全可利（波生坦分散片） 32mg*56片

本品應(yīng)由有治療肺動(dòng)脈高壓兒科患者豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生決定是否開(kāi)始本藥治療，并對(duì)治療過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。
用時(shí)先將本品溶解于適量水中,然后將藥液給予患者服用。
兒童推薦劑量和劑量調(diào)整。
兒童患者( 12歲以上至18歲以下) :對(duì)于12歲以上、18歲以下兒童患者,推薦使用波生坦片,推薦劑量參考波生坦片說(shuō)明書(shū)。在無(wú)法服用波生坦片的12歲以上、18歲以下具體重≤40kg的兒童患者中,本品的推薦初始劑量和維持劑量為64mg/次,早晚各一次。在無(wú)個(gè)名法服用波生坦片的12歲以上、18 歲以下且體重‘40kg的兒童PAH患者中,本晶帷薦的初始劑量為64mg/次，早晚各一次,持續(xù)4周,隨后增加至推薦的維持劑量128mg/歡3早晚各一次。
應(yīng)將本品置于湯匙中并加入少量水，進(jìn)行攪拌以使其溶解, 再吞服?；颊邞?yīng)再于湯匙中加入少量水并吞服,以確保所有藥物均被服用。如有可能,應(yīng)飲用-杯水以確保所有藥物均被攝入。如有必要,可治本品表面的刻痕將其掰開(kāi)。用雙手拇指與 食指分別捏住藥片的兩邊, 使刻痕面朝上并沿刻痕掰開(kāi)藥片。
成人患者劑量推薦
本品僅在兒童患者中進(jìn)行了臨床研究。在成人受試者中進(jìn)行的波生坦分散片與波生坦片生物利用度比較結(jié)果顯示波生坦分散片的暴露量較低(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] )。 因此僅可在無(wú)法服用波生坦片的成人患者中使用本品。在體重≤40kg的成人患者中, 本品的推薦初始劑量和維持劑量為64mg/次，早晚各 一次。在體重>40kg的成人患者中, 本品推薦的初始劑量為64mg/次，早晚各一次,持續(xù)4周,隨后增加至推薦的維持劑量128mg/次,早晚各一次。
轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高患者的劑量調(diào)整
在治療前必須檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平, 并在治療期間每月復(fù)查一次。如果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高,就必須改變監(jiān)測(cè)和治療計(jì)劃。下表為本品治療過(guò)程中,轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高3倍正常值上限患者劑量調(diào)整和推薦監(jiān)測(cè)的總結(jié)。如果肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高并伴有肝損賽臨朱癥狀如貧血、惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸、嗜睡和乏力、流感樣癥狀「關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱))或膽紅案升高22倍正常值上限時(shí),必須停藥且不得重新應(yīng)用本品。
重新用藥:
僅當(dāng)使用本品的潛在益處高于潛在風(fēng)險(xiǎn),且轉(zhuǎn)氨酶降至治療前水平時(shí), 方可考慮重新用P藥。重新用藥時(shí)應(yīng)從初始劑開(kāi)始,且必須在重新用藥后3天內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)5周后再進(jìn)行一次檢測(cè),隨后根據(jù)上述建議進(jìn)行監(jiān)測(cè)。治療前有肝損傷患者的用藥中度和重度肝臟損傷患者應(yīng)禁用本品, 輕度肝損傷患者不需調(diào)整劑量。(見(jiàn)[禁忌]. [注.意事項(xiàng)]、[藥代動(dòng)力學(xué)]》
與利托那韋聯(lián)合使用
服用利托那韋的患者聯(lián)合使用本品:
在接受利托那韋治療至少10天的患者中，根據(jù)個(gè)體患者的耐受性以本品的推薦初始劑量開(kāi)始服用,每天1次或隔天1次。服用本品的患者聯(lián)合使用利托那韋:開(kāi)始給予利托那韋前至少應(yīng)停用本品36個(gè)小時(shí)。使用利托那韋至少10天后，再根據(jù)個(gè)體患者的耐受性按本品的推薦初始劑量每天1次或隔天1次恢復(fù)給藥。
漏服
如果本品預(yù)定給藥過(guò)程中出現(xiàn)了漏服,不得服用雙倍劑量來(lái)彌補(bǔ)漏服的那次劑量?；颊邞?yīng)在規(guī)定的下次給藥時(shí)間再服用本品。
治療中止
尚無(wú)肺動(dòng)脈高壓患者在推薦劑量下突然中止使用本品的經(jīng)驗(yàn)。但是為了避免同類疾病的其它治療藥物停藥時(shí)出現(xiàn)臨床情況突然惡化,應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并考慮逐步減量(停藥前的3-7天將劑量減至一半)在停藥期間應(yīng)加強(qiáng)病情監(jiān)測(cè)。

在20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，患者因各種適應(yīng)癥應(yīng)用波生坦治療。共有2486例患者接受波生坦治療(每日劑量100 mg - 2000mg ), 1838例患者接受安慰劑治療。平均治療時(shí)間為45周。不良反應(yīng)定義為波生坦治療組發(fā)生率超過(guò)1％,且其發(fā)生率較安慰劑組發(fā)生率高0.5％的事件。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛( 11.5％卜水腫/體液潴留( 13.2％ )肝功能檢查結(jié)果異常( 10.9％ )和貧血/血紅蛋白減少( 9.9％》。
波生坦治療與劑量依賴的肝轉(zhuǎn)氨酶升高和血紅蛋白濃度下降相關(guān)(見(jiàn)三注意事項(xiàng)])。
按照發(fā)生頻率對(duì)20項(xiàng)安慰劑對(duì)照波生坦研究中的不良反應(yīng)/非預(yù)期作用進(jìn)行排列:十分常見(jiàn)(≥1/10 );常見(jiàn)(≥1/100 至<1/10 );偶見(jiàn)( 1/1,000至< 1/100);罕見(jiàn)(≥1/10,000至< 1/1,000);十分罕見(jiàn)(< 1/10,000); 未知(無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì)。在每個(gè)頻率分組內(nèi),不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度由高到低排序?？倲?shù)據(jù)集與已批準(zhǔn)適應(yīng)癥之間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異不具有臨床意義。
兒童用藥：
兒童患者的非對(duì)照研究。
波生坦片用于兒童患者研究中的安全性特征( BREATHE-3: n=19,中位年齡為10歲[范圍3-15歲]，2 mg/kg,每日2次，開(kāi)放標(biāo)簽研究;治療時(shí)長(zhǎng)為12周)與關(guān)鍵試驗(yàn)中成年P(guān)AH患者的結(jié)果相似，在BREATHE-3中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為潮紅(21％)、頭痛和肝功能檢查異常(各16％)。
基于兒童PAH患者中的非對(duì)照研究進(jìn)行了匯總分析，100名患者接受波生坦分散片32mg治療(FUTURE 1/2 , FUTURE 3/擴(kuò) 展研究)的治療，2mg/kg， 每日2次(n=33),2mg/kg，每日3次(n=31)或者4mg/kg，每日2次(n=36)。入組時(shí)，6名患者介于3個(gè)月至1歲，15名介于1至2歲，79名介于2至12歲。中位治療時(shí)長(zhǎng)為71.8周(范圍為0.4-258周)。
該項(xiàng)兒童PAH患者的非對(duì)照研究的匯總分析表明，安全性特性除感染外與關(guān)鍵試驗(yàn)中成年P(guān)AH患者的結(jié)果相似，相比成人,兒童患者中感染被報(bào)告得更頻繁(69.0％vs41.3％)，感染頻率的差異可能部分是因?yàn)閮和颊呷巳?中位數(shù)71.9周)比成人患者人群(中位數(shù)17.4周)中位治療暴露時(shí)間更長(zhǎng)。最常見(jiàn)的不良事件為上呼吸道感染(25％肺(動(dòng)脈高壓(20％)、鼻咽炎(17％)、發(fā)熱(15％)、嘔吐(13％)、支氣管炎(10％)腹痛(10％)和腹瀉(10％)。 年齡高于與低于2歲的患者中未見(jiàn)不良事件發(fā)生率存在顯毒差異但僅基于21個(gè)低于2歲的兒童，其中包括6個(gè)3個(gè)月到1歲之間的兒童。肝切繼異常和貸血y血紅蛋白降低的不良事件發(fā)生率分別為9％和5％。
一項(xiàng)在新生兒持續(xù)性肺高壓(PPHN)患者開(kāi)展的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究(FUTURE-4)中,共有13名新生兒接受了2mg/kg每日兩次的波生坦分散片制劑治療(8名接受安慰劑)。接受波生坦或安慰劑治療的中位時(shí)長(zhǎng)分別為4.5天(范圍0.5-10天)和4.0天(范圍2.5-6.5天)。波生坦治療組和安慰劑治療組患者中最常見(jiàn)的不良事件分別為貧血或血紅蛋白降低(7例和2例)、全身性水腫(3 例和0例)和嘔吐(2例和0例)。
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果異常肝功能檢測(cè)結(jié)果異常
在臨床項(xiàng)目中,劑量依賴性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高一般發(fā)生于開(kāi)始用藥的前26周內(nèi),通常二/8逐步進(jìn)展，且多無(wú)癥狀。
發(fā)生這類不良反應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。當(dāng)患者維持原劑量或降低劑量后，轉(zhuǎn)氨酶升高可逆轉(zhuǎn)。但可能需要中斷或停止波生坦治療(見(jiàn)[注意事項(xiàng)] )在對(duì)20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究的數(shù)據(jù)整合后發(fā)現(xiàn), 波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生肝轉(zhuǎn)氨酶升高≥3倍正常值上限的患者比例分別為11.2％和2.4％ ,≥8倍正常值上限的比例分別為3.6％和0.4％。波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高伴膽紅素升高(≥2倍正常值上限),且沒(méi)有膽管梗阻證據(jù)的患者比例分別為0.2％(5例)和0.3％(6例)
在FUTURE1/2和FUTURE3/擴(kuò)展研究等100名PAH兒童患者的非對(duì)照研究的匯總分析中，觀察到有2％的患者肝轉(zhuǎn)氨酶升高≥3 x ULN。
FUTURE-4研究包含13名PPHN新生兒患者，患者服用波生坦2mg/kg，每日2次不超過(guò)10天(范圍0.5-10.0天)，治療期間未見(jiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶≥3 x ULN的病例，但有一例在波生坦治療結(jié)束后3天出現(xiàn)肝炎。
血紅蛋白
在成年患者的安慰劑對(duì)照研究中,波生坦治療組和安慰劑治療組血紅蛋白濃度從基線水平降至10 g/dL以下的比例分別為8.0％和3.9％ ( 見(jiàn)[注意事項(xiàng)]的
在FUTURE 1/2和FUTURE 3/擴(kuò)展研究等100名PAH兒童患者的非對(duì)照研究的匯總分析中，10.0％的患者出現(xiàn)血紅蛋白濃度從基線降至10g/dL以下。未見(jiàn)降至8g/dL以下的患者。
FUTURE-4研究中, 接受波生坦治療的13名PHN新生兒患者中有6名在治療期間血紅蛋白從基線時(shí)的正常范圍內(nèi)降至正常范圍石限以下。

以下患者禁用本品:
對(duì)波生坦及本品所含任何組分過(guò)敏者;
孕婦或者未采取充分避孕措施(至少采用2種可靠的避孕措施)的育齡期婦女。在動(dòng)物中會(huì)有胎仔畸形的報(bào)道;
中度或重度肝功能損傷患者和/或肝臟轉(zhuǎn)氨酶即天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT )的基線值高于正常值上限(ULN)3倍,尤其是總膽紅素增加超過(guò)正常值上限( ULN)2倍的患者;
合并使用環(huán)孢素A者;
合并使用格列本脲者。