吸煙史。因此，對(duì)于COPD患者以及因重度吸煙導(dǎo)致惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，處方醫(yī)師給予TNF拮抗劑時(shí)應(yīng)慎重考慮。
充血性心力衰竭
中重度心衰患者禁止使用本品(參閱[禁忌])。在另一個(gè)TNF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，觀察到充血性心力衰竭加重，因充血性心力衰竭導(dǎo)致的死亡亦有增加。接受本品治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者也有充血性心力衰竭的報(bào)告。本品應(yīng)慎用于輕度心力衰竭(NYHA分級(jí)II級(jí))。使用本品治療的患者當(dāng)出現(xiàn)充血性心力衰竭的新癥狀或者癥狀加重時(shí)，必須停止用藥。
血液學(xué)反應(yīng)
在使用TNF拮抗劑的患者中，罕見(jiàn)包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。亦有報(bào)告在使用本品時(shí)出現(xiàn)了血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細(xì)胞減少(例如白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少) (參閱[不良反應(yīng)])。如果患者出現(xiàn)血質(zhì)不調(diào)或者感染的體征和癥狀(例如，持續(xù)發(fā)熱、瘀青、出血、皮膚蒼白)應(yīng)立即診治。對(duì)于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)立即停用本品。
神經(jīng)系統(tǒng)事件
從臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，使用TNF拮抗劑極少引起脫髓鞘病變的新發(fā)生或惡化，包括多發(fā)性硬化。對(duì)以往存在或近期患有脫髓鞘病變的患者，醫(yī)師在給子本品治療前應(yīng)該仔細(xì)考慮TNF拮抗劑的受益和風(fēng)險(xiǎn)治接受本品治療的患者少有癲癇發(fā)作、神經(jīng)炎和周?chē)窠?jīng)病變等神經(jīng)系統(tǒng)異常的報(bào)告。過(guò)敏反應(yīng)
罕見(jiàn)使用本品后出現(xiàn)有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)告。這些反應(yīng)中有一些發(fā)生在本品首次給藥后。如果發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)立即停用本品并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?br />因?qū)ζ渌鸗NF拮抗劑嚴(yán)重過(guò)敏，而使用本品的患者資料非常有限;對(duì)于這些患者要特別小心。
免疫抑制
由于TNF可介導(dǎo)炎癥并能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，TNF拮抗劑(包括本品)可能引起免疫抑制，從而影響機(jī)體抗擊感染和惡性腫瘤。
自身兔疫
使用本品治療可能導(dǎo)致ANA的產(chǎn)生，但發(fā)生狼瘡樣綜合征的情況罕見(jiàn)(參閱[不良反應(yīng)])。長(zhǎng)期使用本品對(duì)自身免疫疾病的影響尚不清楚。如果患者在使用本品治療后出現(xiàn)了狼瘡樣綜合征的可疑癥狀，必須停止用藥。尚未進(jìn)行本品在狼瘡人群中的研究(參閱[不良反應(yīng)])。
疫苗接種
除活疫苗外，使用本品的患者可以同時(shí)接受疫苗接種。尚無(wú)數(shù)據(jù)顯示使用本品的患者對(duì)活疫苗產(chǎn)生應(yīng)答或者因活疫苗而造成繼發(fā)感染傳播?；钜呙绮荒芎捅酒吠瑫r(shí)使用。
在一項(xiàng)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，當(dāng)同時(shí)接種肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗時(shí)，本品用藥組的抗體應(yīng)答與安慰劑組相似。與單獨(dú)使用本品的患者相比，本品和MTX聯(lián)合用藥患者的體液應(yīng)答水平較低。其臨床意義尚不明確。
與其它生物制劑的合用
在阿那白滯素(anakinra, -一種白細(xì)胞介素-1拮抗劑)或阿巴西普Cabataceptr一種CD28調(diào)節(jié)劑)與另一一種TNF拮抗劑依那西普合用的臨床研究中出現(xiàn)嚴(yán)重的感染及中性粒細(xì)胞減少的報(bào)告，且與單獨(dú)使用TNF拮抗劑相比，聯(lián)合用藥出并未提高療效。根據(jù)另- -種TNF拮抗劑與阿巴西普或阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素或阿巴西普與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦本品與其他生物類(lèi)抗風(fēng)濕藥物(例如阿那白滯素或阿巴西普)或其他TNF拮抗劑聯(lián)合使用(參閱[藥物相互作用])。手術(shù)關(guān)于接受本品治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限。在對(duì)患者計(jì)劃施行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮本品的半衰期為14天。接受本品治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)控感染并采取適當(dāng)措施。
活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)分析
本品會(huì)干擾患者的某些凝血功能檢測(cè)，因而可能使沒(méi)有凝血功能異常的患者出現(xiàn)aPTT檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤升高。Diagnostica Stago的PTT-狼瘡抗凝(LA)檢測(cè)和標(biāo)準(zhǔn)靶向活化部分凝血酶原時(shí)間(STA-PTT) 自動(dòng)化檢測(cè)、InstrumentationLaboratories的HemosILAPTT-SP液體以及HemosIL凍干硅含量測(cè)定中觀察到了這結(jié)果。其它的aPTT分析可能會(huì)受到同樣影響。尚無(wú)本品治療影響體內(nèi)凝血的證據(jù)?；颊呤褂帽酒泛?，對(duì)異常凝血結(jié)果的解讀需謹(jǐn)慎。尚未觀察到對(duì)凝血酶時(shí)間(TT) 和凝血酶原時(shí)間(PT) 檢測(cè)的影響。
老年患者
在臨床試驗(yàn)中，盡管經(jīng)驗(yàn)有限，但與年輕受試者相比，65歲及以上患者的感染發(fā)生率明顯升高。給老年患者用藥時(shí)應(yīng)慎重，要特別注意感染的發(fā)生。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
本品可能會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)械操作的能力產(chǎn)生輕微影響。使用本品后，可能會(huì)出現(xiàn)頭暈?zāi)垦?包括眩暈、視覺(jué)障礙和疲勞)(參閱[不良反應(yīng)])。
處置和其它操作特別注意事項(xiàng)
本品僅供一次性使用。所有未使用產(chǎn)品或廢棄物均應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。

育齡期女性
育齡期女性應(yīng)當(dāng)考慮采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。考慮到培塞利珠單抗的清除速(參閱[藥代動(dòng)力學(xué)] ),對(duì)于計(jì)劃妊娠的女性，在本品最后一-次給藥后5個(gè)月內(nèi)應(yīng)考慮繼續(xù)采取避孕措施。如仍有治療需求應(yīng)考慮繼續(xù)用藥(見(jiàn)本節(jié)有關(guān)妊娠期及哺乳期描述)。
妊娠期
從500多例前瞻性收集的、已知妊娠結(jié)局的、在妊娠期暴露于培塞利珠單抗的妊娠事件中收集了數(shù)據(jù)(其中400多例在妊娠前三個(gè)月期間即暴露于培塞利珠單抗)，這些數(shù)據(jù)未提示本品有致畸性。然而，現(xiàn)有的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)妊娠期使用本品不會(huì)產(chǎn)生任何風(fēng)險(xiǎn)作出確定的結(jié)論。
由于培塞利珠單抗有抑制TNFα的作用，在妊娠期間使用本品可影響新生兒的正常免疫應(yīng)答。
在妊娠期，僅在有臨床需求時(shí)給予培塞利珠單抗。因妊娠期間禁用甲氨蝶呤，木品可聯(lián)合其他適用于妊娠期女性的DMARDs類(lèi)藥物了以治療。
在一項(xiàng)臨床研究中，16名女性受試者在妊娠期間接受培塞利珠單抗200mg每2周一次或400mg每4周一次治療(未與甲氨蝶呤合用)。測(cè)定了14例嬰兒在出生時(shí)的培塞利珠單抗血漿濃度，其中13份樣本低于定量下限(BLQ); 1例嬰兒的血漿濃度為0.042ug/ml,出生時(shí)的嬰兒/母體血漿比值為0.09％。在第4周和第8周時(shí)，所有嬰兒的血漿濃度均低于定量下限。低劑量的培塞利珠單抗對(duì)嬰兒的臨床意義尚不清楚。建議在母親妊娠期間接受最后次培塞利珠 單抗后，至少等待5個(gè)月，才可為嬰兒接種活疫苗或/減毒活疫苗(例如卡介苗)，除非疫苗接種的獲益明顯大于接種活疫苗/減毒活疫苗的理論風(fēng)險(xiǎn)。
哺乳期
在項(xiàng)臨床研究中，17例哺乳期女性接受了培塞利珠單抗治療，研究結(jié)果觀察到了微量的培塞利珠單抗從血漿轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁。24小時(shí)內(nèi)到達(dá)嬰兒體內(nèi)的母體培塞利珠單抗劑量百分比約為0.04％至0.30％。此外，由于培塞利珠單抗是蛋白質(zhì)，在口服給藥后于胃腸道發(fā)生降解，因此預(yù)期本品在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中絕對(duì)生物利用度非常低。
因此，可以在哺乳期間接受培塞利珠單抗治療。
生育力
在一項(xiàng)評(píng)價(jià)培塞利珠單抗對(duì)精液質(zhì)量參數(shù)影響的臨床試驗(yàn)中，202例健康男性受試者被隨機(jī)分配接受單次皮下給予400mg的培塞利珠單抗或安慰劑6在為期14周的隨訪中，與安慰劑相比，未見(jiàn)接受本品治療對(duì)精液質(zhì)量參數(shù)有影響。

臨床有效性
在依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)標(biāo)準(zhǔn)診斷的>18歲活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的2項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲臨床試驗(yàn)RA-I(RAPID 1)和RA-II(RAPID 2)中評(píng)估了培塞利珠單抗的安全性和有效性?；€前，患者分別有>9個(gè)的腫脹關(guān)節(jié)和壓痛關(guān)節(jié)，活動(dòng)性RA至少6個(gè)月。兩項(xiàng)試驗(yàn)中，皮下給予培塞利珠單抗聯(lián)合口服MTX至少持續(xù)6個(gè)月，穩(wěn)定劑量至少為10mg/每周，持續(xù)2個(gè)月。尚無(wú)培塞利珠單抗與除MTX外的DMARD聯(lián)合用藥的經(jīng)驗(yàn)。
體征和癥狀
臨床試驗(yàn)RA-I和RA-II結(jié)果見(jiàn)表3。兩項(xiàng)臨床研究中，分別自第1周和第2周開(kāi)始，與安慰劑組相比，培塞利珠單抗組的ACR20和ACR50應(yīng)答更高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)答持續(xù)至52周(RA-I)和第24周(RA-II)。RA-I中最初隨機(jī)分配接受積極治療的783例患者中，508例完成了為期52周的安慰劑對(duì)照治療，并進(jìn)入開(kāi)放性擴(kuò)展研究。其中，427例完成了2年的開(kāi)放性研究隨訪，因此共暴露于培塞利珠單抗148周。該時(shí)間點(diǎn)觀察到的ACR20應(yīng)答率為91％。與安慰劑組相比，第52周(RA-I)和第24周(RA-II) DAS28(ESR)相對(duì)基線的下降(RA-D)也顯著較大(p<0.001), 并在RA-I開(kāi)放性擴(kuò)展試驗(yàn)中持續(xù)2年。
放射影像學(xué)應(yīng)答
在RA-I中，在第52周，通過(guò)X線影像對(duì)結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷進(jìn)行評(píng)估，表示為mTSS及其組分(侵蝕評(píng)分和關(guān)節(jié)間隙狹窄(JSN) 評(píng)分)相對(duì)基線的變化。第24周和第52周，培塞利珠單抗組患者的放射影像學(xué)進(jìn)展明顯低于安慰劑組患者(見(jiàn)表4)。第52周，安慰劑組未出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展(mTSS≤0.0)的患者比例為52％，而培塞利珠單抗200 mg治療組這比例為69％。