諾和生（注射用人高血糖素） 1mg*1瓶(含1瓶注射用水)

1.治療適應(yīng)癥(嚴(yán)重低血糖)
成人劑量:給藥1 mg。
兒童劑量:給藥1 mg (用于25 kg以上或8歲以上的兒童)或0.5 mg (用于25 kg以下或8歲以下的兒童)。
皮下或肌內(nèi)注射。正常情況下患者應(yīng)在10分鐘內(nèi)起反應(yīng)。藥物起效后，應(yīng)給予口服碳水化合物以恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備并預(yù)防低血糖復(fù)發(fā)。如果患者在10分鐘內(nèi)沒有起反應(yīng)，則應(yīng)給予靜脈注射葡萄糖。
所有嚴(yán)重低血糖患者都需獲得醫(yī)療咨詢。
2.診斷適應(yīng)癥(抑制胃腸道蠕動(dòng))
必須由醫(yī)務(wù)人員給藥。靜脈注射0.2-0.5mg, 1分鐘內(nèi)起效，藥效持續(xù)時(shí)間可為5-20分鐘。肌內(nèi)注射1-2 mg, 5-15 分鐘后起效，藥效持續(xù)時(shí)間可為10-40分鐘。
如診斷程序允許，應(yīng)在診斷結(jié)束后給予患者口服碳水化合物。
依據(jù)診斷技術(shù)和給藥途徑的不同，劑量范圍為0.2-2.0mg。使胃、十二指腸球部，十二指腸和小腸松弛的診斷用劑量為靜脈注射0.2-0.5 mg或肌內(nèi)注射1 mg。
3. β細(xì)胞分泌能力的評(píng)估
患者空腹時(shí)靜脈注射高血糖素1 mg,注射前和注射后6分鐘測(cè)定血漿C-肽水平。如空腹血糖濃度低于7 mmo/],則試驗(yàn)結(jié)果難以評(píng)估。

安全性特征總結(jié)
盡管惡心常見，并偶爾會(huì)發(fā)生嘔吐和腹痛,但重度不良反應(yīng)十分罕見。超敏反應(yīng)，包括速發(fā)型過敏反應(yīng)，已被報(bào)告為:“十分罕見”(每10000例患者中少于1例)。用于診斷適應(yīng)癥時(shí)，已有低血糖/低血糖性昏迷的報(bào)告，特別是在禁食的患者中。心血管不良事件僅在用本品輔助進(jìn)行內(nèi)窺鏡和放射檢查時(shí)有所報(bào)道，如心動(dòng)過速和血壓變化。
在臨床試驗(yàn)和/或上市后監(jiān)測(cè)中與本品治療有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率如下。本品在臨床試驗(yàn)中未觀察到，但已有自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)為:“十分罕見”。上市后使用時(shí)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告“十分罕見”(≤1/10000)。
鑒于產(chǎn)品上市后不良反應(yīng)存在漏報(bào)情況，解釋此類不良反應(yīng)發(fā)生率時(shí)應(yīng)考慮這一情況。
用于治療適應(yīng)癥時(shí)的不良反應(yīng)
免疫系統(tǒng)紊亂
十分罕見(≤1/10000): 超敏反應(yīng)包括過敏反應(yīng)/休克。
胃腸道紊亂
常見(>1/100， ≤1/10): 惡心。
偶見(> 1/1000,≤1/100): 嘔吐。
罕見(> 1/10000，≤1/1000): 腹痛。
用于診斷適應(yīng)癥時(shí)的不良反應(yīng)(除上述以外，還可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng))
代謝和營養(yǎng)失調(diào)
偶見(> 1/1000，≤1/100):
低血糖:
診斷程序完成后禁食的患者會(huì)更多的宣稱出現(xiàn)低血糖，見“注意事項(xiàng)”。
十分罕見(<1/10000):低血糖昏迷。
心血管疾病
十分罕見(<1/10000): 心動(dòng)過速，低血壓，高血壓:心血管不良事件僅在用本品輔助進(jìn)行內(nèi)窺鏡和放射檢查時(shí)有所報(bào)道。

本品溶解后不穩(wěn)定，復(fù)溶后應(yīng)立即使用。本品不可靜脈輸注給藥。
治療適應(yīng)癥
為預(yù)防低血糖復(fù)發(fā)，應(yīng)在治療起效后給予口服碳水化合物以恢復(fù)肝糖原。
高血糖素不會(huì)在肝糖原耗盡的患者身上起效。因此，高血糖素對(duì)長時(shí)間禁食，或者腎上腺功能減退，慢性低血糖或者酒精引起的低血糖的患者效果微小或者無效。
與腎上腺素不同,高血糖素對(duì)肌肉中的磷酸酶無效，因此對(duì)于從骨骼肌中大量儲(chǔ)存的糖原轉(zhuǎn)化為碳水化合物并無幫助。
診斷適應(yīng)癥
診斷程序所給予的高血糖素可引起不適，尤其是在禁食時(shí)。已有報(bào)道在此情況下出現(xiàn)惡心，低血糖和血壓變化。如診斷程序允許，應(yīng)在診斷結(jié)束后給子予患者口服碳水化合物。如檢查后仍要禁食或者出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖，需靜脈注射葡萄糖。
高血糖素拮抗胰島素的作用，本品應(yīng)慎用于胰島素瘤患者。
本品也應(yīng)慎用于高血糖素瘤患者。
對(duì)糖尿病患者或已知患有心臟病的老年患者,用本品輔助進(jìn)行內(nèi)窺鏡和放射檢查時(shí)應(yīng)格外小心。
高血糖素可刺激兒茶酚胺的釋放。當(dāng)患者有嗜鉻細(xì)胞瘤存在時(shí)，高血糖素可使嗜鉻細(xì)胞瘤釋放大量兒茶酚胺從而引起急性高血壓反應(yīng)。高血糖素在嗜鉻細(xì)胞瘤患者中禁用(見[禁忌])。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件后，患者的注意力和反應(yīng)能力可能會(huì)受損。在發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件后，患者不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器。
罕有診斷程序之后出現(xiàn)低血糖的報(bào)道。因此患者應(yīng)在進(jìn)食口服碳水化合物之后方可駕駛車輛及操作機(jī)器。

妊娠
因?yàn)楦哐撬夭粫?huì)通過人體的胎盤屏障，已有報(bào)道將本品用于患糖尿病的妊娠婦女，并且對(duì)妊娠期和胎兒及新生兒健康沒有已知的危害作用。
本晶可以在妊娠期間使用。
哺乳
高血糖素在血液中的清除非常迅速，主要是經(jīng)肝臟清除(T12=3-6 分鐘)，因此，用本品治療哺乳期婦女的嚴(yán)重低血糖反應(yīng)時(shí)，從乳汁中分泌出高血糖素的量會(huì)非常微小。而高血糖素在消化道被降解并且不能以其原型形式被吸收，不會(huì)對(duì)兒童產(chǎn)生任何代謝方面的影響。
本品可以在哺乳期間使用。

胰島素拮抗高血糖素的作用。
吲哚美辛:可使高血糖素失去升血糖能力，甚或反常性的產(chǎn)生低血糖。
華法林:本品可增加華法林的抗凝血作用。
β-受體阻滯劑:使用β-受體阻滯劑的患者可能出現(xiàn)血壓增高及脈搏加快。由于高血糖素的半衰期短，這種增加是暫時(shí)的。合并冠狀動(dòng)脈性心臟病的患者，血壓增高及脈搏加快可能需要治療。.
本品用于已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥時(shí)，未知與其他藥物存在相互作用。
配伍禁忌:本品無已知的配伍禁忌。

藥理作用
升血糖作用:高血糖素可動(dòng)員肝糖原并將其釋放為血液中的葡萄糖。肝糖原儲(chǔ)備是高血糖素發(fā)揮升血糖作用所必需的。
抑制胃腸蠕動(dòng):高血糖素的肝外效應(yīng)包括松弛胃、十二指腸、小腸和結(jié)腸平滑肌。
毒理研究
遺傳毒性
高血糖素(胰腺或rDNA來源)在Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)等致突變?cè)囼?yàn)中結(jié)果呈邊緣陽性;在小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中，高血糖素( 胰腺或rDNA來源)在100和200mg/kg劑量下可導(dǎo)致雄性小鼠微核率輕微升高，但在雌性小鼠中無明顯作用。
生殖毒性
本品尚未進(jìn)行動(dòng)物生育力毒性試驗(yàn)。研究顯示高血糖素對(duì)大鼠生育力無損傷。
在大鼠和兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，在0.4、2和10mg/kg (按mg/m2計(jì)算，大鼠和兔的暴露量高達(dá)人100和200倍)劑量下均未見本品的胎仔發(fā)育毒性。

藥代動(dòng)力學(xué)特征
代謝
高血糖素在血液和其分布的各器官中被酶解。高血糖素主要在肝臟和腎臟中被清除，兩器官的清除作用各占總代謝清除率的30％。
清除
高血糖素在血液中的半衰期很短，約3-6分鐘。
高血糖素在人體中的代謝清除率約為10 m/kg/分鐘。
藥效動(dòng)力學(xué)
治療嚴(yán)重低血糖時(shí)，對(duì)血糖的作用通常在10分鐘之內(nèi)出現(xiàn)。
抑制胃腸道蠕動(dòng)的作用在靜脈注射后1分鐘內(nèi)起效。藥效持續(xù)時(shí)間因劑量不同可為5-20分鐘。肌內(nèi)注射后5-15分鐘起效，藥效持續(xù)時(shí)間因劑量不同可為10-40分鐘。